Mga antas ng mga klinikal na pagsubok sa osteoarthritis

Sinusuri ng mga preclinical na pag-aaral ang potensyal na mekanismo ng pagkilos at therapeutic range (epektibo - nakakalason na dosis) ng isang gamot.

Ang mga resulta ng isang preclinical na pag-aaral ay maaaring paikliin ang tagal ng isang klinikal na pagsubok ng isang potensyal na gamot na nagbabago sa istraktura ng cartilage.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga klinikal na pagsubok sa Phase I para sa osteoarthritis

Ang mga pharmacokinetics at kaligtasan ng gamot ay pinag-aaralan, at kung minsan ang dosis ng gamot ay pinag-aaralan din. Depende sa mga layunin, ang mga paksa ng pag-aaral ay karaniwang malusog na mga boluntaryo o mga pasyente na may osteoarthritis na walang kaakibat na patolohiya. Ang isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral na may isa o higit pang mga dosis ng gamot ay pinakamainam para sa pag-aaral ng kaligtasan ng pansubok na gamot sa yugto I. Ang pagsusuri sa pagiging epektibo ng paggamot ay maaaring pangalawang gawain.

Phase II na mga klinikal na pagsubok para sa osteoarthritis

Ang layunin ng phase II ay upang matukoy ang perpektong therapeutic range at dosing regimen ng gamot na pinag-aaralan. Ang tagal ng pag-aaral at ang bilang ng mga pasyente ay nakasalalay sa mekanismo ng pagkilos ng gamot, ang tagal ng pagkilos nito, ang pamantayan ng pagiging epektibo na gagamitin sa protocol ng pag-aaral, ang pagkakaiba-iba ng mga parameter na pinag-aaralan, at ang populasyon ng pasyente. Sa ito at sa mga kasunod na pag-aaral, kinakailangan upang matukoy ang pinakamababang epektibo at maximum na pinahihintulutang dosis ng gamot, pati na rin ang profile ng epekto ng mga dosis na ito sa mga pasyente na may osteoarthritis.

Ang isang phase II symptomatic drug trial ay dapat na kontrolado ng placebo, randomized, at double-blind. Maaaring ipakita ang pagiging epektibo sa loob ng ilang araw ng pagsubok. Maaaring kailanganin ang mas mahabang pagsubok (sa ilang linggo) para ipakita ang mabagal na pagsisimula ng pagkilos ng gamot o ang tagal ng epektong nakuha. Maaaring kailanganin ang isang mas mahabang pagsubok upang pag-aralan ang kaligtasan ng gamot. Ang mga pangmatagalang pagsubok ng mga nagpapakilalang gamot ay maaaring mangailangan ng pangangasiwa ng analgesics. Para sa layuning ito, ang mga short-acting analgesics ay dapat ibigay pagkatapos ng naaangkop na panahon ng washout.

Phase III na mga klinikal na pagsubok para sa osteoarthritis

Ang layunin ng mga klinikal na pagsubok sa yugto III ay upang kumbinsihin na ipakita ang bisa at kaligtasan ng pinakamainam na dosis ng gamot sa pag-aaral at mga regimen ng dosing. Sa panahon ng pag-aaral, isang joint lamang ang sinusuri (karaniwan ay ang tuhod, sa bilateral osteoarthritis - ang pinaka-apektado). Sa yugtong ito ng mga klinikal na pagsubok, kinakailangan na sa wakas ay matukoy ang mga dosis ng gamot at regimen ng dosing na irerekomenda para sa paggamit sa klinikal na kasanayan, ipagpatuloy ang pag-aaral ng toxicity nito, at ihambing ang pansubok na gamot sa reference at/o placebo. Ang dami at tagal ng pag-aaral ay dapat na planuhin sa paraang matukoy, pagkatapos ng kinakailangang tagal ng panahon, ang isang makabuluhang pagkakaiba sa klinikal at istatistika sa mga parameter ng pagiging epektibo ng gamot sa pagitan ng mga pangunahing at kontrol na grupo ng mga pasyente. Ang kinakailangang bilang ng mga pasyente at ang tagal ng pag-aaral sa kaligtasan ng gamot ay kinakalkula batay sa mga rekomendasyon para sa mga malalang sakit ng Mga Alituntunin para sa Industriya.

