Pituitary nannism (dwarfism)

Ang terminong "pituitary dwarfism" (mula sa Greek nanos - dwarf; syn.: dwarfism, nanosomia, microsomia) sa ganap na kahulugan ay nangangahulugang isang sakit, ang pangunahing pagpapakita kung saan ay isang matalim na retardation sa paglago, na nauugnay sa isang paglabag sa pagtatago ng growth hormone ng anterior pituitary gland.

Sa isang mas malawak na kahulugan, ang dwarfism ay isang karamdaman ng paglaki at pisikal na pag-unlad, ang paglitaw nito ay maaaring sanhi hindi lamang ng isang ganap o kamag-anak na kakulangan ng somatotropic hormone dahil sa patolohiya ng pituitary gland mismo, kundi pati na rin sa isang disorder ng hypothalamic (cerebral) na regulasyon ng mga function nito, mga depekto sa biosynthesis ng somatotropic hormone na ito, at mga karamdaman ng sensitivity ng somatotropic hormone na ito.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiology

Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang dwarfism ay nangyayari na may dalas na 1:3000-5000 hanggang 1:30000. Ang rate ng insidente ay hindi nakasalalay sa kasarian.

[ 3 ], [ 4 ]

Mga sanhi dwarfism

Karamihan sa mga anyo ng pituitary dwarfism ay mga genetic na sakit. Ang pinakakaraniwan ay panhypopituitary dwarfism, na pangunahing minana sa isang recessive na paraan. Ipinapalagay na mayroong 2 uri ng paghahatid ng ganitong uri ng patolohiya - autosomal at sa pamamagitan ng X chromosome. Sa ganitong anyo ng dwarfism, kasama ang depekto sa pagtatago ng somatotropic hormone, ang pagtatago ng mga gonadotropin at thyroid-stimulating hormone ay kadalasang naaabala. Ang pagtatago ng ACTH ay hindi gaanong naaabala at sa mas kaunting lawak. Ang mga functional na pag-aaral na may naglalabas na mga hormone, kabilang ang sintetikong somatotropin-releasing hormone (na binubuo ng 29, 40 at 44 na residue ng amino acid), katulad ng pancreatic polypeptide, ay nagpakita na ang karamihan sa mga pasyenteng ito ay may patolohiya sa antas ng hypothalamus, at ang kakulangan ng anterior pituitary gland ay pangalawa. Ang pangunahing patolohiya ng pituitary gland mismo ay hindi gaanong karaniwan.

Ang genetic dwarfism na may nakahiwalay na kakulangan sa paglago ng hormone, na may kapansanan sa biological na aktibidad at pagiging sensitibo dito, ay sporadically nakatagpo sa Russia at mga kalapit na bansa. Ito ay mas karaniwan sa kontinente ng Amerika, sa mga bansa sa Malapit at Gitnang Silangan, at sa Africa. Batay sa mga resulta ng isang pag-aaral ng nilalaman ng dugo ng somatotropic hormone at ang sensitivity ng mga pasyente sa exogenous somatotropic hormone, ang antas ng immunoreactive insulin (IRI), insulin-like growth factor (IGF) type I (somatomedin C) at type II, at ang tugon ng IGF-1 sa paggamot na may somatotropic hormone preparations, iba't ibang variant ng mga klinikal na katulad na uri ng dwarfism ang natukoy.

Kamakailan lamang, ang pathogenesis ng Laron dwarfism, na sanhi ng isang kakulangan ng IRF-1 at IRF-II, ay na-decipher, pati na rin ang pathogenesis ng dwarfism sa African pygmies, na nauugnay sa isang kakulangan ng dating.

Noong 1984, isang bagong variant ng pseudo-pituitary dwarfism na may mataas na antas ng somatotropic hormone at IGF-1 ay inilarawan; ang simula ng dwarfism ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang depekto sa mga receptor nito, na pinatunayan ng isang matalim na pagbaba sa pagbubuklod ng mga fibroblast ng balat sa IGF-1.

Dapat itong bigyang-diin na sa modernong mga kondisyon, na may pagkakaroon ng maliliit na pamilya, maraming mga nakahiwalay ("idiopathic", sporadic) na mga kaso ng sakit ay maaari ding genetic.

Sa pagsusuri ng 350 mga kasaysayan ng kaso, ang etiology ng dwarfism ay hindi malinaw sa 228 mga pasyente (65.2%). Kasama sa pangkat na ito ang mga pasyente mula sa 57 pamilya na may paulit-ulit na insidente ng dwarfism (2-4 na kaso bawat pamilya), na umabot sa 28% ng lahat ng mga pasyente. Sa 77% ng mga pamilya na may hindi malinaw na etiologically (karamihan sa genetic) na mga anyo ng dwarfism, isang hindi maikakaila na koneksyon sa pamana ng kawalan ng Rh factor ay itinatag. Ang pamamahagi ng Rh factor sa mga pamilya ng mga pasyente na may dwarfism ay naiiba sa naobserbahan sa Rh conflict sa pagitan ng ina at ng fetus at, bilang panuntunan, ay hindi sinamahan ng hemolytic disease ng bagong panganak (ang ama ay maaaring Rh negatibo, at sa kaso ng heterozygosity ng mga magulang para sa Rh factor - ang mga bata, atbp.). Posibleng ipagpalagay ang isang koneksyon sa pagitan ng aktibidad ng mga gene na responsable para sa synthesis ng somatotropic hormone (o somatotropin-releasing hormone) at mga gene na tumutukoy sa Rh factor, lalo na dahil karamihan sa mga anyo ng dwarfism at ang kawalan ng Rh factor ay mga autosomal recessive traits. Hindi nito ipinapaliwanag ang kamag-anak na pambihira ng dwarfism kumpara sa dalas ng Rh-negative na indibidwal sa populasyon. Marahil, ang ilan sa hindi pa kilalang karagdagang mga kadahilanan ay mahalaga, ngunit ang mga tampok ng pamamahagi ng Rh factor sa mga pamilya ng mga pasyente na may familial at sporadic dwarfism ay malamang na hindi aksidente.

