Pituitary Nanism (dwarfism)

Ang terminong "pitiyuwitari dwarfism" (mula sa salitang Griyego na nanos - dwarf ;. Syn. Dwarfism, nanosomes, microsomia) sa ganap na tuntunin ay nangangahulugan ng isang sakit, isang pangunahing manipestasyon ng kung saan ay ang matalim paglago pagpaparahan nauugnay sa kapansanan pagtatago ng paglago hormone ng nauuna pitiyuwitari.

Sa mas malawak na mga tuntunin, dwarfism - isang dysplasia at isang pisikal na pag-unlad, ang paglitaw ng kung saan ay maaaring maging sanhi ng hindi lamang sa pamamagitan ng isang absolute o kamag-anak kakulangan ng paglago hormone dahil sa patolohiya ng pitiyuwitari glandula, ngunit din upang paglabag ng hypothalamic (cerebral) regulasyon ng kanyang mga pag-andar, mga depekto sa biosynthesis ng paglago hormone, kapansanan tissue sensitivity sa ito hormone.

[1], [2]

Epidemiology

Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang nanism ay may dalas na 1: 3000-5000 hanggang 1: 30,000. Ang rate ng saklaw ay hindi nakasalalay sa sex.

[3], [4]

Mga sanhi dwarfism

Karamihan sa mga pituitary Nanism ay tumutukoy sa mga sakit sa genetiko. Ang pinakakaraniwan ay ang dwarfism ng panhypopituitory, na minana sa pamamagitan ng uri ng recessive. Ito ay pinaniniwalaan na mayroong dalawang uri ng mga form transmission na ito patolohiya - autosomal sa pamamagitan at sa pamamagitan ng X-kromosoma. Sa ganitong anyo ng dwarfism, kasama ang pagtatago ng paglago hormon kakulangan madalas mapataob ang pagtatago ng gonadotropins at teroydeo-stimulating hormone. Ang pagtatago ng ACTH ay mas madalas at mas mababa. Functional na pag-aaral na may ilalabas ang hormone, katulad ng mga synthetic growth hormone-ilalabas ang hormone (na binubuo ng 29, 40 at 44 amino acid residues), tulad ng pancreatic polypeptide ay nagpakita na ang karamihan ng mga pasyente na magkaroon ng isang patolohiya sa hypothalamic antas, at kabiguan ng ang nauuna umbok Ang pitiyuwitari glandula ay may pangalawang character. Ang pangunahing patolohiya ng pituitary gland ay mas madalas.

Genetic dwarfism na may nakahiwalay na paglago hormon kakulangan, na labag sa kanyang biological aktibidad at pagiging sensitibo nito sa Russia at CIS bansa ay nakakatugon sporadically. Ito ay mas karaniwan sa kontinente ng Amerika, sa mga bansa ng Gitnang Silangan at Africa. Batay sa mga resulta ng ang pag-aaral ng pag-unlad ng dugo hormone at pagiging sensitibo ng mga pasyente sa exogenous antas ng paglago hormone ng immunoreactive insulin (IRI), insulin-tulad ng paglago kadahilanan (IGF) nagta-type ako (somatomedin C) at II uri at reaksyon ng IGF-1 para sa paggamot ng paglago hormone paghahanda nakahiwalay iba't ibang mga variant ng clinically katulad na mga uri ng nanism.

Kamakailan lamang deciphered pathogenesis Laron dwarfism, na kung saan ay sanhi ng kakulangan ng IGF-1 at IGF-II ng, at ang pathogenesis ng dwarfism kabilang sa African Pygmy, na nauugnay sa kabiguan ng una.

Noong 1984, isang bagong variant ng pseudohypophyseal nanism na may mataas na antas ng somatotropic hormone at IRF-1 ay inilarawan; Ang genesis ng nanism ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang depekto sa mga receptors dito, na kung saan ay pinatunayan ng isang matalim pagbaba sa umiiral ng fibroblasts balat na may IRF-1.

Dapat na bigyang-diin na sa mga modernong kondisyon, sa pagkakaroon ng mga maliliit na pamilya, maraming mga solong kaso ("idiopathic", kalat-kalat) mga kaso ng sakit ay maaari ding genetiko.

Sa pagtatasa ng 350 kaso histories ng dwarfism ay hindi maliwanag pinagmulan sa 228 mga pasyente (65.2%). Ang grupong ito ay kasama 57 mga pasyente mula sa mga pamilyang may dwarfism retransmission saklaw (2-4 kaso sa pamilya), na accounted para sa 28% ng lahat ng mga pasyente. Sa 77% ng mga pamilyang may mga hindi tiyak pinagmulan (halos genetic) mga paraan ng dwarfism itinatag ng isang malinaw na link sa inheritance kakulangan sa Rh factor. Ang pamamahagi ng Rh factor sa mga pamilya ng mga pasyente na may dwarfism ay naiiba mula sa na-obserbahan sa mga Rh salungatan sa pagitan ng ina at sanggol at ito ay karaniwang hindi sinamahan ng hemolytic sakit ng bagong panganak (Rh-negatibong ay maaaring ang ama, habang heterozygosity magulang Rh accessories - anak at iba pa. Atbp.). Ito ay maaaring ipinapalagay na komunikasyon na aktibidad ng mga gene na responsable para sa synthesis ng paglago hormone (somatotropin o ilalabas ang hormone) gene at pagtukoy ng pakikipagtulungan Rh, higit sa rito, na ang karamihan sa mga anyo ng dwarfism at kakulangan Rh - autosomal umuurong kaugalian. Hindi nito ipaliwanag ang mga kamag-anak kakauntian ng saklaw ng dwarfism kumpara sa dalas ng Rh-negatibong mga indibidwal sa populasyon. Malamang na magkaroon ng isang halaga ng ilang pa hindi kilala karagdagang kadahilanan, gayunpaman, lalo na ang pamamahagi ng Rh factor sa mga pamilya ng mga pasyente na may familial at kalat-kalat dwarfism ay parang hindi random.

