Ticlopidine

Ang Ticlopidine (ticlopidine) ay isang gamot mula sa pangkat ng mga antiaggregant na ginagamit upang maiwasan ang mga clots ng dugo (clotting ng dugo) sa mga daluyan ng dugo. Ito ay isang inhibitor ng pagsasama-sama ng platelet, na nangangahulugang pinipigilan nito ang platelet mula sa pagdikit nang magkasama sa dugo, na tumutulong na maiwasan ang mga clots na bumubuo at mabawasan ang panganib ng thromboembolism.

Ang Ticlopidine ay karaniwang inireseta sa mga taong may sakit na cardiovascular, tulad ng coronary heart disease, stroke o peripheral arterial disease, upang mabawasan ang panganib ng mga clots ng dugo at pagbutihin ang daloy ng dugo.

Gayunpaman, dahil ang ticlopidine ay maaaring maging sanhi ng mga malubhang epekto, tulad ng agranulocytosis (nabawasan ang puting bilang ng dugo), ang gamot ay karaniwang nakalaan para sa kapag ang iba pang mga anticoagulants at antiaggregant ay hindi naaangkop o hindi epektibo.

Mga pahiwatig Ticlopidine

Ang Ticlopidine ay karaniwang inireseta sa mga sumusunod na kaso:

1. Coronary Heart Disease: Ang Ticlopidine ay maaaring magamit upang maiwasan ang trombosis sa mga pasyente na may matatag na angina pectoris (sakit sa dibdib dahil sa nabawasan ang daloy ng dugo sa puso) o pagkatapos ng myocardial infarction (nabawasan ang suplay ng dugo sa kalamnan ng puso).
2. Ischemic stroke: Ang gamot ay maaaring magamit upang maiwasan ang pangalawang ischemic stroke sa mga pasyente na mayroon nang stroke dahil sa vascular thrombosis.
3. Peripheral Arterial Disease: Ang Ticlopidine ay maaaring makatulong na mapabuti ang daloy ng dugo sa mas mababang mga paa't kamay sa mga pasyente na may peripheral arterial disease tulad ng peripheral arterial disease.
4. Vascular Stenting: Ginamit kasama ang aspirin upang maiwasan ang trombosis pagkatapos ng coronary artery stenting (isang pamamaraan kung saan ang isang espesyal na tubular stent ay inilalagay sa isang makitid na daluyan).
5. Iba pang mga kondisyon: Sa mga bihirang kaso, ang ticlopidine ay maaaring inireseta para sa paggamot ng iba pang mga kondisyon na nauugnay sa trombosis, ngunit ang paggamit sa mga kasong ito ay nangangailangan ng pag-iingat at maaaring mangailangan ng mga espesyal na pagsasaalang-alang.

Pharmacodynamics

Ang parmasyutiko ng ticlopidine ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang pagsasama-sama ng platelet, iyon ay, upang maiwasan ang mga platelet na magkasama. Ito ay kabilang sa isang pangkat ng mga gamot na kilala bilang mga antiaggregant, na tumutulong na maiwasan ang pagbuo ng mga clots ng dugo sa mga daluyan ng dugo.

Ang Ticlopidine ay nagsasagawa ng pagkilos nito sa pamamagitan ng maraming mga mekanismo:

1. Paglikha ng pagsasama-sama ng ADP-sapilitan na platelet: Ticlopidine blocks ADP receptors sa mga platelet, na pinipigilan ang mga ito na magkasama.
2. Pagtaas ng oras ng pagdurugo: Ang pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet ay humahantong sa pagtaas ng oras ng pagdurugo, na kung saan ay isa sa mga tagapagpahiwatig ng antiaggregant na aktibidad ng gamot.
3. Epekto sa sistema ng fibrinolysis: Ang Ticlopidine ay maaaring magkaroon ng epekto sa sistema ng fibrinolysis, pagpapahusay ng pagbagsak ng clot.
4. Ang mga epekto sa endothelial function: Ang isang positibong epekto ng ticlopidine sa vascular endothelial function ay na-obserbahan, na maaari ring mag-ambag sa antithrombotic na epekto.

