Mga sanhi ng Alzheimer's disease

Ang Alzheimer's disease ay itinuturing na pinakakaraniwang uri ng dementia na may kaugnayan sa edad: ang patolohiya na ito ay nangyayari sa humigit-kumulang 40% ng mga kaso ng lahat ng na-diagnose na dementia. Isang daang taon na ang nakalilipas, ang sakit ay itinuturing na napakabihirang. Gayunpaman, ngayon ang bilang ng mga pasyente ay mabilis na lumalaki: kaya't ang sakit ay naiuri na bilang isang epidemya na patolohiya. At ang pinakamasama ay ang eksaktong mga sanhi ng Alzheimer's disease ay hindi pa natutukoy. Ang mga doktor ay nagpapatunog ng alarma, dahil ang kakulangan ng sapat na impormasyon tungkol sa mga sanhi ay hindi ginagawang posible na ihinto ang pag-unlad ng sakit, na kadalasang humahantong sa pagkamatay ng mga pasyente.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga sanhi ng Alzheimer's Disease

Ang mga dahilan para sa pag-unlad ng naturang sakit bilang Alzheimer's disease ay hindi pa ganap na nilinaw ng mga siyentipiko hanggang ngayon. Maraming mga pagpapalagay ang ipinakita na maaaring ipaliwanag ang paglitaw at karagdagang paglala ng mga degenerative na reaksyon sa central nervous system. Ngunit: wala sa mga umiiral na pagpapalagay ang kinikilala ng siyentipikong komunidad.

Ang mga kaguluhan sa utak na kasama ng Alzheimer's disease ay nakita sa panahon ng diagnosis: gayunpaman, wala pang nakakatuklas ng mga mekanismo ng pinagmulan at pag-unlad ng pagkasayang ng mga istruktura ng utak.

Inamin ng mga eksperto na ang Alzheimer's disease ay hindi isa, ngunit hindi bababa sa ilang mga sanhi. Ang mga genetic na depekto ay gumaganap ng pangunahing papel sa pag-unlad nito: ito ay totoo lalo na para sa mga bihirang uri ng sakit na nagsisimulang umunlad sa medyo maagang edad (bago 65 taon).

Ang namamana na Alzheimer's disease ay naipapasa sa isang autosomal dominant na paraan. Sa ganitong uri ng paghahatid, ang posibilidad ng paglitaw ng sakit sa isang bata ay katumbas ng 50%, mas madalas - 100%.

Kamakailan lamang, natukoy ng mga siyentipiko ang tatlong pathogenic na mga gene na nagsisilbing provocateurs sa pagbuo ng maagang senile dementia. Kadalasan, ang sakit na Alzheimer ay nasuri, na pinukaw ng isang pagbabago sa gene na matatagpuan sa chromosome XIV. Ang ganitong depekto ay nangyayari sa humigit-kumulang 65% ng mga pasyente na may ganitong sakit.

Humigit-kumulang 4% ng mga kaso ng namamana na Alzheimer's disease ay nauugnay sa isang may sira na gene sa chromosome I. Sa gayong depekto, ang sakit ay hindi palaging nabubuo, ngunit sa pagkakaroon lamang ng ilang mga kadahilanan ng panganib.

[ 6 ]

Mga teorya ng pag-unlad

Sa nakalipas na ilang dekada, ang mga siyentipiko ay nagsagawa ng maraming pananaliksik sa mga sanhi ng Alzheimer's disease. Gayunpaman, ang eksaktong sanhi ng sakit ay nananatiling hindi maliwanag. Ngayon, ang mga espesyalista ay may malaking listahan ng mga teoretikal na pagpapalagay na maaaring ipaliwanag kung bakit nangyayari ang Alzheimer's disease. Mayroong malinaw na katibayan na ang patolohiya ay may magkakaibang pinagmulan - iyon ay, sa ilang mga pasyente ito ay sanhi ng pagmamana, at sa iba pa - sa iba pang mga kadahilanan. Karaniwang tinatanggap din na ang maagang pag-unlad ng sakit (bago ang edad na 65) ay higit na nauugnay sa namamana na uri. Gayunpaman, ang ganitong namamana na maagang mga variant ay 10% lamang ng kabuuang bilang ng mga taong nagkakasakit.

Hindi nagtagal, nagsagawa ang mga siyentipiko ng isa pang pag-aaral, kung saan natukoy nila ang tatlong mga gene na responsable para sa namamana na ugali ng Alzheimer's disease. Kung ang isang tao ay may ganitong kumbinasyon ng mga gene, ang panganib na magkaroon ng sakit ay tinatantya sa 100%.

