Mga antas ng mga klinikal na pag-aaral ng osteoarthritis

Sa kurso ng mga pasulput-sulpot na pag-aaral, ang isang potensyal na mekanismo ng pagkilos at therapeutic latitude (epektibong - nakakalason dosis) ng gamot ay pinag-aralan.

Ang mga resulta ng preclinical na pananaliksik ay maaaring paikliin ang tagal ng isang clinical trial ng potensyal na gamot na nagbabago sa istraktura ng kartilago.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Phase I ng mga klinikal na pagsubok ng osteoarthritis

Pag-aralan ang mga pharmacokinetics at kaligtasan ng bawal na gamot, kung minsan sa karagdagan - ang dosis ng bawal na gamot. Depende sa mga gawain na itinalaga, ang mga paksa ng pag-aaral ay karaniwang mga malusog na boluntaryo o mga pasyente na may osteoarthritis nang walang magkakatulad na patolohiya. Ang pinakamainam para sa pag-aaral ng kaligtasan ng test drug sa phase I ay isang double-blind, placebo-controlled study na may isa o higit pang dosis ng gamot. Ang pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot ay maaaring kumilos bilang pangalawang gawain.

Phase II ng mga klinikal na pagsubok ng osteoarthritis

Ang layunin ng Phase II ay upang matukoy ang perpektong therapeutic latitude at regimens ng dosis para sa gamot sa pag-aaral. Ang tagal ng pag-aaral at ang bilang ng mga pasyente ay nakasalalay sa mekanismo ng pagkilos ng gamot, ang tagal ng pagkilos nito, ang pagiging epektibo ng pamantayan na gagamitin sa protocol ng pag-aaral, ang pagkakaiba-iba ng mga parameter na pinag-aralan, at populasyon ng pasyente. Sa ito at kasunod na mga pag-aaral, kinakailangan upang matukoy ang pinakamababang epektibo at maximum tolerated dosis ng gamot, pati na rin ang profile ng mga epekto ng mga dosis na ito sa mga pasyente na may osteoarthritis.

Ang pag-aaral ng palatandaan ng droga phase II ay dapat na random na kontrol ng placebo at double-blind. Ang pagiging epektibo ng mga gamot ay maaaring ipakita sa loob ng ilang araw ng pagsubok. Ang isang mas mahabang pag-aaral (sa loob ng ilang linggo) ay maaaring kinakailangan upang ipakita ang mabagal na simula ng gamot o ang tagal ng epekto. Upang pag-aralan ang kaligtasan ng bawal na gamot, ang isang mas mahabang pag-aaral ay maaaring kailanganin. Kapag nagsasagawa ng pangmatagalang mga pagsubok ng mga gamot na nagpapakilala, maaaring kailanganin upang magreseta ng gamot sa sakit. Para sa layuning ito, ang mga short-acting analgesics ay dapat na inireseta pagkatapos ng angkop na panahon ng washout.

Phase III ng mga klinikal na pagsubok ng osteoarthritis

Ang layunin ng mga pagsubok sa klinikal na Phase III ay upang ipakita ang kumbinsido ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga pinakamainam na dosis ng gamot sa pag-aaral at mga regimen ng dosis. Sa kurso ng pag-aaral, tanging isang joint ang sinusuri (karaniwang ang kasukasuan ng tuhod, na may bilateral osteoarthritis - ang pinaka apektado). Sa ganitong yugto ng klinikal na pagsubok ay dapat sa wakas ay matukoy ang dosis at dosing rehimen na inirerekomenda para sa paggamit sa klinikal na kasanayan upang higit pang suriin ang toxicity, at upang ihambing ang mga pagsubok paghahanda sa reference at / o placebo. Ang halaga at tagal ng pag-aaral ay dapat na dinisenyo upang ang pagkatapos ng mga kinakailangang panahon upang matukoy ang isang clinically at kahalagahang pang-istatistika pagkakaiba sa pagitan ng ang mga parameter ng espiritu ng pag-aaral at kontrol ng mga grupo ng mga pasyente. Ang kinakailangang bilang ng mga pasyente at ang tagal ng pag-aaral sa kaligtasan ng droga ay kinakalkula batay sa mga rekomendasyon para sa mga malalang sakit na Mga Alituntunin para sa Industriya.

