Fructose metabolism disorder (fructosuria) sa mga bata: sintomas, diagnosis, paggamot

ICD-10 code

• E74.1 Mga paglabag sa metabolismo ng fructose.
• E74.4 Pyruvate at Gluconeogenesis Disorders.

Epidemiology

Fructozuria: ang dalas ng homozygotes ay 1 bawat 130 000.

Pinagmulan ng hindi pagpaparaan sa fructose: ang saklaw ng sakit sa England ay 1 hanggang 18,000 at sa Germany 1 hanggang 29,600 live na kapanganakan.

Kakulangan ng fructose 1.6-bisphosphatase: isang bihirang minahan ng metabolic disorder.

Pag-uuri

Tatlong namamana disorder ng metabolismo fructose ay kilala sa mga tao. Fructosuria (failure fructokinase) - asymptomatic kondisyon na kaugnay sa isang mataas na nilalaman ng fructose sa ihi: minanang pag-fructose tolerate (kakulangan ng aldolase B) at ang kakulangan ng fructose-1,6-bisphosphatase, na rin ay sumasaklaw sa mga depekto sa gluconeogenesis.

Mga sanhi ng fructosuria

Ang Fructozuria ay minana ng autosomal recessive type. Ang ketohexokinase gene (KNK) ay nakalagay sa kromosoma 2p23.3-23.2.

Pinagmulan ng pag-tolerate sa fructose

Autosomal recessive disease dahil sa mutations ng aldolase gene B. Ang aldolase B gene (ALDOB) ay nakamtan sa chromosome 9q22.3. Ang tungkol sa 30 iba't ibang mutasyon ay inilarawan, ang pinaka-karaniwan ay mga mutations ng missense na A150P, A175D at N335K, na magkasama ay bumubuo ng mga 80% mutant alleles; sa mga pasyenteng Ruso - higit sa 90%.

Kakulangan ng fructose-1.6-bisphosphatase

Ang autosomal recessive disease na dulot ng mutations ng fructose-1,6-bisphosphatase gene. Ang fructose-1,6-bisphosphatase gene (FBP1) ay naka- map sa chromosome 9q22.2-q22.3. Higit sa 20 iba't ibang mutasyon ang inilarawan. Ang mutation c.961insG ay nangyayari na may mataas na frequency sa Japan (46% mutant alleles).

Pathogenesis ng fructosuria

Fructozuria

10-20% ng hindi ipinagpapataw fructose ay excreted sa ihi hindi nagbabago, karamihan sa mga ito ay convert sa fructose-6-pospeyt sa pamamagitan ng isang alternatibong metabolic pathway. Ang reaksyon na ito ay catalyzed sa pamamagitan ng ketohexokinase (fructokinase).

Pinagmulan ng pag-tolerate sa fructose

Ang sakit ay nauugnay sa kakulangan ng ikalawang enzyme kasangkot sa metabolismo ng fructose, - aldolase B. Nito kapintasan humantong sa akumulasyon ng fructose-1-phosphate. Na inhibits asukal produksyon (gluconeogenesis at glycogenolysis) at nagiging sanhi ng hypoglycemia. Resibo fructose ay humantong sa nadagdagan lactate konsentrasyon inhibiting bato pantubo pagtatago ng urate, na hahantong sa hyperuricemia, exacerbated sa pamamagitan ng pag-ubos ng phosphate vnutripechonoch-tion at pinabilis marawal na kalagayan ng adenine nucleotides.

Kakulangan ng fructose-1,6-bisphosphatase

Kakulangan ng isang susi enzyme sa gluconeogenesis lumalabag sa mga pormasyon ng asukal mula sa precursors kabilang fructose, para sa normal na antas ng asukal sa dugo plasma sa kondisyon na ito ay depende sa direktang pagpasok ng asukal, galactose at breakdown ng glycogen. Hypoglycemia sa panahon ng neonatal panahon na kaugnay na may mataas na demand para sa gluconeogenesis, glycogen antas ng mababang mga bagong silang. Pangalawang biochemical mga pagbabago: pagtaas sa ang konsentrasyon ng lactate, pyruvate, alanine, at gliserol sa dugo.

