Pituitary Nanism (hypopituitarism) sa mga bata

Ang metabolic effect ng growth hormone (STH) ay kumplikado at ipinahayag depende sa punto ng application. Ang paglago ng hormone ay ang pangunahing hormone na nagpapasigla sa linear growth. Itinataguyod nito ang paglago ng mga buto sa haba, ang pag-unlad at pagkita ng mga organo ng laman, ang pag-unlad ng kalamnan tissue.

Ang kakulangan ng paglago hormon ay bumubuo dahil sa isang pangunahing kaguluhan ng pagtatago ng paglago hormon sa antas ng pituitary gland, o bilang resulta ng isang paglabag sa hypothalamic regulasyon.

[1], [2], [3]

Mga sanhi hypophyseal nanism sa bata

Ang paglago ng katawan ay sa ilalim ng kontrol ng isang sapat na malaking bilang ng mga kadahilanan. Sa pagkaantala sa paglago ay maaaring maging sanhi ng genetic defects sa endocrine regulasyon, somatic malalang sakit, panlipunan kalungkutan. Hormonal regulasyon ng mga proseso ng paglago ay isinasagawa sa pamamagitan ng reacting sa somatotropin, teroydeo hormon, insulin, glucocorticoids, adrenal androgen hormones. Kakulangan ng isa sa mga ito (isang pagbaba sa pagtatago o isang paglabag sa pagtanggap) ay maaaring matukoy ang isa o ibang klinikal na variant ng lag sa paglago.

Ang etiology ng hypopituitarism ay magkakaiba.

• Congenital growth hormone deficiency.
  • Namamana (patolohiya ng paglago hormone gene, pituitary transcriptional factor, STG-RG-receptor gene).
  • Idiopathic kakulangan ng STG-RG.
  • Mga depekto sa pagpapaunlad ng sistemang hypothalamic-pitiyuwitari.
• Nakuha kakulangan ng paglago hormone.
  • Tumor ng hypothalamus at pituitary gland (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, pitiyuwitari adenoma).
  • Tumor ng iba pang bahagi ng utak (glioma ng visual crossover).
  • Mga pinsala.
  • Mga nakakahawang sakit (viral, bacterial encephalitis at meningitis, walang paksang hypophysitis).
  • Suprasellar arachnoid cysts, hydrocephalus.
  • Vascular patolohiya (isang aneurysm ng mga sisidlan ng pituitary gland, isang pituitary infarction).
  • Pag-iral ng ulo at leeg.
  • Mga nakakalason na epekto ng chemotherapy.
  • Infiltrative diseases (histiocytosis, sarcoidosis).
  • Transitional (konstitusyunal na pagkaantala sa paglago at pubertal, psychosocial nanism).
• Peripheral resistance sa pagkilos ng hormong paglago.
  • Patolohiya (mutasyon) ng STG-receptor gene (Laron's syndrome, dwarfism ng African pygmies).
  • Biologically hindi aktibo paglago hormone.
  • Paglaban sa salik ng paglago ng insulin (IGF-1).

[4], [5]

Pathogenesis

Paglago hormon kakulangan ay humantong sa ang synthesis ng pagbawas sa atay, bato at iba pang mga organo ng insulin-tulad ng paglago kadahilanan (stimulants ng protina synthesis), fibroblast paglago kadahilanan (stimulates dibisyon ng mga cell kartilago, nag-uugnay litid tissue, joints), ukol sa balat paglago kadahilanan balat, platelet-nagmula paglago kadahilanan, leukocytes, erythropoietin, kabastusan, at iba pa ang isang kinahinatnan ng ito ay nagiging paghina skeletal paglago, kalamnan, mga laman-loob. Nabawasan ang paggamit ng glucose, inhibited lipolysis, gluconeogenesis. Nabawasan pagtatago ng gonadotropins, TSH, ACTH ay humahantong sa isang pagbaba ng tiroydeo, adrenal cortex, gonads.