Ang tagal ng phase III klinikal na pagsubok ng pagiging epektibo ng high-speed na nagpapakilala na gamot ay dapat na hindi hihigit sa 4 na linggo (kung minsan ay mas kaunti). Upang bigyang-katwiran ang pag-aaral, kailangan ang sapat na "washout" na panahon. Para sa isang mas malalim na pag-aaral ng kaligtasan ng isang ahente ng mataas na bilis na nagpapakilala, ang isang maikling pag-aaral na may double blind ay maaaring masundan ng mas matagal na double-blind o open trial. Upang maipakita ang pagiging epektibo ng mabagal na pagkilos na nagpapakilala ng mga gamot ay nangangailangan ng mas matagal na panahon, pati na rin ang karagdagang pangpamanhid.

Ang halaga ng pananaliksik na kinakailangan upang ipakita ang pagiging epektibo ng mga bawal na gamot na baguhin ang istraktura ng kartilago ay hindi tinukoy. Ang tagal ng naturang pagsusulit ay hindi dapat mas mababa sa 1 taon. Ang pangunahing o pangunahing pamantayan ng espiritu ay dapat na mga pagbabago sa istruktura sa mga kasukasuan na apektado ng osteoarthritis. Ang bilang ng pinag-aralan ng populasyon ay kinakalkula batay sa mga resulta ng phase II.

IV phase ng clinical trials ng osteoarthritis

Isinasagawa ang IV na bahagi ng mga klinikal na pagsubok pagkatapos aprubahan ng may-katuturang mga awtoridad ang klinikal na paggamit ng gamot. Ang mga pag-aaral ng Phase IV ay isinasagawa upang mas mahusay na maunawaan ang data ng mga klinikal na obserbasyon, bilang isang resulta kung saan ang listahan ng mga indications ay lumalawak. Bilang karagdagan, ang pag-aaral ay nag-aaral ng mga bihirang epekto, pati na rin ang pagiging epektibo ng pangmatagalang paggamot na may nasubok na droga. Maaaring bukas ang ilang pag-aaral ng phase IV.

Pagsasama ng mga pasyente sa pag-aaral

Upang pag-aralan ang nagpapakilala na epekto ng test agent, ang unang antas ng kalubhaan ng kalubhaan ay mahalaga, na magpapahintulot upang masuri ang kanilang mga dynamics. Kaya, ang ipinag-uutos na pamantayan para sa pagsasama ng mga pasyente sa pag-aaral ng pagiging epektibo ng mga palatandaan na gamot ay ang mga sumusunod:

• ang kalubhaan ng sakit sindrom ayon sa VAS ng hindi bababa sa 2.5 cm o sa 5-point Likert scale - hindi kukulangin sa 1 punto;
• ang pagkakaroon ng ilang mga pamantayan radiological osteoarthritis, hal, Stage II (o mas mataas) ayon sa Kellgren at Lawrence TFO kasukasuan ng tuhod (ibig sabihin, ang pagkakaroon ng tiyak na RP) o stage II (o mas mataas) sa binagong scale upang Croft hip joints.

Kabilang sa mga pamantayan para sa pagsasama sa pag-aaral ang pagiging epektibo ng mga bawal na gamot na baguhin ang istraktura ng kartilago, ang mga sumusunod ay sapilitan:

• para sa pag-aaral ng kakayahan upang maiwasan ang pagbuo ng mga pagbabago na likas osteoarthritis 0 o hakbang ko sa radiographs pamamagitan Kellgren at Lawrence (hal kawalan ng tiyak na osteophytes); upang pag-aralan ang kakayahang mapabagal ang proseso ng pathological ng II o III yugto o upang pigilan ang pag-unlad nito ayon sa Kellgren at Lawrence, kung saan ang antas ng narrowing ng pinagsamang puwang ay nagbibigay-daan sa pagtatasa ng pag-unlad ng sakit;
• ang pagkakaroon ng sakit sa mga joints na napagmasdan sa sandali ng pagsasama o sa anamnesis ay hindi kinakailangan; ang dinamika ng sakit na sindrom ay maaaring pag-aralan bilang isang pangalawang (pantulong) na pamantayan ng pagiging epektibo.