Ang gamot ay nagsisimula na kumilos 24-48 na oras pagkatapos gawin ito, at ang maximum na epekto ay nakamit pagkatapos ng halos 3-5 araw ng regular na paggamit. Ang epekto ng ticlopidine ay hindi maibabalik, at pagkatapos ng pagtigil sa gamot ang pagbawi ng pag-andar ng platelet ay nangyayari nang dahan-dahan, sa loob ng maraming araw.

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng ticlopidine ay nailalarawan sa mga sumusunod na pangunahing aspeto:

1. Pagsipsip: Ang Ticlopidine ay mahusay na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract. Ang paggamit ng pagkain ay nagpapabuti sa pagsipsip nito. Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay naabot ng humigit-kumulang na 1-2 oras pagkatapos ng pangangasiwa.
2. Pamamahagi: Ang Ticlopidine ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng higit sa 90%, na nagpapahiwatig ng isang mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ipinamamahagi ito sa mga organo at tisyu, na tumagos sa mga platelet.
3. Metabolismo: Ang Ticlopidine ay na-metabolize sa atay upang mabuo ang mga aktibong metabolite. Ang metabolismo ng ticlopidine ay isinasagawa ng cytochrome P450 enzymes sa atay. Ang pangunahing metabolite ay ang thienopyridine derivative, na may antiaggregant na epekto.
4. Excretion: Ang Ticlopidine at ang mga metabolite nito ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato at may apdo. Humigit-kumulang na 60% ng dosis ay pinalabas ng ihi at tungkol sa 23% na may mga feces. Ang pag-aalis ng kalahating buhay ng ticlopidine mula sa plasma ng dugo ay 12 hanggang 15 oras, na nagbibigay ng matagal na pagkilos.
5. Oras ng pagkilos: Ang pagsisimula ng pagkilos ng ticlopidine ay hindi nagaganap kaagad, aabutin mula sa ilang araw hanggang sa isang linggo ng pagkuha ng gamot upang mabuo ang buong epekto. Ito ay dahil sa pangangailangan para sa akumulasyon ng mga aktibong metabolite sa katawan. Ang epekto ay nagpapatuloy sa mahabang panahon pagkatapos ng pagtigil sa gamot dahil sa mabagal na reverse metabolismo at isang mahabang kalahating buhay.

Gamitin Ticlopidine sa panahon ng pagbubuntis

Walang mga pag-aaral na direktang tinutugunan ang paggamit ng ticlopidine sa panahon ng pagbubuntis.

Contraindications

Ang pagkuha ng ticlopidine ay nagdadala ng ilang mga panganib at may isang bilang ng mga contraindications:

1. Allergy sa ticlopidine o anumang iba pang sangkap ng gamot: ang mga pasyente na may kilalang hypersensitivity sa ticlopidine ay dapat maiwasan ang paggamit nito.
2. Mga sakit sa hematological: Ang ticlopidine ay maaaring maging sanhi ng neutropenia, thrombocytopenia, aplastic anemia at iba pang malubhang karamdaman ng hematopoiesis. Samakatuwid, ang gamot ay kontraindikado sa pagkakaroon ng mga sakit na hematologic, kabilang ang malubhang leukopenia at thrombocytopenia.
3. Malubhang kapansanan sa hepatic: Ang Ticlopidine ay na-metabolize sa atay at ang paggamit nito ay maaaring magpalala ng kondisyon sa pagkakaroon ng malubhang sakit na hepatic.
4. Talamak na pagkabigo sa bato: Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang paggamit ng ticlopidine ay nangangailangan ng pag-iingat dahil sa panganib ng akumulasyon ng mga nakakalason na metabolite.
5. Aktibong pagdurugo o pagkahilig sa pagdugo: kabilang ang mga peptic ulser at panloob na pagdurugo bilang ticlopidine pagtaas ng oras ng pagdurugo.
6. Talamak na yugto ng stroke: Ang paggamit ng ticlopidine kaagad pagkatapos ng talamak na stroke ay hindi inirerekomenda dahil sa kakulangan ng data sa kaligtasan at pagiging epektibo sa kasong ito.
7. Pagbubuntis at paggagatas: Ang paggamit ng ticlopidine sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay kontraindikado dahil sa kakulangan ng sapat na data ng kaligtasan.
8. Malubhang mga sakit sa clotting: Dahil ang ticlopidine ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo, ang paggamit nito ay maaaring mapanganib sa pagkakaroon ng mga sakit sa clotting.