Ang tagal ng phase III na mga klinikal na pagsubok ng pagiging epektibo ng mga mabilis na kumikilos na nagpapakilala na mga gamot ay hindi dapat lumampas sa 4 na linggo (kung minsan ay makabuluhang mas mababa). Ang isang sapat na panahon ng washout ay kinakailangan upang bigyang-katwiran ang pag-aaral. Para sa isang mas malalim na pag-aaral ng kaligtasan ng isang mabilis na kumikilos na nagpapakilalang ahente, ang isang maikling double-blind na pag-aaral ay maaaring sundan ng mas mahabang double-blind o bukas na pagsubok. Upang ipakita ang bisa ng mga mabagal na kumikilos na nagpapakilalang mga ahente, kailangan ng mas mahabang panahon at karagdagang lunas sa pananakit.

Ang laki ng pag-aaral na kailangan upang ipakita ang bisa ng mga gamot na nagbabago sa istraktura ng cartilage ay hindi tinukoy. Ang tagal ng naturang pagsubok ay hindi dapat mas mababa sa 1 taon. Ang pangunahing o pangunahing pamantayan sa pagiging epektibo ay dapat na mga pagbabago sa istruktura sa mga kasukasuan na apektado ng osteoarthritis. Ang laki ng populasyon ng pag-aaral ay dapat kalkulahin batay sa mga resulta ng yugto II.

Phase IV na mga klinikal na pagsubok para sa osteoarthritis

Ang mga klinikal na pagsubok sa Phase IV ay isinasagawa pagkatapos maaprubahan ng mga nauugnay na awtoridad ang klinikal na paggamit ng gamot. Ang mga pag-aaral sa Phase IV ay isinasagawa upang pag-aralan ang mga klinikal na obserbasyon nang mas malalim, na nagpapalawak sa listahan ng mga indikasyon. Bilang karagdagan, sinusuri ng pag-aaral ang mga bihirang epekto, pati na rin ang pagiging epektibo ng pangmatagalang paggamot sa gamot na sinusuri. Maaaring open-label ang ilang pag-aaral sa phase IV.

Pagsasama ng mga pasyente sa pag-aaral

Upang pag-aralan ang nagpapakilalang epekto ng ahente ng pagsubok, ang paunang antas ng kalubhaan ng sintomas ay mahalaga, na magpapahintulot sa amin na suriin ang kanilang dinamika. Kaya, ang mga sumusunod ay ipinag-uutos na pamantayan para sa pagsasama ng mga pasyente sa pag-aaral ng pagiging epektibo ng mga nagpapakilalang gamot:

• ang kalubhaan ng pain syndrome ayon sa VAS ay hindi bababa sa 2.5 cm o ayon sa 5-point Likert scale - hindi bababa sa 1 point;
• ang pagkakaroon ng ilang partikular na radiographic na pamantayan para sa osteoarthritis, tulad ng stage II (o mas mataas) ayon kina Kellgren at Lawrence para sa joint ng tuhod (ibig sabihin, ang pagkakaroon ng ilang OFs) o stage II (o mas mataas) ayon sa binagong Croft scale para sa hip joints.

Kabilang sa mga pamantayan para sa pagsasama sa pag-aaral ng pagiging epektibo ng mga gamot na nagbabago sa istraktura ng kartilago, ang mga sumusunod ay ipinag-uutos:

• upang pag-aralan ang kakayahang pigilan ang pagbuo ng mga pagbabagong katangian ng stage 0 o stage I osteoarthrosis sa radiographs ayon kina Kellgren at Lawrence (ibig sabihin ang kawalan ng ilang osteophytes); upang pag-aralan ang kakayahang pabagalin ang proseso ng pathological ng yugto II o III o maiwasan ang pag-unlad nito ayon kay Kellgren at Lawrence, kung saan ang antas ng pagpapaliit ng magkasanib na espasyo ay nagpapahintulot sa amin na masuri ang pag-unlad ng sakit;
• Ang pagkakaroon ng sakit sa mga joints sa ilalim ng pag-aaral sa oras ng pagsasama o sa anamnesis ay hindi kinakailangan; ang dynamics ng pain syndrome ay maaaring pag-aralan bilang pangalawang (karagdagang) criterion ng pagiging epektibo.

