Klinefelter syndrome

Klinefelter syndrome, 47, XXY ay isang klinikal na halimbawa ng mga sex chromosome lesyon.

Ang Klinefelter disease ay nailalarawan sa pagkakaroon ng hindi bababa sa isang sobrang kromosomang X sa mga lalaki, na nagdudulot ng kapansanan sa pagdadalaga sa kanila. Ito ay clinically inilarawan sa unang pagkakataon sa pamamagitan ng Kleinfelter sa 1942. Ang dalas ng populasyon ay 1: 1000 lalaki. Ang Klinefelter syndrome ay nangyayari sa halos 1/800 live-born boys. Ang bata ay nakakakuha ng sobrang X kromosoma mula sa ina sa 60% ng mga kaso.

[1],

Ano ang nagiging sanhi ng Klinefelter disease?

Sa karamihan ng mga kaso, ang hindi tamang divergence ng sex chromosomes ay nangyayari sa gametes ng mga magulang. Mayroon ding mosaic variants, halimbawa 47, XXY / 46, XY.

Ang Klinefelter syndrome ay sanhi ng abnormalidad ng chromosomal, na iniharap sa pinaka tipikal na anyo bilang 47XXU. Mas kaunting karaniwang mga mosaic form - 46HU / 47HHU. Bilang casuistic variants ng karyotype, ang mga porma ay 48DIGU, 47HUUU / 54XX, 47XXU / 45HO ay inilarawan. Mayroon ding pagmamasid ng isang pasyente na may karyotype na 47ХХUUННХХ / 45ХО. Ang dahilan para sa mga chromosomal abnormalities - higit X chromosome sa lalaki karyotype - maaaring ang X chromosome nondisjunction sa panahon ng una at ikalawang meiotic dibisyon o may kapansanan sa mitotic chromosome segregation sa panahon ng pag-unlad ng zygote (mosaic variant). Ang pamamaraan ng pagtatasa ng DNA ay nagpahayag na 53% ng mga pasyente na may Klinefelter syndrome ay nagkaroon ng karagdagang chromosome ng paternal na pinagmulan, na kung saan ay ang resulta ng nondisjunction sa panahon ng unang meiotic division. 43% ng mga pasyente ay nagkaroon ng dagdag na kromosoma ng maternal na pinagmulan bilang resulta ng patolohiya ng una at pangalawang meiotic division. Lumilitaw na walang mga pagkakaiba sa phenotype sa mga pasyente na mayroong karagdagang kromosoma sa X maternal o ama. Ang dalas ng pagsilang ng mga lalaki na may Klinefelter syndrome ay nagdaragdag sa pagtaas ng edad ng ina. Walang katulad na pag-asa sa edad ng ama ang nakilala. Ang pagkakaroon ng isang karagdagang X kromosoma sa lalaki karyotype ay hindi nakakaapekto sa pagkita ng kaibahan ng testicles at ang pagbuo ng lalaki genitalia. Gayunpaman, ang mahahalagang aktibidad ng mga germinative cell ay nabalisa, ang spermatogenesis ay wala. Ang dahilan para dito ay ang aktibidad ng isang dagdag na kromosoma sa X sa mga cell na germinative na karaniwan ay may haploid na hanay ng mga chromosome. Ipinakita na sa germinal cells ng ovary ng fetus sa mga batang babae, bago pumasok sa meiosis, ang pangalawang kromosomang X ay muling naisa (karaniwan lamang ang isa ay aktibo). Sa mga lalaki na may XXY karyotype at nai-save bago ang meiotic proseso ng muling pagsasaaktibo ng ikalawang kromosomang X, ngunit ang proseso ng pagkakaiba-iba ay sira, at sa sumisibol na cell ay maaaring maglaman ng dalawang aktibong X chromosomes, na humahantong sa kanyang kamatayan sa unang araw matapos ang muling pag-activate ng kromosomang X. Sa mga pang-adultong kalalakihan na may Klinefelter syndrome, kapag pinag-aaralan ang mga selulang tamud, ang mga single, intact germinal cell ay may lamang isang normal na haploid chromosome set.

Pathogenesis ng Klinefelter syndrome

Ang pagkakaroon ng isang dagdag na X kromosoma ay humantong sa epithelial aplasia bayag, na kung saan karagdagang gialiniziruyutsya. Sa mga pasyente na may sapat na gulang, ito ay humantong sa azoospermia at kawalan ng katabaan.

[2]

Mga sintomas ng Klinefelter syndrome

Sa kapanganakan, ang Klinefelter syndrome ay hindi manifestly clinically. Mayroong maraming mga klinikal na mga opsyon na may kaugnayan sa abnormalities ng sekswal na katayuan at mga sakit sa somatic sa Klinefelter syndrome. Ang pangkalahatang kaayusan ng epekto ng karyotype sa phenotype ay hindi nakilala, ngunit ang mga pasyente na may mosaic karyotype na may normal na lalaki clone 47XXU / 46XU ay may mas malalang disorder.

