Talamak na granulomatous disease

Ang talamak na granulomatous disease ay isang namamana na sakit na dulot ng isang depekto sa sistema ng pagbuo ng anero superoxide sa neutrophils bilang tugon sa pagbibigay-buhay ng mga mikroorganismo. Ang sakit na ito ay batay sa genetically programmed na pagbabago sa istraktura o kakulangan ng enzyme NADPH oxidase, na catalyzes ang pagbabawas ng oxygen sa kanyang aktibong form - superoxide. Superoxide - ang pangunahing bahagi ng pagsabog ng paghinga, na humahantong sa pagkawasak ng mga mikroorganismo. Dahil sa isang genetic depekto naharang intracellular pagkawasak ng bakterya at fungi, ay magagawang upang bumuo ng kanilang sariling mga catalase (catalase - . Ng Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, ng Aspergillus spp). Depende sa tindi ng depekto 4 na pangunahing uri ng talamak granulomatous sakit: ang kumpletong kawalan ng pormasyon (X-linked anyo ng - 75%), bahagyang kakulangan, kapintasan istraktura, na humahantong sa pagkagambala ng pag-andar o regulasyon ng NADPH oxidase formation. Ang lokalisasyon at katangian ng pag-aayos ng gene na napapailalim sa sakit at ang mga klinikal na katangian ng mga variant ay kilala.

Ang saklaw ng talamak na granulomatous disease ay mula sa 1: 1 000 000 hanggang 1: 250 000 na populasyon (1 bawat 200 000-250 000 live births). Karamihan sa mga lalaki ay may sakit, mas madalas ang mga batang babae.

Kasaysayan ng malalang sakit na granulomatous

Dalawang taon makalipas ang paglalarawan ng Bruton sa 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway sa isang pangkat ng mga kasamahan (1954) inilarawan limang mga bata na may malubhang paulit-ulit na buhay-pagbabanta impeksiyon na dulot ng staphylococcus, Proteus o Pseudomonas aeruginosa. Kasabay nito doon ay isang pagtaas sa suwero immunoglobulins. Sa 1957, sa dalawang magkahiwalay na mga mensahe (Landing at Shirkey at Magandang et al), at pagkatapos Berendes at Bridges noong 1957, ito ay inilarawan ng ilang mga lalaki na may purulent lymphadenitis, hepatosplenomegaly, malubhang baga sakit, purulent sugat sa balat, hypergammaglobulinemia. Ang isang tiyak na antibody tugon ay normal na sa kasong ito, ngunit ang pagtaas ng konsentrasyon ng gamma-globulin corresponded kalubhaan ng impeksiyon. Wala pa sa panahon pagkamatay ng lahat ng mga bata, sa kabila intensive treatment, ay ang batayan para sa Bridges et sa. Sa 1959, itawag sa syndrome "malalang granulomatosis ng pagkabata." Noong 1967 Jonston at McMurry inilarawan 5 mga lalaki at summarized ang 23 dati inilarawan pasyente na may isang clinical syndrome ng hepatosplenomegaly, pabalik-balik pyogenic impeksyon at hypergammaglobulinemia. Ang lahat ng mga pasyente ay lalaki, 16 sa mga ito ay nagkaroon ng isang kapatid na lalaki o kapatid na may katulad na klinikal sintomas, na nagmumungkahi ng isang X-linked inheritance ng sakit. Jonston at McMurry ipinanukalang itawag sa syndrome "talamak granulomatosis nakamamatay". Sa parehong taon Quie et al. Ilarawan namin disorder ng intracellular bacterial pagpatay sa neytrofilzh, at mula noon ay ginamit ang terminong "talamak granulomatous sakit." Ito ay kagiliw-giliw na sa French sakit na ito ay tinatawag na «granulomatose septique chronique», na nangangahulugan na "talamak septic granulomatosis."

Pathogenesis ng malalang sakit na granulomatous

Panmatagalang granulomatous sakit ay sanhi ng isang depekto ng enzyme NADPH oxidase, na catalyzes ang "paghinga pagsabog", na kung saan ay normal na sinamahan ng phagocytosis sa lahat ng mga cell ng myeloid serye. Ang "pagsabog ng pagsabog" ay humahantong sa pagbuo ng mga libreng radicals ng oxygen, na naglalaro ng kritikal na papel sa intracellular na pagpatay ng pathogenic bacteria at fungi. May kaugnayan sa paglabag sa panunaw ng mga microorganisms na may nakapreserba na phagocytosis, nangyayari ang hematogenous dissemination ng impeksyon sa pamamagitan ng neutrophils. Bilang resulta, ang mga pasyente na may malubhang sakit na granulomatous ay nagdurusa mula sa mga malalang paulit-ulit na mga impeksiyon na dulot ng intracellular pathogens. Higit pa rito, laban sa background na ito, sa mga pasyente na may talamak granulomatous sakit bubuo nagkakalat granulomatous mga laman-loob (lalamunan, tiyan, apdo sistema, yuriter, pantog), na kung saan ay lubos na madalas na ang sanhi ng nakahahadlang o masakit na sintomas.

