Ectopic ACTH production syndrome - Pangkalahatang-ideya ng impormasyon

Noong 1928, unang inilarawan ni WH Brown ang isang pasyente na may oat cell lung cancer na mayroong clinical manifestations ng hypercorticism: katangiang labis na katabaan, striae, hirsutism, at glucosuria. Ang isang autopsy ay nagpakita ng pinalaki na mga adrenal glandula. Ang katibayan na ang iba't ibang mga tumor ay maaaring maglabas ng mga sangkap na tulad ng ACTH ay nakuha sa ibang pagkakataon. Noong 1960, natuklasan ang mga peptide na may aktibidad na adrenocorticotropic sa mga tumor sa baga. Ito ay humantong sa pagkakakilanlan ng isang bagong sakit na tinatawag na "ectopic ACTH production syndrome".

Ang mga tumor ng mga glandula ng endocrine at mga non-endocrine na organ ay maaaring maglabas ng iba't ibang mga biologically active substance at sinamahan ng paglitaw ng ilang mga klinikal na sintomas. Ang mga tumor na gumagawa ng ACTH, ADH, prolactin, parathyroid hormone, calcitonin, at iba't ibang nagpapalabas na mga hormone ay inilarawan. Ang dalas ng ectopic hormonal secretion ay hindi pa rin kilala. Ipinakita na 10% ng lahat ng mga pasyente na may kanser sa baga ay may ectopic na pagtatago ng iba't ibang mga hormone. Ang isa sa mga unang inilarawan ay ang sindrom ng produksyon ng ectopic ACTH, at ito ang pinakakaraniwan sa iba pang katulad na mga sindrom.

Mga sanhi ng ectopic ACTH production syndrome

Ang hypercorticism syndrome na sanhi ng ectopic ACTH production ay matatagpuan sa mga tumor ng parehong non-endocrine organs at endocrine glands. Kadalasan, ang sindrom na ito ay nabubuo sa mga tumor sa dibdib (kanser sa baga, carcinoid at bronchial cancer, malignant na thymomas, pangunahing thymus carcinoids at iba pang mediastinal tumor). Mas madalas, ang sindrom ay sinamahan ng mga tumor ng iba't ibang organo: parotid, salivary glands, ihi at gallbladder, esophagus, tiyan, colon. Ang pag-unlad ng sindrom sa melanoma at lymphosarcoma ay inilarawan. Ang produksyon ng Ectopic ACTH ay natagpuan din sa mga tumor ng mga glandula ng endocrine. Ang pagtatago ng ACTH ay madalas na matatagpuan sa cancer ng mga islet ng Langerhans. Ang medullary thyroid cancer at pheochromocytoma, neuroblastoma ay nangyayari na may parehong dalas. Mas madalas, ang ectopic ACTH production ay natutukoy sa cancer ng cervix, ovaries, testicles at prostate gland. Napag-alaman din na sa maraming mga malignant na tumor na gumagawa ng ACTH, ang mga klinikal na pagpapakita ng hypercorticism ay hindi sinusunod. Sa kasalukuyan, ang mga sanhi ng produksyon ng ACTH sa mga cell tumor ay hindi pa natatagpuan. Ayon sa palagay ni Pearse noong 1966, batay sa konsepto ng APUD system, ang mga grupo ng mga cell na nabuo mula sa nervous tissue ay naroroon hindi lamang sa gitnang sistema ng nerbiyos, kundi pati na rin sa maraming iba pang mga organo: ang mga baga, thyroid at pancreas, ang urogenital area, atbp. Ang mga selula ng mga tumor ng mga organo na ito, sa ilalim ng mga kondisyon ng hindi makontrol na paglaki, ay nagsisimulang mag-synthes ng hormonal substance.

