Ang tinatawag na mga antiserotonin na gamot ay ang mga unang gamot na ginamit upang maiwasan ang atake ng sobrang sakit ng ulo. Patuloy silang ginagamit hanggang ngayon. Ang Metisergide ay isang derivative na ergot, na may isang kumplikadong epekto sa serotonergic at iba pang mga sistema ng neurotransmitter. Ang iba pang mga antiserotonin na gamot, tulad ng cyproheptadine, pisothiphene at lisuride, ay may kakayahang pigilan ang pag-atake ng migraine.