Fanconi syndrome

Ang Fanconi syndrome (de Toni-Debré-Fanconi) ay itinuturing na isang "pangunahing" tubular dysfunction, na nailalarawan sa pamamagitan ng kapansanan sa reabsorption ng karamihan sa mga substance at ions (aminoaciduria, glucosuria, hyperphosphaturia, nadagdagan na bicarbonate excretion) at mga systemic metabolic na pagbabago.

Ang Fanconi syndrome ay nagsasangkot ng maraming mga depekto sa reabsorption sa proximal renal tubules, na humahantong sa glucosuria, phosphaturia, pangkalahatan aminoaciduria, at pagbaba ng mga konsentrasyon ng bicarbonate. Kabilang sa mga sintomas sa mga bata ang malnutrisyon, hindi pag-unlad, at rickets; Ang mga sintomas sa mga matatanda ay kinabibilangan ng osteomalacia at panghihina ng kalamnan. Ang diagnosis ay batay sa pagkakaroon ng glucosuria, phosphaturia, at aminoaciduria. Kasama sa paggamot ang pagpapalit ng kakulangan sa bikarbonate at paggamot ng pagkabigo sa bato.

[ 1 ]

Epidemiology

Ang Fanconi syndrome ay nangyayari sa iba't ibang rehiyon ng mundo. Ang saklaw ng sakit ay, ayon sa kasalukuyang data, 1 sa 350,000 bagong panganak. Tila, hindi lamang ang Fanconi syndrome ang isinasaalang-alang, kundi pati na rin ang Fanconi syndrome na nabuo sa panahon ng neonatal.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga sanhi Fanconi syndrome

Ang Fanconi syndrome ay congenital o nabubuo bilang bahagi ng mga nakuhang sakit.

Ang likas na katangian ng genetic na depekto at ang pangunahing biochemical na produkto ay nananatiling hindi gaanong nauunawaan. Ipinapalagay na ang batayan ay alinman sa isang anomalya ng renal tubule transport proteins o isang gene mutation na nagsisiguro sa kababaan ng mga enzyme na tumutukoy sa reabsorption ng glucose, amino acids at phosphorus. Mayroong katibayan ng pangunahing mitochondrial disorder sa Fanconi syndrome. Tinutukoy ng genetic defect ang kalubhaan ng sakit. Ang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng kumpleto at hindi kumpletong Fanconi syndrome, ibig sabihin, maaaring mayroong lahat ng 3 pangunahing biochemical defect o 2 lamang sa mga ito.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang Fanconi syndrome (de Toni-Debre-Fanconi disease) ay mas madalas na isinasaalang-alang bilang isang sindrom na nauugnay sa cystinosis, galactosemia, glycogenoses, tyrosinemia, fructose intolerance, Wilson-Konovalov disease, metachromatic leukodystrophy, pyruvate carboxylase deficiency, mitochondrial phosphoenolpyruvate detoxic substance carbox. (ifosfamide, aminoglycosides, expired na tetracyclines, heavy metals) o pag-unlad na may kaugnayan sa mga nakuhang sakit tulad ng amyloidosis, kakulangan sa bitamina D, atbp. Gayunpaman, ayon sa isang bilang ng mga may-akda, ang Fanconi syndrome ay maaaring maging isang malayang sakit, na nauugnay sa pinakamalalang sakit na tulad ng rickets.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pathogenesis

Sa panitikang Ruso, ang terminong "Fanconi syndrome" o "Debre-de-Tony-Fanconi syndrome" ay kadalasang ginagamit; karaniwan din ang mga sumusunod na termino: "glucoamine phosphate diabetes", "glucosamine diabetes", "renal dwarfism na may bitamina D-resistant rickets", "idiopathic renal Fanconi syndrome", "hereditary Fanconi syndrome". Sa banyagang panitikan, ang pinakakaraniwang mga termino ay: "Renal Fanconi syndrome", "Fanconi syndrome", "primary de-Tbni-Debre-Fanconi syndrome", "Inherited Fanconi syndrome", atbp.

Kinukumpirma ng klinikal at pang-eksperimentong data ang kaguluhan ng transmembrane transport sa proximal convoluted tubules ng nephron. Hindi pa rin malinaw kung ang isang structural o biochemical defect ang pinagbabatayan ng sakit. Ang mga pagbabagong tulad ng ricket ay nabubuo dahil sa pinagsamang epekto ng acidosis at hypophosphatemia, o hypophosphatemia lamang. Ayon sa ilang mga mananaliksik, ang patolohiya ay batay sa isang pagbawas sa intracellular ATP reserves.

