Namamana phosphate-diyabetis (bitamina-D-lumalaban, hypophosphatemic, rickets)

Namamana phosphate diabetes - isang magkakaiba grupo ng mga sakit na namamana sa pinahina phosphate metabolismo at vitamin D. Hypophosphatemic rakitis - isang sakit characterized sa pamamagitan hypophosphatemia, gulo ng kaltsyum pagsipsip at rakitis o osteomalacia hindi sensitibo sa bitamina D. Ang mga sintomas ay kinabibilangan ng buto sakit, fractures at sakit paglago. Diagnosis ay batay sa pagtukoy ng mga antas ng phosphates, alkalina phosphatase, at 1,25-dihydroxyvitamin D3 sa suwero. Kasama sa paggamot ang oral administration ng phosphates at calcitriol.

[1], [2],

Mga sanhi at pathogenesis ng pospeyt-diyabetis

Ang pamilyang hypophosphatemic rickets ay minana sa X-linked dominant type. Ang mga kaso ng sporadic na nakuha hyposphotemic rickets ay minsan nauugnay sa benign mesenchymal tumors (oncogenic rickets).

Sa gitna ng sakit ay isang pagbawas sa reabsorption ng phosphates sa proximal tubules, na humahantong sa hypophosphatemia. Ang depekto na ito ay bubuo dahil sa nagpapalipat-lipat na kadahilanan at nauugnay sa mga pangunahing anomalya ng osteoblast function. Mayroon ding pagbawas sa pagsipsip sa bituka ng kaltsyum at pospeyt. Ang kaguluhan ng mineralization ng buto ay dahil sa mababang antas ng phosphate at dysfunction ng osteoblast kaysa sa mababang antas ng kaltsyum at nadagdagan ang antas ng parathyroid hormone na may kakulangan ng kaltsyum. Dahil sa antas ng 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-dihydroxyvitamin D) normal o bahagyang nabawasan, maaari naming ipagpalagay na ang isang depekto pagbubuo ng mga aktibong form ng bitamina D; sa normal hypophosphatemia ay dapat maging sanhi ng isang pagtaas sa antas ng 1,25-dihydroxyvitamin D.

Ang hypophosphatemic rickets (pospeyt-diyabetis) ay bubuo bilang resulta ng pinababang reabsorption ng phosphates sa proximal tubules. Ang tubular dysfunction na ito ay nakikita sa pag-iisa, ang uri ng mana ay nangingibabaw, nauugnay sa X-chromosome. Bilang karagdagan, pospeyt-diyabetis ay isa sa mga bahagi ng Fanconi syndrome.

Ang Paraneoplastic pospeyt-diyabetis ay sanhi ng produksyon ng isang paratiyroid-tulad na kadahilanan ng mga selula ng tumor.

[3], [4], [5]

Mga sintomas ng pospeyt-diyabetis

Hypophosphatemic rakitis ay ipinahayag ng isang bilang ng mga karamdaman, hypophosphatemia mula sa asymptomatic upang antalahin ang pisikal na pag-unlad at mababang paglago clinic hanggang sa malubhang rakitis o osteomalacia. Ang mga manifestation sa mga bata, bilang isang patakaran, ay naiiba pagkatapos nilang magsimula sa paglalakad, bumuo sila ng hugis ng O na hugis ng kurbata ng mga binti at iba pang mga deformities ng buto, pseudo-fractures, sakit sa buto at mababang paglago. Ang mga bukol na paglaki sa mga lugar ng attachment ng mga kalamnan ay maaaring limitahan ang paggalaw. Sa hypophosphatemic rakitis madalang na sinusunod pagbabago rakitik gulugod o pelvis buto, ngipin enamel defects at spazmofiliya na bumuo kapag ang bitamina D-kulang rickets.

Ang mga pasyente ay dapat matukoy ang antas ng kaltsyum, pospeyt, alkalina phosphatase, at 1,25-dihydroxyvitamin D at GPT sa suwero at ihi pospeyt pawis. Sa hypovosphatemic rickets, ang mga antas ng serum pospeyt ay mas mababa, ngunit ang ekskretyon sa ihi ay mataas. Ang antas ng kaltsyum at PTH sa suwero ay normal, at madalas na mataas ang alkaline phosphatase. Sa mga kakulangan ng kaltsyum, ang hypocalcemia ay nabanggit, walang hypophosphataemia o ito ay banayad, ang urinary excretion of phosphate ay hindi nadagdagan.