Isang malaking grupo ng mga pasyente dwarfism (pangunahing cerebral, cerebro-gi-pofizarnym) ay mga pasyente na may iba't-ibang uri ng mga organic na sakit ng CNS na magmumula sa utero o sa simula nya. Anatomical substrate nagiging sanhi ito patolohiya ay maaaring ang kakulangan ng pitiyuwitari hypoplasia o ang misplacement sa patolohiya ng bumubuo sella, pitiyuwitari cystic pagkabulok, pagkasayang dahil sa compression tumor (craniopharyngioma, chromophobe adenoma, meningioma, glioma). Dwarfism ay maaaring sanhi ng traumatiko pinsala ng hypothalamic-pitiyuwitari rehiyon (intrauterine, generic o post-natal) na madalas ay nangyayari kapag ang maramihang mga pagbubuntis at panganganak sa pigi, upak previa o pahalang na posisyon na may naiikot paa (ito ay ang mekanismo ng paghahatid ng higit sa 1 / 3 pasyente nazmom). Matter nakakahawa at nakakalason pinsala (intrauterine viral impeksyon, tuberculosis, syphilis, malaria, toxoplasmosis, sakit sa isang maagang edad, neonatal sepsis, at meningo-noentsefalit ares at iba pa.). Ang mga prosesong ito ay maaaring makapinsala sa ang pitiyuwitari glandula mismo, ipinaguutos ang function nito hypothalamic centers na guluhin ang normal functional na koneksyon sa CNS.

Intrauterine pangsanggol lesyon ay maaaring magresulta sa kapanganakan ng mga pasyente na may "dwarfism mula sa kapanganakan" sa normal na pagtatago ng paglago hormone (cerebral primordial dwarfism, mikrosepali, dwarfism Silver-Russell na may body gemiasimmetriey at mataas na antas ng gonadotropins et al.).

Karagdagang mga kadahilanan aggravating pisikal na kapansanan na may dwarfism, ay maaaring maging sira, hindi balanseng sa pamamagitan ng mga pangunahing ingredients (protina malnutrisyon) at trace elemento (zinc deficiency) ng pagkain at salungat na mga kondisyon sa kapaligiran, at iba't ibang mga malalang sakit, gaya ng glomerulonephritis, kung saan azotemia nakakaapekto sa aktibidad atay receptor o direktang nakakaapekto sa metabolismo ng mga cell atay, na nagiging sanhi ng isang pagbawas sa ang synthesis ng somatomedin o sirosis kapag nasira pagbuo mula sa atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Pathogenesis

Karamihan sa mga pasyente na may mga pagbabago pitiyuwitari dwarfism hindi limitado sa karamdaman ng paglago hormon pagtatago at pagiging sensitibo sa mga ito, ngunit i-extend sa ibang mga tropic hormones pitiyuwitari na naging sanhi ng iba't ibang mga kumbinasyon ng Endocrine at metabolic disorder.

Na may hiwalay na kakulangan ng somatotropic hormone, ang mga morpolohiya na pagbabago sa pituitary gland ay medyo pinag-aralan. Sa mga kaso na sinisiyasat, ang mga pathological disturbances ay bihira na natagpuan (craniopharyngioma o hyperostosis ng mga buto ng bungo). Sa ganitong uri ng nanism, ang congenital maldevelopment ng peptidergic cells o depekto ng sistema ng neurotransmitter sa hypothalamus ay maaaring sundin. Sa ganitong mga kaso, posible ang isang kumbinasyon ng nanism na may dysplasia o hypoplasia ng mga optic nerves. Ang STG-insufficiency ay sanhi ng intrasellar cysts, pitiyuwitari at hypothalamic tumor na nagiging sanhi ng compression ng pituitary tissue, sa partikular, somatotrophs.

Sa dwarfism, ang paggawa ng mga buto ay nabanggit, pangunahin dahil sa cortical layer, pagkaantala sa pagkita ng kaibhan at ossification ng balangkas. Ang mga panloob na organo ay hypoplastic, minsan atropiko, ang mga kalamnan ay hindi maganda ang binuo.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Mga sintomas dwarfism

Ang isang matalim na lag sa paglago at pisikal na pag-unlad ay ang mga pangunahing manifestations ng pitiyatik na Nanism. Ang mga pasyente ay ipinanganak na may normal na timbang at haba ng katawan at nagsimulang mahuli sa paglago mula 2-4 taong gulang.

Bago ang pagdating ng mga aktibong paggamot ay nangangahulugan dwarfism dwarf isinasaalang-alang ang paglago ng mga kababaihan mas mababa sa 120 cm at lalaki 130 cm. Sa kasalukuyan dwarf paglago ay naiiba sa pamamagitan ng hindi bababa sa 2-3 sigmalnyh paglihis mula sa mga ibig sabihin ng hugis ng mga talaan panuntunan para sa kasarian, edad, populasyon. Mayroon ding paraan ng graphical na pagtatantya ng paglago batay sa Gaussian curve ng pamamahagi. Kasabay nito, ang mga dwarf sa mga tuntunin ng paglago ay nahulog sa grupo, na kasama ang pinakamaliit na bilang ng mga tao sa kaukulang populasyon na may pinakamalaking puwang mula sa average na rate ng paglago.