Mga sintomas ng fructosuria

Ang Fructozuria ay walang mga clinical manifestations.

Pinagmulan ng pag-tolerate sa fructose

Ang unang sintomas ng sakit ay nauugnay sa paggamit ng isang malaking halaga ng fructose, sucrose o sorbitol. Ang mas bata sa bata at ang higit pang fructose na pinangangasiwaan, mas malala ang mga clinical manifestations. Ang sakit ay maaaring magsimula sa talamak metabolic decompensation at humantong sa isang nakamamatay na kinalabasan sa background ng talamak hepatic at bato kakapusan. Ang isang mas benign course sa mga unang palatandaan ng sakit - kawalang-pagpapahalaga, antok, antok, pagduduwal, pagsusuka, pagpapawis, minsan hypoglycemic koma. Sa panahong ito, ang mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo ay nagpapahiwatig ng talamak na atay na pagkabigo at pangkalahatan na dysfunction ng pantal na tubal system. Kung ang diyagnosis ay hindi naitatag at ang isang pagkain ay hindi inireseta, ang talamak na atay ng kabiguan, hepatomegaly, jaundice, clotting disorder, edema bumuo. Ang hypoglycemia ay hindi matatag at agad na sinusunod matapos ang pagkuha ng fructose. Ang mga malalang porma ng sakit ay inilarawan, na ipinapakita sa pamamagitan ng isang pagtaas sa laki ng atay at pagpaparahan ng paglago sa edad ng paaralan at sa mga may sapat na gulang. Dahil sa ang katunayan na ang mga pasyente ay hindi pinahihintulutan ang matamis na pagkain, nililimitahan nila ang kanilang paggamit sa pamamagitan ng kanilang sarili, samakatuwid, sa mga pasyente na may fructoseemia, ang mga karies ay halos hindi nagkakaroon.

Kakulangan ng fructose-1,6-bisphosphatase

Tinatayang kalahati ng mga pasyente ang nagpapakita ng sakit sa unang 5 araw ng buhay na may hyperventilation syndrome at matinding metabolic acidosis bilang resulta ng nadagdagang lactate at hypoglycemia. Ang kamatayan ay maaaring mangyari sa mga unang araw ng buhay mula sa apnea laban sa isang background ng matinding metabolic acidosis. Ang mga pag-atake ng metabolic ketoacidosis ay maaaring magpatuloy bilang isang sindromang Rhea, ang mga ito ay pinukaw ng kagutuman, mga impeksiyon sa intercurrent o mga gastrointestinal disorder. Sila ay sinamahan ng isang pagtanggi ng pagkain, pagsusuka, pagtatae, antok episode, may kapansanan sa paghinga ritmo, tachycardia at maskulado hypotonia, mayroong isang pagtaas sa laki ng atay. Sa panahon ng pag-atake ng metabolic decompensation, ang konsentrasyon ng lactate (kung minsan hanggang sa 15-25 mM) ay tataas, ang antas ng pH ay bumababa at ang lactate / pirouate ratio at ang alanine na pagtaas ng nilalaman; sundin ang hypoglycemia, kung minsan hyperketonemia. Tulad ng namamana na hindi pagpapahintulot sa fructose, ang pangangasiwa ng mga solusyon sa fructose ay kontraindikado at maaaring humantong sa kamatayan. Sa panahon ng interyor, ang mga pasyente ay hindi magreklamo, bagaman maaaring matuloy ang metabolic acidosis. Ang pagtitiis sa gutom ay nagdaragdag sa edad. Sa pamamagitan ng tamang diagnosis at napapanahong paggamot nagsimula, ang prognosis ay kanais-nais.

Diagnostics 

Fructozuria

Bilang isang patakaran, ang disorder ay di-sinasadyang natuklasan sa panahon ng regular na screening ng ihi para sa presensya ng mga sugars at para sa manipis na layer chromatography ng monosaccharides.