Ang unang natatanging sintomas ng phenotypic. Mga karamdaman sa sakit sa pre- at pubertal na mga panahon ng ontogenesis. Bago ang pagbibinata, maaaring matuklasan ng mga lalaki ang cryptorchidism (karaniwang bilateral) at maliit na laki ng titi. Ang 50% ng mga lalaki ay may katamtamang mental retardation, sinamahan ng mga karamdaman sa pag-uugali, mga paghihirap sa pakikipag-ugnayan sa mga kapantay. Ang mga lalaki ay karaniwang may haba ng katawan sa itaas ng karaniwang edad. Nailalarawan sa pamamagitan ng medyo matagal na limbs, labis na taba pagtitiwalag ng uri ng babae (eunuchoid katawan uri).

Lumang pangalawang mga palatandaan lumitaw. Ang pinaka-katangian sintomas ng Klinefelter syndrome ay hypoplasia ng testes at ang titi (hypogonadism at hypogenitalism). Sa 50% ng mga pasyente sa pagbibinata, napansin ang ginekomastya. May mababaw na pagtanggi sa katalinuhan, na nakakaapekto sa pagganap ng paaralan. Ang mga pasyenteng nasa hustong gulang ay madaling kapitan ng alkoholismo, pagkagumon sa droga, homoseksuwalidad at antisocial behavior, lalo na sa ilalim ng stress.

Karaniwang nagsisimula ang pagbibinata sa isang normal na edad, ngunit kadalasang mababa ang paglago ng buhok sa mukha. Ang mga batang ito ay may predisposisyon sa mga karamdaman sa pagkatuto, marami ang nakakapagbawas ng pandiwang katalinuhan, nakakapinsala sa pandinig ng pandinig at pagproseso ng impormasyon, pati na rin ang mga kasanayan sa pagbabasa. Mahalaga ang klinikal na pagkakaiba-iba, maraming lalaki at lalaki na may karyotype 47, XXY ay may normal na hitsura at normal na katalinuhan.

Sa edad ng pubertal, ang pangalawang katawan ng buhok ay lumilitaw sa karaniwang mga panahon, mayroon ding pagtaas sa titi. Gayunpaman, ang dami ng mga testicle ay tataas nang bahagya, hindi lalagpas, bilang isang panuntunan, 8 ml; Ang mga testicle ay may siksikan na texture. Ang pubertal gynecomastia, kadalasan nang maaga, ay natagpuan sa 40-50% ng mga lalaki. Sa hinaharap, ang mga pasyente na ito ay nasa panganib na magkaroon ng kanser sa suso. Ang pagpupulong ng buto ay kadalasang tumutugma sa edad sa oras ng pagsisimula ng pubertal, ngunit kalaunan ang pagkita ng mga buto ng balangkas ay naantala dahil sa hindi sapat na pagtatago ng testosterone. Ang linear growth of limbs ay tumatagal ng hanggang 18-20 taon, na humahantong sa pagbubuo ng proporsyon ng eunuchoid katawan, ang huling paglago ng mga pasyente, bilang panuntunan, ay mas mataas kaysa sa paglago ng mga magulang. Ang post-pubertal involution ng testicles ay humantong sa hypogonadism at pagkawala ng fertility. Ang histological examination ay nagpakita ng hyalinosis ng seminiferous tubules at ang kawalan ng spermatogenesis. Ang bilang ng mga selula ng Leydig ay maaaring normal, ngunit may edad na sila ay dumaranas ng pagkasayang.

Bilang karagdagan sa mga sintomas ng disorder ng sekswal na pag-unlad sa mga pasyente na may Klinefelter syndrome ay maaaring napansin sa isang bilang ng mga katutubo anomalya ng buto tissue: clinodactyly, sternal kapinsalaan ng katawan, cubitus valgus, coxa Valga, giperte lorizm, micrognathia, "Gothic" kalangitan, atbp Kadalasan ang sakit ay sinamahan ng congenital cardiovascular. Sistema. Sa mga pasyente, ang mga malignant neoplasms ay kadalasang napansin, sa partikular, mayroong impormasyon tungkol sa isang mataas na dalas ng tumor ng mikrobyo cell.

Ang Mosaicism ay sinusunod sa 15% ng mga kaso. Ang mga lalaking ito ay maaaring magkaroon ng mga anak. Ang ilang mga tao ay maaaring magkaroon ng 3,4 at kahit 5 X chromosomes kasama ang isang kromosoma Y. Sa isang pagtaas sa bilang ng mga X chromosome, ang kalubhaan ng mental retardation at malformations ay nagdaragdag.

[3], [4]

Pag-uuri ng Klinefelter syndrome

Ang diagnosis ay nagpapahiwatig ng cytogenetic variant ng syndrome.

