Hereditary spherocytosis (Minkowski-Schoffar disease)

Ang hereditary spherocytosis (Minkowski-Chauffard disease) ay isang hemolytic anemia batay sa mga structural o functional disorder ng mga protina ng lamad, na nagaganap sa intracellular hemolysis.

Ang Aleman na therapist na si O. Minkowski (1900) ang unang naglarawan ng familial hemolytic anemia; Natuklasan ni MA Chauffard (1907), isang French therapist, ang pagbaba sa resistensya ng mga erythrocytes at ang nauugnay na pagtaas ng hemolysis sa mga pasyente.

Ang sakit ay laganap, na may saklaw na 1:5,000 sa populasyon. Ito ay ipinadala sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan; humigit-kumulang 25% ng mga kaso ay kalat-kalat, sanhi ng paglitaw ng isang bagong mutation.

Ito ay mas karaniwan sa mga residente ng Hilagang Europa, kung saan ang pagkalat ng sakit ay 1 sa 5000 populasyon.

Ang autosomal dominant inheritance ay nangyayari sa humigit-kumulang 75% ng mga kaso. Ang kalubhaan ng anemia at antas ng spherocytosis ay maaaring mag-iba sa mga miyembro ng pamilya. Sa 25% ng mga kaso, walang family history. Sa ilang mga pasyente, ang mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo ay minimal, na nagmumungkahi ng isang autosomal recessive inheritance pattern, habang ang ibang mga kaso ay resulta ng mga kusang mutasyon.

Paano nagkakaroon ng sakit na Minkowski-Chauffard?

Nauugnay sa isang namamana na depekto ng erythrocyte membrane sa anyo ng isang kakulangan ng ilang mga istrukturang protina (spectrins, ankyrins, actins). Ang mga protina na ito ay nagsisilbi upang mapanatili ang biconcave na hugis ng mga erythrocytes at sa parehong oras ay nagpapahintulot sa kanila na mag-deform kapag dumadaan sa makitid na mga capillary. Mayroong isang nakahiwalay na bahagyang kakulangan ng spectrin, isang pinagsamang kakulangan ng spectrin at ankyrin (30-60% ng mga kaso), isang bahagyang kakulangan ng band 3 na protina (15-40% ng mga kaso), isang kakulangan ng protina 4.2 at iba pa, hindi gaanong makabuluhang mga protina. Ang kakulangan ng mga protina na ito ay humahantong sa destabilization ng lipid structure ng erythrocyte membrane, at ang paggana ng sodium-potassium pump ng lamad ay nagambala. Ang permeability ng erythrocyte para sa sodium ions ay tumataas. Pagpasok sa cell, hinihila ng sodium ang tubig kasama nito. Ang pamamaga, ang erythrocyte ay nakakakuha ng isang spherical na hugis - ang pinaka-energetically advantageous. Sa kasong ito, bumababa ito sa diameter, ngunit tumataas ang kapal nito. Ang nasabing erythrocyte, dahil sa binagong istraktura ng lamad, ay hindi kaya ng pagbabagong-anyo kapag dumadaan sa maliliit na intersinusoidal na mga puwang ng pali, kung saan ang konsentrasyon ng glucose at kolesterol ay nabawasan, na nag-aambag sa mas malaking pamamaga ng erythrocyte. Ang sipi na ito ay sinamahan ng detatsment ng mga istruktura ng lipid. Ang erythrocyte ay lalong nagiging depekto at maliit. Ang ganitong erythrocyte ay nakikita ng mga macrophage ng pali bilang dayuhan, nakuha at nawasak. Kaya, nangyayari ang intracellular hemolysis. Ang habang-buhay ng mga erythrocytes ay mabilis na nabawasan (hanggang 12-14 na araw) dahil sa kanilang matinding pagkasira, dahil ang mas maraming enerhiya ay kinakailangan upang alisin ang mga sodium ions mula sa cell, na pumapasok sa cell nang labis. Ang compensatory erythrouoiesis sa bone marrow ay tumataas. Bilang isang resulta ng hemolysis, ang dami ng hindi direktang bilirubin sa dugo ay tumataas, ngunit walang matalim na pagtaas, dahil ang atay ay makabuluhang pinatataas ang functional na aktibidad nito: pinatataas nito ang pagbuo ng direktang bilirubin, bilang isang resulta kung saan ang konsentrasyon nito sa apdo at nilalaman sa mga duct ng apdo ay tumataas. Sa kasong ito, ang mga bato ng bilirubin ay madalas na nabuo sa gallbladder at ducts - bubuo ang cholelithiasis. Bilang kinahinatnan, maaaring lumitaw ang mekanikal na jaundice: ang dami ng stercobilinogen at ang nilalaman ng urobilin ay tumaas. Pagkatapos ng edad na 10, ang mga gallstones ay matatagpuan sa kalahati ng mga pasyente na hindi sumailalim sa splenectomy.

