Scleroderma

Ang Scleroderma ay isang sistemiko na sakit ng nag-uugnay na tissue ng hindi maipaliwanag na etiology, na batay sa progresibong disorganisasyon ng collagen. Ang proseso ay binubuo ng ilang mga link: mucoid pamamaga, fibrinoid pagbabago, cellular reaksyon at esklerosis.

[1],

Epidemiology

Ang mga kaso ng scleroderma ay naitala sa lahat ng mga rehiyon ng mundo, ngunit ang pagkalat ng sakit sa iba't ibang mga heograpikal na lugar at etniko grupo ay hindi pareho. Ang pangunahing insidente ay umabot sa 3.7 hanggang 20.0 mga kaso bawat milyong tao. Ang pagkalat ng isang average ng 240-290 bawat 1 milyon populasyon Sa Russian Federation, ang pangunahing saklaw ay 0.39 kada 1000 populasyon, sa Moscow - 0.02 mga kaso kada 1000 populasyon.

Ayon sa mga klinikal na palatandaan, ang kasalukuyan at ang pagbabala ay nakikilala sa pamamagitan ng limitado at sistematikong anyo.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Limitadong scleroderma

Limited scleroderma manifests bilang tagpi-tagpi, linear at nodular malalim melkopyatnistyh (droplet) mababaw na sugat (white spot sakit, puting lumot Tsumbusha et al.).

Plaque Scleroderma

Ang pinaka-karaniwang plaka form ng scleroderma, clinically nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga spot ng iba't ibang mga laki, hugis-itlog, bilog o hindi regular na contours, na matatagpuan higit sa lahat sa puno ng kahoy at paa't kamay, minsan unilateral. Sa kanilang zone ay may mga densidad sa ibabaw, ngunit sa mga bihirang kaso ang proseso ay nakakakuha ng malalim na tisyu (malalim na anyo). Ang kulay ng mga elemento ay pink sa una, pagkatapos ay nagbabago sa waxy-white sa gitna ng apuyan. Sa paligid nito ang isang makitid na lilak ring ay napanatili, ang pagkakaroon nito ay nagpapahiwatig ng aktibidad ng proseso. Minsan sa ibabaw ng mga indibidwal na plaka ay maaaring may mga paltos. Kapag ang proseso ng regresses, pagkasayang, pigmentation at telangiectasia mananatiling.

Kasabay nito ay maaaring maliit na sugat gaya ng lichen aibus Zumbusch o lichen sclerosus et atrohicus, na noon ay ang batayan para sa isang bilang ng mga may-akda isaalang-alang sa huli bilang isang mababaw na variant ng scleroderma.

Linear scleroderma

Ang linear scleroderma ay kadalasang nangyayari sa pagkabata, ngunit maaaring bumuo sa mga matatanda. Pokus ng Pagtuturo ay matatagpuan higit sa lahat sa anit na may mga transition sa balat ng noo, ilong, sinamahan ng pagkasayang ng hindi lamang ang balat kundi pati na rin ang napapailalim na tisyu, na nagbibigay sa kanila na katulad ng mga galos pagkatapos ng pagpindot ng isang tabak, minsan sinamahan ng facial pagkasayang Romberg. Paglaganap ay maaari ring ma-localize sa paa't kamay, na nagiging sanhi ng malalim tissue pagkasayang, pati na rin ang isang singsing sa titi.

Pathomorphology ng limitadong scleroderma

Sa unang bahagi ng yugto ng proseso (pamumula ng balat stage) sa dermis mayroong isang malinaw nagpapasiklab reaksyon ng iiba-iba ng intensity. Maaari itong maging perivascular o nagkakalat, ito ay nagsasangkot ang buong kapal ng dermis at subcutaneous tissue. Infiltrates maaaring naisalokal sa paligid ng follicles buhok, ekkrinnyh glandula at mga ugat ay binubuo pangunahin ng mga lymphocytes, histiocytes, paminsan-minsan na may paghahalo ng isang maliit na halaga ng mga eosinophils. Mayroong mga istraktura na kahawig ng lymphatic follicles. Electron mikroskopya nagsiwalat namumula infiltrates, sila ay binubuo karamihan ng mga wala pa sa gulang na mga cell plasma na naglalaman sa kanilang cytoplasm extended tangke butil-butil endoplasmic reticulum at nuclei na may dispersed chromatin. Kabilang sa mga ito, bilang karagdagan, mayroong isang malaking bilang ng mga macrophages na may malaking globules at myelin figure. Ang mga lymphocyte structurally makahawig napakalaking sabog cell saytoplasm at ang isang malaking bilang ng mga libreng ribosome. Kabilang sa mga elemento ng cellular na inilarawan, kung minsan ay matatagpuan ang cellular detritus. Paggamit ng immunological pamamaraan ay nagpapakita na sa makalusot ng T lymphocytes pangibabawin. Kabilang sa cell nagpapasiklab makalusot maaaring makita kollagenovye bagong nabuo manipis fibers constituting ang uri III collagen. Nag-uugnay tissue ay sealed na may paglala ng proseso, may mga lugar ng homogenization, ngunit marami sa kanila ay fibroblasts, glycosaminoglycans at glycoprotein. Sa paglipas ng panahon, ang collagen fibers maging mas mature, ang kanilang mga kapal umabot 80-100 nm, sa pamamagitan ng di-tuwiran immunofluorescence gamit antibodies laban sa iba't ibang uri collagen natagpuan na nakita ko at III uri collagen sa panahong ito. Histochemically ay nagpapakita ng pagkakaroon ng collagen at glycosaminoglycans type dermatan sulpate, chondroitin sulfates bagama't may mga - 4 o 6. Hyaluronic acid nilalaman ay nabawasan, sa kabila ng malaking bilang ng mga fibroblasts. Ito ay dahil sa ang katunayan na mayroong iba't ibang uri ng fibroblasts na maaaring gumawa ng normal na collagen.

