Kriegler-Nayyar syndrome: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang batayan ng Crigler-Najjar syndrome (non-hemolytic kernicterus) ay ang kumpletong kawalan ng enzyme glucuronyl transferase sa mga hepatocytes at ang ganap na kawalan ng kakayahan ng atay na mag-conjugate ng bilirubin (microsomal jaundice). Kaugnay nito, ang nilalaman ng unconjugated bilirubin sa dugo ay tumataas nang husto at ito ay may nakakalason na epekto sa central nervous system, na nakakaapekto sa mga subcortical node (kernicterus). Ang mga makabuluhang dystrophic na pagbabago sa myocardium, skeletal muscles at iba pang mga organo ay napansin din, bilang isang pagpapakita ng nakakalason na epekto ng bilirubin. Kapag sinusuri ang mga biopsies sa atay, bilang isang panuntunan, ang mga pagbabago sa morphological ay hindi napansin, kung minsan mayroong isang bahagyang mataba na hepatosis, hindi gaanong mahalaga periportal fibrosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga sintomas ng Crigler-Najjar syndrome

Mayroong dalawang uri ng Crigler-Najjar syndrome:

Ang Type I Crigler-Najjar syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na tampok:

• ipinadala sa isang autosomal recessive na paraan;
• ang matinding paninilaw ng balat ay bubuo sa mga unang araw pagkatapos ng kapanganakan at nagpapatuloy sa buong buhay;
• Ang pinsala sa CNS ay lumilitaw na sa pagkabata at makikita sa pamamagitan ng tonic o juvenile seizure, opisthotonus, athetosis, nystagmus, muscle hypertension, at naantalang pisikal at mental na pag-unlad;
• mayroong binibigkas na hyperbilirubinemia (ang antas ng unconjugated bilirubin ay nadagdagan ng 10-50 beses kumpara sa pamantayan);
• ang mga bakas lamang ng bilirubin ay matatagpuan sa apdo;
• wala ang bilirubinuria, maliit ang dami ng mga katawan ng urobilin sa ihi at dumi; posible ang acholic feces;
• Ang Phenobarbital ay hindi binabawasan ang antas ng unconjugated bilirubin sa dugo;
• ang isang bahagyang pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme sa dugo na sumasalamin sa pag-andar ng atay (alanine aminotransferase, fructose-1-phosphate aldolase) ay posible;
• Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa unang taon ng buhay.

Ang Type II Crigler-Najjar syndrome ay may mga sumusunod na katangian na pagpapakita:

• ipinadala sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan;
• ang kurso ng sakit ay mas benign;
• ang jaundice ay hindi gaanong matindi;
• ang nilalaman ng unconjugated bilirubin sa serum ng dugo ay nadagdagan ng 5-20 beses kumpara sa pamantayan;
• Ang mga neurological disorder ay bihira at banayad, at maaaring wala nang buo;
• ang apdo ay may kulay, ang isang makabuluhang halaga ng urobilinogen ay napansin sa mga feces;
• wala ang bilirubinuria;
• Ang paggamit ng phenobarbital ay humahantong sa pagbawas sa nilalaman ng bilirubin sa serum ng dugo.

Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga uri 1 at 2 ng Crigler-Najjar syndrome ay hindi laging madali. Maaari silang maiiba sa pamamagitan ng pagtatasa sa pagiging epektibo ng paggamot sa phenobarbital sa pamamagitan ng pagsukat ng mga fraction ng bilirubin gamit ang high-performance na liquid chromatography. Bilang karagdagan, ang mga uri ay maaaring makilala sa pamamagitan ng pagsukat ng nilalaman ng mga pigment ng apdo sa apdo pagkatapos ng pangangasiwa ng phenobarbital. Sa type 2, ang serum bilirubin level at ang proporsyon ng unconjugated bilirubin ay bumababa, at ang nilalaman ng mono- at diconjugates sa apdo ay tumataas. Sa uri 1, ang antas ng serum bilirubin ay hindi bumababa, at ang unconjugated bilirubin ay higit na nakikita sa apdo. Tila, sa hinaharap, ang diagnosis ay ibabatay sa in vitro expression ng mutant DNA ng mga pasyente.

Ang Crigler-Najjar syndrome ay dapat na naiiba mula sa physiological jaundice ng mga bagong silang, na sanhi ng hindi sapat na kapanahunan ng conjugation system ng atay sa oras ng kapanganakan. Ang paninilaw ng balat na ito ay may mga sumusunod na tampok na katangian na nakikilala ito sa Crigler-Najjar syndrome:

• lumilitaw ang jaundice sa ikalawa o ikatlong araw ng buhay, umabot sa pinakamataas nito sa ikalimang araw at nawawala nang walang paggamot sa loob ng 7-10 araw sa mga full-term na sanggol at 10-14 na araw sa mga sanggol na wala sa panahon;
• ang nilalaman ng unconjugated bilirubin sa serum ng dugo ay hindi lalampas sa 170 μmol/l sa mga full-term na sanggol at 250 μmol/l sa mga napaaga na sanggol;
• walang pinsala sa central nervous system ay sinusunod.