Mga sanhi at pathogenesis ng ectopic ACTH production syndrome

Mga sintomas ng ectopic ACTH syndrome

Ang mga sintomas ng ectopic ACTH production syndrome ay iba't ibang antas ng hypercorticism. Sa kaso ng mabilis na pag-unlad ng proseso ng tumor at mataas na produksyon ng mga hormone sa pamamagitan ng adrenal cortex, bubuo ang tipikal na Itsenko-Cushing syndrome. Ang mga pasyente ay may labis na pagtitiwalag ng subcutaneous fat sa mukha, leeg, puno ng kahoy, tiyan. Ang mukha ay nagmumukhang "full moon". Ang mga limbs ay nagiging mas payat, ang balat ay nagiging tuyo, nakakakuha ng isang purple-cyanotic na kulay. Lumilitaw ang mga red-violet na "stretch" na guhitan sa balat ng tiyan, hita, panloob na ibabaw ng mga balikat. Parehong pangkalahatan at friction hyperpigmentation ng balat ay nabanggit. Lumilitaw ang hypertrichosis sa balat ng mukha, dibdib, likod. May posibilidad na magkaroon ng furunculosis at erysipelas. Ang presyon ng dugo ay nakataas. Ang skeleton ay osteoporotic, na may mga malubhang kaso ay may mga bali ng ribs at vertebrae. Ang steroid na diyabetis ay nailalarawan sa pamamagitan ng insulin resistance. Ang hypokalemia ng iba't ibang antas ay depende sa antas ng hypercorticism. Ang pag-unlad ng mga sintomas nito ay nakasalalay sa biological na aktibidad at dami ng mga hormone na itinago ng tumor at itinago ng adrenal cortex cortisol, corticosterone, aldosterone at androgens.

Ang isa sa mga katangian at palaging sintomas ng ectopic ACTH syndrome ay ang progresibong kahinaan ng kalamnan. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng mabilis na pagkapagod, matinding pagkapagod. Ito ay sinusunod sa isang mas malaking lawak sa mas mababang mga paa't kamay. Ang mga kalamnan ay nagiging malabo at malambot. Ang mga pasyente ay hindi maaaring tumayo mula sa isang upuan o umakyat sa hagdan nang walang tulong. Kadalasan, ang pisikal na asthenia sa mga pasyenteng ito ay sinamahan ng mga sakit sa pag-iisip.

Mga sintomas ng ectopic ACTH syndrome

Diagnosis ng ectopic ACTH production syndrome

Ang pagkakaroon ng ectopic ACTH production syndrome ay maaaring pinaghihinalaan ng isang mabilis na pagtaas ng kahinaan ng kalamnan at kakaibang hyperpigmentation sa mga pasyente. Ang sindrom ay kadalasang nabubuo sa pagitan ng 50 at 60 taong gulang na may pantay na dalas sa mga kalalakihan at kababaihan, habang ang sakit na Itsenko-Cushing ay nagsisimula sa pagitan ng 20 at 40 taon, at sa mga kababaihan 3 beses na mas madalas kaysa sa mga lalaki. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga kababaihan ay nagkakasakit pagkatapos ng panganganak. Ang Ectopic ACTH production syndrome na sanhi ng osseous cell carcinoma, sa kabaligtaran, ay mas karaniwan sa mga batang lalaking naninigarilyo. Ang ectopic ACTH syndrome ay bihirang maobserbahan sa mga bata at matatanda.

Ang isang bihirang kaso ng ectopic adrenocorticotropic hormone production syndrome na dulot ng nephroblastoma ay inilarawan sa isang 5-taong-gulang na batang babae na Hapon. Sa loob ng 2 buwan, nagkaroon ang bata ng Cushingoid obesity, pagbibilog ng mukha, pagdidilim ng balat, at paglaki ng sekswal na naaangkop sa edad. Ang presyon ng dugo ay tumaas sa 190/130 mm Hg, ang nilalaman ng potasa ng plasma ay 3.9 mmol / l. Ang isang makabuluhang pagtaas sa 17-OCS at 17-CS ay nakita sa pang-araw-araw na ihi. Ang intravenous pyelography ay nagpakita ng abnormal na pagsasaayos ng kaliwang bato, at ang selective renal arteriography ay nagpakita ng kapansanan sa sirkulasyon ng dugo sa ibabang bahagi nito. Ang tumor, nephroblastoma, ay inalis sa panahon ng operasyon, at ang mga metastases ay hindi nakita. Ang tumor ay nag-synthesize ng "malaking" ACTH, beta-lipotropin, beta-endorphin, at corticotropin-releasing-like na aktibidad. Matapos alisin ang tumor sa bato, ang mga sintomas ng hypercorticism ay bumabalik at ang adrenal function ay bumalik sa normal.

