Wiskott-Aldrich Syndrome

Wiskott-Aldrich Syndrome (Wiscott-Aldrich syndrome, AY) (OMIM # 301000) - X-linked sakit, pangunahing manifestations nito ay mikrotrombotsitopeniya, eksema at immunodeficiency. Ang saklaw ng sakit ay humigit-kumulang 1 sa 250,000 bagong panganak na lalaki.

Kasaysayan ng sakit

Ang Wiscott noong 1937 ay unang inilarawan ang tatlong magkakapatid na may manifestations ng thrombocytopenia, melena, eksema at madalas na mga impeksiyon. Noong 1995, iminungkahi ni Aldrich ang X-linked na katangian ng sakit na pamana batay sa paglalarawan ng ilang mga pasyenteng lalaki mula sa parehong pamilya. Noong 1994, kahanay sa dalawang laboratoryo (Derry, Kwan), isang gene ang na-mapped, ang mga mutasyon na nagdadala sa sakit. Sa kabila ng katotohanan na sa ngayon ay higit sa 200 mga pamilya na may Wiskott-Aldrich syndrome ay inilarawan, ang pathogenetic mekanismo ng sakit ay hindi ganap na deciphered.

Pathogenesis ng Wiskott-Aldrich Syndrome

Sa ngayon, ang WAS ay isang sakit na may pagkatalo ng isang gene, na binubuo ng positional cloning at pinangalanan na WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Ang gene ay matatagpuan sa Xp11.23 at binubuo ng 12 exons.

Ang protina WASP ay eksklusibo na ipinahayag sa mga selula ng serye ng hematopoietic. Ang pag-andar nito ay hindi lubos na kilala, iminumungkahi na ang WASP ay gumaganap ang papel ng isang tagapamagitan ng pag-activate ng mga cellular signal at kasunod na muling pagbubuo ng cell skeleton.

Ang mutasyon ng WASP gene ay kinabibilangan ng buong posibleng spectrum: missense, walang kapararakan, pagtanggal, pagpapasok, mga site ng splicing ng mutation, at malalaking pagtanggal. Ang pamamahagi ng mga mutasyon kasama ang haba ng gene ay hindi pantay, bagaman ang mga mutasyon ay natagpuan sa lahat ng 12 exons ng gene. Ang ilang mga mutasyon ay matatagpuan sa "hot spots" (C290T, G257A, G431A) - ang mga mutasyon na ito ay matatagpuan sa maramihang pamilya.

Thrombocytopenia ay matatagpuan sa lahat ng mga pasyente na may mga Wiskott-Aldrich syndrome: ang bilang ng platelets ay kadalasang mas mababa sa 50,000 / microliter, at platelet dami ng bawas sa 3,8-5,0 tl. Iminumungkahi ng mga pag-aaral na ang thrombocytopenia sa Wiscott-Aldrich syndrome ay higit sa lahat na nauugnay sa nadagdagang pagkasira ng platelet.

Mga sintomas ng Wiskott-Aldrich Syndrome

Ang kalubhaan ng mga sintomas ng sakit sa mga pasyente na may Wiskott-Aldrich syndrome ay nag-iiba mula sa pasulput-sulpot na thrombocytopenia na may minimal na sintomas sa malubhang sakit hemorrhagic may malubhang nakakahawang at autoimmune syndromes. Kaya, sa ngayon, walang malinaw na ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng sakit at ang uri ng mutasyon. Pagkakaiba sa pagitan ng ilang mga grupo ng mga mananaliksik ay maaaring ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang kakulangan ng malinaw na pag-uuri ng Wiskott-Aldrich syndrome at, bilang isang kinahinatnan ng ito, ang mga mananaliksik naiuri mga pasyente na may isang katulad na kalubhaan ng sakit sa iba't ibang paraan. Tem hindi mas mababa, sa pangkalahatan, ang karamihan ng mga missense mutations sa exon 2 ay sinamahan ng isang banayad na kurso ng sakit, at walang katuturang CDS mutations humantong sa isang malubhang syndrome Wiskott-Aldrich.

Mga sintomas ng Wiskott-Aldrich Syndrome

Pag-uuri ng Wiskott-Aldrich Syndrome

Sa sandaling walang pinag-isang pag-uuri ng Wiskott-Aldrich syndrome. Ang pinaka-karaniwang ginagamit ay ang sistema ng pagmamarka ng inilarawan sa mga review Ochs 1998. Ang system na ito ay batay sa palagay na ang lahat ng mga pasyente na may AY mikrotrombotsitopeniya kasalukuyan, at na ang karamihan, kung hindi lahat ng mga pasyente na bumuo ng isang immunodeficiency ng iba't ibang kalubhaan. Ang kakulangan ng isang kasaysayan ng eksema, o banayad, magamot eksema at baga, ay hindi madalas na mga impeksiyon na dumadaan nang walang komplikasyon, umaangkop madaling dumaloy Wiskott-Aldrich (1-2 puntos). Malubhang eksema, pabalik-balik impeksiyon ay hindi magamot, autoimmune sakit at malignancies katangian ng ang tinatawag na klasikong Wiskott-Aldrich syndrome, na kung saan ay tinatayang sa 3-4 points (Medium mabigat) at 5 points (mabigat).

[1], [2], [3]

Pagsusuri ng Wiskott-Aldrich Syndrome

Dahil ang Wiscott-Aldrich syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malawak na hanay ng mga clinical manifestations, ang diagnosis na ito ay dapat isaalang-alang sa lahat ng mga lalaki na may dumudugo, congenital o maagang nakilala na thrombocytopenia. Ang mga impeksiyon at mga impeksyon sa immunological ay maaaring wala o, kabaligtaran, ay malakas na binibigkas. Ang ilang mga pasyente ay maaaring bumuo ng mga sakit sa autoimmune.

Ayon diagnostic pinagkasunduan pinagtibay ESID (European Society immunodeficiencies) absolute criterion setting AY diagnosis ay upang makilala ang makabuluhang pagbaba WASP protina na konsentrasyon sa mga cell ng dugo at / o pagkakakilanlan ng mga gene pagbago.

Pagsusuri ng Wiskott-Aldrich Syndrome

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Paggamot ng Wiskott-Aldrich Syndrome

Ang unang pagpili ng WAS ay ang transplantation ng mga hematopoietic stem cells (TSCC). Ang kaligtasan ng mga pasyente na may WS pagkatapos ng TRNC mula sa magkatulad na magkakapatid na HLA ay umaabot sa 80%. Ang paglipat mula sa HLA-magkatulad na hindi kaugnay na mga donor ay pinaka-epektibo sa mga batang wala pang 5 taong gulang. Hindi tulad ng HSCT mula sa isang HLA-magkakahawig na mga donor, ang mga resulta ng HSCT mula sa bahagyang tugma (haploidentical) na may kaugnayan donor ay hindi naging kasing kahanga-hanga, bagaman maraming angora ilarawan ang 50-60% kaligtasan ng buhay rate, na kung saan ay lubos na katanggap-tanggap, na ibinigay sa mga mahihirap pagbabala ng sakit ay ng HSCT.

Binabawasan ng splenectomy ang posibilidad ng pagdurugo, ngunit sinamahan ng mas mataas na panganib ng septicemia. Ang splenectomy ay humantong sa isang pagtaas sa bilang ng mga circulating platelets at isang pagtaas sa kanilang laki.

Paggamot ng Wiskott-Aldrich Syndrome