Ang sakit ni Fabry

Ang Fabry disease (mga kasingkahulugan: Fabry disease (syndrome), Anderson disease, diffuse angiokeratoma) ay isang sphingolipidosis na sanhi ng kakulangan sa alpha-galactosidase A, na nagiging sanhi ng angiokeratomas, acroparesthesia, corneal opacity, paulit-ulit na yugto ng lagnat hanggang sa febrile na antas, at pagkabigo sa bato o puso.

Ang kakulangan ng alpha-galactosidase A (ceramidase) ay nagreresulta sa pagkaputol ng cleavage ng alpha-galactosyl mula sa ceramide molecule. Ang sakit ay naililipat nang recessive, na naka-link sa X chromosome, na may depekto na naisalokal sa Xq22. Walang natukoy na katangiang etniko ng sakit. Ang resulta ng enzymatic defect ay ang akumulasyon ng unsplit tri- at dihexosylceramide, pangunahin sa cardiac na kalamnan at bato, pati na rin sa vascular endothelium, pituitary gland, neuron ng brainstem, diencephalic region, nerve plexuses ng gastrointestinal tract, at skeletal muscles.

[ 1 ]

Sintomas ng sakit na Farbi

Ang sakit ay kadalasang nagpapakita mismo sa mga bata mula isa hanggang 10 taong gulang, posibleng sa mga matatanda at bihira sa maagang pagkabata. Ang mga unang sintomas ng sakit ay kadalasang pananakit at pagsunog sa mga braso at binti (paresthesia) na nagaganap sa pre- o pubertal period, na maaaring tumaas kapag nakikipag-ugnayan sa mainit (halimbawa, mainit na tubig) at pinupukaw ng pisikal na pagsusumikap, kahinaan, pagkapagod, sakit sa mga paa, pagbaba ng pagpapawis, hindi maipaliwanag na proteinuria, lagnat at maliliit na lilang elemento sa balat. Ang maculopapular rashes (angiokeratomas) ay naisalokal sa puwit, sa pusod, inguinal area, sa lugar ng labi at daliri. Ang mga bata ay madalas na may mga vegetative disorder na may mga vasomotor disorder hanggang sa binibigkas na orthostatic hypotension. Humigit-kumulang 1/3 ng mga batang may sakit na Fabry ay may joint syndrome na kahawig ng rayuma. Habang lumalaki ang sakit, lumalabas o tumataas ang pananakit ng kalamnan at pagkapagod, bumababa ang paningin (pinsala sa mga daluyan ng retinal, katarata), lumilitaw ang mga palatandaan ng pinsala sa cardiovascular system at bato, tumataas ang presyon ng dugo, at sa edad na 30-40, nagkakaroon ng cardiac at/o renal failure.

Ang pinsala sa cardiovascular sa sakit na Fabry ay nailalarawan sa pamamagitan ng iba't ibang mga pagpapakita at kadalasang tinutukoy ang pagbabala ng sakit: hypertrophic cardiomyopathy, valvular dysfunction, cardiac ritmo at mga kaguluhan sa pagpapadaloy, thromboembolic manifestations, at renovascular hypertension ay maaaring maobserbahan.

Ang sakit sa sakit na Fabry ay maaaring nasa anyo ng mga "krisis", sa anyo ng mga pag-atake ng matinding, masakit, nasusunog na sakit sa mga braso at binti at nagliliwanag sa iba pang bahagi ng katawan, na tumatagal mula sa ilang minuto hanggang ilang araw, lagnat, sanhi, at pagtaas ng ESR.

Ang angiokeratomas ay may hitsura ng isang point-like, keratinized, vascular rash, hindi hihigit sa ilang milimetro ang lapad, na kung saan ay naisalokal sa lugar ng pusod, sa mga tuhod, elbows, ibig sabihin, kung saan ang balat ay napapailalim sa pinakamalaking pag-uunat. Sa mga biopsies sa balat sa sakit na Fabry, ang edema at mucoid na pamamaga ng mga dingding ng mga sisidlan ng balat, binibigkas na telangiectasias, pagkabulok at pagkamatay ng mga endotheliocytes, ang compensatory proliferation ng pericytes at hyperplasia ng mast cells ay napansin. Sa antas ng ultrastructural, ang pagbabago ng mga endotheliocytes at pericytes sa mga depocytes ay napansin dahil sa akumulasyon sa cytoplasm ng malalaking tiyak na polymorphic granules ng iba't ibang density ng elektron na may pinong regular na striation, pathognomonic para sa sakit na Fabry. Ang kumplikado ng mga nakalistang pagbabago sa istruktura ay maaaring bigyang-kahulugan bilang isang pagpapakita ng systemic vasculopathy. Kadalasan, ang angiokeratomas ay nangyayari sa pagbibinata at sa ilang mga kaso ay maaaring ang unang pagpapakita ng sakit.

Ang isa sa mga unang sintomas ay maaari ding isang katangian na sintomas ng corneal sa anyo ng isang bituin, na inihayag gamit ang isang slit lamp at hindi nakakaapekto sa visual acuity.