Sa mga pag-aaral ng mga gamot na nagbabago sa istraktura ng cartilage, mahalagang pumili ng subpopulasyon ng mga pasyente na may mataas na panganib ng mabilis na pag-unlad ng osteoarthritis. Upang matukoy ang naturang subpopulasyon, maaaring gamitin ang ilang biological marker na maaaring mahulaan ang pag-unlad ng mga pagbabago sa radiographs ng mga apektadong joints.

Bilang karagdagan, ang pamantayan sa pagsasama ay dapat isama ang edad at kasarian ng mga pasyenteng pinag-aaralan, anong pamantayang diagnostic ang gagamitin, at kung aling mga kasukasuan na apektado ng osteoarthritis ang pag-aaralan (hal. tuhod o balakang).

Ang mga pamantayan sa pagbubukod ay dapat ding malinaw na tinukoy at isama ang sumusunod:

• ang kalubhaan ng mga sintomas ng osteoarthritis;
• antas ng mga pagbabago sa radiographic;
• magkakasamang sakit;
• kasaysayan ng peptic ulcer (kung pinaghihinalaang toxicity ng gamot sa gastrointestinal mucosa);
• kasabay na therapy;
• pagbubuntis/pagpipigil sa pagbubuntis;
• intra-articular injection ng depot corticosteroids o hyaluronic acid;
• tidal lavage;
• pagkakaroon ng pangalawang osteoarthritis.

Ang agwat ng oras mula noong huling intra-articular injection ng isang depot corticosteroid o hyaluronic acid ay isang mahalagang pamantayan sa pagbubukod. Ito ay kinakailangan upang pinakamainam na mabawasan ang posibleng epekto ng intra-articular injection sa mga sintomas ng osteoarthritis. Ang inirerekomendang agwat ay hindi bababa sa 3 buwan. Maaaring dagdagan ng investigator ang agwat na ito kapag gumagamit ng hyaluronic acid, dahil ang maaasahang data sa tagal ng sintomas na epekto nito ay wala. Kapag nagsasagawa ng pangmatagalang (higit sa 1 taon) na pag-aaral, ang stratification ng mga pasyente na nakatanggap ng intra-articular injection bago ang simula ng pagsubok ay kinakailangan.

Ang mga karagdagang pamantayan sa pagbubukod ay:

• malubhang trauma sa apektadong kasukasuan sa loob ng 6 na buwan bago magsimula ang pag-aaral;
• arthroscopy sa loob ng 1 taon bago magsimula ang pag-aaral;
• pinsala sa gulugod o mga kasukasuan ng mas mababang mga paa't kamay, na sinamahan ng matinding sakit na sindrom, na maaaring makapagpalubha sa pagtatasa ng pinagsamang sinusuri;
• ang paggamit ng pasyente ng mga pantulong na kagamitan para sa kadaliang mapakilos (maliban sa isang tungkod o saklay);
• magkakasamang sakit sa rayuma (hal., fibromyalgia);
• malubhang pangkalahatang kondisyon ng pasyente.

Ang mga babaeng nasa edad ng panganganak ay dapat suriin para sa pagbubuntis at hindi kasama sa pag-aaral kung may nakitang pagbubuntis. Ang mga klinikal na katangian ng mga pasyente ay dapat kabilang ang:

• lokalisasyon ng osteoarthritis;
• bilang ng mga sintomas na joints na may mga klinikal na sintomas;
• ang pagkakaroon ng mga kasukasuan ng kamay na apektado ng osteoarthritis (Heberden's nodes, Bouchard's nodes, erosive osteoarthritis);
• tagal ng mga sintomas ng osteoarthritis;
• ang panahon mula sa sandali ng diagnosis ng osteoarthritis;
• nakaraang paggamot (mga gamot, dosis, tagal ng therapy);
• kasaysayan ng kirurhiko paggamot ng joint sa ilalim ng pagsusuri (kabilang ang arthroscopy) na may ipinag-uutos na indikasyon ng mga petsa;
• paggamit ng mga pantulong na kagamitan (tungkod, saklay, pad ng tuhod);
• kasaysayan ng intra-articular injection (gamot, dosis, dalas ng mga iniksyon, tagal ng paggamot, bilang ng mga kurso) na nagpapahiwatig ng mga petsa ng huling mga iniksyon.