Pinagsama kakulangan ng paglago hormon, TSH at prolactin sanhi ng isang genetic depekto Pit-1 gene (o pitiyuwitari-tiyak transkriptornogo kadahilanan) ay humahantong sa ang paglitaw ng mga sintomas ng hypothyroidism laban makabuluhang stunting, maaaring mamarkahan bradycardia, paninigas ng dumi, tuyong balat, kakulangan ng sekswal na pag-unlad.

Ang genetic depekto Rror-1 gene ay sinamahan kasama ang paglago hormon kakulangan hikahos prolactin, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) at follicle stimulating hormone (FSH). Sa kaso ng paglabag ng gene Pit-1 at Rror-1 lalo na bubuo paglago hormon kakulangan, magkakasunod na sumali sa pamamagitan ng naaangkop na pagtatago ng mga iba pang mga hormones ng nauuna pitiyuwitari.

[6], [7], [8], [9], [10]

Mga sintomas hypophyseal nanism sa bata

Para sa mga pasyente na walang nakikitang pinsala sa pituitary gland, laban sa isang backdrop ng matalim paglago pagpaparahan, pagkaantala sa paglago rate at buto pagkahinog, normal na sukat ng katawan ay katangian. Para sa bawat bata na may depisit na paglago, dapat na gumawa ng isang curve ng paglago ang pedyatrisyan. Napansin ng ilang mga bata ang paglago ng paglago sa pagtatapos ng taon, ngunit mas madalas na ang lag sa paglago ay nagiging halata at umabot sa tatlong standard deviation mula sa average na paglago ng mga kapantay hanggang sa 2-4 taon. Katangian ng mga maliliit na tampok, manipis na buhok, mataas na tinig, ikot ng ulo, maikling leeg, maliliit na mga kamay at paa. Ang konstitusyon ng katawan ay parang bata, malambot na tuyong balat na may madilaw na kulay. Ang mga sekswal na organo ay hindi pa binuo, ang pangalawang sekswal na katangian ay wala. Kung minsan ang tanda ng hypoglycemia ay nabanggit, kadalasan sa walang laman na tiyan. Ang pag-iisip, bilang isang patakaran, ay hindi nagdurusa.

Sa pag-unlad ng mga mapanirang proseso sa hypothalamic-pitiyuwitto rehiyon, nanism develop sa anumang edad. Kasabay nito, tumitigil ang paglago, nangyayari ang asthenia. Ang pag-uugali ng panganganak ay hindi mangyayari, ngunit kung nagsimula na ito, maaari itong maantala. Minsan may mga sintomas ng diabetes insipidus - uhaw, polyuria. Ang isang lumalaking tumor ay maaaring maging sanhi ng sakit ng ulo, pagsusuka, visual disturbance, seizures. Karaniwan, ang pagtatapos ng paglago ay nauuna ang hitsura ng mga sintomas ng neurological.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostics hypophyseal nanism sa bata

Pagkakakilanlan ng paglago pagsugpo ay pangunahing batay sa anthropometric data: karaniwang lihis koepisyent (SD) paglago ibaba -2 para sa magkakasunod edad at kasarian, paglago bilis mas mababa sa 4 cm bawat taon, katawan balanse.

Nakatutulong na pananaliksik

Ang pagkaantala sa buto edad ay katangian (higit sa 2 taon na may kaugnayan sa magkasunod na edad). Morphological pagbabago sa hypothalamic-pitiyuwitari rehiyon nagsiwalat sa pamamagitan ng MRI (aplasia o hypoplasia ng pitiyuwitari, pitiyuwitari rupture binti sindrom, ectopic neurohypophysis kasamang abnormalidad).