Para sa pituitary nanism hindi lamang ang mga maliit na sukat ng absolute katawan ay katangian, kundi pati na rin ang isang maliit na taunang dynamics ng paglago at pisikal na pag-unlad. Ang konstitusyon ay proporsyonal, ngunit ang mga sukat ng katawan ng mga pasyente ay katangian ng pagkabata. Ang balat ay maputla, madalas na may madilaw na kulay, tuyo, na sanhi ng absolute o kamag-anak na kakulangan sa thyroid, kung minsan ay mayroong sianosis - ang "marbling" ng balat. Sa untreated na mga pasyente, ang maagang hitsura at wrinkling ng balat (geraderma) ay nangyayari. Ito ay dahil sa kakulangan ng anabolic action ng STH at ang mabagal na pagbabago sa mga henerasyon ng cellular.

Ang buhok sa ulo ay maaaring maging normal o tuyo, manipis, malutong; Ang mga mahahabang eyelashes ay katangian. Ang pangalawang buhok ay mas madalas na wala. Mga Dimensyon sella dwarfism sa karamihan ng mga pasyente (70-75%) ay hindi baguhin, ngunit ang lagyan ng siya ay madalas na mapigil ang mga bata anyo ng "nakatayo oval", ay may malawak na "bata pa" back, ang kalakip na buto sinus ay sa likod sa mga tuntunin ng pneumatization. Gayunpaman, may mga pasyente na may pagtaas sa Turkish saddle, na isang tanda ng isang tumor; na may mga lugar ng pagsasakaltsiyum sa background o sa entrance area (na may craniopharyngioma, tira epekto CNS) o bawasan (mga palatandaan ng underdevelopment, ang maliit na sukat ng pitiyuwitari glandula). Intracranial Alta-presyon sintomas mangyari: .. Calvarial buto paggawa ng malabnaw, nadagdagan vascular pattern, ang pagkakaroon ng mga digital na mga impression, atbp Ang pinaka-mahalagang tampok ng pitiyuwitari dwarfism ay tiyempo pagkaantala ng pagiging buto at kalansay pagkita ng kaibhan. Sa malapit na kaugnayan sa pagkita ng kaibhan ng balangkas mayroon ding mga tampok ng dentoalveolar system: isang huli na pagbabago ng mga gatas ng ngipin ay nakasaad. Ang pinakadakilang pagkahuli sa pag-unlad ng sistema ng buto ay sinusunod sa mga pasyente na may nannism na may sekswal na kakulangan at hypothyroidism.

Ang mga genital organ sa karamihan ng mga pasyente ay masakit sa pag-unlad, bagaman bihirang mga pag-unlad ng depekto. Ang cryptorchidism ay naobserbahan sa 5.8% ng mga pasyente ng lalaki. Ang kabiguan sa sekswal ay sinamahan ng kakulangan ng pangalawang sekswal na katangian at pagbaba ng sekswal na pagnanais, ang kawalan ng regla. Normal na kusang-loob na sekswal na pag-unlad ay sinusunod lamang sa mga pasyente na may ilang mga kakulangan ng paglago ng hormon at sa ilang mga pasyente na may cerebral palsy.

Ang kakulangan sa thyroid ay isang pangkaraniwang tanda ng Nanism. Ito ay dapat na nabanggit na ang mga panlabas na manifestations ng hypothyroidism ay hindi laging sumasalamin sa tunay na pagganap ng estado ng teroydeo glandula. Ito ay dahil sa ang mga kamag-anak hypothyroidism dahil sa paglabag transition thyroxine (T ₄ ) upang triiodothyronine (T ₃ ) at ang pagbuo ng isang hindi aktibo (pabalik) T ₃, na kung saan ay katangian para sa paglago hormon kakulangan.

Ang pag-andar ng adrenocorticotropic sa pituitary tuberculosis ay bumaba nang mas madalas at mas mababa kaysa sa sekswal at thyrotropic, at sa karamihan ng mga pasyente ay hindi nangangailangan ng espesyal na pagwawasto.

Sa karamihan ng mga kaso, ang pag-iisip ay hindi lumabag. Mayroong mga pagbabago sa emosyon sa anyo ng mentalidad ng bata; Sa mga mas lumang pasyente na walang pagkawala ng katalinuhan, ang mga reactive na neuroses ay minarkahan minsan.

Sa organikong patolohiya na patolohiya, lalo na sa isang kalunuan, ang nanism ay maaaring mangyari sa phenomena ng diabetes insipidus, bitemporal hemianopsia at may intelektwal na kapansanan.

Pag-aralan ang mga pormasyon ng bioelectric na aktibidad ng utak sa mga pasyente na may walang mga sintomas ng mga organic na CNS ay nagpakita na ang EEG ay nailalarawan sa pamamagitan ng kanilang mga tampok ng kahilawan, matagal na pagpapanatili ng mataas na "anak" ng EEG boltahe; hindi pantay na alpha-ritmo sa malawak at dalas; isang matalas na pagtaas sa nilalaman ng mabagal na θ- at δ-rhythms, lalo na sa mga frontal at gitnang mga lead; isang malinaw na reaksyon sa hyperventilation; paglilipat sa hanay ng mga ritmo ng EEG kasunod ng mga rhythms ng light stimulation patungo sa mababang frequency (katibayan ng pagbawas sa functional na kadaliang mapakilos ng neural na mga istruktura ng utak). Ipinahayag na sa matatanda na mga pasyente ang maliit na katangian ng utak electroactivity ay sanhi ng sekswal na kakulangan sa pag-unlad, at sa mga pasyente ng lahat ng mga pangkat ng edad - sa pamamagitan ng hypothyroidism.

Para sa karbohidrat metabolismo dwarfism mga pasyente ay may isang ugali upang mabawasan ang antas ng pag-aayuno asukal sa dugo, ang pagtaas sa panahon ng ehersisyo, endogenous insulin hikahos, hypersensitivity sa exogenous insulin sa mga madalas na pag-unlad ng hypoglycemic kondisyon. Ang huli ay higit sa lahat dahil sa hindi sapat na nilalaman ng mga pasyente na may contrinsular hormones sa katawan.