Ngunit kahit na ang napakalaking tagumpay ng mga siyentipiko sa larangan ng molecular genetics ay hindi makasagot sa tanong ng pag-unlad ng Alzheimer's disease sa karamihan ng mga pasyente.

Anong mga teorya ang iminungkahi ng mga siyentipiko upang sagutin ang tanong ng mga sanhi ng sakit na Alzheimer? Mayroong higit sa isang dosenang mga teorya, ngunit tatlo sa kanila ang itinuturing na nangungunang.

Ang unang teorya ay "cholinergic". Ito ang batayan para sa karamihan ng mga paraan ng paggamot na ginagamit para sa Alzheimer's disease. Ayon sa palagay na ito, ang sakit ay bubuo dahil sa pagbaba ng produksyon ng naturang neurotransmitter bilang acetylcholine. Kamakailan lamang, ang hypothesis na ito ay nakatanggap ng isang malaking bilang ng mga pagtanggi, at ang pinakamahalaga sa kanila ay ang mga gamot na nagwawasto sa kakulangan ng acetylcholine ay hindi partikular na epektibo sa Alzheimer's disease. Marahil, ang iba pang mga proseso ng cholinergic ay nagaganap sa katawan - halimbawa, ang paglulunsad ng full-length na pagsasama-sama ng amyloid, at, bilang isang resulta, pangkalahatang neuroinflammation.

Halos tatlumpung taon na ang nakalilipas, iminungkahi ng mga siyentipiko ang pangalawang potensyal na teorya, na tinatawag na "amyloid" na teorya. Ayon sa hypothesis na ito, ang pangunahing sanhi ng Alzheimer's disease ay ang akumulasyon ng β-amyloid. Ang carrier ng impormasyon na nag-encode ng protina na nagsisilbing batayan para sa pagbuo ng β-amyloid ay naisalokal sa chromosome 21. Ano ang nagpapahiwatig ng pagiging maaasahan ng teoryang ito? Una sa lahat, ang katotohanan na ang lahat ng mga indibidwal na may karagdagang chromosome 21 (Down syndrome) ay may patolohiya na katulad ng Alzheimer's disease sa pag-abot sa edad na 40. Sa iba pang mga bagay, ang APOE4 (ang pangunahing kadahilanan ng sakit) ay naghihimok ng labis na akumulasyon ng amyloid sa tisyu ng utak bago ang mga klinikal na palatandaan ng sakit ay napansin. Kahit na sa panahon ng mga eksperimento sa transgenic rodents kung saan ang isang mutated na uri ng APP gene ay na-synthesize, ang fibrillar accumulations ng amyloid ay naobserbahan sa kanilang mga istruktura ng utak. Bilang karagdagan, ang mga rodent ay naobserbahan na nagpapakita ng iba pang masakit na sintomas na katangian ng Alzheimer's disease.

Ang mga siyentipiko ay nakagawa ng isang tiyak na suwero na naglilinis ng mga istruktura ng utak mula sa mga deposito ng amyloid. Gayunpaman, ang paggamit nito ay walang malinaw na epekto sa kurso ng Alzheimer's disease.

Ang ikatlong pangunahing hypothesis ay ang teoryang tau. Kung paniniwalaan natin ang palagay na ito, ang serye ng mga karamdaman sa Alzheimer's disease ay magsisimula sa isang structural disorder ng tau protein (protein tau, MAPT). Gaya ng iminungkahi ng mga siyentipiko, ang mga hibla ng pinakamataas na phosphorylated tau protein ay nagbubuklod sa isa't isa. Bilang isang resulta, ang mga neurofibrillary tangles ay nabuo sa mga neuron, na humahantong sa isang disorder sa pagsasama ng mga microtubule at sa isang pagkabigo ng intraneuronal na mekanismo ng transportasyon. Ang mga prosesong ito ay nagbubunsod ng pagbabago sa biochemical signaling intercellular communication, at pagkatapos ay humantong sa pagkamatay ng cell.

Mga Espirituwal na Sanhi ng Alzheimer's Disease

Iminumungkahi ng ilang eksperto na ang Alzheimer's disease ay resulta ng pagtitiwalag ng mga sangkap ng amyloid protein sa mga lugar kung saan kumokonekta ang mga neuron - sa loob ng mga synapses. Ang mga sangkap ng protina ay bumubuo ng isang tiyak na uri ng koneksyon sa iba pang mga sangkap, na tila nag-uugnay sa loob ng mga neuron at ang kanilang mga sanga. Ang prosesong ito ay nakakapinsala sa normal na paggana ng mga selula: ang neuron ay nawawalan ng kakayahang tumanggap at magpadala ng mga impulses.

