Fabry's disease

Fabry sakit (kasingkahulugan: sakit (syndrome) Fabry (Fabry), ni Anderson sakit (Anderson), nagkakalat angiokeratoma) - ay sfingolipidoz sanhi ng kakulangan alfagalaktozidazy A, kung saan ang pagbuo angiokeratoma, acroparesthesia, corneal opacity, pabalik-balik episode ng lagnat na febrile mga digit , pati na rin ang pagkabigo ng bato o puso.

Kakulangan ng mga a-galactosidase A (tseramidazy) ay humahantong sa pagkagambala ng cleavage ng a-galactosyl ceramide molecules. Recessively transmitted disease, ay linked sa X chromosome, sa Xq22 depekto localization. Walang mga katangiang etniko ng sakit. Ang resulta ng mga enzymatic depekto ay etsya akumulasyon ng uncleaved tagadinig at digeksoziltseramida, higit sa lahat sa puso kalamnan at bato, pati na rin sa vascular endothelium, ang pitiyuwitari glandula, ang neurons ng utak stem, diencephalic lugar, kabastusan sistema ng mga ugat ng gastrointestinal sukat, ng kalansay kalamnan.

[1]

Mga Sintomas ng Sakit ng Farby

Ang sakit ay karaniwang nagpapakita sa mga bata mula sa isang taon hanggang 10 taon, posibleng sa mga may sapat na gulang at bihira sa isang maagang edad. Ang unang sintomas ng sakit ay karaniwang sakit at nasusunog paningin sa kamay at paa (paresthesia) na magmumula sa bago o pagbibinata, na kung saan ay maaaring amplified sa pamamagitan ng contact na may mainit (hal, mainit na tubig) at nag-trigger sa pamamagitan ng pisikal na bigay, kahinaan, pagkapagod, sakit sa paa't kamay, nabawasan pagpapawis , hindi maipaliwanag na proteinuria, lagnat at maliliit na kulay-ube na elemento sa balat. Maculopapular pantal (angiokeratoma) naisalokal sa puwit, pusod, singit, sa paligid ng mga labi at mga daliri. Ang mga bata ay madalas na autonomic disorder na may vasomotor karamdaman hanggang sa malalang orthostatic hypotension. Humigit-kumulang 1/3 ng mga bata na may Fabry sakit ay sinusunod articular syndrome na kahawig ng rheumatoid sakit. Habang lumalala ang sakit diyan ay ang pagtaas o pananakit ng kalamnan, pagkapagod, at nabawasan paningin (retinal vascular pinsala, katarata), may mga palatandaan ng mga lesyon ng cardiovascular system, bato, nadagdagan presyon ng dugo, at sa mga 30-40 taong gulang sa cardiac at / o bato kakulangan.

Ang pagkatalo ng cardiovascular system na may Fabry sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't-ibang mga sintomas at madalas na tumutukoy sa pagbabala ng sakit: maaaring may hypertrophic cardiomyopathy, valvular dysfunction, para puso arrhythmias at pagpapadaloy, thromboembolic manifestations, renovascular hypertension.

Sakit sa Fabry sakit ay maaaring magkaroon ng character ng "krisis" sa anyo ng pag-atake ng matinding napakasakit burning sakit sa kamay at paa, at radiates sa ibang bahagi ng katawan, pangmatagalang mula sa isang ilang minuto sa isang ilang araw ng lagnat, causalgia, ang pinabilis na ESR.

Angiokeratoma ay may tanawin point, wika nga, putuk-putok, vascular kalikasan pantal na hindi lalampas ng ilang millimeters sa diameter, na kung saan ay naka-localize sa pusod, sa tuhod, elbows, ibig sabihin, Kung saan ang balat ay napapailalim sa pinakadakilang lumalawak. Sa balat biopsies sa Fabry sakit ay nagpapakita miyukoid edima at pamamaga ng pader balat vascular, ipinahayag telangiectasia, pagkabulok at kamatayan ng endothelial cell, peretsitov compensatory paglaganap at hyperplasia ng taba cell. Sa ultrastructural antas ng transformation exhibit endothelial at pericyte in depotsity dahil sa akumulasyon sa saytoplasm ng mga malalaking mga tiyak na polymorphic granules iiba-iba elektron density na may pinong mga regular striation, pathognomonic para sa Fabry sakit. Ang masalimuot na nakalista sa mga pagbabago sa istruktura ay maaaring ipakahulugan bilang isang paghahayag ng sistematikong vasculopathy. Karamihan sa mga madalas na angiokeratomas ay nagaganap sa pagbibinata at sa ilang mga kaso ay maaaring ang unang paghahayag ng sakit.

Ang isa sa mga unang sintomas ay maaari ring maging isang katangian ng corneal symptom sa anyo ng isang asterisk, na nakita ng isang lampara ng slit, at hindi nakakaapekto sa visual acuity.

Hypertrophic cardiomyopathy sa Fabry sakit ay pinaka-madalas nonobstructive simetriko, hindi bababa sa - obstructive o apikal. Sa ilang mga kaso, hypertrophic cardiomyopathy ay maaaring mangyari sa mga kabataan na walang paghihiwalay phenomena angiokeratoza at proteinuria. Fabry sakit ay maaaring pinaghihinalaang sa mga kaso ng nakatagong cardiomegaly interval pinaikling sa pamamagitan ng pagsasama PR (mas mababa sa o katumbas ng 0.12), ang isang mataas na boltahe sa kaliwang ventricular complex precordial leads at negatibong higanteng ngipin T. Sa kaso renovascular Alta-presyon, myocardial hypertrophy, kasama ang isang partikular na sakit ( glycolipid akumulasyon) ay konektado sa isang rack nagiging sanhi ng Alta-presyon at kaliwa ventricular hikahos. Kapag labis na ventricular septal hypertrophy (kadalasan higit sa 20 mm) sa pagbuo ng obstructive anyo ng hypertrophic cardiomyopathy.