Sa mga pag-aaral ng mga gamot na nagbabago sa istraktura ng kartilago, mahalaga na pumili ng isang subpopulasyon ng mga pasyente na may mataas na panganib ng mabilis na paglala ng osteoarthritis. Upang matukoy ang naturang subpopulation, posible na gumamit ng ilang mga biological marker na may kakayahan na hulaan ang pag-unlad ng mga pagbabago sa roentgenograms ng mga apektadong kasukasuan.

Higit pa rito, kabilang sa mga pamantayan para sa pagsasama ay dapat tukuyin ang edad at kasarian ng mga pasyente-aral, ang diagnostic criteria na gagamitin, kung ano ang joints apektado ng osteoarthritis upang ma-aral (eg, tuhod o balakang).

Ang pamantayan ng pagbubukod ay dapat ding malinaw na inilarawan; dapat nilang isama ang mga sumusunod:

• kalubhaan ng mga sintomas ng osteoarthritis;
• antas ng mga pagbabago sa radiographic;
• magkasamang sakit;
• ang pagkakaroon ng isang peptic ulcer sa isang anamnesis (kung ang toxicity ng gamot ay inaasahan kaugnay sa mucosa ng digestive tract);
• magkakatugma na therapy;
• pagbubuntis / pagpipigil sa pagbubuntis;
• intra-articular iniksyon ng depot corticosteroids o hyaluronic acids;
• tidal lavage;
• pagkakaroon ng pangalawang osteoarthritis.

Ang agwat ng oras na lumipas pagkatapos ng huling intra-articular na iniksyon ng isang depot corticosteroid drug o hyaluronic acid ay isang mahalagang kriterong pagbubukod. Ito ay kinakailangan para sa pinakamainam na pagliit ng posibleng impluwensiya ng intraarticular injections sa mga sintomas ng osteoarthritis. Ang inirekumendang agwat ay hindi bababa sa 3 buwan. Ang tagapagpananaliksik ay maaaring dagdagan ang agwat na ito kapag gumagamit ng hyaluronic acid, dahil walang maaasahang data sa tagal ng kanyang nagpapakilala na epekto. Kapag nagsasagawa ng mahabang (higit sa 1 taon) pag-aaral, ang pagsasapin ng mga pasyente na nakakatanggap ng intraarticular injections bago ang pagsubok ay kinakailangan.

Ang karagdagang pamantayan ng pagbubukod ay:

• malubhang pinsala sa apektadong joint sa loob ng 6 na buwan bago magsimula ang pag-aaral;
• arthroscopy para sa 1 taon bago magsimula ang pag-aaral;
• pinsala sa gulugod o joints ng mas mababang mga paa't kamay, sinamahan ng malubhang sakit sindrom, na maaaring gawin itong mahirap upang suriin ang pinagsamang sinusuri;
• paggamit ng mga pantulong na aparato para sa paggalaw (maliban sa tungkod, saklay);
• Kasabay ng mga rayuma na may sakit (halimbawa, fibromyalgia);
• malubhang pangkalahatang kondisyon ng pasyente.

Ang mga kababaihan ng edad ng pagbubuntis ay dapat suriin para sa pagbubuntis at, kapag natukoy, hindi kasama sa pag-aaral. Ang mga klinikal na katangian ng mga pasyente ay dapat kabilang ang:

• lokalisasyon ng osteoarthritis;
• ang bilang ng mga symptomatic joints na may mga klinikal na sintomas;
• pagkakaroon ng mga joints ng brushes na apektado ng osteoarthritis (nodes ng Geberden, Bushara, erosive osteoarthrosis);
• tagal ng mga sintomas ng osteoarthritis;
• ang panahon mula sa petsa ng diagnosis ng osteoarthritis;
• nakaraang paggamot (gamot, dosis, tagal ng therapy);
• kirurhiko paggamot ng napagmasdan joint sa anamnesis (kabilang ang arthroscopy) na may sapilitan indikasyon ng mga petsa;
• ang paggamit ng mga aparatong auxiliary (paglalakad stick, crutches, tuhod pads);
• intra-articular injection sa anamnesis (droga, dosis, maraming uri ng injection, tagal ng paggamot, bilang ng mga kurso), na nagpapahiwatig ng mga petsa ng huling injections.