Sa bahagi ng mga panloob na organo, mayroong isang splanchnomycria, isang pagbaba sa kanilang laki. Ang mga tiyak na para sa Nanismang mga pagbabago sa mga organo ng laman ay hindi inilarawan. Kadalasan sinusunod ang arterial hypotension na may pagbaba sa systolic at diastolic pressure, isang pagbaba sa pulse amplitude. Ang mga tono ng puso ay napapalibutan, ang mga nagagamit na mga noise ng iba't ibang paksa ay nakinig sa kaugnayan sa mga pagbabago sa tropiko sa myocardium at autonomic disorder. Ang ECG ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang boltahe (lalo na sa pagkakaroon ng hypothyroidism), sinus bradycardia o bradyarrhythmia; para sa FCG - isang pagbawas sa malawak ng mga tono, karagdagang mga tono, pagganap na ingay. Ang data ng oxyhemometry ay nagpapahiwatig ng hypoxemia (baseline at pisikal na pagsusumikap), utang ng oxygen. Ang mga matatandang pasyente kung minsan ay may hypertension.

[16], [17]

Diagnostics dwarfism

Ang diagnosis at kaugalian ng diagnosis ng nanism ay batay sa data ng anamnesis at komplikadong clinical-radiological, laboratoryo at hormonal na pagsusuri. Bilang karagdagan sa ganap na laki ng katawan, upang matukoy ang paglago ng mga pasyente na matukoy ang paglago ng depisit - ang pagkakaiba sa pagitan ng paglago ng pasyente at ang kanyang average na rate para sa nararapat na sex at edad; Paglago ng edad - pag-uugali ng paglago ng pasyente sa ilang mga pagtutukoy; karaniwang paglihis index

И = М - March / δ, kung saan M - paglago ng pasyente, Pangkaraniwang - average na paglago para sa isang naibigay na kasarian at edad, δ - lihis na paglihis mula sa Mal; At mas mababa sa 3 - ay karaniwang ng Nanism, At higit sa 3 - para sa gigantism. Ang tagapagpahiwatig na ito ay maaaring gamitin upang masuri ang dinamika ng pag-unlad.

Ang pag-aaral ng X-ray ng mga pasyente na may nazmom ay nagbibigay-daan upang matukoy ang presensya ng mga palatandaan ng intracranial hypertension, ang mga natitirang phenomena ng neuroinfection, calcification, craniostenosis. Ang pag-aaral ng laki, hugis at istruktura ng turkasan ng Turkey ay isinasaalang-alang bilang isang hindi direktang tagapagpahiwatig na nagpapakilala sa laki ng pituitary gland. Ang isa sa mga pinakamahalagang pagpapakita ng pathological paglago pagpaparahan ay ang paglabag ng pagkita ng kaibhan ng kalansay. Upang masuri ang antas ng kapanahunan ng balangkas, ang edad ng buto (x-ray) ay tinutukoy, kung saan ang pagkita ng kaibahan ng tisyu ng buto ay tumutugma; deficiency pagiging buto (pagiging buto) - degree na lag ng normal na pagiging buto (taon), pagiging buto kadahilanan - ang kusyente ng buto sa magkakasunod edad at iba pang mga parameter.

Imposible ang mga modernong diagnostic ng nanism na walang pag-aaral sa pagtatago ng somatotropic hormone, basal na antas nito, circadian rhythm, ilalabas sa ilalim ng mga kondisyon ng stimulation. Para sa karamihan ng mga pasyente na may pitiyuwitari nazmom na nailalarawan sa pamamagitan ng isang pinababang nilalaman ng somatotropic hormone sa serum ng dugo. Kapag tinutukoy radioimmunoassay ito ay (ayon sa iba't ibang mga may-akda) ng (0,87 ± 0,09) sa (1,50 ± 0,64) ng / ml, na may isang average na rate ng - (3.81 + 0.29) Ng / ml. Pagsisiyasat ng araw-araw (circadian) rhythms pagtatago ng paglago hormon ay nagpakita na ang kanyang antas sa malusog na tao ay pinakamataas sa loob ng unang dalawang oras ng pagtulog at sa 4-6 na oras. Kapag dwarfism at pagpapanatili sa panahon ng mga oras ng paglago hormone nabawasan.

Upang pag-aralan ang mga reserbang ng somatotropic function, ang iba't ibang mga stimulant ay ginagamit, sa pamamagitan ng pagsusuri sa nilalaman ng hormong paglago bago at pagkatapos ng kanilang pangangasiwa. Ang dugo para sa pagsusuri ay kukuha ng 2-3 oras tuwing 30 minuto. Normal na paglabas ng somatotropic hormone pagkatapos ng pagpapasigla ay hindi mas mababa sa 7-10 ng / ml, kung minsan umabot sa 20-40 ng / ml. Kung walang reaksyon sa isa sa mga sample, ang mga paulit-ulit na pagsusuri sa iba pang mga stimulant ay isinasagawa. Ang hindi sapat na paglago ng hormon ay itinuturing na hindi napatunayan ng paglabas ng hormong paglago sa 2-3 iba't ibang mga halimbawa.

Ang pinaka-madalas na ginagamit na mga halimbawa stimulating mga sumusunod: ang intravenous administrasyon ng 0.1 IU (0.75-1.5 U) insulin per 1 kg ng bigat ng pasyente at tagumpay ng hypoglycemia (dugo asukal antas ng pagbawas ng 50% ng orihinal na antas) natutukoy serum somatotropic hormone pamamagitan ng ang pamamaraan sa itaas. Sa pagbuo ng malubhang hypoglycemia, ang sample ay nagambala, ang pasyente ay binibigyan ng intravenous glucose. Ito ang pinaka-karaniwang, klasikal na pamamaraan ng pagsusuri.