Nakikita na ang hypophosphatemia sa isang bagong panganak. Sa 1-2 na taon ng buhay ang mga clinical symptom ng sakit ay lumalaki: ang paglago ng paglago, binibigkas ang mga deformity ng mas mababang mga limbs. Ang kalamnan ng kalamnan ay moderately o absent. Ang hindi maikakapit na mga maikling paa ay katangian. Sa mga matatanda, unti-unting umuunlad ang osteomalacia.

Sa ngayon, ang 4 na uri ng mga minanang karamdaman ay inilarawan sa hypophosphatemic rickets.

Nagta-type ako - kasundo X-linked hypophosphatemia - bitamina D-lumalaban rakitis (hypophosphatemic tubulopathy, familial hypophosphatemia, namamana pospeyt bato diabetes, bato pospeyt mellitus, familial persistent phosphate diabetes, bato pantubo rakitis, Albright-Butler-Bloomberg syndrome) - Sakit, dahil sa nabawasan phosphate reabsorption sa proximal bato tubules at ipinahayag giperfosfaturiya, hypophosphatemia at pag-unlad ng mga pagbabago rahitopodobnyh na lumalaban sa maginoo dosis ng bitamina D.

Ito ay ipinapalagay na ang X-concatenated hypophosphatemic rakitis nabalisa regulasyon ng mga aktibidad ng 1-hydroxylase at pospeyt, na kung saan ay nagpapahiwatig ng isang depekto synthesis metabolite ng bitamina D 1,25 (OH) 2D3. Ang konsentrasyon ng l, 25 (OH) 2D3 sa mga pasyente ay hindi sapat na nabawasan para sa kasalukuyang antas ng hypophosphatemia.

Ang sakit ay nagpapakita ng hanggang sa 2 taon ng buhay. Ang pinaka-tampok na tampok:

• stunting, squat, malaking lakas ng laman; Walang hypoplasia ng enamel ng permanenteng ngipin, ngunit may mga extension ng puwang ng sapal; alopecia;
• hypophosphatemia at hyperphosphaturia na may normal na kaltsyum nilalaman sa dugo at nadagdagan na aktibidad ng alkaline phosphatase;
• binibigkas ang mga deformities ng mga binti (na may simula ng paglalakad);
• rengenologicheskie rahitopodobnyh pagbabago buto - malawak na pampalapot diaphysis cortical, trabecular magaspang pagguhit, osteoporosis, vagal pagpapapangit ng mas mababang limbs, ang pagka-antala pagbuo ng balangkas; ang kabuuang nilalaman ng calcium sa balangkas ay nadagdagan.

Walang mga paglabag sa CBS at ang nilalaman ng electrolytes sa plasma. Ang antas ng parathyroid hormone sa dugo ay normal. Ang antas ng inorganic na posporus serum ay nabawasan sa 0.64 mmol / l at mas mababa (sa isang rate ng 1.29-2.26 mol / l). Ang kaltsyum na nilalaman sa serum ng dugo ay normal.

Ang reabsorption ng pospeyt sa bato ay nabawasan hanggang 20-30% o mas kaunti, ang pagdumi ng posporus sa ihi ay nadagdagan sa 5 g / araw; Ang aktibidad ng alkaline phosphatase ay nadagdagan (2-4 beses kumpara sa pamantayan). Ang hyperaminoaciduria at glucosuria ay hindi katangian. Ang kaltsyum excretion ay hindi nabago.

Maglaan 4 klinikal-biochemical phosphate diabetes sagisag ng reaksyon sa bitamina D. Sa unang sagisag, ang isang pagtaas sa mga antas ng dugo ng tulagay pospeyt sa panahon therapy ay nauugnay sa tumaas na ang kanilang reabsorption sa bato tubules, sa ikalawang - amplified phosphate reabsorption sa kidney at ang gat, nang ikatlong - nadagdagan reabsorption nangyayari lamang sa bituka, habang ang ika-apat na - makabuluhang nadagdagan pagkamapagdamdam sa bitamina D, kaya na kahit na relatibong maliit na dosis ng bitamina D sanhi ng ang hitsura ng mga palatandaan ng pagkalasing.