Bilang karagdagan, ang mga klinikal na katangian ng mga pasyente ay maaaring kabilang ang:

• paninigarilyo (ilang sigarilyo sa isang araw, gaano katagal siya naninigarilyo; kung hindi siya kasalukuyang naninigarilyo, ilang taon na siya naninigarilyo at gaano katagal na siyang huminto sa paninigarilyo);
• hormonal status (postmenopausal period);
• magkakasamang malalang sakit;
• kasabay na therapy (hal., estrogens, anti-inflammatory drugs).

Ang protocol ng pag-aaral ay limitado sa pagtatasa ng isang grupo ng mga kasukasuan (hal., tuhod o balakang). Sa kaso ng mga bilateral na sugat, ang kasukasuan na may pinaka-binibigkas na mga sintomas ng sugat ay tinasa. Ang mga pagbabago sa contralateral joint ay maaaring ituring bilang pangalawang pamantayan. Kapag pinag-aaralan ang pagiging epektibo ng mga potensyal na gamot na nagbabago sa istraktura ng cartilage, ang mga pagbabago sa contralateral joint, na buo o may kaunting mga pagbabago sa simula ng pag-aaral, ay maaaring maging makabuluhan sa klinikal at istatistika. Ang katotohanang ito ay dapat isaalang-alang kapag gumuhit ng protocol ng pag-aaral at pag-aaral ng mga resulta.

Sa panahon ng pisikal na pagsusuri ng mga joints na pinag-aaralan, dapat bigyan ng pansin ang pagkakaroon ng pamamaga (hal., joint effusion), nabawasan ang saklaw ng paggalaw, mga deformidad, at joint contracture. Ang pagkakaroon ng matinding valgus/varus deformity ng malalaking joints ay isang exclusion criterion.

Kapag tinatasa ang antas ng kapansanan sa paggana sa pinagsanib na pinag-aaralan, kinakailangang gamitin ang WOMAC o AFI Lekena system bago simulan ang pag-aaral.

Ang isang pangkalahatang pisikal na pagsusuri ay dapat gawin sa simula at pagtatapos ng pag-aaral.

Ang isang mahalagang kondisyon para sa pagsasama ng isang pasyente sa pag-aaral ay ang pagpirma ng isang may-kaalamang pahintulot na lumahok sa pag-aaral, na iginuhit alinsunod sa Deklarasyon ng Helsinki, huling binago, at inaprubahan ng may-katuturang istruktura ng institusyon ng pananaliksik.

Pamamaraan para sa pagsasagawa ng klinikal na pagsubok

Ang mga pag-aaral ng bisa ng mga gamot na ginagamit sa osteoarthritis ay dapat na kontrolado, randomized, double-blind, at parallel-group na pag-aaral. Sa simula ng pag-aaral, ginagamit ang screening at baseline (randomization), kung saan kinokolekta ang anamnesis, isinasagawa ang mga pagsusuri sa dugo at iba pang pagsusuri, kung natutugunan ng pasyente ang pamantayan sa pagsasama, atbp. pagkatapos ay ang mga pasyente ay randomized ayon sa isang paunang binuo na pamamaraan.

Sa bawat pagbisita, bilang karagdagan sa pagsusuri sa apektadong kasukasuan, kinakailangan ding sukatin ang presyon ng dugo, pulso, alamin ang timbang ng katawan ng pasyente, at tanungin siya tungkol sa mga epekto ng paggamot. Upang bigyang-diin ang impormasyong natanggap, ang pasyente ay dapat suriin ng parehong doktor, mas mabuti sa parehong oras ng araw at araw ng linggo sa buong pagsusuri.

Kapag nag-draft ng isang protocol ng pag-aaral, kinakailangang tumukoy ng isang pangunahing (mas mainam na isa) na pamantayan ng pagiging epektibo. Ang pagpili nito/mga pamantayang ito ay nakasalalay sa mga layunin ng pag-aaral at ang klase ng gamot na sinusuri. Upang palakasin ang disenyo ng pag-aaral, ang protocol ay dapat dagdagan ng isa o higit pang pangalawang pamantayan.