Ayon sa mga pagpapalagay ng ilang mga espesyalista na nakikibahagi sa espirituwal na pagsasanay, ang koneksyon sa pagitan ng mga macromolecule ay inhibited sa yugto sa pagitan ng bahagi ng utak na responsable para sa lohika at ng lymphatic system. Kasabay ng pagkawala ng memorya, katalinuhan, oryentasyon at kakayahang magsalita, ang isang tao ay nagpapanatili ng panlipunang pagbagay, musikal na tainga at ang kakayahang makaramdam.

Palaging lumilitaw ang Alzheimer's disease sa ikalawang kalahati ng buhay: ito ay maaaring mangahulugan na ang koneksyon sa sarili ay nawala, o inilipat sa pisikal na antas. Ang mga pasyente ay literal na "nahuhulog sa pagkabata", at ang malinaw na pagkasira ay nabanggit.

Ang lumalaking mga pagkaantala na nakakaapekto sa panandaliang memorya ay nagpapahiwatig ng isang paghihiwalay mula sa responsibilidad para sa kung ano ang nasa agarang kapaligiran. Ang isang tao na hindi nakakaalala at nabubuhay sa labas ng realidad ay hindi maaaring maging responsable sa anumang bagay. Ang hindi pagkakasundo sa mga proseso ng pagsasaulo ay humahantong sa pasyente na nabubuhay lamang sa kasalukuyang sandali, o pinamamahalaan niyang ikonekta ang nakaraan at ang kasalukuyan. Ang pamumuhay sa uri ng "dito at ngayon" ay maaaring maging isang hindi malulutas na problema, at kahit na nakakatakot. Ang parehong ay maaaring sinabi tungkol sa unti-unting pagkawala ng oryentasyon. Napagtanto ng isang tao na hindi pa niya nakakamit ang tunay na layunin sa buhay, ngunit ang landas na dapat niyang tahakin ay nawala. Nawawalan siya ng mga reference point para sa kanyang lokasyon, hindi alam kung saan patungo ang kanyang landas. Dahil hindi nakikita ng manlalakbay ang liwanag sa kanyang landas, nawawalan din siya ng pag-asa.

Ang resulta ay paulit-ulit at matagal na depresyon at pagkawala ng pananampalataya sa hinaharap.

Dahil ang pagpipigil sa sarili ay unti-unting nawawala, ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng kusang emosyonal na pagsabog - tulad ng isang maliit na bata, halimbawa. Ang lahat ng mga pang-edukasyon na sandali na binuo sa buong buhay ay nawasak. Sa gabi, ang gayong tao ay maaaring magising sa dilim, sumisigaw na hindi niya alam ang kanyang pangalan at kung nasaan.

Ang pagkawala ng mga kasanayan sa pagsasalita ay maaaring magpahiwatig ng kakulangan ng pagnanais na magsalita - pagkatapos ng lahat, ang mundo ay hindi nagbubunga ng anumang damdamin sa pasyente maliban sa pagkalito.

Ang depresyon ay madalas na nagpapahiwatig ng pagpapahinga, isang tawag sa nakaraan at kasalukuyang estado ng pag-iisip. Ang isang pasyente na may Alzheimer's disease ay maaaring lumikha ng isang pakiramdam ng euphoria para sa kanyang sarili at manatili dito sa loob ng mahabang panahon.

Dahil ang Alzheimer's disease ay nagpapalakas ng mga hindi pangkaraniwang bagay na nauugnay sa edad, ito ay nagpapakita ng pangkalahatang estado ng lipunan, na "nagbibigay" ng dumaraming bilang ng mga pasyente na may ganitong sakit. Ang isang posibleng dahilan ng Alzheimer's disease bilang calcification ay maaaring makaapekto sa halos lahat ng mga vessel. Ang mga deposito ng protina ay nabuo nang mas maaga kaysa sa mga deposito ng calcareous, kolesterol o lipid, kaya kinakailangan na idirekta ang lahat ng pansin sa kadahilanang ito, naniniwala ang maraming eksperto.

Mga sanhi ng Kamatayan sa Alzheimer's Disease

Ayon sa pinakabagong istatistika, humigit-kumulang 60% ng mga pasyente ng Alzheimer ay predisposed sa kamatayan sa loob ng tatlong taon ng pagsisimula ng sakit. Sa mga tuntunin ng dami ng namamatay, ang Alzheimer's disease ay nasa ika-4 na lugar, pagkatapos ng atake sa puso, stroke at oncology.