Uri ng II - isang form ng hypophosphatemic rickets - ay isang autosomal na nangingibabaw, hindi nauugnay sa sakit na X-chromosome. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

• simula ng sakit sa edad na 1-2 taon;
• Kurbada ng mga binti sa simula ng paglalakad, ngunit hindi binabago ang paglago, matatag na katawan, mga deformation ng balangkas;
• hypophosphatemia at hyperphosphaturia sa isang normal na antas ng kaltsyum at isang katamtamang pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase;
• X-ray: light signs ng rickets, ngunit may malubhang osteomalacia.

Hindi minarkahan pagbabago sa komposisyon ng electrolytes, CBS konsentrasyon ng PTH, ang komposisyon ng dugo amino acids, creatinine, tira-tirang nitrogen sa suwero. Ang mga pagbabago sa ihi ay hindi pangkaraniwan.

Uri ng III - autosomal umuurong dependency sa bitamina D (hypocalcemic rakitis, osteomalacia, hypophosphatemic bitamina D-nakasalalay-rakitis sa aminoaciduria). Sanhi ng sakit na labag sa kidney 1,25 (OH) 2D3, na hahantong sa pagkagambala ng bituka pagsipsip ng kaltsyum at gulo ng isang direktang epekto ng bitamina D sa buto-tiyak na receptors, hypocalcemia, giperaminoatsidurii, pangalawang hyperparathyroidism, pagkaputol ng posporus at hypophosphatemia reabsorption.

Ang simula ng sakit ay tumutukoy sa edad na 6 na buwan. Hanggang sa 2 taon. Ang pinaka-tampok na katangian:

• excitability, hypotension, convulsions;
• hypocalcemia, hypophosphatemia, hyperphosphationia at mas mataas na aktibidad ng alkaline phosphatase sa dugo. Nadagdagan ang konsentrasyon ng parathyroid hormone sa plasma, at sinusunod din ang pangkalahatang aminoaciduria at depekto, paminsan-minsan - isang kakulangan sa pagbaba ng ihi;
• late na paglalakad, maikling tangkad, malubhang mabilis na pagbuo ng mga deformities, kalamnan kahinaan, enamel hypoplasia, anomalya ng ngipin;
• Ang X-ray ay nagsiwalat ng malubhang mga pagbabago sa rhechotic sa mga lugar ng paglago ng mahabang pantubo buto, paggawa ng malabnaw ng cortical layer, isang pagkahilig sa osteoporosis. Walang pagbabago sa CBS, ang nilalaman ng tirang nitrogen, ngunit ang konsentrasyon ng l, 25 (OH) 2D3 sa dugo ay lubhang nabawasan.

IV uri - kakapusan ng bitamina D3 - ay minana sa pamamagitan ng autosomal recessive type o nangyayari nang sporadically, karamihan sa mga may sakit na babae. Ang simula ng sakit ay nabanggit sa maagang pagkabata; ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

• kurbada ng mga binti, pagpapapangit ng balangkas, convulsions;
• madalas na alopecia at kung minsan ang anomalya ng ngipin;
• Radiologically, ang mga rhechotic na pagbabago ng iba't ibang antas ay nakita radiological.

Diagnosis ng pospeyt-diyabetis

Ang isa sa mga marker na nagpapahintulot sa pinaghihinalaang pospeyt-diyabetis ay ang kawalan ng kakayahan ng mga karaniwang dosage ng bitamina D (2000-5000 IU / araw) sa isang bata na naghihirap mula sa rickets. Gayunpaman, ang terminong "bitamina D-lumalaban rickets", dati ginagamit upang sumangguni sa pospeyt-diyabetis, ay hindi ganap na tama.

[6], [7], [8], [9]

Mga diagnostic ng laboratoryo ng pospeyt-diyabetis

Sa mga pasyente na may hypophosphatemic rickets, hyperphosphaturia at hypophosphatemia ay napansin. Ang nilalaman ng parathyroid hormone sa dugo ay hindi nabago o nadagdagan. Sa ilang mga pasyente ang sensitivity ng pantubo epitheliocytes sa parathyroid hormone ay nabawasan. Kung minsan ang aktibidad ng alkaline phosphatase ay nadagdagan. Ang hypocalcemia ay sinusunod sa mga pasyente na ginagamot sa mga hindi sapat na dosis ng mga paghahanda ng posporus.