Pathogenesis ng hereditary spherocytosis (Minkowski-Chauffard disease)

Mga sintomas ng sakit na Minkowski-Chauffard

Ang kalubhaan at pagkakaiba-iba ng klinikal na larawan ay tinutukoy ng uri ng structural protein na nawawala mula sa erythrocyte membrane (ang kakulangan ng α-chain ng spectrin ay minana sa isang autosomal dominant na paraan at banayad, habang ang kakulangan ng beta-chain ay nagdudulot ng malubhang sakit na minana sa isang autosomal recessive na paraan). Sa kalahati ng mga kaso, ang namamana na spherocytosis ay nagpapakita mismo sa panahon ng neonatal, na ginagaya ang larawan ng hemolytic disease ng bagong panganak o prolonged conjugation hyperbilirubinemia. Ang klinikal na larawan ng isang hemolytic crisis ay binubuo ng isang triad ng mga sintomas: pallor, jaundice, splenomegaly. Ang mga krisis ay maaaring pukawin ng mga nakakahawang sakit, pag-inom ng ilang mga gamot, ngunit maaari ding maging kusang-loob. Sa panahon ng intercrisis, ang mga pasyente ay hindi nagrereklamo, ngunit ang kanilang pinalaki na pali ay palaging nadarama. Ang mas malala ang sakit, mas malinaw ang ilang mga tampok na fendtypic, katulad: tower skull, gothic palate, malawak na tulay ng ilong, malalaking puwang sa pagitan ng mga ngipin. Ang mga pagbabagong ito sa bone tissue ay nauugnay sa compensatory hyperplasia ng bone marrow (erythroid germ), at, bilang resulta, osteoporosis ng flat bones. Depende sa kalubhaan ng namamana na spherocytosis, ang antas ng pagpapahayag ng mga klinikal na sintomas ay maaaring mag-iba. Minsan ang jaundice ay maaaring ang tanging sintomas kung saan ang pasyente ay kumunsulta sa isang doktor. Ito ay sa mga indibidwal na ang sikat na expression ng MA Chauffard nalalapat: "Sila ay mas jaundice kaysa may sakit." Kasama ang mga tipikal na klasikal na mga palatandaan ng sakit, may mga anyo ng namamana na spherocytosis, kapag ang hemolytic anemia ay maaaring maayos na mabayaran na ang pasyente ay natututo tungkol sa sakit lamang pagkatapos ng naaangkop na pagsusuri.

Mga sintomas ng hereditary spherocytosis (Minkowski-Chauffard disease)

Mga komplikasyon ng sakit na Minkowski-Chauffard

Ang pinakakaraniwang komplikasyon ng namamana na spherocytosis ay ang pagbuo ng cholelithiasis dahil sa bilirubin metabolism disorder. Kadalasan, ang pag-unlad ng mechanical jaundice sa cholelithiasis ay napagkakamalan bilang isang hemolytic crisis. Sa pagkakaroon ng mga bato sa gallbladder, ang cholecystectomy ay ipinahiwatig kasama ng splenectomy. Ang pagsasagawa lamang ng cholecystectomy ay hindi naaangkop, dahil ang patuloy na hemolysis ay maaga o huli ay hahantong sa pagbuo ng mga bato sa mga duct ng apdo.