Sa huli (sclerotic) yugto, ang namamaga phenomena mawala, at ang mga bundle ng collagen fibers maging homogenized at hyalineized. Sa simula ng proseso, ang mga ito ay marumi sa eosin nang husto, at pagkatapos - maputla. Ang mga cellular elemento at mga sisidlan ay napakaliit, ang mga dingding ng huli ay nagiging thickened, ang mga lumens ay pinaliit. Ang epidermis ay kadalasang nagbago ng kaunti, sa yugto ng nagpapaalab na ito ay medyo makapal, sa sclerotic phase ito ay atrophic.

Histogenesis

Sa 70% ng mga pasyente na may scleroderma detect antinuclear antibodies ay madalas na ring ipakita sa rheumatoid kadahilanan, antibodies sa mga katutubong DNA (nDNA) at antitsentromernye antibody. TJ. Woo at JE Rasmussen (1985) na natagpuan sa 13 ng 24 pasyente na may scleroderma antinuclear antibodies sa 7 of 17 - rheumatoid kadahilanan, 5 sa mga ito ay kinilala at antinuclear antibody. 2 mga pasyente sa pangkat na ito ang natagpuan systemic manifestations (nepritis, Raynaud phenomenon) na nagpapahiwatig ng isang potensyal na systemic likas na katangian ng form na ito ng scleroderma. Sa linear form na mas madalas kaysa sa iba, ang nervous system ay kasangkot sa proseso.

Systemic scleroderma

Systemic scleroderma - isang autoimmune sakit ng nag-uugnay tissue, ang pangunahing clinical manifestations ng na kung saan ay nauugnay sa mga karaniwang ischemic, sanhi obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibrosis ng balat at laman-loob (baga, puso, pagtunaw lagay, bato), lesyon ng musculoskeletal system.

Systemic scleroderma - isang pangkalahatan pagkawala ng nag-uugnay tissue at dugo vessels na may paglahok sa proseso ng balat at laman-loob. Clinically maaaring mahayag bilang nagkakalat ng pinsala ang buong balat ng pinaka-makabuluhang mga pagbabago sa balat ng mukha at malayo sa gitna paa't kamay. Stage edema napalitan ng pagkasayang ng balat, ang mga kalamnan, ang mukha ay nagiging amimichnym sinusunod sobra at depigmentation, telangiectasia, itropiko disorder, lalo na sa kanilang mga kamay, akroosteoliz, ulceration, pagsasakaltsiyum (Tiberzha-Veyssenbaha syndrome), contracture. Kumbinasyon ng calcinosis, Raynaud phenomenon, telangiectasia at acroscleroderma tinatawag CRST-syndrome, at ang pagkakaroon ng sugat sa lalamunan - CREST-syndrome. Maaaring may bulsa ng keloidopodobnye, ang paglitaw ng na kung saan ay itinuturing bilang isang uri ng tugon sa isang nagpapaalab sangkap sa mga indibidwal predisposed sa keloid.