Bilang karagdagan, ang mga klinikal na katangian ng mga pasyente ay maaaring tukuyin:

• Ang paninigarilyo (kung gaano karaming mga sigarilyo sa isang araw, gaano katagal na ito ay pinausukan, kung hindi ito naninigarilyo sa kasalukuyan, kung ilang taon na sila ay naninigarilyo at gaano katagal na sila tumanggi na manigarilyo);
• hormonal status (ang panahon ng postmenopause);
• kaugnay na mga malalang sakit;
• kasama ng therapy (halimbawa, estrogens, anti-inflammatory drugs).

Ang pag-aaral protocol ay limitado sa pagsusuri ng isang grupo ng mga joints (eg, tuhod o balakang). Sa pamamagitan ng isang bilateral na sugat, ang joint ay sinusuri gamit ang pinaka matinding sintomas ng sugat. Ang mga pagbabago sa contralateral joint ay maaaring isaalang-alang na pangalawang pamantayan. Kapag pinag-aaralan ang pagiging epektibo ng mga potensyal na gamot na nagpapabago sa istraktura ng kartilago, ang mga pagbabago sa contralateral joint, na sa simula ng pag-aaral ay buo o may kaunting mga pagbabago, ay maaaring clinically at istatistika na makabuluhan. Ang katotohanang ito ay dapat isaalang-alang kapag gumuhit ng isang protocol ng pananaliksik at pinag-aaralan ang mga resulta na nakuha.

Sa pisikal na pagsusuri ng mga joints pinag-aralan, pansin ay dapat bayaran sa pagkakaroon ng pamamaga (hal., Magkasanib na pagbubuhos), isang pagbawas sa dami ng paggalaw, deformities at contractures ng magkasanib na. Ang pagkakaroon ng malubhang valgus / varus deformity ng mga malalaking joints ay isang criterion para sa pagbubukod.

Kapag tinatasa ang antas ng functional disorders sa kasong sinusuri, ang WOMAC o ang LEUKEN system ay dapat gamitin bago simulan ang pag-aaral.

Ang pangkalahatang pisikal na eksaminasyon ay dapat isagawa sa simula at sa pagtatapos ng pag-aaral.

Ang isang mahalagang kondisyon para sa pagsasama ng isang pasyente sa pag-aaral ay ang pag-sign ng may-katuturang pahintulot para sa paglahok sa isang pag-aaral na pinagsama alinsunod sa Deklarasyon ng Helsinki ng huling rebisyon at naaprubahan ng may-katuturang istruktura ng institusyong pananaliksik.

Pamamaraan para sa pagsasagawa ng isang klinikal na pagsubok

Ang mga pag-aaral ng pagiging epektibo ng mga droga na ginagamit sa osteoarthritis ay dapat kontrolin ng mga random na double-blind na kinasasangkutan ng mga parallel na grupo. Sa simula ng pag-aaral, ang screening at pangunahing (randomized) na mga pagbisita ay ginagamit, kung saan ang isang anamnesis ay nakolekta, ang mga pagsusuri sa dugo at iba pang mga pagsusuri ay ginaganap, ito ay nasuri kung ang pasyente ay nakakatugon sa pamantayan ng pagsasama, atbp; pagkatapos ay ang mga pasyente na randomized ayon sa isang pre-designed na pamamaraan.

Sa panahon ng bawat pagbisita, bukod pa sa pagsusuri sa apektadong joint, kailangan din upang masukat ang presyon ng dugo, pulso, matukoy ang timbang ng katawan ng pasyente, at tanungin din siya tungkol sa mga epekto ng paggamot. Upang bigyang-katwiran ang natanggap na impormasyon, ang pasyente ay dapat suriin ng parehong doktor, mas mabuti sa parehong oras ng araw at araw ng linggo sa buong pag-aaral.

Kapag nagpupulong ng isang protocol ng pag-aaral, kinakailangan na mag-isa ng isang pangunahing (mas mabuti ang isa) na pamantayan ng pagiging epektibo. Ang pagpili ng mga ito / mga pamantayan ay depende sa mga layunin ng pananaliksik at ang klase ng mga gamot sa pagsubok. Upang palakasin ang disenyo ng pag-aaral, ang protocol ay dapat na pupunan sa isa o higit pang pangalawang pamantayan.