Pag-diagnose ng pospeyt na diyabetis

Ang pagsusuri ng radiology ng mga buto ay nagpapakita ng malawak na metaphysis, pampalapot ng cortical layer ng tubular bones. Ang kaltsyum na nilalaman sa mga buto ay kadalasang nadagdagan.

Pagkakaiba ng diyagnosis ng pospeyt-diyabetis

Ibigay ang kaibahan ng minanang pag-phosphate diabetes ay dapat na isang bitamina-D-kulang rakitis, na lends mismo sa komprehensibong paggamot, syndrome de Toni-Debre-Fanconi osteopathy sa talamak na kabiguan ng bato.

Kung mayroon kang mga sintomas ng pospeyt-diyabetis sa kauna-unahang pagkakataon sa isang may sapat na gulang, dapat mong ipagpatuloy ang oncogenic hypophosphatemic osteomalacia. Ang variant ng paraneoplastic syndrome ay sinusunod sa maraming mga bukol, kabilang ang balat (maraming dysplastic nevuses).

[10], [11]

Paggamot ng pospeyt-diyabetis

Kabilang sa paggamot ang paglunok ng phosphate 10 mg / kg 4 beses sa isang araw bilang neutral na solusyon ng pospeyt o tablet. Dahil ang pospeyt ay maaaring maging sanhi hyperparathyroidism, bitamina D ibinibigay sa anyo ng calcitriol na may dosis sumasaklaw 0.005-0.01 mg / kg body timbang isang beses sa isang araw 1, na sinusundan ng 0.015-0.03 mg / kg po 1 oras bawat araw bilang maintenance dosis. Mayroong isang pagtaas sa antas ng pospeyt at isang pagbaba sa antas ng alkaline phosphatase, ang pagkawala ng mga sintomas ng rickets at isang pagtaas sa rate ng paglago. Ang hypercalcemia, hypercalciuria at nephrocalcinosis na may nabawasan na paggana ng bato ay maaaring makapagpapagaling sa paggamot. Sa adult mga pasyente na may oncogenic rakitis kapansin-pansing pagpapabuti ay nangyayari pagkatapos na alisin ang microcellular mesenchymal tumor na produces isang antibody na binabawasan ang reabsorption ng pospeyt sa proximal tubules ng bato.

Paggamot phosphate diabetes ay inirerekomenda upang simulan sa pangangasiwa ng mga gamot posporus (1-2 g / araw), at pagkatapos ay magpatuloy na gamitin ang bitamina D. Ang ganitong paraan ay nagbibigay-daan upang makamit ang epekto kapag pinangangasiwaan sa bitamina D sa katamtaman dosis. Ang unang dosis nito ay 20000-30000 ME kada araw. Sa 4-6 na linggo. Ito ay nadagdagan sa 10,000-15,000 ME araw-araw hanggang sa normal na mga antas ng posporus sa dugo, nababawasan ang aktibidad ng alkalina phosphatase, hindi mawawala sakit sa buto ng mas mababang paa't kamay at naibalik buto istraktura. Ito ay kinakailangan upang subaybayan ang release ng kaltsyum sa ihi (Sulkovich test). Kawalan ng nakakalason sintomas, bahagyang ihi ihi ng kaltsyum ay ang indikasyon upang madagdagan ang dosis ng bitamina D. Sa karamihan ng mga kaso, ang pinakamainam na dosis ng bitamina D ay 100000-150000 IU / araw. Ang mga kumbinasyon ng bitamina D sa diphosphonate (xidiphon) o sa isang pinaghalong Albright (80 ML ng isang halo-solusyon sa 1 araw sa 5 receptions) ay ipinapakita. Ang pagkakaroon ng malubhang deformations ng osseous system ay nagsisilbing isang indikasyon para sa paggamot ng orthopaedic (immobilization ng limbs).

Ang phosphate-diabetes para sa I at II form ay may kanais-nais na prognosis para sa buhay. Sa mga nasa hustong gulang na may form na II, halos walang pagpapapangit ng balangkas. Sa pamamagitan ng isang pare-pareho, lifelong, bitamina D paggamot, ang pagbabala para sa buhay at normalisasyon ng minal metabolismo sa mga form III at IV ay kanais-nais.