Ang pagbuo ng trophic ulcers ay isang medyo bihirang komplikasyon na nangyayari sa mga bata. Ang mga ulser ay nangyayari dahil sa pagkasira ng mga pulang selula ng dugo, na nagreresulta sa trombosis ng mga daluyan ng dugo at pag-unlad ng ischemia.

Napakabihirang, ang tinatawag na mga generative o aplastic na krisis ay nangyayari, kapag ang pagtaas ng hemolysis ay hindi sinamahan ng pagtaas ng erythropoiesis sa loob ng ilang araw. Bilang resulta, nawawala ang mga reticulocytes sa dugo, mabilis na tumataas ang anemia, at bumababa ang antas ng hindi direktang bilirubin. Sa kasalukuyan, ang nangungunang etiologic na papel sa komplikasyon na ito ay ibinibigay sa parvovirus (B 19).

[ 1 ]

Paano makilala ang namamana na spherocytosis?

Ang diagnosis ng sakit na ito ay medyo simple. Ang mga sumusunod na palatandaan ay ginagawang hindi mapag-aalinlanganan ang diagnosis ng namamana na spherocytosis: paninilaw ng balat, pagpapapangit ng bungo ng mukha, pinalaki na pali, spherocytosis ng mga erythrocytes, ang kanilang nabawasan na osmotic resistance, mataas na reticulocytosis. Ang isang masusing koleksyon ng anamnesis ay gumaganap ng isang mahusay na papel sa pagtatatag ng tamang diagnosis. Bilang isang patakaran, ang mga katulad na sintomas ay matatagpuan sa isa sa mga magulang ng pasyente, kahit na ang kanilang kalubhaan ay maaaring iba (halimbawa, panaka-nakang icterus ng sclera). Sa mga bihirang kaso, ang mga magulang ay ganap na malusog. Ang mga paghihirap sa diagnostic ay kadalasang dahil sa cholelithiasis, na kadalasang sinasamahan ng namamana na microspherocytosis (dahil sa pagbuo ng mga bilirubin stone sa mga duct at gallbladder). Ang hindi direktang bilirubinemia, katangian ng hemolysis, ay pinalitan ng direktang bilirubinemia sa cholelithiasis - nangyayari ang mekanikal na jaundice. Ang pananakit sa lugar ng gallbladder, ang ilang pagpapalaki ng atay ay karaniwang mga palatandaan sa namamana na microspherocytosis. Kadalasan, sa loob ng maraming taon, ang mga pasyente ay nagkakamali na itinuturing na may sakit sa biliary tract o atay. Ang isa sa mga dahilan para sa misdiagnosis sa kasong ito ay ang kakulangan ng impormasyon tungkol sa mga reticulocytes.

Kasama sa mga diagnostic sa laboratoryo ang ilang mga pag-aaral.

Klinikal na pagsusuri ng dugo - normochromic hyperregenerative anemia, microspherocytosis ng erythrocytes ay tinutukoy. Sa panahon ng krisis, maaaring mayroong neutrophilic leukocytosis na may paglipat sa kaliwa. Ang pagtaas sa ESR ay katangian.

Ang biochemical analysis ng dugo ay nagpapakita ng pagtaas sa indirect bilirubin, serum iron, at LDH.

