Kakulangan alpha1-antitrypsin

Kakulangan ng alpha1 antitrypsin - likas kakulangan nakararami baga antiproteaznogo alpha1-antitrypsin, na humahantong sa nadagdagan protease tissue pagkawasak at sakit sa baga sa mga matatanda. Ang pag-akumulasyon sa atay ng pathological alpha-1 antitrypsin ay maaaring maging sanhi ng sakit sa atay sa parehong mga bata at matatanda. Ang antas ng serum antitrypsin na mas mababa sa 11 mmol / l (80 mg / dl) ay nagpapatunay sa diagnosis. Paggamot ng alpha1-antitrypsin kakulangan ay nagsasangkot ng pagtigil sa paninigarilyo, bronchodilators, maagang paggamot ng impeksiyon at, sa ilang mga kaso, kapalit therapy alpha1 antitrypsin. Ang matinding sakit sa atay ay maaaring mangailangan ng paglipat.

[1], [2],

Epidemiology ng kakulangan ng alpha1-antitrypsin

Sa paglipas ng 95% ng mga indibidwal na may malubhang kakulangan ng alpha1-antitrypsin kakulangan at sakit sa baga ay homozygous para allele Z (PI * ZZ) at alpha1-antitrypsin ay may mga antas ng humigit-kumulang 30-40 mg / dl (6.5 mmol / L). Ang pagkalat sa pangkalahatang populasyon ay 1 para sa 1500-5000. Ang pinaka-apektado ay ang mga Caucasians ng Northern Europa; Ang Allele Z ay bihirang sa mga natibo ng Asya at mga kinatawan ng lahi ng Negroid. Bagaman ang emphysema ay madalas na nangyayari sa mga pasyente na may PI * ZZ, maraming di-paninigarilyo homozygotes ay hindi nagkakaroon ng emphysema; Ang mga taong gumagawa ng emphysema ay karaniwang may family history ng COPD. Smokers PI * ZZ may isang mas mababang-asa sa buhay kaysa sa mga di-PI * ZZ, at sila, at iba pa, buhay pag-asa ay mas mababa kaysa sa non-smokers at smokers PI * MM. Non-paninigarilyo PI * MM heterozygotes ay maaaring magkaroon ng mas mataas na peligro ng pagbuo ng mas mabilis na pagtanggi sa FEV sa kurso ng oras kaysa sa mga normal na indibidwal.

Iba pang mga bihirang phenotypes isama PI * SZ at 2 uri sa unexpressed alleles, PI * Z-null at Pl * null-null. Ang null phenotype ay humahantong sa mga antas ng di-detect ng serum ng alpha1-antitrypsin. Ang mga normal na serological na antas ng mababang-function na alpha1-antitrypsin ay maaaring makitang may mga bihirang mutasyon.

[3], [4], [5], [6]

Ano ang nagiging sanhi ng kakulangan ng alpha1-antitrypsin?

Ang Alpha-1 antitrypsin ay isang inhibitor ng neutrophil elastase (antiprotease), ang pangunahing pag-andar na kung saan ay upang protektahan ang mga baga mula sa pagkasira ng tissue-mediated tissue. Karamihan sa mga alpha1 na antitrypsin ay na-synthesize ng mga selula ng atay at monocytes at pass passively sa pamamagitan ng daluyan ng dugo sa baga; Ang ilang bahagi ay ikalawang ginawa ng mga alveolar macrophages at epitheliocytes. Ang istraktura ng protina (at, samakatuwid, ang pag-andar) at ang dami ng nagpapalipat-lipat na alpha1-antitrypsin ay natutukoy sa pamamagitan ng nakahalang pagpapahayag ng mga alleles ng magulang; higit sa 90 iba't ibang mga alleles ang nakilala at inilarawan ng phenotype ng isang protease inhibitor (PI *).