Mga kinakailangan sa panahon ng paghuhugas

Ang lahat ng mga pangpawala ng sakit at mga anti-inflammatory na gamot, kabilang ang mga pangkasalukuyan na ahente, ay dapat na ihinto para sa isang tiyak na panahon bago magsimula ang paggamot na may pagsubok na nagpapakilalang gamot. Ang tagal ng panahong ito ay tinutukoy ng oras na kinakailangan para tumigil ang klinikal na epekto (halimbawa, 5 kalahating buhay ng gamot). Sa panahon ng washout, ang mga pasyente ay maaaring uminom ng paracetamol hanggang 4 mg/araw (sa USA) at hanggang 3 mg/araw (sa mga bansang Europeo). Ang huli ay hindi rin ipinagpatuloy, na isinasaalang-alang na sa simula ng pagkuha ng pagsubok na gamot, ang epekto nito ay tumigil. Ang paglala ng mga sintomas ng osteoarthrosis sa panahon ng washout ay dapat tandaan sa protocol.

Kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral ng mga gamot na nagbabago sa istraktura ng kartilago, hindi kinakailangan ang panahon ng paghuhugas. Kung may pangangailangan na pag-aralan ang sintomas na epekto ng ahente ng pagsubok, isang panahon ng paghuhugas ay kasama sa protocol.

Layunin ng gamot sa pag-aaral

Maaaring kabilang sa mga control na gamot ang isang placebo o aktibong ahente, tulad ng analgesic o NSAID. Ang bentahe ng huli ay ang kakayahang ipakita ang higit na kahusayan ng ahente sa ilalim ng pag-aaral sa mga gamot na malawakang ginagamit sa kasalukuyan. Sa kaso ng paggamit ng isang reference na gamot bilang isang kontrol, isang mas malaking bilang ng mga pasyente ang kinakailangan. Ang mga intra-articular injection ay kadalasang nagreresulta sa isang placebo effect, kaya ang mga pag-aaral ng bisa ng mga gamot na pinangangasiwaan ng intra-articularly ay dapat na kontrolado ng placebo.

Ang mga pangkasalukuyan na paghahanda ay dapat ibigay sa mga pasyente sa parehong mga lalagyan gaya ng mga paghahanda sa paghahambing (gamot o placebo). Ang placebo ay dapat na ganap na gayahin ang paghahanda sa ilalim ng pag-aaral sa hitsura, amoy at lokal na epekto sa balat. Ang malinaw na mga tagubilin sa paggamit ng paghahanda ay dapat ibigay sa pasyente ng doktor nang personal, sa pagsulat, at kasama rin sa may-kaalamang pahintulot. Ang katumpakan ng paggamit ng paghahanda ay sinusuri sa pamamagitan ng pagtimbang ng tubo na may pamahid, gel o iba pang anyo na ibinalik ng pasyente o sa pamamagitan ng pagsukat ng dami ng likido sa bote.

Ang uri ng mga paghahanda para sa oral at parenteral na paggamit (kabilang ang intra-articular), pati na rin ang kanilang packaging, ay dapat na magkapareho sa mga ahente ng paghahambing o placebo. Ang mga paghahanda sa bibig ay pinakamahusay na ibinigay sa mga paltos na may mga malagkit na label na nagpapahiwatig ng eksaktong petsa at oras ng paglabas. Ang pagsubaybay sa paggamit ng gamot ng mga pasyente ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbibilang ng mga hindi nagamit na tablet (mga tabletas, kapsula).

Ang mga magkakasabay na gamot (hal. analgesics o NSAIDs sa mga pag-aaral ng cartilage-modifying na gamot) ay maaaring ibigay sa mga vial. Ang mga tablet na ginamit ay binibilang sa bawat pagbisita. Ang magkakasabay na analgesics o mga anti-inflammatory na gamot ay hindi dapat inumin sa gabi bago o sa araw ng pagbisita, dahil maaaring makaapekto ito sa pagtatasa ng sakit.