Ang isang malaking grupo ng mga pasyente na may dwarfism (pangunahing tserebral, cerebral-pituitary) ay mga pasyente na may iba't ibang uri ng organic na patolohiya ng central nervous system na lumitaw sa utero o sa maagang pagkabata. Ang anatomical substrate na nagiging sanhi ng patolohiya na ito ay maaaring underdevelopment o kawalan ng pituitary gland, ang dystopia nito sa patolohiya ng pagbuo ng sella turcica, cystic degeneration ng pituitary gland, ang pagkasayang nito dahil sa compression ng isang tumor (craniopharyngioma, chromophobe adenoma, meningioma, glioma). Ang dwarfism ay maaaring sanhi ng mga traumatikong pinsala sa hypothalamic-pituitary region (intrauterine, birth o postnatal), na kadalasang nangyayari sa maraming pagbubuntis, pati na rin sa panahon ng panganganak sa breech, foot presentation o sa transverse na posisyon na may pag-ikot sa binti (ito ang mekanismo ng panganganak sa higit sa 1/3 ng mga pasyente na may dwarfism). Ang mga nakakahawang at nakakalason na pinsala ay mahalaga (intrauterine viral infection, tuberculosis, syphilis, malaria, toxoplasmosis; mga sakit sa murang edad, neonatal sepsis, meningo- at arachnoencephalitis, atbp.). Ang mga prosesong ito ay maaaring makapinsala sa mismong pituitary gland, ang mga hypothalamic center na kumokontrol sa paggana nito, at makagambala sa mga normal na functional na koneksyon sa central nervous system.

Ang mga intrauterine fetal lesyon ay maaaring humantong sa pagsilang ng mga pasyente na may "dwarfism mula sa kapanganakan" na may normal na pagtatago ng growth hormone (cerebral primordial dwarfism, microcephaly, Silver-Russell dwarfism na may hemi-asymmetry ng katawan at mataas na antas ng gonadotropin, atbp.).

Ang mga karagdagang kadahilanan na nagpapalubha sa paglabag sa pisikal na pag-unlad sa dwarfism ay maaaring hindi sapat na nutrisyon, hindi balanse sa mga tuntunin ng mahahalagang sangkap (kakulangan sa protina) at microelements (kakulangan ng zinc), at hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran, pati na rin ang iba't ibang mga malalang sakit, tulad ng glomerulonephritis, kung saan ang azotemia ay nakakaapekto sa aktibidad ng mga receptor ng atay o direktang nakakaapekto sa metabolismo ng mga selula ng atay, na nagiging sanhi ng isang metabolismo ng symatodin. cirrhosis ng atay, kapag ang pagbuo ng somatomedin ay may kapansanan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenesis

Sa karamihan ng mga pasyente na may pituitary dwarfism, ang mga pagbabago ay hindi limitado sa patolohiya ng pagtatago ng somatotropic hormone at sensitivity dito, ngunit umaabot sa iba pang mga tropikal na hormone ng pituitary gland, na nagiging sanhi ng iba't ibang mga kumbinasyon ng mga endocrine at metabolic disorder.

Sa nakahiwalay na kakulangan ng somatotropic hormone, ang mga pagbabago sa morphological sa pituitary gland ay hindi gaanong pinag-aralan. Sa mga kaso na pinag-aralan, ang mga pathological disorder ay bihirang natagpuan (craniopharyngioma o hyperostosis ng cranial bones). Sa ganitong uri ng dwarfism, ang congenital underdevelopment ng peptidergic cells o isang depekto sa neurotransmitter system sa hypothalamus ay maaaring maobserbahan. Sa ganitong mga kaso, ang dwarfism ay maaaring isama sa dysplasia o hypoplasia ng optic nerves. Ang mga intrasellar cyst, pituitary at hypothalamic tumor ay humahantong sa kakulangan sa STH, na nagiging sanhi ng compression ng pituitary tissue, sa partikular na mga somatotroph.

Ang dwarfism ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagnipis ng mga buto, pangunahin dahil sa cortical layer, naantalang pagkita ng kaibahan at ossification ng balangkas. Ang mga panloob na organo ay hypoplastic, kung minsan ay atrophic, at ang mga kalamnan ay hindi maganda ang pag-unlad.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga sintomas dwarfism

Ang isang matalim na lag sa paglago at pisikal na pag-unlad ay ang mga pangunahing pagpapakita ng pituitary dwarfism. Ang mga pasyente ay ipinanganak na may normal na timbang at haba ng katawan at nagsisimulang mahuli sa paglaki mula sa edad na 2-4 na taon.

Bago ang pagdating ng aktibong paggamot para sa nanism, ang mga dwarf ay itinuturing na mga may taas na mas mababa sa 120 cm para sa mga kababaihan at 130 cm para sa mga lalaki. Sa kasalukuyan, ang taas ng dwarf ay nag-iiba ng hindi bababa sa 2-3 sigma deviations mula sa average na tabular norm para sa isang partikular na kasarian, edad, o populasyon. Mayroon ding paraan para sa graphical na pagtatasa ng taas batay sa Gaussian distribution curve. Sa kasong ito, ang mga dwarf ayon sa taas ay kasama sa isang pangkat na kinabibilangan ng pinakamababang bilang ng mga indibidwal sa kaukulang populasyon na may pinakamalaking lag mula sa average na pamantayan ng paglago.