TGH sa isang dosis ng 200-500 μg intravenously. Ang epektibong nagpapakita ng mga taglay ng hormon, ay hindi nagbibigay ng mga komplikasyon. Sa kumbinasyon ng pagsubok sa insulin ay nagbibigay-daan sa iyo upang hukom ang antas ng pinsala sa hypothalamic-pitiyuwitari system. Ang positibong reaksyon sa TWG sa kanyang pagliban sa insulin-sapilitan hypoglycemia ay nagpapahiwatig buo pitiyuwitari at hypothalamic lesyon sa antas ng mga negatibong reaksyon sa TWG at hypoglycemia - ang pagkatalo ng pitiyuwitari glandula.

Ang TGH, LH-RG sa dosis ng 300 μg ay intravenously na katulad ng nakaraang isa.

Ang human SRH ay sintetikong analogue ng biologically active compound na nakahiwalay mula sa pancreatic tumor. Sa kasalukuyan, mayroong 3 uri ng gawa ng tao SRH: may 29, 40 at 44 amino acid residues. Inilapat intravenously sa dosis mula sa 1 hanggang 3 mcg / kg ng timbang ng katawan ng pasyente. Ang pagpapalabas ng STH ay sinusunod 15-20 min pagkatapos ng pangangasiwa, ang pagsubok na mas mahusay kaysa sa iba ay nagpapakita ng mga taglay ng endogenous growth hormone. Ang positibong reaksyon ng STH ay nagpapatotoo sa antas ng hypothalamic ng sugat ng somatotropic function at ang buo ng pituitary gland; na may amino acids (L-arginine-monochloride, ornithine, tryptophan, glycine, leucine) intravenously sa isang dosis ng 0.25-0.5 g bawat 1 kg ng pasyente timbang. Epektibo para sa pag-aaral ng STG reserves. Maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong alerhiya.

L-dopa sa pamamagitan ng oral na dosis ng 250-500 mcg. Epektibo, mahusay na disimulado ng mga pasyente.

Ang mga halimbawa na may glucagon, bromergocryptine (parlodel), lysine-vasopressin, clonidine, na may dosed bicycle ergometric load ay ginagamit din.

Pag-aaral ng estado ng function somatotropic kinakailangan hindi lamang para sa diagnosis ng dwarfism, kundi pati na rin upang gumawa ng paraan ng matalinong mga pagpipilian therapy, dahil na paggamot na may ang tanging nakapangangatwiran somatotropin endogenous paglago hormon kakulangan.

Para sa diagnosis ng mga form ng dwarfism ito ay napakahalaga upang pag-aralan ang nilalaman ng insulin-tulad ng paglago kadahilanan, somatomedin, o (lalo na IGF-1, o somatomedin C) - mediators ng paglago hormone na pagkilos sa antas ng tissue. Ito ay kilala na ang nilalaman ng somatomedin C sa kaso ng nanism ay nabawasan, at sa acromegaly, ito ay nadagdagan sa paghahambing sa mga pamantayan. Ang anyo ng nanism na inilarawan ni Laron ay isang uri ng sakit na may normal na produksyon ng STH, ngunit may paglabag sa pagbuo ng IRF-1 at IRF-P. Ang paggamot sa mga pasyente na may somatotropin ay walang saysay.

Hindi direktang tagapagpahiwatig ng paglago hormone pitiyuwitari function na ay alkalina phosphatase aktibidad at suwero tulagay posporus nilalaman. Kapag giposomatotropnyh mga estado, ang mga figure na nabawasan. Kapag pangipopituitarnoy anyo ng dwarfism nabawasan pagtatago ng gonadotropins madalas TTG, na kung saan ay sinamahan ng isang kaukulang pagbawas sa gonadal function (kakulangan ng mga androgens o estrogens), teroydeo (bumabagsak na mga antas ng T ₃, T ₄, protina-bound yodo - PBI, akumulasyon ng ¹³¹ ko thyroid gland), adrenal gland ( pagbawas sa ang halaga ng cortisol at 17-ACS plasma tae ng 17-KC-17 at ACS ihi, lymphocytosis).

Para sa lahat ng mga uri ng pitiyuwitari (hypothalamic-pitiyuwitari) genetic dwarfism nailalarawan sa pamamagitan ng isang pabalik-balik na sakit ng mga bata sa inheritance pamilya ng isang autosomal umuurong (mas madalas) o autosomal nangingibabaw, paglago pagpaparahan at pisikal na pag-unlad na may 2-4 taon na may isang pagka-antala ng hindi mas mababa sa 2 3 sa paglago ng average na mga rate para sa isang naibigay edad, kasarian, populasyon, mababang taunang paglago dinamika ng spontaneous, naantala pagiging buto. Sa mababang antas ng paglago hormone (pagsusulit 2-3 stimulating ibaba 7 ng / ml), paglago hormone therapy ay mataas na mabisa (magbubunga ng isang pagtaas sa paglago ng hindi bababa sa 7 cm bawat taon). Sa panahon normal o mataas na antas ng paglago hormone (kung biological aktibo) sensitivity sa hormone mai-save. Ang mga pagbabago sa katalinuhan ay hindi sinusunod

Kapag genetic dwarfism tela na may kawalan ng damdamin sa paglago hormone klinikal na larawan katulad sa isang nakahiwalay na paglago hormon kakulangan, paglago hormone therapy ngunit hindi mabisa. Sa pangkat na ito, ang antas ng IGF ay kinabibilangan ng mga sumusunod na pangunahing mga form: normal ang kanilang mga nilalaman (receptor depekto sa IGF) at nabawasan - dwarfism type Laron (kakulangan ng IGF-1 at IGF-II) at i-type kinilala sa African pygmies (deficit IRF-1 ).