[17], [18], [19]

Pananaliksik sa laboratoryo

Ang diagnosis ng kakulangan ng paglago hormon ay may kasamang mga pagsusulit sa pagpapasigla. Ang nag-iisang pagpapasiya ng paglago hormon sa dugo para sa diagnosis ng somatotropic deficiency ay may diagnostic kabuluhan dahil sa parte ng buo kalikasan pagtatago. Ang paglago hormon ay itinapon sa dugo sa pamamagitan ng somatotrophs bawat 20-30 minuto. STG-stimulatory pagsusuri ay batay sa mga kakayahan ng mga iba't ibang mga bawal na gamot upang pasiglahin ang pagtatago ng paglago hormon, kabilang dito insulin, arginine, dopamine, STH-RH clonidine. Clonidine ay pinamamahalaan sa isang dosis ng 0.15 mg / m ² katawan ibabaw, mga sample ng dugo ay kinuha sa bawat 30 minuto para sa 2.5 hr totality somatotropic kakulangan ay diagnosed na sa kaganapan ng isang release ng paglago hormone sa stimulating background bababa sa 7 Ng / ML, bahagyang kakulangan -. Sa abot ng makakaya ng paglabas mula 7-10 ng / ml.

Ang pagpapasiya ng mga kadahilanan ng paglago ng insulin - Ang IGF-1, IGF-2 at IGF-na may-bisang protina-3 - ay isa sa mga pinaka-diagnostic na pagsusulit para sa pagpapatunay ng nanism. Ang kakulangan ng STG ay may kaugnayan sa nabawasan na mga antas ng IGF-1, IGF-2 at IGF-binding protein-3.

Iba't ibang diagnosis

Ang kaugalian ng diagnosis ng somatotropic kakulangan ay ginanap sa isang pagkaantala sa konstitusyon sa paglago at pagbibinata. Ang anak ng mga magulang, kung saan ang anamnesis ay may pagkaantala sa paglago at pubertal, na may mataas na antas ng posibilidad ay magmana sa ganitong pag-unlad na karakter.

Ang naturang mga bata ay may normal na timbang at taas sa kapanganakan, lumalaki normal hanggang sa 2 taon, at pagkatapos ay bumababa ang rate ng paglago. Ang edad ng buto, bilang isang patakaran, ay tumutugma sa edad ng paglago. Ang rate ng paglago ay hindi mas mababa sa 5 cm kada taon. Ang mga pagsusulit na pampalakas ay nagpapakita ng isang makabuluhang pagpapalabas ng paglago ng hormon (higit sa 10 ng / ml), ngunit ang pinagsamang pang-araw-araw na paglago ng hormone na pagtubo ay nabawasan. Ang pubertal ay naantala ng mga termino ng lag ng edad ng buto. Ang tiyempo ng pagkamit ng huling paglago ay lumipat sa oras, ang huling paglago ay karaniwang normal na walang hormonal therapy.

Ang pinaka-kumplikado ay ang pagkakaiba sa diagnosis na may mga syndromic form ng maikling tangkad:

Ang Laron 's syndrome ay isang sindrom ng kawalan ng sensitibo sa receptor sa paglago ng hormon. Ang molekular na batayan ng sakit na ito ay iba't ibang uri ng mutasyon sa STG receptor gene. Sa kasong ito, ang pagtatago ng paglago hormone ay hindi nasira, ngunit may isang receptor kawalan ng damdamin sa paglago hormone sa antas ng target tisyu. Ang mga klinikal na sintomas ay katulad ng sa mga bata na may mga congenital growth hormone deficiency.

Hormonal katangian ay nagsasama ng isang mataas o normal na basal na antas ng paglago ng dugo hormone, paglago hormone hyperergic reaksyon sa isang background growth hormone-stimulating sample, mababang antas ng IGF at IGF-bisang protina-3 sa dugo.

Para sa diagnostic paggamit Laron syndrome IGF1-stimulating test - administration ng gamot at pagpapasiya ng paglago hormon antas ng IGF1 at IGF-SB-3 sa una at pagkatapos ng isang araw pagkatapos ng test pagsasara. Ang mga batang may Laron's syndrome ay walang pagtaas sa IGF na may pagpapasigla, sa kaibahan sa mga bata na may abnormal na pituitary.