Ang pituitary dwarfism ay nailalarawan hindi lamang sa pamamagitan ng maliit na ganap na sukat ng katawan, kundi pati na rin ng maliit na taunang paglago at pisikal na pag-unlad na dinamika. Ang body build ay proporsyonal, ngunit ang mga proporsyon ng katawan ng mga pasyente ay tipikal ng pagkabata. Ang balat ay maputla, madalas na may madilaw-dilaw na tint, tuyo, na kung saan ay dahil sa ganap o kamag-anak na kakulangan sa thyroid, kung minsan ang cyanosis ay sinusunod - "marbling" ng balat. Sa mga hindi ginagamot na pasyente, lumalabas nang maaga at kulubot ang balat (geroderma). Ito ay dahil sa kakulangan ng anabolic action ng STH at ang mabagal na pagbabago ng mga cellular generation.

Ang buhok sa ulo ay maaaring normal o tuyo, manipis, malutong; tipikal ang mahabang pilikmata. Ang pangalawang paglago ng buhok ay madalas na wala. Ang laki ng sella turcica sa karamihan ng mga pasyente na may dwarfism (70-75%) ay hindi nagbabago, ngunit ang sella ay madalas na nagpapanatili ng parang bata na hugis ng isang "standing oval", ay may malawak na "juvenile" na likod, ang sinus ng sphenoid bone ay nahuhuli sa mga tuntunin ng pneumatization. Gayunpaman, may mga pasyente na may pinalaki na sella turcica, na isang senyales ng tumor; na may mga lugar ng calcification sa background nito o sa lugar ng pasukan (na may craniopharyngioma, mga natitirang epekto ng neuroinfection) o pagbaba nito (mga palatandaan ng underdevelopment, maliit na sukat ng pituitary gland). Ang mga sintomas ng intracranial hypertension ay sinusunod: pagnipis ng cranial vault bones, pagtaas ng vascular pattern, pagkakaroon ng finger impression, atbp. Ang pinakamahalagang tanda ng pituitary dwarfism ay ang pagkaantala sa timing ng differentiation at ossification ng skeleton. Ang mga tampok ng sistema ng ngipin ay malapit ding nauugnay sa pagkakaiba-iba ng kalansay: ang huli na pagpapalit ng mga ngipin ng gatas ay nabanggit. Ang pinakamalaking pagkaantala sa pag-unlad ng skeletal system ay sinusunod sa mga pasyente na may dwarfism na may kakulangan sa sekswal at hypothyroidism.

Ang maselang bahagi ng katawan ng karamihan sa mga pasyente ay lubhang kulang sa pag-unlad, bagaman ang mga malformation ay bihira. Naobserbahan namin ang cryptorchidism sa 5.8% ng mga pasyenteng lalaki. Ang kakulangan sa sekswal ay sinamahan ng hindi pag-unlad ng pangalawang sekswal na mga katangian at pagbaba ng sekswal na pagnanais, kawalan ng regla. Ang normal na kusang sekswal na pag-unlad ay sinusunod lamang sa mga pasyente na may nakahiwalay na kakulangan sa paglago ng hormone at sa ilang mga pasyente na may cerebral dwarfism.

Ang kakulangan sa thyroid ay isang pangkaraniwang sintomas ng dwarfism. Dapat pansinin na ang mga panlabas na pagpapakita ng hypothyroidism ay hindi palaging sumasalamin sa totoong functional na estado ng thyroid gland. Ito ay dahil sa kamag-anak na hypothyroidism dahil sa isang paglabag sa paglipat ng thyroxine (T ₄ ) sa triiodothyronine (T ₃ ) at ang pagbuo ng hindi aktibo (reversible) T ₃, na katangian ng kakulangan sa somatotropic.

Ang adrenocorticotropic function sa pituitary dwarfism ay mas madalas na bumababa at sa isang mas mababang lawak kaysa sa sex at thyroid-stimulating function, at sa karamihan ng mga pasyente ay hindi nangangailangan ng espesyal na pagwawasto.

Sa karamihan ng mga kaso, ang talino ay hindi pinahina. Ang mga emosyonal na pagbabago sa anyo ng mental infantilism ay nakatagpo; sa mga matatandang pasyente na walang kapansanan sa intelektwal, minsan ay sinusunod ang mga reaktibong neuroses.

Sa organic na cerebral pathology, lalo na sa isang tumor, ang dwarfism ay maaaring mangyari na may mga sintomas ng diabetes insipidus, bitemporal hemianopsia at mga kapansanan sa intelektwal.

Ang pag-aaral ng pag-unlad ng bioelectrical na aktibidad ng utak sa mga pasyente na walang mga organic na sintomas ng central nervous system ay nagpakita na ang kanilang EEG ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga tampok ng immaturity, pang-matagalang pangangalaga ng mataas na "bata" na boltahe ng EEG; hindi pantay ng alpha ritmo sa amplitude at dalas; isang matalim na pagtaas sa nilalaman ng mabagal na θ- at δ-rhythms, lalo na sa frontal at central lead; isang malinaw na reaksyon sa hyperventilation; isang pagbabago sa hanay ng mga ritmo ng EEG kasunod ng mga ritmo ng light stimulation patungo sa mababang frequency (ebidensya ng pagbaba sa functional mobility ng nervous structures ng utak). Ito ay nagsiwalat na sa mga matatandang pasyente, ang immature na kalikasan ng elektrikal na aktibidad ng utak ay dahil sa sekswal na pag-unlad, at sa mga pasyente ng lahat ng mga pangkat ng edad - hypothyroidism.

Ang metabolismo ng karbohidrat sa mga pasyente na may dwarfism ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang ugali na bawasan ang mga antas ng glucose sa dugo ng pag-aayuno, isang pagtaas sa panahon ng pisikal na pagsusumikap, kakulangan ng endogenous insulin, nadagdagan ang pagiging sensitibo sa exogenous insulin na may madalas na pag-unlad ng mga kondisyon ng hypoglycemic. Ang huli ay ipinaliwanag pangunahin sa pamamagitan ng hindi sapat na antas ng mga kontra-insular na hormone sa katawan ng mga pasyente.