Para sa cerebral dwarfism nailalarawan sa pamamagitan ng hiwa-hiwalay na sakit sa pamilya, na nauugnay sa bago manganak o matapos ipanganak CNS lesyon, ang pagkakaroon ng kitang-kita organic CNS pagbabago, madalas na sinamahan ng patolohiya ng view, ang pagkakaroon ng diabetes insipidus, kaligtasan gonadotropic mga function ng mga pagbabago intelligence.

Matinding maikling tayog sinamahan ng ilang mga uri dysgenesis at agenesis ng gonads, sa partikular, Turner syndrome, "terneroidnaya" (mosaic) anyo ng testicular dysgenesis syndrome. Ang pagkakaiba diagnosis ng tulong cytogenetic mga pag-aaral (sex chromatin, karyotype) na nakakita ng chromosomal defects pati na rin ang mga depekto tiyak na somatic at sekswal na pag-unlad, normal o mataas na antas ng endogenous paglago hormone at kawalan ng damdamin sa paglago hormone treatment.

Kabilang sa endocrine disorder mangyari na may maikling tangkad, i-highlight ang pangunahing hypothyroidism dahil sa congenital hypoplasia o aplasia ng tiroydeo, ito dystopia, enzymatic depekto biosynthesis ng teroydeo hormones, maagang autoimmune teroydeo lesyon. Sa ilalim ng lahat ng mga kondisyon mangibabaw palatandaan ng hypothyroidism mataas TSH antas, nabawasan T ₄ at T ₃ sa suwero. Kapag myxedema autoimmune pinanggalingan ay matatagpuan sa mga antibody dugo sa thyroglobulin, microsomal at nuclear fractions teroydeo tissue, isang normal na antas ng paglago hormone o nabawasan. Ang klinikal na epekto ay maaaring makamit lamang sa pamamagitan ng pagpuwersa para sa hypothyroidism.

Mababang paglaki na sinamahan ng napaaga na sekswal na pag-unlad at adrenogenital syndrome dahil sa maagang pagsasara ng mga zone ng paglago; Ang sakit na Itenko-Cushing, na lumitaw sa pagkabata dahil sa nagbabawal na epekto ng glucocorticoids sa pagtatago ng paglago ng hormon at ng kanilang catabolic effect; Ang Mauriac's syndrome ay isang maikling tangkad at infantilism ng mga pasyente na may dependent sa insulin na diabetes mellitus ng malubhang anyo.

Pitiyuwitari dwarfism dapat na differentiated mula somatogenic pisikal na pag-unlad pagkaantala dahil sa talamak metabolic disorder (para sa atay, bato, Gastrointestinal lagay), talamak hypoxia (sa mga sakit ng cardiovascular at respiratory system, anemias); na may systemic sakit ng lokomotora patakaran ng pamahalaan (Chondrodystrophy, osteogenesis imperfecta, ekzostoznoy sakit) at iba pa.

Ang pag-ikot ng paglago (konstitusyunal) na pang-functional ay paminsan-minsan naobserbahan sa huli na simula ng panahon ng pubertal sa halos malusog na mga kabataan; natagpuan namin na ito ay una na nauugnay sa lumilipas na kakulangan ng aktibidad ng gonadotropic. Ang pagtatago ng paglago hormone ay kadalasang hindi nababagabag o nabawasan nang bahagya. Ang pagpapasigla ng mga gonadotropin ay maaaring maging sanhi ng pagpabilis ng parehong sekswal na pag-unlad at pag-unlad.

Ang pagtaas ng karakter ng pamilya ay dapat isaalang-alang bilang isang variant ng physiological development.

[18], [19]

Paggamot dwarfism

Ang paggamot ng dwarfism ay isang mahabang proseso. Ito ang dahilan upang ipamahagi ng manggagamot ang paraan ng pag-impluwensya sa pag-unlad sa oras upang makuha ang pinakamalaking klinikal na epekto habang sinusunod ang dalawang pangunahing mga prinsipyo:

• ang pinakamataas na approximation ng paggamot na sapilitan pag-unlad sa physiological kondisyon;
• pagliligtas ng epiphyseal growth zones.

Maraming mga taon ng karanasan sa paggamot ng dwarfism ay posible upang isaalang-alang ang sumusunod na pamamaraan ng paggamot ng yugto kapaki-pakinabang. Ang diagnosis ng nanism sa mga pasyente na may sapat na gulang ay kadalasang hindi nag-aalinlangan. Sa maliliit na bata, kung hindi malinaw ang klinikal na larawan, kinakailangan ang isang diagnostic na panahon: 6-12 na buwan sa ilalim ng pagmamasid na walang therapy sa hormon. Sa oras na ito, ang mga komplikadong pangkalahatang pagpapagaling na paggamot ay inireseta; buong nutrisyon na may pagtaas sa nilalaman ng protina ng hayop, mga gulay at prutas sa diyeta, bitamina A at D, kaltsyum at posporus. Ang kawalan ng sapat na mga pagbabago sa paglago at pisikal na pag-unlad sa background at pagtuklas ng mga endocrine disorder sa panahon ng pagsusuri ay ang batayan para sa simula ng therapy hormon.

Ang pangunahing uri ng pathogenetic therapy ng pitiyitibong nanism ay ang paggamit ng human growth hormone, dahil ang paglitaw ng karamihan ng mga kaso ng dwarfism mula sa ilang anyo ng kakulangan nito ay walang alinlangan nakasalalay. May kaugnayan sa tukoy na pagkakatukoy sa hormone na ito, tanging ang somatotropin at primata ng tao ay aktibo para sa mga tao. Malawakang ginagamit sa gamot sa klinika, na nakahiwalay sa pituitary gland ng mga tao na namatay mula sa di-nakakahawa at di-tumor na mga sakit. Ang somatotropin ng tao ay nakuha sa pamamagitan ng bacterial synthesis gamit ang Escherichia coli sa pamamagitan ng genetic engineering. Ang somatotropin ng tao ay sinipsip din sa chemically, ngunit ito ay lubhang mahal at sa klinika na ito ay halos hindi ginagamit. Para sa paggamot ng somatotropin, ang mga pasyente na may napatunayan na endogenous growth hormone deficiency ay napili, na may pagkita ng kaibhan ng balangkas na hindi lalagpas sa antas ng katangian ng 13-14 na taon. Ang mga paghihigpit sa edad para sa paggamot ay hindi itinatag.

