Fanconi Syndrome

Fanconi syndrome (De Toni-Debre-Fanconi) ay itinuturing bilang isang "malaki" pantubo Dysfunction, nailalarawan sa pamamagitan ng kapansanan reabsorption ng karamihan sa mga sangkap at ions (aminoaciduria, glucosuria, giperfosfaturiya, dagdagan ang pagdumi ng karbonato) at systemic metabolic pagbabago.

Kabilang sa Fanconi syndrome ang maraming depekto ng reabsorption sa proximal renal tubules, na humahantong sa glycosuria, phosphaturia, generalised aminoaciduria, at pagbawas sa konsentrasyon ng mga bicarbonates. Ang mga sintomas sa mga bata ay kinabibilangan ng hypotrophy, pisikal na pagpaparahan at rickets, mga sintomas sa mga matatanda - osteomalacia at kalamnan kahinaan. Ang pagsusuri ay batay sa pagtuklas ng glucosuria, phosphaturia at aminoaciduria. Kasama sa paggamot ang pagbawi ng kakulangan sa bikarbonate, pati na rin ang paggamot sa kabiguan ng bato.

[1],

Epidemiology

Ang Fanconi syndrome ay nangyayari sa iba't ibang rehiyon sa mundo. Ang dalas ng sakit ay, ayon sa kasalukuyang data, 1 sa 350,000 mga bagong silang. Tila, isinasaalang-alang nila hindi lamang ang Fanconi syndrome, ngunit ang Fanconi syndrome na binuo sa panahon ng neonatal.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Mga sanhi fanconi syndrome

Fanconi syndrome - katutubo o bubuo sa balangkas ng mga sakit na nakuha.

Ang likas na katangian ng genetic depekto at ang pangunahing biochemical produkto ay nananatiling hindi gaanong naiintindihan. Ito ay pinaniniwalaan na ang batayan ay alinman sa isang abnormality ng mga tubal na protina ng pantubo ng bato, o isang gene mutation na tumitiyak sa kababaan ng enzymes na tumutukoy sa reabsorption ng glucose, amino acids at phosphorus. May katibayan ng mga pangunahing mitochondrial disorder sa Fanconi syndrome. Ang genetic defect ay tumutukoy sa kalubhaan ng sakit. Kilalanin ang kumpletong at hindi kumpletong Fanconi syndrome, ibig sabihin, maaaring mayroong lahat ng 3 pangunahing biochemical defects o 2 lamang sa kanila.

[8], [9], [10], [11], [12]

Mga kadahilanan ng peligro

Fancón Syndrome, aminoglycosides, expired tetracyclines, mabigat na riles) o pagbuo kaugnay sa mga nakuha na sakit tulad ng amyloidosis, kakulangan um at vitamin D et al. Gayunpaman, ayon sa ilang mga may-akda, Fanconi syndrome ay maaaring maging isang malayang sakit, na may kaugnayan sa ang pinaka matinding sakit rahitopodobnyh.

[13], [14], [15]

Pathogenesis

Sa domestic panitikan ay madalas na ginagamit nila ang terminong "Fanconi syndrome" o "Debra de Toni-Fanconi syndrome", din karaniwang termino: "glyukoaminofosfatdiabet", "glyukofosfaminny diabetes", "bato dwarfism na may bitamina D-lumalaban rakitis," "idiopathic bato syndrome Fanconi "," Fanconi's hereditary syndrome. " Sa mga banyagang panitikan, ang pinaka-karaniwang mga termino ay: "Renal Fanconi syndrome", "Fanconi syndrome", "pangunahing de-Tbni-Debre-Fanconi syndrome", "Inherited Fanconi syndrome", atbp.

Kinikilala ng klinikal at pang-eksperimentong data ang pagpapahina ng transportasyon ng transmembrane sa proximal convoluted nephron tubule. Ito ay hindi pa rin malinaw kung ang isang estruktural o biochemical depekto underlies ang sakit. Ang mga pagbabago tulad ng Rachitus ay lumago dahil sa pinagsamang epekto ng acidosis at hypophosphatemia, o lamang hypophosphatemia. Ayon sa isang bilang ng mga mananaliksik, ang batayan ng patolohiya ay isang pagbawas sa intracellular stock ng ATP.

Ang mga namamana na Fanconi syndrome ay karaniwang kasama ng iba pang mga sakit sa sinapupunan, lalo na sa cystinosis. Ang Fanconi syndrome ay maaari ding isama sa sakit na Wilson, namamana na hindi katwiran ng fructose, galactosemia, mga sakit ng glycogen accumulation, Low syndrome at tyrosinemia. Ang uri ng pamana ay nag-iiba depende sa nauugnay na sakit.