Ang pamana ng ilang variant ng alleles ay nagiging sanhi ng pagbabago sa istraktura ng molecular alpha1-antitrypsin, na humantong sa polimerisasyon at pagpapanatili nito sa mga hepatocytes. Ang hepatikong akumulasyon ng mga diablo ng mga molecule ng alpha 1 -antitrypsin ay nagiging sanhi ng kolesterol na paninilaw ng mga bagong silang sa 10-20% ng mga pasyente; sa iba, ang pathological protina ay malamang na pupuksain, bagaman ang eksaktong mekanismo ng pagtatanggol ay hindi ganap na malinaw. Humigit-kumulang 20% ng mga kaso ng pinsala sa atay sa mga bagong silang na sanggol ay nagdadala sa pag-unlad ng sirosis sa pagkabata. Humigit-kumulang sa 10% ng mga pasyente na walang sakit sa atay bilang isang bata ay nagkakaroon ng cirrhosis ng atay sa pagtanda. Ang pagsasama sa atay ay nagdaragdag ng panganib ng kanser sa atay.

Sa baga kakulangan ng alpha1-antitrypsin pinatataas ang aktibidad ng neutrophil elastase, ito nag-aambag sa baga tissue pagsira humahantong sa sakit sa baga (lalo na sa mga naninigarilyo, dahil sa usok ng sigarilyo ay tataas din ang protease aktibidad). Ang kakulangan ng alpha1-antitrypsin ay pinaniniwalaan na responsable sa 1-2% ng lahat ng mga kaso ng COPD.

Iba pang mga disorder na kaugnay sa posibleng mga variant ng alpha1-antitrypsin ay kinabibilangan ng cellulitis, buhay-nagbabantang dinudugo (dahil sa mutations, na kung saan ay nagre-redirect ang nagbabawal epekto ng alpha1 antitrypsin na neutrophil elastase sa pagkakulta kadahilanan), aneurysm, ulcerative kolaitis, glomerulonephritis.

Mga kakulangan sa sintomas ng Alpha-Antitrypsin

Ang mga sanggol na may pinsala sa atay ay may cholestatic jaundice at hepatomegaly sa unang linggo ng buhay; Ang jaundice ay karaniwang nalutas hanggang sa dalawa o apat na buwan ang edad. Maaaring umunlad ang buto ng atay sa pagkabata o pagkakatanda.

Ang kakulangan ng alpha1-antitrypsin ay kadalasang nagiging sanhi ng maagang emphysema; Ang mga sintomas ng kakulangan ng alpha 1-antitrypsin ay pareho sa COPD. Ang paglahok sa proseso ng baga ay nangyayari nang mas maaga sa mga naninigarilyo kaysa sa mga hindi naninigarilyo, ngunit sa parehong mga kaso ito ay bihirang bubuo hanggang sa edad na 25 taon. Ang kalubhaan ng pinsala sa mga baga ay lubhang magkakaiba; Ang pag-andar ng baga ay napapanatili sa ilang mga PI * ZZ smokers at maaaring malubhang napinsala sa ilang di-paninigarilyo PI * ZZ. Mga Tao PI * ZZ, na kinilala sa mga pag-aaral ng populasyon (ibig sabihin walang mga sintomas o ng baga sakit), mayroon mas mahusay na pag-andar sa baga, hindi alintana kung sila manigarilyo o hindi, kung ikukumpara upang makilala ang mga pasyente (na kung saan ay natukoy sanhi ng pagkakaroon ng sakit sa baga). Ang mga tao mula sa grupo ay hindi nakilala, na may malubhang kakulangan ng antitrypsin, na hindi pa pinausukan, ay may normal na pag-asa sa buhay at bahagyang pagkasira ng pag-andar ng baga. Ang pagharang ng respiratory tract ay mas karaniwan sa mga kalalakihan at taong may bronchial hika, paulit-ulit na impeksiyon ng respiratory tract, pagkakalantad sa trabaho sa alikabok at kasaysayan ng pamilya ng mga sakit sa baga. Ang pinaka-karaniwang dahilan ng kamatayan sa depisit ng alpha1-antitrypsin ay ang emphysema, kasunod ng sirosis, kadalasang may kanser sa atay.

Panniculitis - nagpapaalab sakit ng subcutaneous malambot tisiyu - ipinapakita bilang indurirovannye, maamo, kupas spot o nodules, kadalasan sa mas mababang tiyan pader, pigi at hita.