NADPH-oxidase enzyme ay binubuo ng 4 subunits: gp91-phox at p22-rhoh constituting cytochrome b558, at 2 cytosolic components - P47-phox at P67-phox. Ang sanhi ng malalang granulomatous disease ay maaaring isang depekto ng alinman sa mga sangkap na ito. Ang isang mutasyon sa gene para sa gp91-phox, na kung saan ay naka-localize sa maikling braso ng kromosomang X (Hr21.1) ay humahantong sa ang pagbuo ng X-linked variant ng sakit at ay natagpuan sa 65% ng mga pasyente na may talamak granulomatous sakit. Ang natitirang 35% ng mga kaso ng talamak granulomatous sakit namana autosomal recessive (AR). Ang gene pag-encode ng subunit P47-phox, naisalokal sa kromosomang 7 till.23 (25% AR CGD), P67-phox - localizes sa chromosome lq25 (5% AR CGD) at p22-rhoh - naisalokal sa chromosome 16q24 (5% AR CGD ).

Mga sintomas ng malalang sakit na granulomatous

Ang clinical manifestations ng malalang sakit sa bato - bilang panuntunan, sa unang 2 taon ng buhay, ang mga bata ay bumuo ng malubhang paulit-ulit na mga impeksiyon sa bakterya o fungal. Ang dalas at kalubhaan ay nag-iiba depende sa variant ng malalang sakit na granulomatous. Ang mga batang babae ay may sakit sa isang mas matandang edad, ang kurso ng sakit ay banayad at katamtaman. Ang pangunahing klinikal na pag-sign ay ang pagbuo ng granules. Ang pangunahing apektado ay mga baga, balat, mauhog, lymph node. Nailalarawan ng hepatic at hepatikong abscesses, osteomyelitis, perianal abscesses at fistulas. Maaaring may meningitis, stomatitis, sepsis. Ang pneumonia na sanhi ng B. Cepatia, ay talamak, na may mataas na probabilidad ng kamatayan na may hindi tamang paggamot na may antibiotics; fungal impeksyon, lalo na aspergillosis din lubhang mapanganib na magkaroon ng isang matagal na talamak lymphadenitis, hepatosplenomegaly, kolaitis, bato sakit, pantog, lalamunan.

Mga sintomas ng malalang sakit na granulomatous

Pagsusuri ng malalang sakit na granulomatous

Ang pangunahing diagnostic criterion para sa talamak granulomatous sakit - NBT test (NitroBlue Tetrazolium - pagsubok sa nitroblue tetrazolium) o chemiluminescence aaral neutrophils. Ang mga pamamaraan ay lubos na sensitibo, ngunit nangangailangan ng maingat na pananaliksik at interpretasyon ng mga resulta nito upang maiwasan ang mga error sa diagnostic. Sa mga rarer variants ng sakit, ang neutrophil extracts para sa cytochrome b _{55 8} nilalaman ay sinusuri sa pamamagitan ng immunoblotting o sa pamamagitan ng pagsusuri ng parang multo. Ang pinaka-tumpak, ngunit hindi gaanong naa-access, molecular biological na pamamaraan para sa pag-diagnose ng talamak na granulomatous disease sa pagpapasiya ng mga defect sa istruktura ng kaukulang mga gene.

Pagsusuri ng malalang sakit na granulomatous

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paggamot ng malalang sakit na granulomatous

Sa napapanahong pagsusuri, ang sapat na pag-iwas at tamang paggamot para sa mga batang may malalang sakit na granulomatous, ang isang kasiya-siyang kalidad ng buhay ay maaaring matiyak. Sa kaso ng malubhang kurso at peligro ng pag-unlad ng kapansanan, isang radikal na paraan ng paggamot ay ang allogeneic transplantation ng hematopoietic stem cell, ang desisyon na magsagawa nito ay depende sa maraming mga kadahilanan at kinuha sama-sama; Ang naturang paggamot ay isinasagawa sa mataas na dalubhasang klinika. Ang mga diskarte sa gene therapy ay binuo, ngunit sa ngayon ito ay isang purong pang-eksperimentong pamamaraan.

Paggamot ng malalang sakit na granulomatous