Ang hereditary Fanconi syndrome ay kadalasang nauugnay sa iba pang mga congenital na sakit, lalo na ang cystinosis. Ang Fanconi syndrome ay maaari ding nauugnay sa Wilson disease, hereditary fructose intolerance, galactosemia, glycogen storage disease, Lowe syndrome, at tyrosinemia. Ang pattern ng mana ay nag-iiba depende sa kaugnay na sakit.

Ang Acquired Fanconi syndrome ay maaaring sanhi ng iba't ibang gamot, kabilang ang ilang anticancer chemotherapy na gamot (hal., ifosfamide, streptozocin), antiretroviral (hal., didanosine, cidofovir), at expired na tetracycline. Ang lahat ng mga gamot na ito ay nephrotoxic. Ang Fanconi syndrome ay maaari ding magkaroon ng kidney transplant, multiple myeloma, amyloidosis, heavy metal at iba pang kemikal na pagkalasing, o kakulangan sa bitamina D.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Mga sintomas Fanconi syndrome

Iba-iba ang mga sintomas ng Fanconi syndrome. Sa mga bata, ang mga sintomas ay kadalasang kahawig ng phosphate diabetes. Sa mga matatanda, ang polyuria, hyposthenuria, kahinaan ng kalamnan, at pananakit ng buto ay sinusunod. Posible ang arterial hypertension, at kung hindi ginagamot, maaaring magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato.

Bilang isang patakaran, ang mga unang sintomas ng sakit ay nagpapakita ng kanilang sarili sa unang taon ng buhay ng isang bata. Gayunpaman, sa 10 bata na may sakit na Toni-Debre-Fanconi na aming naobserbahan, ang mga unang sintomas ay lumitaw pagkatapos ng isa at kalahating taon ng buhay. Sa una, ang polyuria at polydipsia, subfebrile temperature, pagsusuka, at patuloy na paninigas ng dumi ay nakakaakit ng pansin. Ang bata ay nagsisimulang mahuli sa pisikal na pag-unlad, lumilitaw ang mga deformidad ng buto, pangunahin sa mas mababang mga paa ng uri ng valgus o varus. Ang hypotonia ng kalamnan ay bubuo, at sa 5-6 na taong gulang, ang mga bata ay hindi maaaring maglakad nang nakapag-iisa. Sa pag-unlad ng mga tubular disorder sa pamamagitan ng 10-12 taon ng buhay, ang talamak na pagkabigo sa bato ay maaaring umunlad. Bilang karagdagan sa mga sintomas sa itaas, ang mga pagbabago sa pathological ay napansin din sa iba pang mga organo. Sa 10 bata na binanggit sa itaas na nasa ilalim ng aming obserbasyon, 7 ang may ophthalmological abnormalities, 6 ang may CNS pathology, 5 ang may cardiovascular pathology at anatomical abnormalities ng urinary system, 4 ang may ENT at gastrointestinal pathology, at sa mga nakahiwalay na kaso, endocrine disorder at immunodeficiency states.

Mga Form

Idiopathic (pangunahin):

• namamana (autosomal dominant, autosomal recessive, X-linked);
• kalat-kalat;
• Dent's syndrome.

Pangalawa:

• Sa kaso ng congenital disorder ng metabolismo o transportasyon:
  • cystinosis;
  • tyrosinemia type I;
  • glycogenosis, uri XI;
  • galactosemia;
  • congenital fructose intolerance;
  • sakit na Wilson-Konovalov.
• Para sa mga nakuhang sakit:
  • paraproteinemia (multiple myeloma, light chain disease);
  • tubulointerstitial nephropathy;
  • nephrotic syndrome;
  • renal transplant nephropathy;
  • malignant na mga bukol (paraneoplastic syndrome).
• Sa kaso ng pagkalasing:
  • mabibigat na metal (mercury, lead, cadmium, uranium);
  • mga organikong sangkap (toluene, maleic acid, lysol);
  • mga produktong panggamot (paghahanda ng platinum, nag-expire na tetracycline, gentamicin).
• Matinding paso.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnostics Fanconi syndrome

Upang kumpirmahin ang diagnosis, kinakailangan ang radiographic na pag-aaral ng mga buto at malawak na pagsusuri sa laboratoryo ng dugo at ihi.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Mga diagnostic sa laboratoryo ng Fanconi syndrome