Kung hindi posible na matiyak na ang pansubok na gamot na pinangangasiwaan nang parenteral ay kapareho ng comparator, ang aktwal na pangangasiwa ay dapat gawin ng isang ikatlong partido (hal. ibang manggagamot o nars) nang hindi ipinapaalam sa pasyente at sa imbestigador kung aling gamot ang ibinigay.

Bago ang mga intra-articular injection, ang pagbubuhos ay tinanggal mula sa magkasanib na lukab, at ang dami nito ay nabanggit sa protocol.

Ang pagsusuri sa pharmacoeconomic ay dapat isama sa lahat ng mga klinikal na pagsubok ng osteoarthritis.

Kasabay na paggamot sa gamot ng osteoarthritis

Hindi makatwiran na asahan ang mga pasyente na lumahok sa isang pangmatagalang pag-aaral nang walang karagdagang paggamit ng mga nagpapakilalang gamot. Samakatuwid, ang paggamit ng analgesics ay dapat pahintulutan, ngunit limitado. Limitado ang listahan ng mga gamot, maximum na dosis, at oras ng pangangasiwa (mga painkiller ay hindi dapat inumin sa araw bago ang pagbisita at sa araw ng pagbisita). Ang protocol ay kinakailangang may kasamang seksyon na nagsasaad ng paggamit ng analgesics at NSAIDs, at ang pagganap ng intra-articular injection. Kung ang intra-articular administration ng depot corticosteroids ay hindi bahagi ng protocol ng pag-aaral, ipinagbabawal ang paggamit nito.

Ang magkakasabay na therapy ay maaaring makagambala sa sapat na pagtatasa ng bisa ng DMO AD. Gayunpaman, sa mga pangmatagalang pag-aaral, hindi praktikal o etikal na ibukod ang lahat ng magkakasabay na gamot. Tanging ang mga maaaring makaapekto sa magkasanib na istraktura ay dapat na hindi kasama. Ang magkakasabay na therapy ay dapat na istandardize, sinusubaybayan, at naitala sa protocol sa bawat pagbisita. Tulad ng nabanggit na, ang paracetamol ay ginustong. Walang kasabay na gamot ang dapat inumin sa araw ng pagbisita o sa gabi bago ang pagbisita.

Ang magkakasabay na non-drug therapy (physiotherapy, occupational therapy, exercise therapy) ay dapat ding i-standardize at dalhin sa pagsunod sa protocol upang hindi ito makaapekto sa resulta ng pag-aaral. Ang protocol ay dapat magsama ng isang seksyon na nagtatala ng impormasyon sa mga pagbabago sa timbang ng katawan (pagbaba/pagtaas), ang paggamit ng mga pantulong na kagamitan (mga tungkod, saklay, atbp.), pati na rin ang appointment o pagbabago ng mga pamamaraan, atbp.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Mga pagsubok sa lab

Para sa karamihan ng mga multicenter na pag-aaral, ang mga nakagawiang pagsusuri sa laboratoryo ( kumpletong bilang ng dugo, urinalysis, kimika ng dugo) ay dapat isagawa sa mga sentral na laboratoryo.

Ang regular na pagsusuri ng synovial fluid ay dapat magsama ng pagsusuri sa mga selula at kristal.

Ang mga side effect ay naitala sa protocol sa bawat pagbisita at sa pagitan ng mga pagbisita. Ang petsa ng paglitaw, kalubhaan, kaugnayan sa pinag-aaralang gamot (kaugnay/hindi nauugnay), ang iniresetang paggamot at ang tagal nito, ang paglutas ng side effect ay ipinahiwatig.

Paglabag sa protocol

Ang paulit-ulit na paglabag sa protocol ng pasyente ay batayan para sa kanyang pagbubukod sa pag-aaral. Dapat tukuyin ang mga dahilan ng pagwawakas ng pakikilahok sa pag-aaral dahil sa paglabag sa protocol. Maaaring kabilang dito ang pag-inom ng mga gamot na hindi pinahihintulutan para sa pag-aaral na ito, paggamit ng mga pantulong na aparato para sa pag-alis ng sakit, atbp.