Ang nakuha na Fanconi syndrome ay maaaring sanhi ng iba't ibang mga medikal na gamot, kabilang ang ilang mga gamot para sa anticancer chemotherapy (halimbawa, ifosfamide, streptozocin), antiretroviral (halimbawa, didanosine, cidofovir) at expire na tetracycline. Ang lahat ng mga gamot na ito ay nephrotoxic. Gayundin, ang Fanconi syndrome ay maaaring bumuo ng pag-transplant ng bato, maramihang myeloma, amyloidosis, mabigat na metal na pagkalasing o iba pang mga ahente ng kemikal, o kakulangan ng bitamina D.

[16], [17], [18], [19], [20]

Mga sintomas fanconi syndrome

Iba't ibang mga sintomas ng Fanconi syndrome. Sa mga bata, ang mga sintomas ay mas madalas na katulad ng pospeyt diyabetis. Sa mga matatanda, ang polyuria, hypostenuria, kalamnan sa kalamnan, ang sakit sa mga buto ay sinusunod. Ang hypertension ng arterya ay posible, sa kawalan ng paggamot - ang pagbuo ng talamak na kabiguan ng bato.

Bilang isang patakaran, ang mga unang manifestations ng sakit ay nagpapakita sa unang taon ng buhay ng isang bata. Gayunpaman, sa 10 mga bata na may pre-Toni-Debre-Fanconi na sakit na aming nakita, ang mga unang sintomas ay lumitaw pagkatapos ng isa at kalahating taon ng buhay. Sa una, ang pansin ay nakuha sa polyuria at polydipsia, subfebrile na kondisyon, pagsusuka, at paulit-ulit na paninigas ng dumi. Ang bata ay nagsisimula sa likod sa pisikal na pag-unlad, ang mga buto deformities lilitaw nakararami ng mas mababang mga limbs ng valgus o varus uri. Hypotension develops, at sa 5-6 taong gulang na mga bata ay hindi maaaring maglakad sa kanilang sarili. Gamit ang pag-unlad ng pantubo disorder sa 10-12 taong gulang, ang pag-unlad ng talamak na bato kabiguan. Bilang karagdagan sa mga sintomas sa itaas, ang mga pathological pagbabago ay nakita ng iba pang mga organo. Kabilang sa 10 mga nabanggit na mga bata na nasa aming pagmamasid, 7 optalmiko abnormalities ay napansin sa 6 - CNS patolohiya, at 5 - pathologies ng cardiovascular system at pangkatawan abnormalities ng urinary system, at 4 - patolohiya ng upper respiratory tract at gastrointestinal sukat, solong kaso - mga endocrine disorder at immunodeficiency states.

Mga Form

Idiopathic (pangunahing):

• namamana (autosomal na nangingibabaw, autosomal recessive, nakaugnay sa X kromosoma);
• atsitiktinis;
• Dent's syndrome.

Pangalawang:

• Sa kaso ng congenital metabolic disorders o transportasyon:
  • cystinosis;
  • i-type ang tyrosinemia;
  • glycogenosis, uri XI;
  • galactosemia;
  • katutubo fructose intolerance;
  • Ang sakit na Wilson-Konovalov.
• May mga sakit na nakuha:
  • paraproteinemia (multiple myeloma, light chain disease);
  • tubulointersticinė nefropatija;
  • nephrotic syndrome;
  • nephropathy ng transplant ng bato;
  • malignant tumors (paraneoplastic syndrome).
• Na may pagkalasing:
  • mabigat na riles (mercury, lead, cadmium, uranium);
  • organikong bagay (toluene, maleic acid, lysol);
  • gamot (platinum na gamot, natapos na tetracycline, gentamicin).
• Malubhang Burns.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostics fanconi syndrome

Ang pagsusuri ng Radiopaque ng mga buto at malawak na mga pagsubok sa laboratoryo ng dugo at ihi ay kinakailangan upang kumpirmahin ang diagnosis.