Ang hypertrophic cardiomyopathy sa sakit na Fabry ay kadalasang hindi nakahahadlang na simetriko, mas madalas - nakahahadlang o apikal. Sa ilang mga kaso, ang hypertrophic cardiomyopathy sa mga kabataan ay maaaring mangyari sa paghihiwalay nang walang angiokeratosis at proteinuria. Ang sakit na Fabry ay maaaring pinaghihinalaan sa mga kaso ng hindi malinaw na cardiomegaly na may kumbinasyon ng isang pinaikling agwat ng PR (mas mababa sa o katumbas ng 0.12 s), mataas na ventricular complex na boltahe sa mga lead sa kaliwang dibdib at higanteng negatibong T wave. Sa kaso ng vasorenal hypertension, ang myocardial hypertrophy, kasama ang isang partikular na sugat (akumulasyon ng glycolipids), ay nauugnay sa patuloy na arterial hypertension at nagiging sanhi ng kaliwang ventricular failure. Sa labis na hypertrophy ng interventricular septum (karaniwan ay higit sa 20 mm), isang obstructive form ng hypertrophic cardiopathy ay bubuo.

Ang echocardiographic na pagsusuri ay nagpapakita ng myocardial compaction na may "granular" inclusions, hypertrophy ng interventricular septum at posterior wall ng kaliwang ventricle. Ang myocardial scintigraphy na may TL-201 ay nagpapakita ng pagtaas sa isotope entry sa myocardium, pangunahin sa tuktok ng puso, na sanhi ng pag-aalis ng glycosphingolipids at naitala kahit na bago ang pagbuo ng halatang hypertrophy ng puso. Ang light microscopy ng endomyocardial biopsy ng kanang ventricle ay nagpapakita ng vacuolization ng cytoplasm, at ang electron microscopy ay nagpapakita ng electron-dense myelin-like deposits.

Ang dysfunction ng balbula ay kadalasang nagpapakita ng sarili bilang kakulangan ng aortic na nauugnay sa pagtitiwalag ng mga deposito ng phospholipid sa stroma ng balbula o, hindi gaanong karaniwan, dahil sa pagluwang ng ugat ng aorta.

Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente ay may mitral valve prolaps na may kumbinasyon sa aortic dilation at latent cardiomyopathy.

Ang ritmo ng puso at mga kaguluhan sa pagpapadaloy ay ipinakikita ng iba't ibang variant ng heterotopic arrhythmias at blocks at nauugnay sa pinsala sa sinus at atrioventricular nodes. Ang kahinaan ng sinus node, na ipinakita ng pathological bradycardia, atrial fibrillation/flutter, transverse atrioventricular block at ang kanilang kumbinasyon, ay posible. Ang kahinaan ng sinus at atrioventricular nodes ay sumasailalim sa sindrom ng biglaang pagkamatay sa mga pasyente na may sakit na Fabry.

Ang mga thromboembolic disorder ay nauugnay sa pagtaas ng platelet aggregation at mataas na antas ng beta-thromboglobulins sa plasma ng dugo. Ang malalim na peripheral vein thrombosis at portal system thromboembolism sa pulmonary artery system ay mas karaniwan.

Ang dysfunction ng bato, na nauugnay lalo na sa pagtitiwalag ng glycolipids sa endothelium ng renal glomeruli, ay ipinahayag ng arterial hypertension, proteinuria at ang kasunod na pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato.

Kadalasan sa sakit na Fabry, ang pananakit ng tiyan ay nangyayari pagkatapos kumain, pagduduwal, at pagtatae.

Diagnosis ng sakit na Fabry

Ang diagnosis sa mga lalaking pasyente ay klinikal, batay sa pagkakaroon ng mga tipikal na sugat sa balat (angiokeratomas) sa ibabang bahagi ng katawan, pati na rin ang mga katangiang palatandaan ng peripheral neuropathy (nagdudulot ng nasusunog na pananakit sa mga paa't kamay), corneal opacity, at paulit-ulit na mga yugto ng lagnat hanggang sa mga antas ng lagnat. Ang kamatayan ay nangyayari dahil sa renal failure o cardiac o cerebral complications ng hypertension o iba pang vascular lesions. Ang mga heterozygous na babae ay kadalasang clinically asymptomatic, ngunit maaaring may banayad na anyo ng sakit, na kadalasang nailalarawan sa pamamagitan ng corneal opacity.

Ang diagnosis ay batay sa pagsusuri para sa aktibidad ng galactosidase, alinman sa prenatal sa amnyocytes o chorionic villi o postnatally sa serum o leukocytes.

Ang pinaka-naa-access na paraan para sa pag-diagnose ng sakit na Fabry ay upang matukoy ang aktibidad ng alpha-galactosidase sa mga leukocytes o kulturang fibroblast ng balat. Ang pag-aaral ng biopsy na materyal, kabilang ang balat at bato, ay mayroon ding diagnostic significance. Ang prenatal diagnosis ng sakit ay posible sa pamamagitan ng pagtukoy ng aktibidad ng alpha-galactosidase sa mga kulturang selula na nakuha mula sa amniotic fluid.

[ 2 ]

Paggamot ng sakit na Fabry

Ang pinaka-promising na therapy hanggang ngayon ay ang replacement therapy gamit ang recombinant human alpha-galactosidase A, na ibinibigay sa intravenously isang beses bawat dalawang linggo. Ang makabuluhang pagiging epektibo ay ipinakita sa gamot, na ipinahayag kapwa sa isang pagbaba (hanggang sa kumpletong pagkawala) ng glycolipid deposition sa vascular endothelium at sa isang pagbawas sa kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit. Ang paggamot na may Fabrazyme ay pupunan ng reseta ng mga nagpapakilalang ahente, gayunpaman, kung imposibleng gamitin ang gamot na ito, ang symptomatic therapy ay nagiging pangunahing isa at tinutukoy ng likas na katangian ng mga klinikal na pagpapakita sa isang partikular na pasyente. Ang paglipat ng bato ay epektibo sa paggamot ng pagkabigo sa bato.