Sa pagsusuri sa dugo ng biochemical, ang mga palatandaan ng katangian ay itinuturing na isang pagbawas sa nilalaman ng calcium (<2.1 mmol / l), posporus (<0.9 mmol / l), isang pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase, metabolic acidosis (BE = 10-12 mmol / l). Ang Glucosuria, phosphaturia, generalised hyperaminociduria (hanggang 2-2.5 g / 24 h) ay napansin. Sa kasong ito, ang pagkawala ng glycine, alanine, proline, glutamic acid ay nabanggit, iyon ay, isang paglabag sa lahat ng mga sistema ng transportasyon ng lamad sa mga tubules. Ang tubular proteinuria ay katangian - ang pagkakaroon ng mga light chain ng immunoglobulins, lysozyme, beta ₂ -microglobulins sa ihi. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng sodium at potassium sa dugo, isang pagtaas sa clearance ng uric acid na may pagbaba sa nilalaman nito sa dugo ay nabanggit. Ang labis na pagkawala ng bicarbonates sa ihi ay humahantong sa isang malinaw na larawan ng metabolic acidosis. Ang isang bioenergetic disorder ay ipinahayag sa anyo ng nabawasan na aktibidad ng mga enzyme ng metabolismo ng enerhiya: a-glycerophosphate dehydrogenase, glutamate dehydrogenase, succinate dehydrogenase. Kasabay nito, halos lahat ng mga pasyente ay nagpakita ng isang peroxidation disorder sa anyo ng mas mataas na antas ng lactic at pyruvic acid sa dugo.

Mga pagsubok sa laboratoryo

• Pangkalahatang aminoaciduria.
• Proximal renal tubular acidosis na may bicarbonaturia.
• Phosphaturia, hypophosphatemia, phosphate diabetes.
• Hyposthenuria, polyuria.
• Tubular proteinuria (beta ₂ -microglobulin, immunoglobulin light chain, mababang molekular na timbang na protina).
• Hypokalemia.
• Hypocalcemia.
• Hyponatremia.
• Hyperuricosuria.

[ 29 ], [ 30 ]

Mga instrumental na diagnostic ng Fanconi syndrome

Ang X-ray ng mga buto ng kalansay ay malawakang ginagamit bilang mandatoryong instrumental na pag-aaral sa diagnosis ng Fanconi syndrome upang makita ang pagpapapangit ng paa at mga karamdaman sa istruktura ng tissue ng buto - osteoporosis (karaniwan ay systemic) at isang lag sa mga rate ng paglago ng tissue ng buto mula sa edad ng bata sa kalendaryo. Ang tissue ng buto ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang magaspang na fibrous na istraktura, ang epiphysiolysis ay madalas na napansin. Sa distal na bahagi ng femur at proximal na bahagi ng tibia, ang isang cellular na istraktura ng bone tissue at spur-like formations ay nakita. Ang Osteoporosis ay napansin sa mga huling yugto ng sakit, ang mga bali ng mga tubular na buto ay posible. Ang X-ray densitometry ay ginagamit upang matukoy ang kalubhaan ng osteoporosis.

Ang mga pag-aaral ng radioisotope ay nagpapakita ng akumulasyon ng radioisotope sa mga bone zone ng pasyente ng intensive growth.

Ang morphological examination ng bone tissue biopsy ay nagpapakita na ang istraktura ng bone beam ay nagambala, na nagpapakita ng lacunae at mahinang mineralization ng buto.

Ang Nephrobiopsy ay nagpapakita ng isang kakaibang larawan ng proximal tubules (sila ay kahawig ng isang "swan neck" sa hugis), epithelial atrophy, at interstitial fibrosis. Ang glomeruli ay kasangkot sa proseso sa pinakahuling yugto ng sakit. Ang mikroskopikong pagsusuri ng elektron ay nagpapakita ng malaking bilang ng mitochondria sa epithelium.

[ 31 ], [ 32 ]

Mga halimbawa ng pagbabalangkas ng diagnosis

Fanconi syndrome. OMIM-134 600. Talamak na pagkabigo sa bato, yugto ng terminal. Pangalawang hyperparathyroidism. Systemic osteoporosis. Varus deformity ng limbs.

Glycogenosis type I. Fanconi syndrome. Talamak na kabiguan ng bato yugto I.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Iba't ibang diagnosis

Isinasagawa ang mga differential diagnostic sa lahat ng mga sakit kung saan nabubuo ang Fanconi syndrome. Kabilang dito ang mga sumusunod na namamana na sakit:

• galactosemia;
• uri ng glycogenosis I;
• tyrosinemia;
• cystinosis;
• osteogenesis imperfecta;
• sakit na Konovalov-Wilson;
• thalassemia;
• congenital nephrotic syndrome;
• renal tubular acidosis.