[26], [27], [28],

Laboratory diagnosis ng Fanconi syndrome

Sa biochemical analysis ng dugo, ang mga karatulang katangian ay isang pagbawas sa kaltsyum (<2.1 mmol / l), posporus (<0.9 mmol / l), nadagdagan ang aktibidad ng alkaline phosphatase, metabolic acidosis (BE = 10-12 mmol / l). Ang glucosuria, phosphaturia, pangkalahatan hyperaminociduria (hanggang sa 2-2.5 g / 24 h) ay napansin. Kasabay nito, ang pagkawala ng glycine, alanine, proline, glutamic acid, samakatuwid, ang pagkagambala sa lahat ng mga sistema ng transportasyon ng paglipat ng lamad sa tubules, ay nabanggit. Ang katangian ng tubular type proteinuria ay ang presensya sa ihi ng light chains ng immunoglobulins, lysozyme, beta ₂ -microglobulins. Naaalala nila ang isang pagbawas sa concentration ng sodium at potassium sa dugo, isang pagtaas sa clearance ng uric acid sa isang pagbawas sa nilalaman nito sa dugo. Ang labis na pagkawala ng bikarbonate sa ihi ay humahantong sa isang maliwanag na larawan ng metabolic acidosis. Ang paglabag sa bioenergy ay inihayag sa anyo ng pagbawas sa aktibidad ng mga enzymes ng metabolismo ng enerhiya: isang glycerophosphate dehydrogenase, glutamate dehydrogenase, succinate dehydrogenase. Kasabay nito, halos lahat ng mga pasyente ay nagkaroon ng isang disoxidation disorder sa anyo ng isang pagtaas sa mga antas ng dugo ng mga lactic at pyruvic acids.

Mga pagsubok sa laboratoryo

• Pangkalahatan aminoaciduria.
• Proximal na pantal na tubog acidosis na may bikarbonate.
• Phosphaturia, hypophosphatemia, pospeyt na diyabetis.
• Hypostenuria, polyuria.
• Tubular proteinuria (beta ₂ -microglobulin, mga kadena ng immunoglobulin, mababang molecular weight proteins).
• Pagkahilo.
• Hypocalcemia.
• Gyoponatraemia.
• Giperuricosuria.

[29], [30]

Ang instrumento ng diagnosis ng Fanconi syndrome

Bilang mandatory instrumental studies sa diagnosis ng Fanconi syndrome, ang radiography ng bone skeletal ay malawakang ginagamit upang makita ang mga deformities ng paa at mga istraktura ng buto sa istraktura - osteoporosis (karaniwan ay systemic) at pagkahuli ng mga rate ng paglago ng buto mula sa edad ng kalendaryo ng isang bata. Para sa buto ng buto ay nailalarawan sa pamamagitan ng magaspang na hibla na istraktura, madalas na matatagpuan ang epiphysiolysis. Sa distal femoral at proximal tibial bones, ang cellular na istraktura ng bone tissue at spur-like structures ay matatagpuan. Sa ibang mga yugto ng sakit, ang osteoporosis ay napansin, posible ang mga bali ng mga tubong buto. Upang matukoy ang kalubhaan ng osteoporosis gamit ang densitometry ng x-ray.

Ang isang pag-aaral ng radioisotop ay nagpapakita ng akumulasyon ng isang radioisotope sa mga siksik na zone ng matinding paglago ng pasyente.

Kapag ang morphological examination ng buto tissue biopsy specimens, ang istraktura ng bone beams ay nasira, lacunae at mahina mineralization mineral ay napansin.

Ang nephrobiopsy ay tumutukoy sa isang kakaibang larawan ng proximal tubules (sa porma na katulad ng "swan neck"), naghahayag ng epithelium atrophy, interstitial fibrosis. Ang glomeruli ay kasangkot sa proseso sa dulo ng sakit. Ang mikroskopikong pagsusuri sa elektron ng epithelium ay nagpapakita ng malaking bilang ng mitochindria.

[31], [32]

Mga halimbawa ng mga salita ng diagnosis

Fanconi syndrome. OMIM-134 600. Talamak na pagkabigo ng bato, end-stage. Pangalawang hyperparathyroidism. Systemic osteoporosis. Varus deformity ng limbs.

Uri ng glycogenosis. Fanconi syndrome. Talamak na pagkabigo ng bato ko ang antas.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Iba't ibang diagnosis

Ang diagnosis ng kaugalian ay isinasagawa sa lahat ng mga sakit kung saan nabubuo ang Fanconi syndrome. Kabilang dito ang sumusunod na mga sakit na namamana:

• galactosemia;
• type ko glycogenosis;
• tyrosine;
• cystinosis;
• osteogenesis imperfecta;
• Konovalov-Wilson sakit;
• thalassemia;
• congenital nephrotic syndrome;
• asido pantubo sa asido.

Bilang karagdagan sa mga namamana sakit, kaugalian diagnosis ay natupad sa nakuha pathological kondisyon:

• mabigat na metal pagkalason, mga kemikal at droga, lalo na sa isang expire na petsa;
• pangalawang hyperparathyroidism;
• malubhang pagkasunog;
• maramihang myeloma;
• diabetes mellitus.