Ang pinakamababang epektibong dosis na maaaring magamit sa unang panahon ng paggamot ay 0.03-0.06 mg / kg timbang ng katawan. Ang pinaka-epektibong dosis - 2-4 mg 3 beses sa isang linggo. Ang pagtaas sa iisang dosis hanggang 10 mg ay hindi sinamahan ng isang sapat na pagtaas sa paglago ng epekto, ngunit sanhi ng mabilis na pagbuo ng mga antibodies sa somatotropin.

Sa ating bansa, ang pag-aaral sa pag-aaral ng human growth hormone ay isinasagawa mula pa noong 1960. Dalawang pagsusuri ng paggagamot ay sinubukan: tuloy-tuloy at paulit-ulit sa mga kurso sa loob ng 2-3 buwan at sa parehong agwat sa pagitan nila. Ang average na pagtaas sa paglago ng mga pasyente para sa unang taon ng paggamot ay 9.52 ± 0.39 cm, isang pagtaas sa timbang ng katawan na 4.4 ± 0.14 kg. Sa matagalang tuloy-tuloy na paggamot, ang average na pagtaas sa taas ay 0.82 cm / buwan, timbang ng katawan ay 0.38 kg / buwan; sa pasulput-sulpot - 0.75 cm / month at 0.4 kg / buwan, ayon sa pagkakabanggit. Ang patuloy na paggamot ay nagbigay ng mas mabilis na pagtaas sa paglago na may matinding pagbaba sa epekto pagkatapos ng 1-1.5 na taon, na may paulit-ulit na paggamot, ang epektibo ay nagpatuloy sa 3-4 na taon, na ginagawang mas angkop ang kurso ng paggamot. Ang pagpapasiya ng antas ng IGF-I (somatomedin C) ay maaaring maging isang maaasahang tagapagpahiwatig ng sensitivity ng isang pasyente sa paggamot na may mga gamot ng somatotropin. Ang pagtaas sa nilalaman ng IGF-I matapos ang pangangasiwa ng somatotropic hormone ay nagbibigay-daan sa paghula ng positibong epekto ng therapy. Ang isang mahalagang bentahe ng paggamot sa somatotropin ay ang pagkawala sa background ng pagpabilis ng ossification ng balangkas.

Ang pinaka-mahalagang paraan ng therapy ay dapat na itinuturing na dwarfism paggamit ng mga anabolic steroid, na pasiglahin ang paglago enhancing protina synthesis at pagpapataas ng antas ng endogenous paglago hormone. Ang paggamot ay isinasagawa sa loob ng maraming taon, na may unti-unti na pagpapalit ng ilang mga gamot ng iba, mula sa hindi gaanong aktibo hanggang sa mas aktibo na mga compound. Ang pagbabago sa anabolic na gamot ay ipinahiwatig na may pagbaba sa paglago ng epekto sa 2-3 taon, na humahantong sa isang karagdagang pagtaas sa paglago. Ang paggamot ay isinasagawa sa pamamagitan ng mga kurso (ang panahon ng pahinga ay dapat na kalahati ng termino ng paggamot). Kapag nakasanayan na magpakita ng mga mas mahabang break (hanggang sa 4-6 na buwan). Sa sabay-sabay magreseta lamang ng isa sa mga anabolic steroid. Pagsamahin ang 2 o higit pang mga gamot ay hindi naaangkop, dahil hindi nito pinahusay ang kanilang metabolic at aktibidad ng paglago. Ang huli ay depende lalo na sa edad ng mga pasyente at ang antas ng pagkita ng kaibhan ng mga buto ng balangkas hanggang sa simula ng paggamot. Ang pinakamahusay na epekto ay sinusunod sa mga pasyente hanggang sa 16-18 taon na may ossification ng balangkas, hindi lumampas sa antas ng katangian ng 14 na taong gulang na edad. Maipapayo agad ang paggamot sa diagnosis, karaniwang mula sa 5-7 taon. Bago ang paggamot, dapat na iwasan ang mga gonadotropin at sex hormones, na kung saan, habang nagpapalakas ng paglago, sabay na mapabilis ang pagkita ng kaibhan ng balangkas. Ang prinsipyo ng dosing anabolic steroids - mula sa kaunting epektibong dosis hanggang sa unti-unting pagtaas. Ang mga inirerekomendang dosis ng mga pinaka-karaniwang gamot: nerobol (methandrostenol, dianabol) - 0.1-0.15 mg bawat 1 kg ng timbang sa katawan kada araw pasalita; Nerobolum (Durabolin) - 1 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan sa bawat buwan intramuscularly, buwanang dosis ay ibinibigay para sa 2-3 na oras, ayon sa pagkakabanggit, pagkatapos ng 15 o 10 araw; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan minsan sa isang buwan intramuscularly. Ang labis na mga dosis ay maaaring humantong sa androgenization. Sa physiological dosis ng mga compounds ay hindi makabuluhang makakaapekto sa kalagayan ng genital bahagi ng katawan at pagkita ng kaibhan ng mga skeletal buto, na kung saan ay nagbibigay-daan sa kanila upang mag-aplay pang-matagalang mga pasyente ng parehong sexes. Girls ay dapat supervised sa pamamagitan ng isang gynecologist, tulad ng sa kaso ng isang labis na dosis o mas mataas na mga indibidwal na sensitivity sa ilang mga pasyente palatandaan ng virilization ay maaaring lumitaw na mga kaso ng paggamot mabilis na urong. Ethylated-methylated sa 17-posisyon sa bibig paghahanda minsan maging sanhi ng cholestatic epekto, kaya sakit sa atay preference ay dapat ibigay anabolic compounds parenteral administration, o paggamit ng oral na gamot na sinamahan ng choleretic agent. Bihirang bihira, ang paggamot sa mga anabolic steroid ay maaaring maging sanhi ng allergic phenomena (pangangati, pantal). Sa kawalan ng komplikasyon, ang mga anabolic steroid ay ginagamit hangga't ang epekto ng paglago ay sinusunod (hanggang 16-18 taon, at kung minsan ay mas mahaba). Ang paggamot ay isinasagawa laban sa isang background ng pangkalahatang pagpapalakas ng therapy.