Pamantayan para sa pagiging epektibo ng paggamot sa osteoarthritis

Sa mga klinikal na pag-aaral ng osteoarthritis, kinakailangan na gumamit ng nai-publish na pamantayan na ginamit ng iba pang mga may-akda sa kanilang mga pag-aaral, na nagpapahintulot sa paghahambing ng mga resulta ng mga pag-aaral ng iba't ibang mga ahente. Kasama sa pangunahing listahan ng mga pamantayan ang mga tagapagpahiwatig:

• sakit;
• pisikal na pag-andar;
• pangkalahatang pagtatasa ng kondisyon ng pasyente;
• X-ray o iba pang paraan ng imaging (para sa 1 taong pag-aaral).

Ang mga karagdagang pamantayan sa pagganap na inirerekomenda rin na isama sa protocol ay kinabibilangan ng mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

• kalidad ng buhay (mandatory) at
• Pangkalahatang pagtatasa ng doktor.

Ang mga pamantayan sa pagpili para sa mga pag-aaral ng osteoarthritis ay kinabibilangan ng mga tagapagpahiwatig ng:

• pamamaga;
• biological marker;
• paninigas;
• nangangailangan ng pagganap ng isang tiyak na dami ng trabaho (oras upang masakop ang isang tiyak na distansya, umakyat sa isang tiyak na bilang ng mga hakbang, lakas ng pulso, atbp.);
• bilang ng mga exacerbations;
• pagkuha ng analgesics;
• saklaw ng paggalaw;
• distansya sa pagitan ng mga bukung-bukong;
• distansya sa pagitan ng medial condyles ng femurs;
• joint circumference, atbp.

Ang pangunahing criterion para sa pagiging epektibo ng mga nagpapakilalang gamot ay sakit. Ang pag-aaral nito ay dapat isagawa sa mga regular na pagitan, ang tagal nito ay depende sa pinag-aaralang pinag-aaralan at ang mga layunin ng pag-aaral (hindi bababa sa 1 buwan).

Ang kalubhaan ng sakit sa apektadong kasukasuan ay dapat masuri gamit ang 5-point Likert scale (0 - walang sakit, 1 - banayad na pananakit, 2 - katamtamang pananakit, 3 - matinding pananakit, 4 - napakalubhang sakit) o isang 10 cm VAS. Bilang karagdagan, kinakailangang tukuyin kung ano ang nagpapalitaw ng pananakit (hal., pagdadala ng mabibigat na bagay, ehersisyo, pag-akyat sa hagdan) at/o kapag nangyayari ang pananakit (hal., sa gabi, sa pahinga). Ang ilang mga sistema ng pagtatasa ng kalusugan (WOMAC, HAQ, AIMS) ay maaaring gamitin upang higit pang makilala ang sakit.

Upang masuri ang paggana ng mga apektadong kasukasuan ng tuhod at/o balakang sa mga pasyenteng may osteoarthritis, inirerekumenda na gumamit ng WOMAC o AFI Lequesne, sa mas mababang antas ng HAQ at AIMS.

Ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente ay dapat masuri ng pasyente mismo at ng manggagamot gamit ang Likert scale o VAS.

Ang pagtukoy sa kalidad ng buhay ng mga pasyente na may osteoarthritis sa panahon ng pag-aaral ay sapilitan, bagaman hindi ito nauugnay sa pangunahing pamantayan. Ang panghuling pagpili ng sistema ng pagtatasa ng kalidad ng buhay (hal. SF-36, EuroQol) ay nakasalalay sa mananaliksik.

Ang pagiging informative ng mga pamantayan sa pagpili sa itaas ay hindi pa natutukoy sa wakas, samakatuwid ang kanilang pagsasama sa protocol ng pananaliksik ay hindi sapilitan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Mga paraan ng pag-diagnose ng osteoarthritis

Sa mga pag-aaral ng mga gamot na nagpapabago ng kartilago, ang pangunahing pamantayan para sa pagiging epektibo ay ang pagtatasa ng morpolohiya ng apektadong joint, na isinasagawa gamit ang hindi direktang (radiography, ultrasound, MRI) at direktang (arthroscopy) na mga pamamaraan ng imaging. Ang klinikal na pagmamasid sa mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na ito ay isinasagawa sa pagitan ng 3 buwan o mas kaunti.