[41], [42], [43], [44]

Paggamot fanconi syndrome

Ang paggamot sa Fanconi syndrome ay naglalayong iwasto ang hypokalemia, proximal na pantal na tubog acidosis, at iba pang mga electrolyte disorder. Ang therapy ng pospeyt na diyabetis ay isinasagawa ayon sa mga pangkalahatang tuntunin. Ang mga pasyente na may Fanconi syndrome ay dapat ipaalam na uminom ng maraming likido.

Sa pangalawang Fanconi syndrome, ang mga sintomas nito ay lumiit o nawala nang lubusan sa matagumpay na paggamot ng nakahalang sakit.

Mga layunin sa paggamot

Ang paggamot na hindi gamot at droga ng mga pasyente na may sakit na Fanconi ay napakalapit sa kakanyahan, dahil nagbibigay ito para sa pagwawasto ng mga karamdaman sa elektrolit (pag-aalis ng potassium deficiency at bikarbonate), pagbabago sa balanse ng acid-base. Kinakailangan ang appointment at symptomatic therapy.

Diet therapy

Dahil kinakailangan upang limitahan ang pagpapalabas ng naglalaman ng asupre na naglalaman ng mga amino acids, patatas at mga repolyo na pagkain ay angkop bilang mga produktong pandiyeta. Ang paggamot na may aktibong paghahanda ng bitamina D ay ipinapayong maisagawa sa isang diyeta na may paghihigpit sa asin, kabilang ang mga produkto na may isang alkalizing na epekto: gatas, mga prutas na juice. Ito ay kinakailangan upang malawak na gumamit ng mga paghahanda na naglalaman ng potasa, ay dapat gamitin prun, pinatuyong mga aprikot, mga pasas. Sa isang maliwanag na kakulangan ng potasa, ipinapayong magdagdag ng panangin o aspartam. Kung ang acidosis ay binibigkas, ang isang diyeta ay hindi sapat; dapat gamitin ang sodium carbonic at citrate mix.

[45], [46], [47], [48], [49]

Drug treatment ng Fanconi syndrome

Para sa pag-aalis ng mga karamdaman ng phosphorus-calcium metabolism, ang mga aktibong paghahanda ng bitamina D ay malawakang ginagamit: l, 25 (OH) D ₃ o l (OH) D ₃. Ang unang dosis ng bitamina D ₃ ay 10 000-15 000 ME kada araw, pagkatapos ay ang dosis ay unti-unting nadagdagan sa maximum na - 100 000 ME bawat araw. Ang pagdaragdag ng dosis ng bitamina D _{3 ay} isinasagawa sa ilalim ng kontrol ng kaltsyum at posporus sa dugo at itigil ito kapag ang mga tagapagpahiwatig ay normalize. Siguraduhin na reseta kaltsyum, phytin. Ang paggamot ay paulit-ulit na mga kurso upang maiwasan ang pag-ulit. Sa normalisasyon ng phosphorus-calcium metabolism at ang pagkawala ng mga palatandaan ng acidosis, massage at salt-coniferous baths ay ipinapakita.

[50]

Kirurhiko paggamot ng Fanconi syndrome

Sa binibigkas na mga deformities buto, ang pag-aayos ng kirurhiko ay ipinahiwatig, na isinasagawa sa pamamagitan ng paulit-ulit na clinical at laboratory remission ng hindi bababa sa 1.5 taon.

[51], [52]

Mga pahiwatig para sa pagkonsulta sa iba pang mga espesyalista

Sa kaso ng minarkahang mga pagbabago sa mga bato: mataas na proteinuria, hypertension, anatomical anomalies - ang konsultasyon ng isang nephrologist at isang urologist ay ipinapakita. Sa mga kaso ng hyperparathyroidism, ang konsultasyon sa isang endocrinologist ay sapilitan. Sa mga kaso ng mga optalmiko disorder, isang oculist.

[53], [54], [55], [56],

Mga pahiwatig para sa ospital

Mga pahiwatig para sa ospital: binibigkas metabolic disorder at skeletal deformity.

[57], [58]

Pag-iwas

Pag-iwas sa pangunahing namamana tubulopathy - Fanconi syndrome - napapanahong medikal at genetic na pagpapayo sa pagkakaroon ng katulad na sakit sa pamilya. Ang panganib sa genetiko para sa mga magkakapatid (mga kapatid) ay 25%.

[59], [60], [61]

Pagtataya

Ang pagbabala ng sakit ay kadalasang nauugnay sa malubhang pagbabago sa parenkya ng bato: pyelonephritis, tubulointerstitial nephritis, talamak na kabiguan ng bato. Ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo ng bato ay nangangailangan ng kapalit na therapy.

[62], [63], [64], [65]