Kung may mga palatandaan ng hypothyroidism sa mga pasyente, ang thyroidin paghahanda (thyroxine, thyroidin, thyrotome) sa mga indibidwal na napiling dosis ay inireseta nang sabay-sabay.

Sa paggamot ng mga lalaki, ang susunod na hakbang ay ang appointment ng isang chorionic gonadotropin. Gamot na ito ay ginagamit hindi mas maaga sa 15-16 na taon at madalas na kahit na sa ibang pagkakataon sa buhay upang pasiglahin ang mga cell Leydig, na accelerates ang parehong mga sekswal na pag-unlad at paglago (dahil sa ang mga anabolic aktibidad ng kanyang sarili androgens). Dosis mula sa 1000 hanggang 1500 yunit 1-2 beses sa isang linggo intramuscularly sa mga kurso para sa 2 buwan hindi hihigit sa 2-3 beses sa isang taon ay inilalapat. Sa pamamagitan ng isang bahagyang epekto ng paggamot Chorionic gonadotropin lalaki na may edad na 16 taon at mas matanda ay alternated na may mga appointment ng mga maliliit na dosis ng androgens (methyltestosterone sa dosis ng 5-10 mg / araw ng sublingual).

Ang mga batang babae na higit sa 16 ay maaaring magsimula ng paggamot na may maliliit na dosis ng estrogen, habang nagtatakda ng isang normal na sekswal na ikot. Ang paggamot ay isinasagawa para sa 3 linggo bawat buwan na may kasunod na pahinga. Sa ika-2 yugto ng cycle mula sa ikatlong linggo ay maaaring maibigay sa isang dosis ng pantao chorionic gonadotropin 1000-1500 units 3-5 beses bawat linggo o droga progestin action (pregnin, progesterone).

Ang huling yugto ng paggamot (pagkatapos ng pagsasara ng paglago zone) ay isang permanenteng assignment nakakagaling na dosis ng mga hormones sex, ang kani-floor ng mga pasyente, na may layunin ng ganap na pagpapaunlad ng genital bahagi ng katawan, sekundaryong sekswal na katangian, libog at sekswal na masiguro potency. Para sa paggamot ng mga babaeng pasyente ay madaling gamitin pinagsamang estrogenogestagennye bawal na gamot (non-ovlon, bisekurin, infekundin, rigevidon) para sa mga lalaki mga pasyente - depot paghahanda ng androgens (testenat, sustanon-250 omnadren-250).

Mayroong isang pangkalahatang paggamot na paggamot (pamumuhay, protina-gulay diyeta, bitamina therapy, biostimulants). Ang paggamit ng paghahanda ng sink ay ipinapakita, sa mekanismo ng pagkilos kung saan ang pangunahing papel ay nilalaro sa pamamagitan ng pagtaas sa aktibidad ng IGF-1 (insulin-tulad ng paglago kadahilanan ko).

Sa pagkakaroon ng organic na patolohiya, ang central nervous system ay nagsasagawa ng anti-inflammatory, resorptive, dehydration therapy. Ang naka-target na sistematikong therapy ay nagbibigay ng nakapagpapatibay na epekto. Mula sa 175 mga pasyente na may parehong kasarian, 148 (80.4%) ang nakamit upang makamit ang paglago ng higit sa 130 cm bilang resulta ng pangmatagalang paggamot, 92 (52.5%) - higit sa 140 cm at sa 32 (18.3%) - 150- 160 cm at higit pa. Kasabay nito, ang paglago sa 30 mga pasyente ay nadagdagan sa 37 mga pasyente (21.2%), sa pamamagitan ng 31-50 cm - sa 107 (61.1%). Sa 51-60 cm at higit pa - sa 31 (17.7%).

Pagtataya

Ang pagtataya ay depende sa anyo ng Nanism. Sa mga genetic na uri ng dwarfism, ang prognosis para sa buhay ay kanais-nais. Sa pagkakaroon ng isang pitiyuwitari tumor at isang organic sugat ng gitnang nervous system, ito ay tinutukoy sa pamamagitan ng dynamics ng pag-unlad ng mga batayan pathological proseso. Ang mga modernong paraan ng paggamot ay nakapagbunga ng pisikal na kapasidad at kakayahang magtrabaho ng mga pasyente, pinalawak ang kanilang buhay. Sa aktibong paggamot, ang mga pasyente ay nangangailangan ng pagsusuri ng doktor tuwing 2-3 na buwan, kasama ang maintenance therapy - tuwing 6-12 na buwan.

Katumbas ng intelektuwal at pisikal na mga pagkakataon para sa trabaho ng mga pasyente ay higit sa lahat ang kahalagahan para sa kanilang panlipunang pagbagay.

Inirerekumenda na piliin ang mga propesyon na hindi nauugnay sa mataas na pisikal na naglo-load, ngunit pinapayagan upang ipakita ang mga kakayahan sa intelektwal, kakayahang magtrabaho nang tumpak, mga wika.