Bilang karagdagan sa mga namamana na sakit, ang diagnosis ng pagkakaiba-iba ay isinasagawa na may nakuha na mga kondisyon ng pathological:

• pagkalason sa mabibigat na metal, kemikal at gamot, lalo na ang mga may expired na petsa ng pag-expire;
• pangalawang hyperparathyroidism;
• malubhang pagkasunog;
• multiple myeloma;
• diabetes mellitus.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Paggamot Fanconi syndrome

Ang paggamot sa Fanconi syndrome ay naglalayong iwasto ang hypokalemia, proximal renal tubular acidosis, at iba pang mga electrolyte disturbances. Ang therapy sa diyabetis ng phosphate ay isinasagawa ayon sa mga pangkalahatang tuntunin. Ang mga pasyente na may Fanconi syndrome ay dapat payuhan na uminom ng maraming likido.

Sa pangalawang Fanconi syndrome, ang mga sintomas nito ay bumaba o ganap na nawawala sa matagumpay na paggamot ng pinagbabatayan na sakit.

Mga layunin sa paggamot

Ang hindi gamot at paggamot sa droga ng mga pasyente na may sakit na Fanconi ay napakalapit sa esensya, dahil kinasasangkutan nila ang pagwawasto ng mga electrolyte disorder (pag-aalis ng potassium at bicarbonate deficiency), mga pagbabago sa balanse ng acid-base. Kinakailangan din ang symptomatic therapy.

Diet therapy

Dahil kinakailangan upang limitahan ang paglabas ng mga amino acid na naglalaman ng asupre, ang mga pagkaing patatas at repolyo ay angkop bilang pandiyeta. Maipapayo na magsagawa ng paggamot na may aktibong paghahanda ng bitamina D na may diyeta na naglilimita sa asin, kabilang ang mga produkto na may epekto sa alkalizing: gatas, mga katas ng prutas. Kinakailangan na malawakang gumamit ng mga paghahanda na naglalaman ng potasa, dapat kang kumain ng prun, pinatuyong mga aprikot, mga pasas. Sa isang binibigkas na kakulangan sa potasa, ipinapayong magdagdag ng panangin o asparkam. Kung ang acidosis ay binibigkas, kung gayon ang isang diyeta ay hindi sapat, ang sodium bikarbonate, citrate mixtures ay dapat gamitin.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Paggamot sa droga ng Fanconi syndrome

Ang mga aktibong paghahanda ng bitamina D ay malawakang ginagamit upang alisin ang mga karamdaman sa metabolismo ng phosphorus-calcium: l,25(OH)D3 _o l(OH)D3 _. Ang mga paunang dosis ng bitamina D3 _ay 10,000-15,000 IU bawat araw, pagkatapos ay ang dosis ay unti-unting tumaas sa maximum - 100,000 IU bawat araw. Ang dosis ng bitamina D3 ay nadagdagan _{sa ilalim} ng kontrol ng mga antas ng calcium at phosphorus sa dugo at itinitigil kapag ang mga tagapagpahiwatig na ito ay na-normalize. Ang reseta ng paghahanda ng calcium at phytin ay sapilitan. Ang paggamot ay isinasagawa sa paulit-ulit na mga kurso upang maiwasan ang pagbabalik. Sa normalisasyon ng metabolismo ng phosphorus-calcium at ang pagkawala ng mga palatandaan ng acidosis, ang massage at salt-pine bath ay ipinahiwatig.

[ 50 ]

Kirurhiko paggamot ng Fanconi syndrome

Sa kaso ng malubhang mga deformidad ng buto, ipinahiwatig ang pagwawasto ng kirurhiko, na isinasagawa nang may matatag na pagpapatawad sa klinikal at laboratoryo na tumatagal ng hindi bababa sa 1.5 taon.

[ 51 ], [ 52 ]

Mga indikasyon para sa konsultasyon sa iba pang mga espesyalista

Sa kaso ng binibigkas na mga pagbabago sa mga bato: mataas na proteinuria, hypertension, anatomical anomalya - ipinahiwatig ang mga konsultasyon sa isang nephrologist at urologist. Sa kaso ng hyperparathyroidism, ang konsultasyon sa isang endocrinologist ay sapilitan. Sa mga kaso ng ophthalmological disorder - isang ophthalmologist.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Mga indikasyon para sa ospital

Mga indikasyon para sa ospital: malubhang metabolic disorder at skeletal deformation.

[ 57 ], [ 58 ]

Pag-iwas

Pag-iwas sa pangunahing namamana tubulopathy - Fanconi syndrome - napapanahong medikal at genetic na pagpapayo sa pagkakaroon ng naturang sakit sa pamilya. Ang genetic na panganib para sa mga kapatid ay 25%.

[ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Pagtataya

Ang pagbabala ng sakit ay kadalasang nauugnay sa malubhang pagbabago sa renal parenchyma: pyelonephritis, tubulointerstitial nephritis, talamak na pagkabigo sa bato. Ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato ay nangangailangan ng kapalit na therapy.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]