Ang mga kinakailangan ng "washout" na panahon

Para sa isang tiyak na panahon bago magsimula ang paggamot na may sinubok na gamot na nasubukan, ang lahat ng mga painkiller at mga anti-namumula na gamot, kabilang ang mga pang-topikal na ahente, ay dapat na itapon. Ang tagal ng panahong ito ay natutukoy sa pamamagitan ng oras na kinakailangan upang itigil ang klinikal na epekto (halimbawa, 5 kalahating buhay ng bawal na gamot). Sa panahon ng paglilinis, ang mga pasyente ay maaaring kumuha ng paracetamol hanggang 4 mg / araw (sa US) at hanggang sa 3 mg / araw (sa mga bansang European). Kinansela din ang huli na isinasaalang-alang na sa simula ng pagkuha ng gamot sa pagsubok, ang epekto nito ay natapos na. Ang pagkasira ng sintomas ng osteoarthritis sa panahon ng paghuhugas ay dapat mapapansin sa protocol.

Kapag nagdadala ng pag-aaral ng mga gamot na nagpapabago sa istraktura ng kartilago, ang isang panahon ng paglilinis ay hindi kinakailangan. Kung may isang pangangailangan na pag-aralan ang nagpapakilala na epekto ng test agent, ang panahon ng paglilinis ay kasama sa protocol.

Layunin ng gamot sa pag-aaral

Ang mga paghahanda sa control ay maaaring magsama ng isang placebo o isang aktibong ahente, halimbawa isang analgesic o isang NSAID. Ang ikalawang kalamangan ay ang kakayahang ipakita ang pagmamay-ari ng pagiging epektibo ng test agent sa mga gamot na malawakang ginagamit sa kasalukuyan. Sa kaso ng paggamit ng reference paghahanda, ang isang mas malaking bilang ng mga pasyente ay kinakailangan bilang isang kontrol. Kapag tinatrato ang intraarticular injections, madalas na isang epekto ng placebo, kaya ang mga pag-aaral ng pagiging epektibo ng mga gamot na pinangangasiwaan ng intraarticularly ay dapat na kontrolado ng placebo.

Ang mga pangkasalukuyan na paghahanda ay dapat ibigay sa mga pasyente sa parehong mga lalagyan bilang ang reference na gamot (gamot o placebo). Dapat ganap na gayahin ng placebo ang test drug sa hitsura, amoy at mga lokal na epekto sa balat. Ang malinaw na mga tagubilin sa paggamit ng bawal na gamot ay dapat na ipahayag sa pasyente manggagamot sa tao, sa pamamagitan ng pagsulat, at ibinigay din sa may-katuturang pahintulot. Ang katumpakan ng gamot ay nasuri sa pamamagitan ng pagtimbang ng ibinalik na tubo ng pasyente na may isang pamahid, gel o iba pang anyo, o sa pamamagitan ng pagsukat ng dami ng likido sa maliit na bote.

Uri ng mga paghahanda para sa oral at parenteral na paggamit (kabilang ang intraarticular), pati na rin ang kanilang mga packaging ay dapat na magkapareho sa mga ng mga ahente ng paghahambing o placebo. Ang mga oral na paghahanda ay dapat na mas maibibigay sa mga blisters na may nakadikit na mga label, na nagpapahiwatig ng eksaktong petsa at oras ng paghahatid. Ang pagsubaybay ng paggamit ng gamot sa pamamagitan ng mga pasyente ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbibilang ng hindi ginagamit na mga tablet (dragees, capsules).

Ang mga paghahanda para sa magkakatulad na therapy (halimbawa, analgesics o NSAIDs sa pag-aaral ng mga gamot na baguhin ang istraktura ng kartilago) ay maaaring ibigay sa mga vial. Sa bawat pagbisita, binibilang ang binibilang na mga tablet. Sa gabi sa bisperas ng pagbisita, pati na rin sa araw ng pagbisita, ang isa ay hindi dapat kumuha ng magkakatulad na anestesya o anti-namumula na gamot, dahil maaaring makaapekto ito sa pagsusuri ng sakit na sindrom.