Ang mga panloob na organo ay nagpapakita ng splanchnomycria, ibig sabihin, isang pagbawas sa kanilang laki. Walang mga functional na pagbabago sa mga panloob na organo na partikular sa dwarfism ang inilarawan. Ang arterial hypotension na may pagbaba ng systolic at diastolic pressure at pagbaba ng pulse amplitude ay madalas na sinusunod. Ang mga tunog ng puso ay muffled, ang mga functional murmurs ng iba't ibang mga paksa ay naririnig dahil sa trophic na pagbabago sa myocardium at autonomic disorder. Ang ECG ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang boltahe (lalo na sa pagkakaroon ng hypothyroidism), sinus bradycardia o bradyarrhythmia; Ang PCG ay nagpapakita ng pagbaba sa amplitude ng mga tono, karagdagang mga tono, at functional murmurs. Ang data ng oxygemometry ay nagpapahiwatig ng hypoxemia (sa simula at sa panahon ng pisikal na pagsusumikap), at utang ng oxygen. Ang mga matatandang pasyente kung minsan ay nagkakaroon ng hypertension.

[ 16 ], [ 17 ]

Diagnostics dwarfism

Ang diagnosis at differential diagnosis ng dwarfism ay batay sa data ng anamnesis at isang komprehensibong klinikal, radiological, laboratoryo at hormonal na pagsusuri. Bilang karagdagan sa ganap na laki ng katawan, upang masuri ang paglaki ng mga pasyente, ang depisit sa paglago ay tinutukoy - ang pagkakaiba sa pagitan ng taas ng pasyente at ang kanyang average na pamantayan para sa kaukulang kasarian at edad; edad ng paglago - pagsunod sa taas ng pasyente sa ilang mga pamantayan; ang tagapagpahiwatig ng normalized deviation

I = M - Mcp / δ, kung saan ang M ay ang taas ng pasyente, ang Mcp ay ang average na normal na taas para sa isang partikular na kasarian at edad, δ ay ang square deviation mula sa Mcp; I less than 3 is typical of nanism, I more than 3 is typical of gigantism. Maaaring gamitin ang tagapagpahiwatig na ito upang masuri ang dinamika ng pag-unlad.

Ang pagsusuri sa X-ray ng mga pasyente na may dwarfism ay nagpapakita ng mga palatandaan ng intracranial hypertension, mga natitirang epekto ng neuroinfection, calcifications, at craniosynostosis. Ang pag-aaral ng laki, hugis, at istraktura ng sella turcica ay itinuturing na isang hindi direktang tagapagpahiwatig na nagpapakilala sa laki ng pituitary gland. Ang isa sa pinakamahalagang manifestations ng pathological growth retardation ay isang paglabag sa skeletal differentiation. Upang masuri ang antas ng kapanahunan ng kalansay, tinutukoy ang edad ng buto (radiographic), na tumutugma sa pagkakaiba-iba ng tissue ng buto; Ang kakulangan sa ossification ay ang antas ng ossification lag mula sa pamantayan (sa mga taon), ang ossification coefficient ay ang quotient ng paghahati ng edad ng buto ayon sa kronolohikal at iba pang mga parameter.

Ang mga modernong diagnostic ng dwarfism ay imposible nang hindi pinag-aaralan ang pagtatago ng somatotropic hormone, ang basal na antas nito, circadian ritmo, at paglabas sa ilalim ng pagpapasigla. Karamihan sa mga pasyente na may pituitary dwarfism ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pinababang nilalaman ng somatotropic hormone sa serum ng dugo. Kapag tinutukoy ng radioimmunological method, ito ay (ayon sa iba't ibang mga may-akda) mula sa (0.87±0.09) hanggang (1.50±0.64) ng/ml, na may average na pamantayan na (3.81±0.29) ng/ml. Ang isang pag-aaral ng pang-araw-araw (circadian) na ritmo ng pagtatago ng somatotropic hormone ay nagpakita na ang antas nito sa malusog na tao ay pinakamataas sa unang 2 oras ng pagtulog at sa 4-6 ng umaga. Sa dwarfism, ang nilalaman ng somatotropic hormone ay nabawasan din sa mga oras na ito.

Upang pag-aralan ang mga reserba ng somatotropic function, iba't ibang mga stimulant ang ginagamit, sinusuri ang nilalaman ng somatotropic hormone bago at pagkatapos ng kanilang pagpapakilala. Ang dugo para sa pag-aaral ay kinukuha tuwing 30 minuto sa loob ng 2-3 oras. Ang pagpapalabas ng somatotropic hormone pagkatapos ng stimulation ay itinuturing na normal kahit hanggang 7-10 ng/ml, minsan umabot ito sa 20-40 ng/ml. Kung walang reaksyon sa isa sa mga sample, ang mga paulit-ulit na pagsusuri ay isinasagawa kasama ng iba pang mga stimulant. Ang kakulangan ng somatotropic hormone ay itinuturing na napatunayan sa kawalan ng paglabas ng somatotropic hormone sa 2-3 iba't ibang mga sample.

Ang pinaka-karaniwang ginagamit na mga stimulating test ay: na may intravenous administration ng 0.1 U (0.75-1.5 U) ng insulin bawat 1 kg ng timbang ng katawan ng pasyente at ang pagkamit ng hypoglycemia (isang pagbaba sa antas ng glucose sa dugo ng 50% kumpara sa paunang antas), ang serum somatotropic hormone ay tinutukoy ayon sa pamamaraan sa itaas. Kung ang malubhang hypoglycemia ay bubuo, ang pagsusuri ay nagambala, at ang pasyente ay binibigyan ng glucose sa intravenously. Ito ang pinakakaraniwang, klasikal na paraan ng diagnostic.

