Dugo natriuretic peptides

Ang mga natriuretic peptides ay may mahalagang papel sa regulasyon ng dami ng sodium at tubig. Ang unang natuklasan ay ang atrial natriuretic peptide (ANP), o atrial natriuretic peptide type A. Ang atrial natriuretic peptide ay isang peptide na binubuo ng 28 amino acid residues, synthesized at naka-imbak bilang isang prohormone (126 amino acid residues) sa cardiocytes ng kanan at kaliwang atrium na lawak ng puso (sa isang lihim na lawak ng atrium ng puso) hindi aktibong dimer, na na-convert sa isang aktibong monomer sa plasma ng dugo. Ang mga pangunahing kadahilanan na kumokontrol sa pagtatago ng atrial natriuretic peptide ay nadagdagan ang sirkulasyon ng dami ng dugo at nadagdagan ang central venous pressure. Sa iba pang mga kadahilanan ng regulasyon, kinakailangang tandaan ang mataas na presyon ng dugo, pagtaas ng osmolarity ng plasma, pagtaas ng rate ng puso at pagtaas ng konsentrasyon ng mga catecholamines sa dugo. Pinapataas din ng mga glucocorticosteroid ang synthesis ng atrial natriuretic peptide sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa atrial natriuretic peptide gene. Ang pangunahing target ng atrial natriuretic peptide ay ang mga bato, ngunit kumikilos din ito sa mga peripheral arteries. Sa mga bato, ang atrial natriuretic peptide ay nagpapataas ng intraglomerular pressure, ibig sabihin, pinapataas ang filtration pressure. Ang atrial natriuretic peptide mismo ay may kakayahang pahusayin ang pagsasala, kahit na ang intraglomerular pressure ay hindi nagbabago. Ito ay humahantong sa pagtaas ng sodium excretion (natriuresis) kasama ng mas malaking halaga ng pangunahing ihi. Ang pagtaas ng sodium excretion ay karagdagang sanhi ng atrial natriuretic peptide suppression ng renin secretion ng juxtaglomerular apparatus. Ang pagsugpo sa sistema ng renin-angiotensin-aldosterone ay nagtataguyod ng pagtaas ng sodium excretion at peripheral vasodilation. Bilang karagdagan, ang sodium excretion ay pinahusay ng direktang pagkilos ng atrial natriuretic peptide sa proximal tubule ng nephron at sa pamamagitan ng hindi direktang pagsugpo sa synthesis at pagtatago ng aldosteron. Sa wakas, pinipigilan ng atrial natriuretic peptide ang pagtatago ng atrial natriuretic peptide mula sa posterior pituitary gland. Ang lahat ng mga mekanismong ito sa huli ay nagsisilbi upang maibalik ang tumaas na dami ng sodium at tubig sa katawan sa normal at upang mabawasan ang presyon ng dugo. Ang mga salik na nagpapagana sa atrial natriuretic peptide ay kabaligtaran ng mga nagpapasigla sa pagbuo ng angiotensin II.

Ang plasma membrane ng mga target na cell ay naglalaman ng isang receptor para sa atrial natriuretic peptide. Ang binding site nito ay matatagpuan sa extracellular space. Ang intracellular site ng ANP receptor ay lubos na phosphorylated sa isang hindi aktibong anyo. Kapag ang atrial natriuretic peptide ay nagbubuklod sa extracellular site ng receptor, ang guanylate cyclase ay isinaaktibo, na nagpapasigla sa pagbuo ng cGMP. Sa adrenal glomerular cells, pinipigilan ng cGMP ang synthesis ng aldosterone at ang pagtatago nito sa dugo. Sa renal at vascular target cells, ang cGMP activation ay humahantong sa phosphorylation ng intracellular proteins na namamagitan sa biological effects ng atrial natriuretic peptide sa mga tissue na ito.

Sa plasma ng dugo, ang atrial natriuretic peptide ay umiiral sa ilang anyo ng prohormone. Ang mga kasalukuyang diagnostic system ay batay sa kakayahang matukoy ang konsentrasyon ng C-terminal peptide ng pro-ANP na may 99-126 amino acid residues (a-ANP) o dalawang form na may N-terminal peptide - pro-ANP na may 31-67 amino acid residues at pro-ANP na may 78-98 amino acid residues. Ang mga reference na halaga ng mga konsentrasyon sa plasma ng dugo ay para sa a-ANP - 8.5+1.1 pmol/l (half-life 3 min), N-pro-ANP na may 31-67 amino acid residues - 143.0+16.0 pmol/l (half-life 1-2 h), N-pro-ANP na may 78-98 na residues ng amino acid - 78-98. Ang Pro-ANP na may N-terminal peptide ay itinuturing na mas matatag sa dugo, kaya ang pag-aaral nito ay mas mainam para sa mga klinikal na layunin. Ang mataas na konsentrasyon ng ANP ay maaaring gumanap ng isang papel sa pagbawas ng sodium retention ng mga bato. Ang atrial natriuretic peptide ay nakakaapekto sa nagkakasundo at parasympathetic system, renal tubules at vascular wall.