Ang sakit na Alzheimer ay nagsisimula nang unti-unti, halos hindi napapansin: ang mga pasyente mismo ay napapansin ang patuloy na pakiramdam ng pagkapagod at pagbagal ng aktibidad ng utak. Ang mga unang palatandaan ay lumilitaw sa mga 60-65 taong gulang, unti-unting lumalaki at lumalala.

Ang sanhi ng kamatayan sa Alzheimer's disease sa karamihan ng mga kaso ay ang pagkabigo ng mga nerve center sa utak - ang mga sentrong iyon na may pananagutan sa paggana ng mga mahahalagang organo. Halimbawa, ang pasyente ay maaaring bumuo ng malubhang dysfunctions ng digestive system, mawala ang tinatawag na memorya ng kalamnan, na responsable para sa tibok ng puso at pag-andar ng baga. Bilang resulta, nangyayari ang pag-aresto sa puso, o nagkakaroon ng congestive pneumonia, o iba pang mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenesis ng Alzheimer's disease

Tulad ng nabanggit na natin kanina, ang mga siyentipiko ay walang tumpak na na-verify na data sa mga tunay na sanhi ng Alzheimer's disease. Gayunpaman, ang katotohanan na ang mabilis na pag-unlad ng sakit ay nangyayari sa katandaan ay maaari nang isaalang-alang bilang isang tiyak na pag-asa sa edad. Ang mga pagbabagong nauugnay sa edad ay maaaring ituring na pangunahing kadahilanan ng panganib para sa Alzheimer's disease.

Ang mga sumusunod na kadahilanan ay maaaring ituring na ganap na hindi maibabalik:

• katandaan (ayon sa mga istatistika, sa mga higit sa 90 taong gulang, ang Alzheimer's disease ay nakita sa higit sa 40% ng mga kaso);
• kabilang sa babaeng kasarian;
• nakaraang traumatikong pinsala sa utak, na kinabibilangan ng pinsala sa bungo sa panahon ng panganganak;
• matinding stress;
• madalas o matagal na depresyon;
• mahinang intelektwal na pag-unlad (hal., kakulangan ng edukasyon );
• mababang aktibidad ng kaisipan sa buong buhay.

Ang mga salik na naitatama sa teorya ay kinabibilangan ng:

• labis na presyon sa mga daluyan ng dugo dahil sa hypertension at/o atherosclerosis;
• hyperlipidemia;
• mataas na asukal sa dugo, diabetes;
• mga sakit sa paghinga o coronary na nag-aambag sa isang estado ng matagal na hypoxia.

Maaaring bawasan ng isang tao ang panganib na magkaroon ng Alzheimer's disease kung aalisin niya ang mga pinakakaraniwang kadahilanan ng panganib:

• sobra sa timbang;
• pisikal na kawalan ng aktibidad;
• labis na paggamit ng caffeine;
• paninigarilyo;
• mababang aktibidad ng kaisipan.

Nakalulungkot, mayroong isang napatunayang katotohanan: ang kamangmangan at makitid na pag-iisip ay maaaring direktang makaimpluwensya sa pag-unlad ng sakit. Mababang katalinuhan, mahinang pananalita, makitid na pananaw - ito rin ay maaaring maging sanhi ng Alzheimer's disease.

Pathogenetic na katangian ng Alzheimer's disease

• Mga tampok na neuropathological ng Alzheimer's disease.

Sa pagsisimula ng sakit, ang pagkawala ng mga cell ng nerve ay sinusunod, ang mga synaptic na koneksyon sa cortex ng hemispheres at sa mga indibidwal na subcortical zone ay nagambala. Kapag namatay ang mga neuron, ang mga nasirang zone ay pagkasayang, ang mga degenerative na proseso ay sinusunod na nakakaapekto sa temporal at parietal lobes, ang lugar ng frontal na bahagi ng cingulate cortex at ang cingulate gyrus.

Ang mga deposito ng amyloid at neurofibrillary tangles ay makikita sa ilalim ng mikroskopyo sa panahon ng pagsusuri sa postmortem. Ang mga deposito ay lumilitaw bilang mga condensation ng amyloid at cellular na mga elemento sa loob at sa ibabaw ng mga neuron. Lumalaki ang mga ito sa mga selula upang bumuo ng mahibla, makakapal na mga istraktura na kung minsan ay tinatawag na mga tangles. Ang mga matatandang tao ay madalas na mayroong mga deposito na ito sa kanilang mga utak, ngunit ang mga pasyente na may Alzheimer's disease ay may partikular na malaking bilang ng mga ito, kadalasan sa mga partikular na bahagi ng utak (tulad ng temporal lobes).

• Mga biochemical na katangian ng Alzheimer's disease.