TRH sa isang dosis ng 200-500 mcg intravenously. Epektibong kinikilala ang mga reserbang hormone, hindi nagiging sanhi ng mga komplikasyon. Sa kumbinasyon ng pagsusuri sa insulin, pinapayagan nito ang isa na hatulan ang antas ng pinsala sa hypothalamic-pituitary system. Ang isang positibong reaksyon sa TRH sa kawalan ng isa sa insulin hypoglycemia ay nagpapahiwatig ng buo ng pituitary gland at pinsala sa antas ng hypothalamic, ang mga negatibong reaksyon sa TRH at hypoglycemia ay nagpapahiwatig ng pinsala sa pituitary gland mismo.

Ang TRH, LH-RH sa isang dosis na 300 mcg intravenously ay katulad ng nauna.

Ang Human SGH ay isang sintetikong analogue ng isang biologically active compound na nakahiwalay sa pancreatic tumor. Sa kasalukuyan, mayroong 3 uri ng sintetikong SGH: may 29, 40 at 44 na residue ng amino acid. Ginagamit ito sa intravenously sa mga dosis mula 1 hanggang 3 μg / kg ng timbang ng katawan ng pasyente. Ang paglabas ng STH ay sinusunod 15-20 minuto pagkatapos ng pangangasiwa, ang pagsubok ay mas epektibo kaysa sa iba sa pagbubunyag ng mga reserba ng endogenous growth hormone. Ang positibong reaksyon ng SGH ay nagpapahiwatig ng hypothalamic na antas ng pinsala sa somatotropic function at isang buo na pituitary gland; na may mga amino acid (L-arginine monochloride, ornithine, tryptophan, glycine, leucine) nang intravenously sa isang dosis na 0.25-0.5 g bawat 1 kg ng timbang ng katawan ng pasyente. Epektibo para sa pag-aaral ng mga reserbang SGH. Maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi.

L-dopa pasalita sa isang dosis ng 250-500 mcg. Epektibo, mahusay na disimulado ng mga pasyente.

Ginagamit din ang mga pagsubok na may glucagon, bromine ergocryptine (parlodel), lysine vasopressin, clonidine, at dosed bicycle ergometric load.

Ang pag-aaral ng estado ng somatotropic function ay kinakailangan hindi lamang para sa diagnosis ng dwarfism, kundi pati na rin para sa makatwirang pagpili ng isang paraan ng therapy, dahil ang paggamot na may somatotropin ay makatuwiran lamang sa kaso ng kakulangan ng endogenous growth hormone.

Para sa diagnosis ng anyo ng dwarfism, napakahalaga na pag-aralan ang nilalaman ng insulin-like growth factor, o somatomedins (lalo na IGF-1, o somatomedin C) - mga tagapamagitan ng pagkilos ng somatotropic hormone sa antas ng tissue. Ito ay kilala na ang nilalaman ng somatomedin C sa dwarfism ay nabawasan, at sa acromegaly - nadagdagan kumpara sa pamantayan. Ang anyo ng dwarfism na inilarawan ni Laron ay isang uri ng sakit na may normal na produksyon ng STH, ngunit may paglabag sa pagbuo ng IGF-1 at IGF-II. Ang paggamot sa mga naturang pasyente na may somatotropin ay walang saysay.

Ang mga hindi direktang tagapagpahiwatig ng somatotropic function ng pituitary gland ay ang aktibidad ng alkaline phosphatase at ang nilalaman ng inorganic phosphorus sa suwero. Sa mga kondisyon ng hyposomatotropic, ang mga tagapagpahiwatig na ito ay nabawasan. Sa panhypopituitary form ng dwarfism, ang pagtatago ng gonadotropins, madalas na TSH, ay nabawasan, na sinamahan ng isang kaukulang pagbaba sa mga function ng mga glandula ng kasarian (kakulangan ng androgens o estrogens), ang thyroid gland (pagbaba ng mga antas ng T3 _, T4 _, protein-bound iodine - PBI13, akumulasyon ng ^adrenal glandula ng thyroid gland, at akumulasyon ng adrenal glandula. dami ng cortisol at 17-OCS sa plasma, excretion ng 17-KC at 17-OCS sa ihi, lymphocytosis).

Ang lahat ng mga uri ng pituitary (hypothalamic-pituitary) genetic dwarfism ay nailalarawan sa paulit-ulit na sakit ng mga bata sa isang pamilya na may mana sa pamamagitan ng autosomal recessive (mas madalas) o autosomal dominant type, growth retardation at pisikal na pag-unlad mula 2-4 na taon na may lag na hindi bababa sa 2-3 o mula sa average na mga pamantayan sa paglago para sa isang partikular na kasarian na may mababang edad, spontaneous na populasyon, ossification. Sa mababang antas ng somatotropic hormone (sa 2-3 stimulating tests sa ibaba 7 ng / ml), ang therapy na may somatotropic hormone ay lubos na epektibo (nagbibigay ng pagtaas sa taas ng hindi bababa sa 7 cm bawat taon). Sa normal o mataas na antas ng somatotropic hormone (na may biological inactivity nito), maaaring mapanatili ang sensitivity sa hormone. Walang mga pagbabago sa katalinuhan ang naobserbahan

Sa genetic dwarfism na may tissue insensitivity sa somatotropic hormone, ang klinikal na larawan ay katulad ng isolated growth hormone deficiency, ngunit ang somatotropin therapy ay hindi epektibo. Sa pangkat na ito, ang mga sumusunod na pangunahing anyo ay maaaring makilala ayon sa antas ng IRF: na may normal na nilalaman (IRF receptor defect) at nabawasan - Laron type dwarfism (IRF-1 at IRF-II deficiency) at ang uri na matatagpuan sa African pygmies (IRF-1 deficiency).

Ang cerebral dwarfism ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga nakahiwalay na sakit sa isang pamilya na nauugnay sa intrauterine o postnatal na pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos, na may pagkakaroon ng mga halatang organikong pagbabago sa gitnang sistema ng nerbiyos, madalas na sinamahan ng patolohiya ng visual na organ, ang pagkakaroon ng diabetes insipidus, ang pagpapanatili ng mga function ng gonadotropic, at mga pagbabago sa katalinuhan.