Kung hindi mo ay maaaring magbigay ng ang pagkakakilanlan ng drug test maibigay parenterally, paghahambing agent nang direkta pangangasiwa ay dapat magsagawa ng isang third party (tulad ng isa pang doktor o nars), nang hindi nagpapaalam sa mga pasyente at mga imbestigador kung ano mismo ang gamot ay ibinibigay.

Bago ang intraarticular injections, ang pagbubuhos ay kinuha mula sa joint cavity, ang volume nito ay nakasaad sa protocol.

Sa pagsasakatuparan ng lahat ng mga klinikal na pag-aaral ng osteoarthritis, kinakailangan upang isagawa ang isang pagtatasa ng pharmacoeconomic.

Kaakibat na gamot sa osteoarthritis

Ito ay hindi makatwiran na inaasahan na ang mga pasyente ay lumahok sa isang pang-matagalang pag-aaral nang walang karagdagang paggamit ng mga palatandaan na gamot. Samakatuwid, ang pagkuha ng analgesics ay dapat pahintulutan, ngunit limitado. Limitahan ang listahan ng mga gamot, ang maximum na dosis, pati na rin ang oras ng pagpasok (ang araw bago ang pagbisita at ang araw ng pagbisita ay hindi dapat tumagal ng pampamanhid). Ang protocol ay dapat na kinakailangang isama ang isang seksyon na tala sa paggamit ng analgesics at NSAIDs, ang pagpapatupad ng intraarticular injections. Kung ang intra-articular iniksyon ng mga depot corticosteroids ay hindi bahagi ng protocol ng pag-aaral, ang kanilang paggamit ay ipinagbabawal.

Maaaring makagambala ang magkakasamang therapy na may sapat na pagsusuri sa pagiging epektibo ng DMO AD. Gayunpaman, sa pag-uugali ng mga pang-matagalang pag-aaral ay hindi praktikal at hindi makatwiran upang ibukod ang lahat ng magkakasamang gamot. Ang pagbubukod lamang ang mga maaaring makakaapekto sa istruktura ng mga joints. Ang kasabay na therapy ay dapat na pamantayan, sinusubaybayan at naitala sa protocol sa bawat pagdalaw. Tulad ng nabanggit, ang paracetamol ay ginustong. Sa araw ng pagbisita, pati na rin sa gabi bago ang pagbisita, ang drug drug concomitant therapy ay hindi tinatanggap.

Kakabit non-drug therapy (pisikal na therapy, occupational therapy, ehersisyo therapy) ay dapat ding maging ulirang at hile-hilera sa protocol upang ito ay hindi nakakaapekto sa kinalabasan ng pag-aaral. Ang protocol ay kinakailangan upang pumili ng isang seksyon na kung saan ay naitala ang impormasyon tungkol sa mga pagbabago sa timbang ng katawan (pagbaba / pagtaas) ang paggamit ng mga pantulong na aparato (tungkod, saklay, atbp), At ang takdang-aralin o pagbabago ng mga pamamaraan, atbp

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Mga Pagsubok sa Laboratory

Para sa karamihan ng multicenter pag-aaral na karaniwang mga pagsusulit laboratoryo ( complete blood count, urinalysis, dugo kimika) ay dapat na ginanap sa central laboratoryo.

Ang karaniwang pag-aaral ng synovial fluid ay dapat isama ang pag-aaral ng mga cell at kristal.

Ang mga epekto ay naitala sa protocol sa bawat pagbisita at sa pagitan ng mga pagbisita. Ipahiwatig ang petsa ng paglitaw, ang antas ng kalubhaan, ang kaugnayan sa gamot sa pag-aaral (kaugnay / hindi kaugnay), ang inaasahang paggamot at tagal nito, paglutas ng masamang reaksyon.

Protocol violation

Ang isang paulit-ulit na paglabag sa protocol ng pasyente ay ang batayan sa pagbubukod sa kanya mula sa pag-aaral. Ang mga dahilan para sa pagwawakas ng paglahok sa pag-aaral na may kaugnayan sa paglabag sa protocol ay dapat na tinukoy. Ang mga ito ay maaaring kabilang ang pagkuha ng mga hindi awtorisadong gamot para sa pag-aaral na ito, gamit ang mga pantulong na aparato upang mapawi ang sakit, atbp.