Itinatag ng mga siyentipiko na ang Alzheimer's disease ay isang proteinopathy - isang patolohiya na nauugnay sa akumulasyon ng abnormally structured na mga protina sa mga istruktura ng utak, kabilang ang β-amyloid at tau protein. Ang mga akumulasyon ay nabuo sa pamamagitan ng maliliit na peptide na 39-43 amino acid ang haba: tinatawag silang β-amyloids. Ang mga ito ay bahagi ng precursor protein APP - isang transmembrane protein na kasangkot sa pagbuo at pagbabagong-buhay ng mga nerve cell. Sa mga pasyenteng may Alzheimer's disease, ang APP ay sumasailalim sa proteolysis sa pamamagitan ng mga mekanismo na hindi pa malinaw, na nahahati sa mga peptide. Ang mga hibla ng β-amyloid na nabuo ng peptide ay magkakadikit sa pagitan ng mga selula, na bumubuo ng mga compaction - ang tinatawag na senile plaques.

Ayon sa isa pang klasipikasyon, ang Alzheimer's disease ay kumakatawan din sa isang klase ng tauopathies - mga sakit na nauugnay sa hindi tama, abnormal na pagsasama-sama ng tau protein. Ang bawat nerve cell ay may cellular skeleton, na bahagyang binubuo ng microtubes. Ang mga tubo na ito ay kumikilos bilang isang uri ng gabay para sa mga sustansya at iba pang mga sangkap: ikinonekta nila ang gitna ng selula sa paligid nito. Ang protina ng Tau, kasama ang ilang iba pang mga protina, ay nagpapanatili ng koneksyon sa mga microtubes - halimbawa, ito ang kanilang stabilizer pagkatapos ng reaksyon ng phosphorylation. Ang sakit na Alzheimer ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis, maximum na phosphorylation, na humahantong sa gluing ng mga hibla ng protina. Sa turn, ito ay nakakagambala sa mekanismo ng transportasyon sa nerve cell.

• Mga pathological na katangian ng Alzheimer's disease.

Walang data kung paano ang mekanismo ng pagkagambala sa produksyon at karagdagang akumulasyon ng amyloid peptides ay humahantong sa mga pathological na pagbabago na katangian ng Alzheimer's disease. Ang akumulasyon ng amyloid ay nakaposisyon bilang pangunahing link sa degenerative na proseso ng mga nerve cells. Marahil, ang mga akumulasyon ay nakakasagabal sa homeostasis ng mga calcium ions, na humahantong sa apoptosis. Kasabay nito, natuklasan na ang amyloid ay naipon sa mitochondria, na humaharang sa pag-andar ng mga indibidwal na enzyme.

Ang mga nagpapasiklab na reaksyon at cytokine ay malamang na may malaking kahalagahan sa pathophysiological. Ang proseso ng pamamaga ay sinamahan ng hindi maiiwasang pinsala sa tissue, ngunit sa kurso ng Alzheimer's disease ito ay gumaganap ng pangalawang papel o isang tagapagpahiwatig ng immune response.

• Mga genetic na katangian ng Alzheimer's disease.

Tatlong mga gene na responsable para sa maagang pag-unlad ng sakit na Alzheimer (bago ang edad na 65) ay natukoy. Ang pangunahing papel ay ibinibigay sa APOE, bagaman hindi lahat ng mga kaso ng sakit ay nauugnay sa gene na ito.

Mas mababa sa 10% ng maagang pagsisimula ng mga sakit ay nauugnay sa mga mutasyon ng pamilya. Ang mga pagbabago ay natagpuan sa mga gene na APP, PSEN1 at PSEN2, na pangunahing nagpapabilis sa pagpapalabas ng isang maliit na protina na tinatawag na abeta42, ang pangunahing sangkap sa mga deposito ng amyloid.

Ang mga natukoy na gene ay hindi nagpapahiwatig ng predisposisyon, ngunit bahagyang nagdaragdag ng panganib. Ang pinakakaraniwang genetic factor ay itinuturing na familial allele E4, na nauugnay sa APOE gene. Halos 50% ng mga kaso ng pag-unlad ng sakit ay nauugnay dito.

Ang mga siyentipiko ay nagkakaisang naniniwala na ang ibang mga gene, na may iba't ibang antas ng posibilidad, ay nauugnay sa pag-unlad ng Alzheimer's disease. Sa ngayon, sinuri ng mga espesyalista ang humigit-kumulang apat na raang gene. Halimbawa, ang isa sa mga natuklasang variation ng RELN ay kasangkot sa pag-unlad ng Alzheimer's disease sa mga babaeng pasyente.