X-ray

Sinusuri ang radiographs ng isang joint ( tuhod, balakang ) o apektadong joints ng sinusuri na kamay. Sa kabila ng katotohanan na kinakailangan upang suriin ang dynamics ng hindi lamang ang cartilage morphology kundi pati na rin ang buto, ang pangunahing radiographic criterion para sa pag-aaral ng pag-unlad ng gonarthrosis o coxarthrosis ay dapat na ang pagsukat sa millimeters ng taas ng magkasanib na espasyo, dahil ang tagapagpahiwatig na ito ay mas sensitibo kaysa sa mga pamamaraan ng pagtatasa ng point system o sa pamamagitan ng mga degree. Ang Osteophytosis at iba pang mga pagbabago sa pinagbabatayan ng buto ay dapat pag-aralan bilang pangalawang pamantayan alinman sa pagsukat sa milimetro o sa pamamagitan ng mga degree gamit ang nai-publish na mga atlas. Kapag pinag-aaralan ang mga kadahilanan na pumipigil sa pag-unlad ng osteoarthritis, ang pangunahing pamantayan ay osteophytosis, dahil ang tanda na ito ay nauugnay sa sakit sa kasukasuan ng tuhod, ay kasama sa pamantayan ng pag-uuri ng ACR para sa gonarthrosis at isang pamantayan para sa radiographic na pag-uuri ng gonarthrosis ayon kay Kellgren at Lawrence. Ang mga pamantayan para sa osteoarthritis ng mga kamay ay dapat na nakabatay sa mga nai-publish sa mga espesyal na atlase.

Ang pagsasagawa ng radiographic na pagsusuri ng mga joints na pinag-aaralan sa bawat pagbisita ay isang mahalagang kondisyon para sa sapat na pagtatasa ng pag-unlad ng osteoarthritis. Ang radiography ay dapat isagawa sa mahigpit na pagsunod sa mga kondisyon ng isang standardized protocol, na binuo batay sa mga nai-publish na mga rekomendasyon, dahil ang pagkakaiba-iba ng magkasanib na pagsukat ng taas ng espasyo ay nakasalalay sa posisyon ng pasyente (patayo o timbang, pahalang), ang pamamaraan ng radiography mismo, at iba pang mga kadahilanan.

MRI

Pinapayagan ng MRI ang visualization ng lahat ng magkasanib na istruktura nang sabay-sabay, na ginagawang posible na suriin ang joint bilang isang organ. Bilang karagdagan, pinapayagan ng MRI ang dami ng pagsusuri ng isang bilang ng mga morphological parameter ng osteoarthritis. Ang binuo na mga non-invasive na pamamaraan para sa quantitative evaluation ng articular cartilage volume, ang kapal nito, ang nilalaman ng tubig, lalo na sa mga unang yugto ng sakit, ay malamang na malawakang gagamitin sa mga therapeutic studies sa hinaharap.

Ultrasound at scintigraphy

Ang nilalaman ng impormasyon ng computed tomography, ultrasound at scintigraphy ay hindi sapat na pinag-aralan, samakatuwid ang mga nakalistang pamamaraan ay hindi inirerekomenda para gamitin sa pangmatagalang pag-aaral.

Arthroscopy

Maaaring direktang makita ng Arthroscopy ang articular cartilage at iba pang mga intra-articular na istruktura, kabilang ang menisci, synovium, ligaments, at chondrophytes. Ang mga pagtatangka na i-quantify ang impormasyong ito ay humantong sa pagbuo ng dalawang uri ng semi-quantitative scoring system. Kino-code ng isa ang impormasyon tungkol sa bawat sugat ng kartilago (pangunahin ang lalim at lugar ng pinsala) sa mga marka na pagkatapos ay summed up; ang isa naman ay gumagamit ng pandaigdigang pagtatasa ng doktor sa pagkabulok ng cartilage sa iba't ibang mga compartment, na naitala sa isang VAS.

Ang pagiging informative ng mga molecular marker bilang pamantayan para sa pagiging epektibo ng pathogenetic therapy para sa osteoarthrosis ay hindi pa napatunayan. Gayunpaman, ang mga biological marker ay maaaring gamitin upang masuri ang epekto ng mga gamot sa ilang mga pathogenetic na mekanismo, gayundin upang pag-aralan ang pharmacodynamics sa phase I na mga klinikal na pagsubok.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]