[5], [6], [7]

Pag-diagnose ng Klinefelter syndrome

Kadalasan, nakita ang Klinefelter syndrome sa panahon ng pagsusuri para sa kawalan ng kakayahan (marahil lahat ay 47, XXY lalaki ay payat). Ang pag-unlad ng testicular ay nag-iiba mula sa hyalinized non-functioning tubular structures sa ilang produksyon ng tamud; Ang pagdami ng pagpapalabas ng follicle-stimulating hormone na may ihi ay madalas na nabanggit.

Sa pagkakaroon ng phenotypic signs ng Klinefelter syndrome, tinutukoy ang sex chromatin. Kung ang test ay positibo, pagkatapos ay ipahiwatig ang karyotyping. Sa karamihan ng mga kaso, ang karyotype 47, XXY o ang mosaic na bersyon ay napansin. Gayunpaman, mayroong iba pang mga cytogenetic variant ng syndrome, halimbawa 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Mga tampok ng gonadotropic at gonadal function

Sa pre-pubertal age, ang mga halaga ng LH, FSH at T sa mga lalaki na may Klinefelter syndrome kadalasan ay normal. Sa simula ng pagbibinata, ang antas ng FSH ay tumataas at sa edad na 14-15 taon ay lalong lumampas sa pamantayan. Ang antas ng testosterone sa panahon ng pagbibinata ay kadalasang nagdaragdag, ngunit ang konsentrasyon nito ay hindi nakararating sa karaniwang mga tagapagpahiwatig. Ang antas ng LH sa panahon ng pagbibinata ay normal, ngunit sa dakong huli, habang bumababa ang antas ng testosterone, ang konsentrasyon ng LH ay tumataas. Ang reaksyon ng LH at FSH sa pagpapakilala ng GnRH ay karaniwang sobra-ergic sa maagang yugto ng pagbibinata.

Ang proseso ng pagbuo ng kakulangan ng androgen, na kung saan ay pangalawang sa pangunahing pinsala sa germinal epithelium ng testicles, ay kasalukuyang hindi ganap na nauunawaan. Ang maagang pagkamatay ng spermatogenic epithelium ay humantong sa kakulangan ng sertoli cells na nagpapawalang inhibin, isang natural na regulator ng FSH secretion sa mga lalaki. Bilang resulta, ang antas ng FSH sa mga pasyente ay nakataas mula sa maagang pagbibinata. Gayunpaman, ang produksyon ng testosterone at pagtatago ng LH sa mga unang taon ng pagbibinata at post pubertal edad ay hindi napinsala, sa kalaunan lamang ay may pagbaba sa pagtatago ng testosterone at pagtaas ng LH secretion - pagpapaunlad ng hypergonadotropic hypogonadism. Malinaw na ang germinal epithelium at Sertoli cells ay may tiyak na trophic effect sa interstitial Leydig cells, at ang kawalan ng kanilang trophic effect ay gumagawa ng normal na pagtataguyod ng testosterone na imposible.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Pagkakaiba-iba sa diagnosis ng Klinefelter syndrome

Sa mga kaso ng mga palatandaan ng Klinefelter syndrome na may isang normal na karyotype (46, XY), kinakailangan upang ibukod ang iba pang mga paraan ng hypogonadism.

[23], [24]

Paano ginagamot ang sakit na Klinefelter?

Sa pagbibinata, androgens magsagawa ng pagsasanay na nag-aambag sa pagbuo ng pangalawang seksuwal na mga katangian, ngunit Infertility ay hindi maaaring cured.

Ang mga kabataan na may Klinefelter syndrome, sa kabila ng bahagyang kakulangan ng androgen, ang therapy na may testosterone ester ayon sa karaniwang pamamaraan ay dapat na inireseta mula 13-14 taon. Ang mga paghahanda ng Androgen ay makabuluhang mapabuti ang pagbagay ng adolescent at katalinuhan, pigilan ang pagpapaunlad ng eunuchoidism. Ang pangmatagalang pagmamasid ng mga kabataan na may Klinefelter syndrome ay nagpakita na ang maagang therapy na may testosterone ay makabuluhang nagpapabuti sa katalinuhan ng mga pasyenteng nasa hustong gulang, ang kanilang kakayahang magtrabaho at pagbagay sa lipunan.

[25]

Pagsusuri ng pagiging epektibo ng paggamot

Ang pamantayan para sa pagiging epektibo ng paggamot ay ang pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian.

[26], [27], [28]

Mga komplikasyon at mga epekto ng paggamot

Ang pagpapakilala ng testosterone esters ay maaaring maging sanhi ng pagpapanatili ng fluid, pagkabalisa sa mga unang araw pagkatapos ng iniksyon.

Ang klinikal na pagmamasid ay isinasagawa ng isang endocrinologist.

[29], [30], [31]

Ano ang prognosis ng Klinefelter syndrome?

Ang Klinefelter syndrome ay may iba't ibang pagbabala at depende sa anyo ng sakit, pinagsamang hormonal at somatic disorder. Kapalit na therapy na may sex hormones para sa buhay.