Pinagmulan ng pag-tolerate sa fructose

Sa karaniwang pag-aaral ng biochemical, ang pagtaas sa lebel ng transaminase sa atay at bilirubin sa dugo, ang pangkalahatang aminoaciduria at metabolic acidosis ay ipinahayag. Ang mga pagsusulit ng pag-load sa fructose ay hindi inirerekumenda, dahil maaari silang humantong sa malubhang komplikasyon. Ang pangunahing paraan ng pagkumpirma ng diagnosis ay diagnostics ng DNA.

Kakulangan ng fructose-1,6-bisphosphatase

Ang pangunahing paraan ng pagkumpirma ng diagnosis ay diagnostics ng DNA. Posible rin upang matukoy ang aktibidad ng enzyme sa biopsy sa atay.

Mga kaugalian na diagnostic

Fructozuria: may namamana na intolerance sa fructose.

Namamana fructose tolerate: pagkakaiba diagnosis ay dapat na ginawa na may namamana metabolic sakit sinamahan ng unang bahagi ng Gastrointestinal lesyon at / o atay: failure fructose-1,6-bisphosphatase, tyrosinemia type ko, glycogenoses type la, lb, ctl-antitrypsin kakulangan; organic aciduria, sinamahan ng mga mula sa gatas acidosis, at pyloric stenosis, gastroesophageal kati, sa isang mas lumang edad - na may ni Wilson sakit.

Kakulangan ng fructose-1,6-bisphosphatase: pagkakaiba diagnosis ay dapat na ginawa na may pyruvate metabolismo karamdaman, mga depekto sa mitochondrial paghinga form chain hepatic glycogenosis, mga depekto sa mataba acid beta-oksihenasyon, na nagaganap bilang Reye ni syndrome.

Paggamot ng fructosuria at pagbabala

Fructozuria

Ang prognosis ay kanais-nais, ang paggamot ay hindi kinakailangan.

Pinagmulan ng pag-tolerate sa fructose

Kung ang pinaghihinalaang sakit, ang lahat ng mga produkto na naglalaman ng fructose, sucrose at sorbitol ay dapat na agad na pinasiyahan. Dapat tandaan na ang sorbitol at fructose ay maaaring naroroon sa ilang nakapagpapagaling na paghahanda (antipirin syrups, mga solusyon sa immunoglobulin, atbp.). Ang Sucrose ay dapat mapalitan ng glucose, maltose o cornstarch. Pagkatapos mailipat ang bata sa isang diyeta, ang lahat ng manifestations ng sakit ay mabilis na nawawala, maliban sa hepatome aliya, na maaaring tumagal ng ilang buwan o taon pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Kung susundin mo ang isang diyeta, ang forecast ay kanais-nais.

Kakulangan ng fructose-1,6-bisphosphatase

Sa panahon ng talamak na metabolic decompensation, ang intravenous administration ng 20% na glucose at sodium karbonato ay kinakailangan upang kontrolin ang metabolic acidosis at hypoglycemia. Sa labas ng krisis, inirerekumenda na iwasan ang pag-aayuno at manatili sa diyeta na may pagbabawal sa fructose / sucrose, palitan ang ilan sa mga pandiyeta sa karbohidrat at limitahan ang protina. Sa panahon ng mga impeksiyong intercurrent, ang madalas na pagpapakain na dahan-dahang hinihigop carbohydrates (raw starch) ay inirerekomenda. Sa kawalan ng mga kadahilanan ng stress na humahantong sa metabolic decompensation, ang mga pasyente ay hindi nakikita ang binibigkas na mga klinikal na karamdaman.

Ang pagtitiis sa gutom ay nagdaragdag sa edad. Maraming mga pasyente sa mas matandang edad ang nagdurusa sa labis na timbang ng katawan, dahil karaniwan na ang mga ito sa isang partikular na pandiyeta mula noong pagkabata. Ang forecast ay kanais-nais.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]