[7]

Pag-diagnose ng kakulangan ng alpha1-antitrypsin

Ang kakulangan ng alpha1-antitrypsin ay pinaghihinalaang sa mga naninigarilyo na nagtataglay ng emphysema hanggang sa 45 taon; sa mga di-naninigarilyo na walang mga panganib sa trabaho, na bumuo ng emphysema sa anumang edad; sa mga pasyente na may emphysema, higit sa lahat sa mga mas mababang lobe (ayon sa data ng radiography ng dibdib); sa mga pasyente na may kasaysayan ng pamilya ng emphysema o hindi maipaliwanag na cirrhosis; sa mga pasyente na may panniculitis; sa mga bagong silang na may jaundice o nadagdagan ang enzymes sa atay at sa anumang pasyente na may hindi maipaliwanag na sakit sa atay. Ang diagnosis ay nakumpirma ng serum na antas ng alpha1-antitrypsin (<80 mg / dL o <11 μmol / L).

[8], [9], [10]

Paggamot ng kakulangan ng alpha1-antitrypsin

Paggamot ng baga na form ng sakit ay isinasagawa purified tao alpha 1-antitrypsin (60 mg / kg intravenously sa paglipas ng 45-60 minuto pinangangasiwaan isang beses sa isang linggo, o 250 mg / kg para sa higit sa 4-6 na oras, pinangangasiwaan 1 oras bawat buwan) na maaaring mapanatili ang mga antas ng serum alpha 1 antitrypsin sa itaas ng target na proteksiyon na antas ng 80 mg / dl (35% ng pamantayan). Dahil ang emphysema ay humahantong sa mga permanenteng pagbabago sa istruktura, ang therapy ay hindi maaaring mapabuti ang nasira na baga na istraktura o function, ngunit ginagampanan upang ihinto ang pag-unlad. Alpha1-antitrypsin kakulangan ng paggamot ay lubos na mahal at, samakatuwid, ay dinisenyo para sa non-smoking na mga pasyente na may bahagyang o moderate pathological pagbabago sa baga function na at syvorotachnym antas ng alpha 1-antitrypsin <80 mg / dl (<11 pmol / L). Paggamot ng kakulangan ng alpha1-antitrypsin kakulangan ay hindi ipinahiwatig para sa mga pasyente na may malubhang sakit o may normal o heterozygous phenotype.

Ang pagtigil sa paninigarilyo, ang paggamit ng bronchodilators at ang maagang paggamot ng mga impeksyon sa paghinga ay lalong mahalaga para sa alpha 1-antitrypsin-kakulangan ng mga pasyente na may emphysema. Ang mga pang-eksperimentong paghahanda tulad ng phenylbutyric acid, na maaaring ganap na baguhin ang metabolismo ng mga pathological antitrypsin protina sa hepatocytes, kaya stimulating ang release ng mga protina, ay sa yugto ng pananaliksik. Para sa mga taong may malubhang kakulangan sa ilalim ng edad na 60 taon, kinakailangang isaalang-alang ang isang variant ng paglipat ng baga. Ang pagbawas sa dami ng baga para sa paggamot ng emphysema sa antitrypsin kakulangan ay kontrobersyal. Ang therapy ng gene ay nasa yugto ng pananaliksik.

Ang paggamot ng sakit sa atay ay epektibo. Ang kapalit na enzyme therapy ay hindi epektibo, dahil ang depisit ng alpha1-antitrypsin ay sanhi ng pathological metabolism, sa halip na sa kakulangan ng enzyme. Ang mga pasyente na may kakulangan ng hepatic ay maaaring sumailalim sa pag-transplant sa atay.

Ang paggamot ng panniculitis ay hindi sapat na binuo. Ang mga glucocorticoid, antimalarial at tetracycline ay ginagamit.

Ano ang prognosis ang kakulangan ng alpha1-antitrypsin?

Ang kakulangan ng alpha1-antitrypsin ay may iba't ibang pagbabala. Ito ay higit sa lahat na nauugnay sa antas ng pinsala sa baga.