Pamantayan para sa pagiging epektibo ng paggamot ng osteoarthritis

Sa mga klinikal na pagsubok ng osteoarthritis, dapat na gamitin ang nai-publish na pamantayan, na ginagamit ng iba pang mga may-akda sa kanilang mga gawa, na nagpapahintulot sa paghahambing ng mga resulta ng pag-aaral ng iba't ibang mga ahente. Ang pangunahing listahan ng mga pamantayan ay nagsasama ng mga tagapagpahiwatig:

• sakit;
• pisikal na pag-andar;
• pangkalahatang pagtatasa ng kondisyon ng pasyente;
• X-ray o iba pang mga pamamaraan ng imaging (para sa 1 taon na pag-aaral).

Ang karagdagang pamantayan ng pagganap, na inirerekomenda rin para sa pagsasama sa protocol, ay:

• kalidad ng buhay (sapilitan) at
• pangkalahatang pagtatasa ng doktor.

Ang pamantayan ng pagpili para sa pag-aaral ng osteoarthritis ay kinabibilangan ng:

• pamamaga;
• biological marker;
• katigasan;
• na nangangailangan ng pagganap ng isang tiyak na trabaho (oras ng pagpasa ng isang tiyak na distansya, overcoming ng isang tiyak na bilang ng mga hakbang, karpinterya, atbp);
• bilang ng mga exacerbations;
• pagkuha analgesics;
• dami ng paggalaw;
• distansya sa pagitan ng mga ankle;
• distansya sa pagitan ng medial condyles ng femur;
• circumference ng joint, atbp.

Ang pangunahing criterion para sa pagiging epektibo ng mga palatandaan na gamot ay sakit. Ang kanyang pananaliksik ay dapat na isagawa sa mga regular na agwat, ang tagal ng kung saan ay depende sa pinagsamang pinag-aralan at ang mga gawain sa pananaliksik (hindi bababa sa 1 buwan).

Assessment ng kalubhaan ng sakit sa mga apektadong joint ay dapat na ginawa gamit ang isang 5-point Likert scale (0 - walang sakit, 1 - banayad na sakit, 2 - katamtaman sakit, 3 - malubhang sakit, 4 - napaka-malubhang sakit) o 10 cm VAS. Bilang karagdagan, kailangan mong linawin kung ano ang mga dahilan (halimbawa, ang pag-aangat ng timbang, pagsasanay sa pisikal, pag-akyat sa mga hagdan) at / o kapag may sakit (halimbawa, sa gabi, sa pahinga). Para sa karagdagang mga katangian ng sakit, maaaring gamitin ang ilang mga sistema ng pagtatasa ng kalusugan (WOMAC, HAQ, AIMS).

Upang masuri ang pag- andar ng mga apektadong tuhod at / o mga joints sa balakang sa mga pasyente na may osteoarthritis, inirerekomenda na gamitin ang WOMAC o API Leken, sa mas mababang antas ng HAQ at AIMS.

Ang pagsusuri ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente sa pamamagitan ng kanyang sarili at ang doktor ay dapat isagawa gamit ang Likert scale o VASH.

Ang pagtukoy sa kalidad ng buhay ng mga pasyente na may osteoarthritis sa panahon ng pag-aaral ay sapilitan, kahit na ito ay hindi nalalapat sa pangunahing pamantayan. Ang huling pagpili ng sistema para sa pagtatasa ng kalidad ng buhay (halimbawa, SF-36, EuroQol) - para sa mananaliksik.

Ang nilalaman ng nilalaman ng pamantayan sa pagpili na nabanggit sa itaas ay hindi tiyak na tinukoy, samakatuwid, ang kanilang pagsasama sa protocol ng pag-aaral ay hindi sapilitan.

[20], [21], [22], [23]

Mga pamamaraan ng pag-diagnose ng osteoarthritis

Sa pag-aaral ng droga pagbabago hryasha istraktura, ang pangunahing criterion para sa pagsusuri ng espiritu ay apektadong joint morpolohiya, na kung saan ay isinasagawa sa pamamagitan ng di-tuwiran (radyograpia, ultrasound, MRI) at direktang (arthroscopy) imaging techniques. Ang klinikal na pagmamasid ng mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na ito ay ginaganap sa mga agwat ng 3 buwan o mas kaunti.