Diagnosis ng ectopic ACTH production syndrome

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Paggamot ng ectopic ACTH production syndrome

Ang paggamot sa ectopic ACTH production syndrome ay maaaring maging pathogenetic at sintomas. Ang una ay nagsasangkot ng pag-alis ng tumor - ang pinagmulan ng ACTH at pag-normalize ng pag-andar ng adrenal cortex. Ang pagpili ng paggamot para sa ectopic ACTH production syndrome ay depende sa lokasyon ng tumor, ang lawak ng proseso ng tumor at ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Ang radikal na pag-alis ng tumor ay ang pinakamatagumpay na uri ng paggamot para sa mga pasyente, ngunit kadalasan ay hindi ito maisagawa dahil sa late topical diagnosis ng ectopic tumor at ang malawakang proseso ng tumor o malawak na metastasis. Sa mga kaso ng inoperability ng tumor, ginagamit ang radiation therapy, chemotherapy o kumbinasyon ng dalawa. Ang symptomatic na paggamot ay naglalayong mabayaran ang mga metabolic na proseso sa mga pasyente: pag-aalis ng electrolyte imbalance, protein dystrophy at normalizing carbohydrate metabolism.

Ang karamihan sa mga tumor na nagdudulot ng ectopic ACTH production syndrome ay malignant, kaya ang radiation therapy ay inireseta pagkatapos ng kanilang surgical removal. MO Tomer et al. inilarawan ang isang 21 taong gulang na pasyente na may mabilis na klinikal na pag-unlad ng hypercorticism na sanhi ng thymic carcinoma. Ang mga resulta ng pagsusuri ay pinapayagan na ibukod ang pituitary source ng ACTH hypersecretion. Ang isang tumor sa mediastinum ay nakita gamit ang chest computed tomography. Bago ang operasyon, ang metopiron (750 mg bawat 6 na oras) at dexamethasone (0.25 mg bawat 8 oras) ay pinangangasiwaan upang mabawasan ang pag-andar ng adrenal cortex. Ang isang 28 g thymic tumor ay tinanggal sa panahon ng operasyon. Pagkatapos ng operasyon, ang panlabas na pag-iilaw ng mediastinum ay inireseta sa isang dosis ng 40 Gy para sa 5 linggo. Bilang resulta ng paggamot, nakamit ng pasyente ang clinical at biochemical remission. Itinuturing ng maraming may-akda na ang kumbinasyon ng mga surgical at radiation na pamamaraan para sa mediastinal tumor ay ang pinakamahusay na paraan para sa paggamot sa mga ectopic na tumor.

Paggamot ng ectopic ACTH production syndrome

Pag-iwas sa ectopic ACTH production syndrome

Ang syndrome ng ectopic ACTH production ay mas karaniwan sa mga lalaking naninigarilyo at sanhi ng kanser sa baga, bronchi, at mediastinum. Kaugnay nito, ang paglaban sa paninigarilyo ay maaaring gumanap ng isang positibong papel sa pag-iwas sa sakit.

Prognosis para sa ectopic ACTH syndrome

Ang pagbabala sa karamihan ng mga kaso ay mahirap, depende sa antas ng malignancy ng proseso, pagkalat nito, ang kalubhaan ng hypercorticism at ang oras ng diagnosis. Karamihan sa mga pasyente ay nawawalan ng kakayahang magtrabaho.