Sa kasalukuyan, ang isang bilang ng mga magkatulad na istruktura ngunit magkakaibang genetic na mga hormone ng pamilya ng natriuretic peptide ay inilarawan, na nakikilahok sa pagpapanatili ng sodium at water homeostasis. Bilang karagdagan sa atrial natriuretic peptide type A, ang brain natriuretic peptide type B (unang nakuha mula sa bovine brain) at natriuretic peptide type C (binubuo ng 22 amino acids) ay may klinikal na kahalagahan. Ang brain natriuretic peptide type B ay synthesize sa myocardium ng right ventricle bilang prohormone - pro-brain natriuretic peptide, at type C sa tissue ng utak at vascular endothelium. Ang bawat isa sa mga peptide na ito ay isang produkto ng pagpapahayag ng isang hiwalay na gene. Ang regulasyon ng pagtatago at mekanismo ng pagkilos ng utak natriuretic peptide type B ay katulad ng atrial natriuretic peptide. Ang atrial natriuretic peptide at B-type na natriuretic peptide ay may malawak na spectrum ng pagkilos sa maraming tissue, habang ang type C ay lumilitaw na may lokal na epekto lamang.

Sa mga nagdaang taon, ang atrial natriuretic peptide at brain natriuretic peptide type B ay itinuturing na mga potensyal na marker para sa pagtatasa ng functional state ng contractile ability ng heart muscle (isang marker ng kalubhaan ng heart failure) at ang pinakamahalagang prognostic indicator ng resulta ng sakit sa puso.

Ang mga antas ng plasma atrial natriuretic peptide ay nakataas sa mga pasyenteng may congestive heart failure, edema, acute renal failure, chronic renal failure, at liver cirrhosis na may ascites. Sa mga pasyente sa subacute phase ng myocardial infarction, ang mga antas ng natriuretic peptide ng plasma ay ang pinakamahusay na marker para sa pag-diagnose ng pagpalya ng puso at may prognostic na halaga para sa kinalabasan ng sakit at kamatayan. Ang mataas na antas ng atrial natriuretic peptide ng dugo ay nauugnay sa kalubhaan ng pagpalya ng puso sa karamihan ng mga kaso. Ang ejection fraction-independent na mataas na sensitivity at specificity ng B-type na natriuretic peptide para sa pag-diagnose ng heart failure ng anumang etiology ay ipinakita.

Ang pinaka-promising na paraan para sa pag-diagnose ng pagpalya ng puso ay ang pag-aaral ng konsentrasyon ng dugo ng utak natriuretic peptide type B, pati na rin ang N-terminal pro-brain natriuretic peptide. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang B-type na natriuretic peptides ay itinago ng mga ventricles ng puso at direktang sumasalamin sa pagkarga sa myocardium, habang ang atrial natriuretic peptide ay synthesize sa atria, samakatuwid ito ay isang "hindi direktang" marker. Sa atrial fibrillation, ang nilalaman ng atrial natriuretic peptide ay bumababa sa paglipas ng panahon, na sumasalamin sa pagbawas sa aktibidad ng secretory ng atria. Bilang karagdagan, ang atrial natriuretic peptide ay hindi gaanong matatag sa plasma kumpara sa brain natriuretic peptide type B.

Ang nilalaman ng natriuretic peptide type B sa plasma ng dugo ng mga pasyente na may pagkabigo sa puso ay nauugnay sa pagpapaubaya sa ehersisyo at mas mahalaga sa pagtukoy ng kaligtasan ng mga pasyente. Sa pagsasaalang-alang na ito, iminumungkahi ng isang bilang ng mga may-akda na gamitin ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng natriuretic peptide type B bilang "gold standard" ng diastolic myocardial insufficiency. Sa mga rekomendasyon para sa diagnosis at paggamot ng talamak na pagpalya ng puso ng European Society of Cardiology (2001), ang konsentrasyon ng mga natriuretic peptides sa serum ng dugo ay inirerekomenda na gamitin bilang isang criterion para sa pag-diagnose ng sakit.

Ang pagkakaroon ng heart failure ay maaaring hindi kasama sa 98% ng mga kaso na may atrial natriuretic peptide na konsentrasyon sa ibaba 18.1 pmol/L (62.6 pg/mL) at B-type na natriuretic peptide na konsentrasyon sa ibaba 22.2 pmol/L (76.8 pg/mL). Ang mga value na higit sa 80 pmol/L ay ginagamit bilang cutoff point para sa diagnosis ng heart failure para sa N-terminal pro-brain natriuretic peptide.

Ang dynamics ng konsentrasyon ng natriuretic peptides sa dugo ay isang mahusay na tagapagpahiwatig para sa pagtatasa ng therapy na ibinibigay (ang dosis ng ACE inhibitors ay maaaring titrated batay sa antas ng utak natriuretic peptide type B) at pagsubaybay sa kurso ng sakit sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]