Kinakailangang pag-aralan ang osmotic resistance ng mga erythrocytes sa mga solusyon sa sodium chloride ng iba't ibang mga konsentrasyon. Sa namamana na spherocytosis, ang pagbaba sa pinakamababang osmotic resistance ay nabanggit, kapag ang hemolysis ng hindi bababa sa lumalaban na mga erythrocytes ay nagsisimula na sa isang konsentrasyon ng sodium chloride na 0.6-0.7% (ang pamantayan ay 0.44-0.48%). Ang pinakamataas na pagtutol ay maaaring tumaas (ang pamantayan ay 0.28-0.3%). Sa mga pasyente na may namamana na spherocytosis, may mga indibidwal na, sa kabila ng mga halatang pagbabago sa morpolohiya ng mga erythrocytes, sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ay may normal na osmotic resistance ng mga erythrocytes. Sa mga kasong ito, kinakailangan na pag-aralan ito pagkatapos ng isang paunang 24 na oras na pagpapapisa ng dugo ng mga erythrocytes.

Ang mga morphological features ng erythrocytes sa hereditary spherocytosis ay kinabibilangan ng isang spherical na hugis (spherocytes), isang pagbaba sa diameter (ang average na diameter ng isang erythrocyte ay <6.4 μm), at isang pagtaas sa kapal (2.5-3 μm na may norm na 1.9-2.1 μm) na may karaniwang average na volume ng erythrocytes. Kaugnay nito, sa karamihan ng mga cell, walang nakikitang gitnang clearing, dahil ang erythrocyte ay nagbabago mula sa biconcave hanggang sa spherical.

Ang nilalaman ng hemoglobin sa mga erythrocytes ay nananatili sa loob ng physiological norm o bahagyang mas mataas. Ang color index ay malapit sa 1.0. Ang Price-Jones erythrocytometric curve ay nakaunat, inilipat sa kaliwa.

Ang pagbutas sa utak ng buto ay hindi sapilitan. Ginagawa lamang ito sa mga hindi malinaw na kaso. Ang myelogram ay dapat magpakita ng compensatory irritation ng erythroid hematopoietic line.

Upang magsagawa ng differential diagnostics na may immune hemolytic anemias, kinakailangang magsagawa ng Coombs test. Sa namamana na spherocytosis, ito ay negatibo.

Ang electrophoresis ng mga protina ng erythrocyte membrane kasama ang quantitative determination ng mga protina ay nagbibigay-daan para sa isang tiyak at maaasahang kumpirmasyon ng diagnosis ng namamana na spherocytosis.

Differential diagnosis

Ang spherocytosis ng erythrocytes at iba pang mga palatandaan ng hemolysis (jaundice, pinalaki na pali, reticulocytosis) ay matatagpuan din sa autoimmune hemolytic anemias. Gayunpaman, hindi tulad ng namamana na microspherocytosis, ang huli ay walang mga pagbabago sa mga buto ng bungo o mga palatandaan ng namamana na microspherocytosis sa alinmang magulang; sa mga unang klinikal na pagpapakita ng autoimmune hemolysis, walang makabuluhang pagpapalaki ng pali o sakit sa gallbladder, ngunit ang anisocytosis at poikilocytosis ng erythrocytes ay mas malinaw kaysa sa microspherocytosis. Sa mga kahina-hinalang kaso, kinakailangang magsagawa ng Coombs test, na positibo (direktang pagsusuri) sa karamihan ng mga kaso ng autoimmune hemolytic anemia at negatibo sa namamana na microspherocytosis.

Diagnosis ng hereditary spherocytosis (Minkowski-Chauffard disease)

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Paggamot ng sakit na Minkowski-Chauffard