Ang ilang mga uri ng gonadal dysgenesis at ageneses ay sinamahan ng minarkahang maikling tangkad, sa partikular na Shereshevsky-Turner syndrome at ang "Turneroid" (mosaic) na anyo ng testicular dysgenesis syndrome. Ang mga cytogenetic na pag-aaral (sex chromatin, karyotype) ay nakakatulong sa differential diagnosis, na nagpapakita ng mga chromosomal defect, pati na rin ang mga katangiang depekto ng somatic at sexual development, normal o mataas na antas ng endogenous somatotropic hormone, at insensitivity sa paggamot na may somatotropin.

Kabilang sa mga endocrine disorder na nagaganap na may maikling tangkad, ang pangunahing hypothyroidism ay dapat itangi, sanhi ng congenital hypoplasia o aplasia ng thyroid gland, dystopia nito, enzymatic defects sa biosynthesis ng thyroid hormones, maagang autoimmune na pinsala sa thyroid gland. Sa lahat ng mga kondisyong ito, nangingibabaw ang mga palatandaan ng hypothyroidism na may mataas na antas ng TSH, isang pagbaba sa T4 at T3 sa serum ng dugo _. Sa _myxedema ng autoimmune genesis, ang mga antibodies sa thyroglobulin, microsomal at nuclear fractions ng thyroid tissue ay napansin sa dugo, ang antas ng somatotropic hormone ay normal o nabawasan. Ang klinikal na epekto ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagtumbas lamang ng hypothyroidism.

Ang maikling tangkad ay sinamahan ng napaaga na sekswal na pag-unlad at adrenogenital syndrome dahil sa maagang pagsasara ng mga zone ng paglago; Itsenko-Cushing's disease, na nangyayari sa pagkabata dahil sa pagbabawal na epekto ng glucocorticoids sa pagtatago ng somatotropic hormone at ang kanilang catabolic effect; Mauriac syndrome - maikling tangkad at infantilism ng mga pasyente na may malubhang insulin-dependent diabetes mellitus.

Ang pituitary dwarfism ay dapat na naiiba mula sa somatogenic na pagkaantala sa pisikal na pag-unlad na dulot ng mga talamak na metabolic disorder (sa mga sakit ng atay, bato, gastrointestinal tract), talamak na hypoxia (sa mga sakit ng cardiovascular at respiratory system, sa anemia); na may mga systemic na sakit ng musculoskeletal system (chondrodystrophy, imperfect osteogenesis, exostosis disease), atbp.

Ang functional (constitutional) growth retardation ay minsan napapansin na may huli na pagsisimula ng pagdadalaga sa mga mukhang malusog na kabataan; nalaman namin na ito ay pangunahing nauugnay sa lumilipas na kakulangan ng aktibidad ng gonadotropic. Ang pagtatago ng somatotropic hormone ay karaniwang hindi may kapansanan o bahagyang nababawasan. Ang pagpapasigla ng mga gonadotropin ay maaaring mapabilis ang parehong sekswal na pag-unlad at paglaki.

Ang maikling tangkad ng isang kalikasan ng pamilya ay dapat isaalang-alang bilang isang variant ng pag-unlad ng pisyolohikal.

[ 18 ], [ 19 ]

Paggamot dwarfism

Ang paggamot sa dwarfism ay isang mahabang proseso. Pinipilit nito ang doktor na ipamahagi ang mga paraan ng pag-impluwensya sa paglago sa paglipas ng panahon upang makuha ang pinakamalaking klinikal na epekto habang sinusunod ang 2 pangunahing mga prinsipyo:

• maximum na pagtatantya ng pag-unlad na sapilitan ng paggamot sa mga kondisyon ng physiological;
• matipid ang mga epiphyseal growth zone.

Ang maraming taon ng karanasan sa paggamot sa dwarfism ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang sumusunod na pamamaraan ng itinanghal na therapy upang maging angkop. Ang diagnosis ng dwarfism sa mga pasyenteng may sapat na gulang ay kadalasang hindi nagtataas ng mga pagdududa. Sa maliliit na bata, kung ang klinikal na larawan ay hindi malinaw, ang isang diagnostic na panahon ay kinakailangan: 6-12 buwan sa ilalim ng pagmamasid nang walang hormone therapy. Sa panahong ito, inireseta ang kumplikadong pangkalahatang pagpapalakas ng paggamot; sapat na nutrisyon na may pagtaas sa nilalaman ng protina ng hayop, mga gulay at prutas sa diyeta, mga bitamina A at D, paghahanda ng calcium at posporus. Ang kawalan ng sapat na pagbabago sa paglaki at pisikal na pag-unlad laban sa background na ito at ang pagtuklas ng mga endocrine disorder sa panahon ng pagsusuri ay ang batayan para sa pagsisimula ng therapy sa hormone.

Ang pangunahing uri ng pathogenetic therapy para sa pituitary dwarfism ay ang paggamit ng human growth hormone, dahil ang paglitaw ng karamihan sa mga kaso ng dwarfism ay walang alinlangan na nakasalalay sa isa o ibang anyo ng kakulangan nito. Dahil sa pagtitiyak ng mga species ng hormon na ito, tanging ang tao at primate na somatotropin ang aktibo para sa mga tao. Ang isang gamot na nakahiwalay sa pituitary gland ng mga taong namatay mula sa hindi nakakahawa at hindi neoplastic na mga sakit ay malawakang ginagamit sa klinika. Ang somatotropin ng tao ay nakukuha sa pamamagitan ng bacterial synthesis gamit ang Escherichia coli sa pamamagitan ng genetic engineering. Ang somatotropin ng tao ay na-synthesize din sa kemikal, ngunit ito ay napakamahal at halos hindi ginagamit sa klinika. Ang mga pasyente na may napatunayang kakulangan ng endogenous growth hormone, na may skeletal differentiation na hindi lalampas sa antas na tipikal ng 13-14 taong gulang, ay pinili para sa somatotropin na paggamot. Walang mga paghihigpit sa edad para sa paggamot.