Pathomorphology ng systemic scleroderma

Ang mga pagbabago ay katulad ng sa mga nasa isang limitadong porma, bilang isang resulta na kung minsan ay hindi nila maaaring iba-iba. Gayunpaman, sa maagang yugto ng nagpapasiklab tugon sa systemic esklerosis ay mahina, sa mamaya yugto sinusunod makabuluhang pagbabago sa mga vessels ng dugo, at sa gitna hyalinized collagen fibers ay matatagpuan sa mas maraming mga fibroblasts. Ang mga pagbabago sa vascular na may systemic scleroderma ay ipinahayag nang malaki, na tumutukoy sa hitsura ng Raynaud phenomenon. Ang mga maliit na arterya at mga capillary ng balat at mga panloob na organo ay apektado. Ang mga dingding ay thickened, lumens narrowed, minsan obliterated, ang bilang ng mga capillaries nabawasan. Electron mikroskopya magbunyag ng isang pagbabago, vacuolization at endothelial pagkawasak, uulit ng saligan lamad, pericyte pagpahaba at ang pagkakaroon ng perivascular mononuclear cell makalusot. Sa paligid ng mga ito ay aktibo fibroblasts na may isang malinaw na endoplasmic reticulum sa cytoplasm. Subepidermal dermis capillaries kagawaran, sa salungat, lubos na pinalawak na sa mga phenomena ng paglaganap ng endothelial cell at mas masigasig, na kung saan ay malamang na isang nauukol na bayad kumilos. Ang di-tuwirang immunofluorescence sa mga dingding ng mga apektadong capillary at mga maliit na arterya ay nagpahayag ng mga deposito ng sub-uri ng uri III na collagen at fibronectin, gayunpaman, ang uri ng ko collagen ay wala. Sa mamaya yugto ng systemic esklerosis minarkahan pagkasayang ng epidermis, pampalapot at fusion bundle ng collagen fibers upang bumuo ng malalaking lugar hyalinosis, paminsan-minsan na may pagtitiwalag ng kaltsyum asing-gamot.

Histogenesis

Sa pag-unlad ng sakit attaches malaking kahalagahan sa mga paglabag ng collagen synthesis, bilang ebedensya sa pamamagitan ng mas mataas na aktibidad sa kultura ng fibroblasts at collagen produksyon sa sakit na paglala; pinahusay na pagpapalabas ng hydroxyproline; mga karamdaman ng microcirculation na may kaugnayan sa mga heneral na sugat ng maliliit na ugat ng maliliit na ugat; depekto sa immune system, nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga autoantibodies - antinuclear, antitsentromernyh laban RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), collagen, atbp, immune complexes .. Ang mga antibodies laban sa DNA, kumpara sa systemic lupus erythematosus, ay hindi tinutukoy. Ang isang malaking dalas ng mga positibong serological reaksyon ay nagsiwalat sa systemic scleroderma, isang iba't ibang mga samahan ng iba't ibang mga tagapagpahiwatig na may iba't ibang mga anyo ng sakit. Kaya, ang CREST-syndrome ay nauugnay sa mga anti-centromeric antibodies, ang mga antibodies sa Scl-70 ay isinasaalang-alang bilang isang marker ng diffuse scleroderma. Ang estado ng immunodeficiency ay nabanggit. Ang pakikilahok ng histamine at serotonin sa pathogenesis ng sakit ay ipinapakita.

Kahit na may mga obserbasyon ng familial kaso ng sakit, natagpuan ng isang samahan na may ilang mga antigens histocompatibility, tulad ng B37, BW40, DR1 at ng DR5, ngunit ang papel na ginagampanan ng genetic predisposition, tila maliit. Ang papel na ginagampanan ng isang impeksyon sa viral ay hindi napatunayan. Nagkaroon ng opinyon sa relasyon sa pagitan ng scleroderma at Borrelia borreliosis, na dulot ng Borrelia burgdorferi spirochetes, na hindi pa napatunayan.

Ang mga pagbabago tulad ng Scleroderm ay sinusunod sa sindrom ng "eosinophilia-myalgia" na dulot ng paggamit ng mga produkto na naglalaman ng L-tryptophan; sa huling yugto ng reaksyon ng "graft versus host"; na may matagal na contact na may silicone, organic solvents, epoxy resins, vinyl chloride; kapag ginagamot sa bleomycin o L-5-hydroxytryptophan.

Background

Ang terminong "scleroderma" ( "tverdokozhie") Gintrac ipinakilala sa 1847, sa unang ngunit ang isang detalyadong paglalarawan ng sakit ay kabilang Zacutus Lusitanus (1643). Tanging sa 40's. XX century. Nagsimulang isang masinsinang pag-aaral ng mga visceral sakit sa scleroderma, ito inilarawan nito systemic kalikasan at sklerodsrmicheskaya grupo ng mga sakit. Sa 1985, ang sikat na English rheumatologist E. Bayoters ay sumulat: " Systemic scleroderma - isang misteryo ng ating henerasyon, dramatiko at hindi inaasahang sa manipestasyon, ang isang natatanging at mystical sa kanyang clinical manifestations, progressive at stubbornly lumalaban sa paggamot, na nagreresulta sa pagkabigo at ang mga pasyente at mga doktor .. . »[Bywaters E.« Paunang Salita Kasaysayan ng scleroderma »sa« Systemic Sclerosis (scleroderma) ». Black Ed, C., Myers A., 1985]. Sa nakalipas na mga dekada, nagkaroon ng makabuluhang pag-unlad sa pag-aaral ng STD bilang isang multi-organ disease.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]