Mga side effect Ticlopidine

Tulad ng anumang gamot, ang ticlopidine ay maaaring maging sanhi ng isang bilang ng mga epekto:

1. Hematologic side effects: Isama ang thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), na maaaring mangyari sa loob ng mga linggo ng pagsisimula ng paggamot. Ang TTP ay isang malubhang kondisyon na nailalarawan sa pamamagitan ng trombosis sa mga maliliit na sisidlan, na maaaring humantong sa talamak na pagkabigo sa bato, mga pagbabago sa neurological, at isang pagtaas ng panganib ng kamatayan. Ang maagang pagtanggi ng gamot at pagsisimula ng plasma therapy ay maaaring makabuluhang mapabuti ang kinalabasan (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia: Ang Ticlopidine ay maaaring maging sanhi ng pagbawas sa bilang ng mga neutrophil sa dugo, na pinatataas ang panganib ng mga impeksyon.
3. Ang pagtaas ng peligro ng pagdurugo: Bilang isang antiaggregant, ticlopidine ay nagdaragdag ng oras ng pagdurugo, na maaaring humantong sa pagtaas ng pagdurugo, kabilang ang panloob na pagdurugo.
4. Mga karamdaman sa atay: kabilang ang jaundice at nakataas mga enzyme ng atay, na maaaring magpahiwatig ng kapansanan sa pag-andar ng atay. Ang cholestatic hepatitis ay naiulat sa ilang mga kaso (Han et al., 2002).
5. Mga reaksiyong alerdyi: Mga pantal sa balat, pruritus, angioedema.
6. Pagtatae at iba pang mga karamdaman sa gastrointestinal: Ang ticlopidine ay madalas na nagiging sanhi ng mga karamdaman sa GI kabilang ang pagtatae, pagduduwal at pagsusuka.
7. Neurologic effects: pagkahilo, sakit ng ulo at ang pagkapagod ay maaari ding maging mga epekto ng ticlopidine.

Labis na labis na dosis

Ang labis na dosis na may ticlopidine ay maaaring humantong sa mga malubhang epekto, lalo na ang mga nauugnay sa isang pagtaas sa antiaggregant na pagkilos, na pinatataas ang panganib ng pagdurugo. Ang mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring kabilang ang:

• Nadagdagan ang oras ng pagdurugo.
• Pagdurugo sa iba't ibang mga organo at tisyu.
• Ang hitsura ng mga bruises at bruises kahit na may mga menor de edad na pinsala.
• Pagduduwal, pagsusuka, pagtatae.
• Pagkahilo at pangkalahatang malaise.

Ano ang gagawin sa kaso ng isang labis na dosis:

1. Humingi kaagad ng medikal na atensyon. Sa mga unang palatandaan ng labis na dosis, pumunta sa isang pasilidad ng medikal o tumawag kaagad ng isang ambulansya.
2. Paggamot ng Symptomatic. Walang tiyak na antidote para sa ticlopidine, kaya ang paggamot ay naglalayong alisin ang mga sintomas at pagpapanatili ng mga mahahalagang pag-andar ng katawan. Ang pagsasalin ng dugo o mga sangkap nito ay maaaring kailanganin upang iwasto ang mga karamdaman sa clotting.
3. Pagsubaybay sa kondisyon. Ang pasyente ay mangangailangan ng malapit na pagsubaybay sa kalusugan, kabilang ang pagsubaybay sa clotting ng dugo, pag-andar ng bato at atay.
4. Pagtatanggal ng ticlopidine. Dagdag pa, depende sa kalubhaan ng kondisyon at mga rekomendasyon ng doktor, ang pagsasaayos ng dosis o kumpletong pagtigil sa gamot ay maaaring kailanganin.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Ticlopidine ay maaaring makipag-ugnay sa iba't ibang mga gamot, binabago ang kanilang pagiging epektibo o pagtaas ng panganib ng mga epekto. Narito ang ilang mga halimbawa ng naturang mga pakikipag-ugnay:

1. Pakikipag-ugnay sa Theophylline: Ang Ticlopidine ay maaaring dagdagan ang konsentrasyon ng theophylline sa dugo, na pinatataas ang panganib ng mga nakakalason na epekto, kabilang ang mga kaguluhan sa ritmo ng cardiac at nadagdagan ang excitability ng nerbiyos. Mahalagang subaybayan ang mga antas ng theophylline kapag pinangangasiwaan ng ticlopidine at ayusin ang dosis ng theophylline kung kinakailangan (Colli et al., 1987).
2. Pakikipag-ugnay sa phenytoin: Ang Ticlopidine ay maaaring mabawasan ang clearance ng phenytoin, na humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng dugo at pagtaas ng panganib ng mga nakakalason na reaksyon tulad ng ataxia, visual na kaguluhan at nagbibigay-malay na kapansanan. Ang mga antas ng Phenytoin ay dapat na sinusubaybayan at nababagay ang dosis kapag pinangangasiwaan ng ticlopidine (Riva et al., 1996 ).
3. Ang mga anticoagulants at iba pang mga antiaggregants: Ang Ticlopidine ay maaaring dagdagan ang epekto ng anticoagulants (e.g. warfarin) at iba pang mga antiaggregant (e.g. aspirin), pagtaas ng panganib ng pagdurugo. Isara ang pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente at pagsasaayos ng dosis ay maaaring kailanganin kapag pinagsama ang mga gamot na ito.
4. Ang mga gamot na na-metabolize ng cytochrome P450: Ang Ticlopidine ay maaaring pigilan ang aktibidad ng ilang mga cytochrome P450 enzymes, na nakakaapekto sa metabolismo ng maraming mga gamot, kabilang ang mga statins, antidepressants, at beta-blockers. Maaari itong humantong sa pagtaas ng mga antas ng mga gamot na ito sa dugo at isang pagtaas ng panganib ng mga epekto.
5. DIGOXIN: May mga ulat na maaaring dagdagan ng ticlopidine ang konsentrasyon ng plasma ng digoxin, na nangangailangan ng pag-iingat kapag ginagamit ang mga ito.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang mga kondisyon ng imbakan para sa ticlopidine ay dapat sumunod sa pangkalahatang mga rekomendasyon para sa pag-iimbak ng mga produktong panggamot, pati na rin ang mga tagubilin na ibinigay ng tagagawa sa pakete ng gamot. Sa pangkalahatan, inirerekomenda na obserbahan ang mga sumusunod na kondisyon:

1. Temperatura: Ang Ticlopidine ay dapat na naka-imbak sa temperatura ng silid, karaniwang sa pagitan ng 15 at 25 degree Celsius. Iwasan ang pag-iimbak ng gamot sa mga lugar na may mataas na temperatura o direktang sikat ng araw.
2. Kahalumigmigan: Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa isang tuyong lugar, malayo sa mga mapagkukunan ng kahalumigmigan, upang maiwasan ang pagkasira at nabawasan ang pagiging epektibo.
3. Ang pagkakaroon ng mga bata: Ang gamot ay dapat na hindi maabot ng mga bata upang maiwasan ang hindi sinasadyang paglunok.
4. Packaging: Mag-imbak ng ticlopidine sa orihinal nitong packaging upang maprotektahan ito mula sa ilaw at kahalumigmigan at para sa madaling pagsubaybay sa petsa ng pag-expire.

Shelf life

Huwag gumamit ng ticlopidine pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa package. Ang mga nag-expire na gamot ay dapat na itapon nang maayos.