Ang pinakamababang epektibong dosis na maaaring gamitin sa unang panahon ng paggamot ay 0.03-0.06 mg/kg ng timbang ng katawan. Ang pinakamabisang dosis ay 2-4 mg 3 beses sa isang linggo. Ang pagtaas ng solong dosis sa 10 mg ay hindi sinamahan ng isang sapat na pagtaas sa epekto ng paglago, ngunit nagdulot ng mabilis na pagbuo ng mga antibodies sa somatotropin.

Sa ating bansa, ang trabaho sa pag-aaral ng human growth hormone ay isinagawa mula noong 1960. Dalawang regimen ng paggamot ang nasubok: tuloy-tuloy at pasulput-sulpot na may mga kurso ng 2-3 buwan at ang parehong agwat sa pagitan nila. Ang average na pagtaas sa taas ng mga pasyente sa unang taon ng paggamot ay 9.52±0.39 cm, ang pagtaas sa timbang ng katawan ay 4.4±0.14 kg. Sa pangmatagalang patuloy na paggamot, ang average na pagtaas sa taas ay 0.82 cm/buwan, timbang ng katawan - 0.38 kg/buwan; na may pasulput-sulpot - 0.75 cm/buwan at 0.4 kg/buwan, ayon sa pagkakabanggit. Ang patuloy na paggamot ay nagbigay ng isang mas mabilis na pagtaas sa taas na may isang matalim na pagbaba sa epekto pagkatapos ng 1-1.5 taon, na may pasulput-sulpot na paggamot, ang pagiging epektibo ay pinananatili sa loob ng 3-4 na taon, na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang kurso ng paggamot sa regimen na mas naaangkop. Ang pagpapasiya ng antas ng IGF-I (somatomedin C) ay maaaring magsilbi bilang isang maaasahang tagapagpahiwatig ng pagiging sensitibo ng pasyente sa paggamot sa mga gamot na somatotropin. Ang pagtaas sa nilalaman ng IGF-I pagkatapos ng pagpapakilala ng somatotropic hormone ay nagpapahintulot sa isa na mahulaan ang isang positibong epekto ng therapy. Ang isang mahalagang bentahe ng paggamot sa somatotropin ay ang kawalan ng acceleration ng skeletal ossification laban sa background nito.

Ang pinakamahalagang paraan ng paggamot sa dwarfism ay ang paggamit ng mga anabolic steroid, na nagpapasigla sa paglaki sa pamamagitan ng pagpapahusay ng synthesis ng protina at pagtaas ng antas ng endogenous somatotropic hormone. Ang paggamot ay isinasagawa sa loob ng ilang taon, na may unti-unting pagpapalit ng ilang gamot sa iba, mula sa hindi gaanong aktibo hanggang sa mas aktibong mga compound. Ang isang pagbabago sa mga anabolic na gamot ay ipinahiwatig kapag ang epekto ng paglago ay bumababa pagkatapos ng 2-3 taon, na humahantong sa isang karagdagang pagtaas sa paglago. Ang paggamot ay isinasagawa sa mga kurso (ang panahon ng pahinga ay dapat na kalahati ng panahon ng paggamot). Sa kaso ng pagkagumon, ipinapahiwatig din ang mas mahabang pahinga (hanggang 4-6 na buwan). Isa lamang sa mga anabolic steroid ang inireseta sa isang pagkakataon. Ang pagsasama-sama ng 2 o higit pang mga gamot ay hindi naaangkop, dahil hindi nito pinapahusay ang kanilang metabolic at mga epekto sa paglago. Ang huli ay pangunahing nakasalalay sa edad ng mga pasyente at ang antas ng pagkakaiba-iba ng mga buto ng kalansay sa simula ng paggamot. Ang pinakamahusay na epekto ay sinusunod sa mga pasyente sa ilalim ng 16-18 taong gulang na may skeletal ossification na hindi lalampas sa antas ng katangian ng isang 14 na taong gulang. Maipapayo na simulan kaagad ang paggamot pagkatapos ng diagnosis, kadalasan mula sa edad na 5-7 taon. Bago ang paggamot, kinakailangan upang maiwasan ang pagrereseta ng mga gonadotropin at mga sex hormone, na, habang pinasisigla ang paglaki, sabay-sabay na mapabilis ang pagkita ng kalansay. Ang prinsipyo ng dosing anabolic steroid ay mula sa pinakamababang epektibong dosis hanggang sa unti-unting pagtaas ng mga dosis. Ang mga inirekumendang dosis ng mga pinaka-karaniwang gamot: nerobol (methandrostenol, dianabol) - 0.1-0.15 mg bawat 1 kg ng timbang sa katawan bawat araw nang pasalita; nerobolil (durabolin) - 1 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan bawat buwan intramuscularly, ang buwanang dosis ay ibinibigay sa 2-3 dosis, ayon sa pagkakabanggit, pagkatapos ng 15 o 10 araw; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan minsan sa isang buwan intramuscularly. Ang paglampas sa mga tinukoy na dosis ay maaaring humantong sa androgenization. Sa mga dosis ng physiological, ang mga compound na ito ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa kondisyon ng mga maselang bahagi ng katawan at pagkita ng kaibahan ng mga buto ng kalansay, na nagpapahintulot sa kanila na magamit nang mahabang panahon sa mga pasyente ng parehong kasarian. Ang mga batang babae ay dapat na nasa ilalim ng pangangasiwa ng isang gynecologist, dahil sa kaso ng labis na dosis o pagtaas ng indibidwal na sensitivity, ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mga palatandaan ng virilization, na mabilis na bumabalik kapag ang paggamot ay itinigil. Ang mga oral na gamot na methylated hanggang ethylated sa ika-17 na posisyon ay maaaring maging sanhi ng isang cholestatic effect, samakatuwid, sa mga sakit sa atay, ang kagustuhan ay dapat ibigay sa parenteral anabolic compound, o ang mga oral na gamot ay dapat na pinagsama sa mga choleretic agent. Napakabihirang, ang paggamot na may mga anabolic steroid ay maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi (pangangati, pantal). Sa kawalan ng mga komplikasyon, ang mga anabolic steroid ay ginagamit hangga't ang epekto ng paglago ay sinusunod (hanggang sa 16-18 taon, at kung minsan ay mas matagal). Ang paggamot ay isinasagawa laban sa background ng pangkalahatang pagpapalakas ng therapy.