Kapag echocardiography nagsiwalat seal infarction na may "butil-butil na" inclusions, ventricular septal hypertrophy at kaliwa ventricular puwit pader. Scintigraphy ng myocardium sa TL-201 isotope ay sinusunod pagtaas sa myocardium Papasok na higit sa lahat sa ang tugatog ng puso na sanhi ng pagtitiwalag ng glycosphingolipids at naitala bago ang simula ng pantao puso hypertrophy. Ilaw mikroskopya endomyocardial byopsya ng karapatan ventricle ay nagpapakita vacuolization ng saytoplasm, at elektron mikroskopya - elektronnoplotnye myelin deposits.

Ang dulo ng taluhaba ay kadalasang ipinakikita ng kakulangan ng aortiko na may kaugnayan sa pagtitipid ng mga deposito ng phospholipid sa stroma ng balbula, o, mas karaniwan, may kaugnayan sa pagluwang ng ugat ng aorta.

Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente ang may prolaps ng mitral valve sa kumbinasyon ng aortic dilatation at latent cardiomyopathy.

Ang ritmo ng puso at mga sakit sa pagpapadaloy ay ipinakita sa pamamagitan ng iba't ibang mga variant ng heterotopic arrhythmias at blockades at nauugnay sa pinsala sa sinus at atrioventricular nodes. Ang posibleng kahinaan ng sinus node, ay nagpapakita ng pathological bradycardia, pagkutitap / pag-fluttering ng atria, transverse atrioventricular blockade at kanilang kumbinasyon. Ang kahinaan ng sinus at atrioventricular nodes ay nangangasiwa sa sindrom ng biglaang pagkamatay ng mga pasyente na may sakit na Fabry.

Ang mga sakit na thromboembolic ay nauugnay sa nadagdagang platelet aggregation at isang mataas na antas ng beta-thromboglobulin sa plasma ng dugo. Ang trombosis ng malalim na paligid na mga ugat at sistema ng portal ng thromboembolism ay mas karaniwan sa sistema ng pulmonary artery.

Bato function na may kaugnayan, lalo na, na may pagtitiwalag ng glycolipids sa endothelium ng daluyan ng dugo ng bato glomerulus manifest Alta-presyon, proteinuria at kasunod na pag-unlad ng talamak bato hikahos.

Kadalasan, may sakit na Fabry, may mga sakit ng tiyan na nangyayari pagkatapos kumain, pagduduwal, pagtatae.

Pag-diagnose ng sakit na Fabry

Diagnosis ng mga lalaki mga pasyente ay clinical, batay sa ang presensya ng mga tipikal na balat lesyon (angiokeratomas) sa ibabang bahagi ng katawan nito, pati na rin ang mga katangian ng mga katangian paligid neuropasiya (nagiging sanhi ng isang nasusunog sakit sa paa't kamay), corneal opacities at pabalik-balik episode pagtaas sa temperatura ng katawan upang febrile mga digit. Kamatayan ay nangyayari dahil sa kabiguan ng bato o puso o cerebral komplikasyon ng Alta-presyon o iba pang mga vascular lesyon. Sa heterozygous babae, kadalasan walang clinical manifestations, ngunit maaari silang makaranas ng isang malumanay na form ng sakit na kadalasang kinakatawan ng isang clouding ng kornea.

Ang pagsusuri ay batay sa isang pag-aaral ng aktibidad ng galactosidase - prenatally sa amniotic o chorionic villus o postnatally sa suwero o leukocytes.

Ang pinaka-madaling paraan para sa pag-diagnose ng Fabry disease ay upang matukoy ang aktibidad ng alpha-galactosidase sa leukocytes o cultured skin fibroblasts. Ang diagnostic significance ay ang pag-aaral ng biposyal na materyal, kasama. Balat at bato. Ang prenatal diagnosis ng sakit ay posible sa pamamagitan ng pagpapasiya ng aktibidad ng alpha-galactosidase sa mga selulang pinag-aralan na nakuha mula sa isang amniotic fluid.

[2]

Treating the Disease ni Fabry

Ang pinaka-maaasahan para sa ngayon ay substitution therapy sa paggamit ng recombinant human alpha-galactosidase A, na ibinibigay sa intravenously isang beses tuwing dalawang linggo. Ang hindi kakaunti kahusayan sa paggamit ng mga bawal na gamot ay ipinahiwatig bilang isang pagbaba (hanggang sa makumpleto ang paglaho) glycolipids pagtitiwalag sa vascular endothelium, at upang mabawasan ang kalubhaan ng mga klinikal sintomas ng sakit. Ang paggamot sa Fabrazin ay pinagsasama ng appointment ng mga senyales ng gamot, ngunit kapag hindi posible na gamitin ang gamot na ito, ang sintomas na therapy ay nagiging pangunahing at natutukoy ng likas na katangian ng mga clinical manifestations sa isang partikular na pasyente. Ang paglipat ng bato ay epektibo sa pagpapagamot ng bato na kabiguan.