Na sa unang yugto ng pag-aaral ng kaugalian-diagnostic sa mga bata na may paglago ng paglago, ang klinikal na eksaminasyon ay nagpapakita ng mga pasyente na may syndromic nannism, dahil sa maraming paraan ng kromosomal na patolohiya ang isang tipikal na phenotype ay katangian. Gayunpaman, ito ay hindi isang napaka-simpleng gawain, dahil lamang ang mga congenital genetic syndromes, na sinamahan ng maikling tangkad, ay kilala sa higit sa 200.

Syndrome Shereshevsky Turner - isang syndrome ng gonadal dysgenesis. Dalas 1: 2000-1: 2500 newborns. Mga kakulangan sa kromo:

• kumpletong monosomy 45X0 (57%);
• isochromosome 46X (Xq) (17%);
• mosaic monosomy 45Х0 /
• 45X0 / 47FD (12%);
• mosaic monosomy na may presensya ng Y kromosoma 45X0 / 45XY (4%), atbp.

Klinikal sintomas - dwarfism, bariles dibdib, malawak spaced nipples, mababang paglago ng buhok sa leeg sa likod ng wing folds sa leeg, maikling leeg, Gothic panlasa, ptosis, micrognathia, valgus paglihis ng elbows, ang maramihang mga pigmented nevi, lymphatic edima ng mga kamay at paa mga bagong silang.

Mga magkakatulad na sakit - aortic at aortic defect valve, mga depekto sa urinary system, autoimmune thyroiditis, alopecia, tolerance sa carbohydrates.

Upang pasiglahin ang paglago, ang paggamot na may recombinant na paglago ng hormon ay ipinahiwatig. Ang posibleng pag-unlad ng seksuwal ay posible laban sa background ng substitution therapy na may estrogen at progesterone.

Syndrome Noonan. Ang sakit ay sporadic, ngunit ang autosomal dominant inheritance ay posible. Ang phenotype ay katulad ng sa Shereshevsky-Turner syndrome. Ang karyotype ay normal. Naaalala nila ang cryptorchidism at pagkaantala ng pagbibinata sa mga lalaki, mga depekto sa tamang puso. Sa 50% ng mga pasyente, ang pagkaantala sa kaisipan ay naantala. Ang huling taas ng lalaki - 162 cm, batang babae - 152 cm.

Cornelia de Lange syndrome ay kinabibilangan ng paglago pagpaparahan since birth, mental pagpaparahan, unibrow, ptosis, ay kulutin mahaba lashes, microgeny, maliit na ilong na may bukas nauuna butas ng ilong, manipis na labi, mababang-set tainga at hypertrichosis, mababang paglago ng buhok sa noo at leeg , syndactyly, paghihigpit ng elbow joint movement, asymmetry of the skeleton. Cryptorchidism.

Silver-Russell syndrome ay kinabibilangan ng intrauterine paglago pagpaparahan, skeletal kawalaan ng simetrya, ang pagpapaikli at kurbada ng V daliri, tatsulok na mukha, manipis na labi na may laylay sulok, premature pagbibinata, katutubo paglinsad ng balakang, bato anomalya, hypospadias, mental pagpaparahan (sa ilang mga pasyente).

Progeria - ang Hutchinson-Gilford syndrome - ay kinakatawan ng mga tampok ng napaaga na pag-iipon, na umuunlad mula sa 2-3 taong gulang, ang average na pag-asa sa buhay ay 12-13 taon.