Kung ang mga pasyente ay may mga palatandaan ng hypothyroidism, ang mga gamot sa thyroid (thyroxine, thyroidin, thyrotom) ay inireseta nang sabay-sabay sa mga indibidwal na piniling dosis.

Sa paggamot ng mga lalaki, ang susunod na hakbang ay ang pangangasiwa ng human chorionic gonadotropin. Ang gamot na ito ay ginagamit nang hindi mas maaga kaysa sa 15-16 taon, at madalas sa isang mas huling edad upang pasiglahin ang mga selula ng Leydig, na nagpapabilis sa parehong sekswal na pag-unlad at paglago (dahil sa anabolic na aktibidad ng kanilang sariling androgens). Ang mga dosis ng 1000 hanggang 1500 IU ay ginagamit 1-2 beses sa isang linggo intramuscularly sa 2-buwan na mga kurso na hindi hihigit sa 2-3 beses sa isang taon. Kung ang epekto ay hindi kumpleto, ang paggamot na may human chorionic gonadotropin sa mga lalaki na may edad na 16 taong gulang at mas matanda ay kahalili ng pangangasiwa ng maliliit na dosis ng androgens (methyltestosterone sa isang dosis na 5-10 mg/araw sublingually).

Ang mga batang babae na higit sa 16 taong gulang ay maaaring magsimula ng paggamot na may maliliit na dosis ng estrogen, na tinutulad ang isang normal na siklo ng sekswal. Ang paggamot ay isinasagawa para sa 3 linggo ng bawat buwan, na sinusundan ng pahinga. Sa 2nd phase ng cycle, mula sa ika-3 linggo, ang chorionic gonadotropin ay maaaring inireseta sa isang dosis ng 1000-1500 IU 3-5 beses sa isang linggo o mga gamot na may gestagenic effect (pregnin, progesterone).

Ang huling yugto ng paggamot (pagkatapos ng pagsasara ng mga zone ng paglago) ay ang patuloy na pangangasiwa ng mga panterapeutika na dosis ng mga sex hormone na naaayon sa kasarian ng pasyente, upang ganap na mabuo ang mga maselang bahagi ng katawan, pangalawang sekswal na katangian, matiyak ang libido at sekswal na potency. Ang pinagsamang paghahanda ng estrogen-progestogen (non-ovlon, bisecurin, infekundin, rigevidon) ay maginhawa para sa paggamot sa mga babaeng pasyente, at ang mga prolonged-release na paghahanda ng androgen (testenate, sustanon-250, omnadren-250) ay maginhawa para sa paggamot sa mga lalaking pasyente.

Ang pangkalahatang pagpapalakas ng paggamot ay isinasagawa (rehimen, protina-gulay na diyeta, bitamina therapy, biostimulants). Ang paggamit ng mga paghahanda ng zinc ay ipinahiwatig, sa mekanismo ng pagkilos kung saan ang pangunahing papel ay nilalaro sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng IGF-1 (insulin-like growth factor I).

Sa pagkakaroon ng organic na patolohiya mula sa central nervous system, ang anti-inflammatory, resorptive, at dehydration therapy ay pinangangasiwaan. Ang naka-target na sistematikong therapy ay nagbibigay ng nakapagpapatibay na epekto. Bilang resulta ng pangmatagalang yugto ng paggamot, 148 (80.4%) ng 175 mga pasyente na may dwarfism ng parehong kasarian ay nakamit ang taas na higit sa 130 cm, 92 (52.5%) - higit sa 140 cm, at 32 (18.3%) - 150-160 cm o higit pa. Kasabay nito, 37 mga pasyente (21.2%) ang tumaas ng kanilang taas ng 30 cm, 107 (61.1%) ng 31-50 cm, at 31 (17.7%) ng 51-60 cm o higit pa.

Pagtataya

Ang pagbabala ay depende sa anyo ng dwarfism. Sa genetic na mga uri ng dwarfism, ang pagbabala para sa buhay ay kanais-nais. Sa pagkakaroon ng isang pituitary tumor at organikong pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos, natutukoy ito ng dinamika ng pag-unlad ng pangunahing proseso ng pathological. Ang mga modernong pamamaraan ng therapy ay makabuluhang nadagdagan ang mga pisikal na kakayahan at kapasidad sa pagtatrabaho ng mga pasyente, at pinalawak ang kanilang pag-asa sa buhay. Sa panahon ng aktibong paggamot, ang mga pasyente ay kailangang suriin ng isang doktor tuwing 2-3 buwan, na may maintenance therapy - bawat 6-12 buwan.

Ang pagtatrabaho ng mga pasyente na tumutugma sa kanilang intelektwal at pisikal na kakayahan ay pinakamahalaga para sa kanilang panlipunang pagbagay.

Maipapayo na pumili ng mga propesyon na hindi nauugnay sa mabigat na pisikal na pagsusumikap, ngunit pinapayagan kang magpakita ng mga intelektwal na kakayahan, ang kakayahang gumawa ng tumpak na trabaho, at mga wika.