Ang paggamot sa panahon ng hemolytic crisis ay binubuo ng replacement therapy na may mga pulang selula ng dugo kapag bumaba ang hemoglobin sa ibaba 70 g/l. Sa ilang mga kaso, ang infusion therapy ay kinakailangan para sa mga layunin ng detoxification. Sa mataas na antas ng bilirubin, ang paggamot na may albumin ay ipinahiwatig. Sa panahon ng hindi krisis, ang paggamot na may mga choleretic na gamot ay dapat isagawa. Sa kaso ng isang malubhang kurso ng sakit na pinagsama sa isang pagkaantala sa pisikal na pag-unlad, na sinamahan ng madalas na mga krisis na nangangailangan ng patuloy na kapalit na therapy, ang splenectomy ay ipinahiwatig. Bilang karagdagan, ang indikasyon para sa splenectomy ay ang pagbuo ng hypersplenism. Hindi ginagamot ng splenectomy ang patolohiya na ito, ngunit pagkatapos ng pag-alis ng pali, ang pangunahing plataporma para sa pagkasira ng mga pulang selula ng dugo ay nawawala at ang kanilang habang-buhay ay pinalawig. Bilang isang patakaran, ang mga hemolytic crises ay hindi umuulit sa mga bata na may inalis na pali. Mayroon ding mga negatibong aspeto ng splenectomy. Ang pag-alis ng pali ay may negatibong epekto sa immunological reactivity ng katawan ng bata, mayroong pagbaba sa phagocytic na aktibidad ng mga leukocytes, at ang pagkamaramdamin sa mga parasitic, fungal at viral infection ay tumataas. Ito ay pinaniniwalaan na ang pag-alis ng pali ay humahantong sa pagbuo ng hyposplenism syndrome, na nagpapakita ng sarili sa isang pagbawas sa sigla, mental lability at pagbaba ng kakayahang magtrabaho. Ang mga potensyal na kadahilanan ng panganib para sa splenectomy ay mga teknikal na paghihirap sa panahon ng operasyon sa mga pasyente na may malalaking sukat ng organ, ang pagbuo ng pagdurugo sa panahon at pagkatapos ng operasyon, pati na rin ang mga nakakahawang komplikasyon at septic. May mga kaso ng nakamamatay na bacterial infection sa late postoperative period sa mga bata na sumailalim sa splenectomy sa edad na wala pang 5 taon. Ito ang dahilan kung bakit hindi inirerekomenda ang splenectomy sa edad na wala pang 5 taon. Kasama sa paghahanda para sa splenectomy ang pagpapakilala ng mga bakunang pneumococcal at meningococcal 2 linggo bago ang operasyon, glucocorticoids, at IVIG. Sa susunod na 2 taon, ang buwanang pangangasiwa ng bicillin-5 ay ipinahiwatig. Sa mga nagdaang taon, malawakang isinagawa ang laparoscopic splenectomy, na may makabuluhang mas kaunting mga komplikasyon sa operasyon at postoperative, nag-iiwan ng kaunting cosmetic defect, at nagbibigay-daan upang mabawasan ang pananatili ng pasyente sa ospital. Ang isang alternatibo sa splenectomy ay maaaring ituring na endovascular occlusion ng spleen - ang pagpasok ng mga sangkap sa splenic artery na nagdudulot ng spasm nito at kasunod na humahantong sa pagbuo ng splenic infarction. 2-5% ng tissue pagkatapos ng organ occlusion ay nagpapanatili ng suplay ng dugo dahil sa mga collateral. Pinapanatili nito ang immunological reactivity ng katawan, na mahalaga para sa pediatric practice. Ang operasyong ito ay may pinakamababang bilang ng mga komplikasyon. Sa ibang bansa, ang proximal embolization ng spleen ay kadalasang ginagamit ilang araw bago ang splenectomy upang mabawasan ang panganib ng mga komplikasyon pagkatapos ng operasyon.

Paano ginagamot ang hereditary spherocytosis (Minkowski-Chauffard disease)?

Exodo

Sa banayad na mga kaso ng sakit, pati na rin sa kaso ng napapanahong splenectomy, ang kinalabasan ay kanais-nais. Ang kurso ng namamana na spherocytosis ay alun-alon. Kasunod ng pag-unlad ng krisis, ang mga tagapagpahiwatig ng klinikal at laboratoryo ay bumubuti at nangyayari ang pagpapatawad, na maaaring tumagal mula sa ilang linggo hanggang ilang taon.