Sa maraming malalang sakit, nangyayari ang mahahalagang paglago ng paglago. Ang hypoxia, metabolic disorder, prolonged intoxication ay nagdudulot ng imposibleng makamit ang biological effect ng mga hormones na kumokontrol sa mga proseso ng paglago, sa kabila ng sapat na konsentrasyon sa katawan. Kasabay nito, ang pag-unlad ng paglago ay nagpapabagal, bilang panuntunan, mula sa pasimula ng sakit sa somatic, may pagkaantala sa sekswal na pag-unlad, ang edad ng buto ay katamtaman sa likod ng magkasunod na panahon. Kabilang sa mga sakit na ito ang:

• sakit ng osseous system - achondroplasia, hypochondroplasia, di-sakdal osteogenesis, mesolitic dysplasia;
• sakit sa bituka - Crohn's disease, celiac disease, malabsorption syndrome, cystic fibrosis ng pancreas;
• malnutrisyon - kakulangan sa protina (kwashiorkor), kakulangan sa bitamina, kakulangan sa mineral (sink, bakal);
• sakit sa bato - talamak na pagkabigo sa bato, bato dysplasia, Fanconi nephronophytosis, bato pantubo acidosis, nephrogenic diabetes insipidus;
• sakit ng cardiovascular system - puso at vascular malformations, katutubo at maagang karditis;
• metabolic diseases - glycogenoses, mucopolysaccharidosis, lipoids;
• sakit ng dugo - sickle-cell anemia, thalassemia, hypoplastic AF;
• sakit ng endocrine system - hypothyroidism, gonadal dysgenesis, Cushing's syndrome, PPR, uncompensated diabetes mellitus.

Paggamot hypophyseal nanism sa bata

Sa somatotropic insufficiency, ang palaging kapalit na therapy na may human growth hormone ay kinakailangan. Mula noong 1985, ang mga paghahanda ng recombinant growth hormone ay ginamit. Ang genotropin ("Pfaizer"), sukat ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropine ("NovoNordisk") ay pinapayagan para magamit. Ang pahiwatig para sa kanilang layunin ay isang kakulangan sa paglago ng hormon na nakumpirma ng mga pagsubok sa hormonal. Ang paggamot ng pitiyitibong nanism ay nagpapatuloy hanggang sa pagsasara ng mga zones ng paglago o ang tagumpay ng katanggap-tanggap na paglago ng lipunan. Para sa mga batang babae na ito ay 155 cm, para sa lalaki - 165 cm.

Contraindications - malignant neoplasms, progresibong paglaki ng mga intracranial tumor.

Ang criterion ng pagiging epektibo ng paggamot ng pitiyuwitari Nanus ay isang pagtaas sa rate ng paglago ng bata. Sa unang taon ang bata ay nagdaragdag sa paglago mula 8 hanggang 13 cm, pagkatapos 5-6 cm bawat taon. Ang paggamot sa paglago ng hormone ay hindi humantong sa isang pinabilis na pagkahinog ng kalansay, at nagsisimula ang pubertal sa naaangkop na edad ng buto.

Sa mga bata na may panhypopituitarism, bukod pa sa paggamot sa paglago ng hormon, ang kapalit na therapy sa iba pang mga hormones - sosa levothyroxine, glucocorticosteroids, desmopressin - ay kinakailangan. Kapag ang mga gonadotropin ay kulang, ang mga hormone sa sex ay inireseta. Sa mga bata na may panhypopituitarism, na may huli na nagsimula paggamot na may hormong paglago, ang pagpapasigla ng pagdadalaga ay ginagawa sa isang malayong panahon upang mapagtanto ang mga potensyal na paglago ng bata.

Pagtataya

Kapalit therapy na may paglago hormone at napapanahong mga de-resetang teroydeo gamot, adrenal glandula, sex hormones matukoy ang pagbabala ay kanais-nais para sa buhay at kapansanan sa mga bata na may sapul sa pagkabata paraan ng hypopituitarism. Sa nakuha na mapangwasak na mga proseso sa pituitary gland, ang pagbabala ay depende sa likas na katangian ng pathological na proseso at ang mga resulta ng interbensyong operasyon.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]