Radiography

Tayahin ang radiographs ng isang joint ( tuhod, balakang ) o apektado joints ng test brush. Sa kabila ng ang katunayan na ang pagsusuri ay dapat na dynamic, hindi lamang cartilage morpolohiya, kundi pati na rin ang mga buto, ang pangunahing radiographic mga pamantayan para sa paglala ng pananaliksik gonarthrosis o coxarthrosis ay dapat na sa millimeters ng taas ng magkasanib na espasyo, tulad ng ito tagapagpahiwatig ay mas sensitibo kaysa sa mga pamamaraan ng pagsusuri sa isang punto ng sistema o sa kapangyarihan . Osteophytosis, at iba pang mga pagbabago nakapailalim na buto na pinag-aralan bilang pangalawang pamantayan o pagsukat, sa millimeters, kapangyarihan o sa pamamagitan ng paggamit publish atlases. Sa pag-aaral ng mga kadahilanan na pumipigil sa pag-unlad ng osteoarthritis, ang pangunahing criterion ay osteophytosis, dahil ang tampok na ito ay nauugnay sa sakit sa kasukasuan ng tuhod, pumapasok sa ACR-uuri pamantayan para gonarthrosis at isang pag-uuri criterion radiographic Kellgren at gonarthrosis pamamagitan ng Lawrence. Ang pamantayan para sa osteoarthrosis ng brush ay dapat batay sa mga nailathala sa mga espesyal na atlases.

Ang pagsasagawa ng x-ray study ng mga joints sa ilalim ng pag-aaral sa bawat pagbisita ay isang mahalagang kondisyon para sa isang sapat na pagsusuri sa pagpapatuloy ng osteoarthritis. X-ray na isasagawa sa mahigpit na pagsunod sa mga kondisyon ng isang standardized protocol na kung saan ay binuo batay sa nai-publish na mga alituntunin dahil sa pabagu-bago sukatin ang taas ng magkasanib na espasyo ay depende sa posisyon ng pasyente (vertical o timbang-nadadala, pahalang), ang mga pamamaraan at iba pang mga kadahilanan radyograpia.

MRT

Pinapayagan ka ng MRI na maisalarawan ang lahat ng magkasanib na istraktura nang sabay-sabay, na ginagawang posible upang masuri ang pinagsamang bilang isang organ. Bilang karagdagan, pinapayagan ka ng MRI na ibilang ang isang bilang ng mga morpolohiya na parameter ng osteoarthritis. Ang binuo non-invasive pamamaraan para sa quantifying ang articular kartilago volume, ang kapal nito, nilalaman ng tubig, lalo na sa maagang yugto ng sakit, ay malamang na malawak na ginagamit sa therapeutic pag-aaral sa hinaharap.

Ultrasound at scintigraphy

Ang informativity ng computed tomography, ultrasound at scintigraphy ay hindi sapat na pinag-aralan, samakatuwid, ang mga pamamaraan na ito ay hindi inirerekomenda para gamitin sa pang-matagalang pag-aaral.

Arthroscopy

Ang Arthroscopy ay maaaring direktang maisalarawan ang articular cartilage at iba pang intraarticular structures, kabilang ang meniscus, synovial membrane, ligaments, chondrophytes. Ang mga pagsisikap na ibilang ang impormasyon na ito ay humantong sa pag-unlad ng dalawang uri ng mga semi-quantitative system. Ang isa sa kanila encodes impormasyon tungkol sa bawat pinsala kartilago (higit sa lahat - ang lalim at lawak ng pinsala sa katawan) sa mga puntos na kung saan ay pagkatapos ay pinagsama-sama, ang ikalawang ay gumagamit ng isang pandaigdigang manggagamot pagtatasa hryasha pagkabulok sa iba't-ibang mga kagawaran, na kung saan ay naayos na sa VAS.

Ang impormasyon na halaga ng molecular markers bilang pamantayan para sa pagiging epektibo ng pathogenetic therapy ng osteoarthritis ay hindi napatunayan. Gayunpaman, ang mga biological marker ay maaaring gamitin upang suriin ang epekto ng mga gamot sa ilang mga mekanismo ng pathogenetic, pati na rin ang pag-aaral ng mga pharmacodynamics sa Phase I ng mga klinikal na pagsubok.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],