Goodpasture Syndrome at Kidney Disease

Goodpasture syndrome, dahil sa pagkakaroon ng mga tiyak na antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries at / o alveoli, ay ipinapakita baga dugo at mabilis na progresibong glomerulonephritis.

[1], [2]

Epidemiology

Ang sakit na Goodpasture's syndrome ay unang inilarawan noong 1919. EW Goodpasture sa isang 18-taong-gulang na batang lalaki na may napakalaking pag-alis ng baga at matinding renal failure na namatay sa panahon ng epidemya ng trangkaso.

Ang insidente ng Goodpasture's syndrome sa Europa ay hindi lalampas sa 1 kaso bawat 2 000 000 populasyon. Ang proporsyon ng Goodpasture's syndrome sa lahat ng uri ng glomerulonephritis ay 1-5%, at sa istruktura ng mga sanhi ng extracapillary glomerulonephritis na may kalahating buwan ay 10-20%. Kahit na ang sakit ay nasa lahat ng pook, kadalasan ay lumalaki sa mga kinatawan ng lahi ng Caucasoid. Ang Goodpasture syndrome ay maaaring mangyari sa mga taong may edad. Ang unang rurok ng masakit ay nabanggit sa edad na 20-30 taon, na may mga lalaki na nagdaranas ng higit sa lahat mula sa parehong mga sugat sa bato at pulmonya. Ang ikalawang alon ng sakit ay bumaba sa edad na mahigit sa 50-60 taon, at ang mga kalalakihan at kababaihan ay nagkakasakit na may parehong dalas.

[3], [4], [5]

Mga sanhi goodpasture Syndrome

Ang mga sanhi ng Goodpasture's syndrome ay hindi kilala.

• Ang pag-unlad ng syndrome ng Goodpasture ay nauugnay sa isang impeksyon sa viral, lalo na sa influenza A2 virus.
• Environmental kadahilanan ay malamang na-play ang isang papel sa pag-unlad ng pag-trigger ng sakit: nagkaroon ng mga ulat ng paglitaw ng Goodpasture syndrome pagkatapos ng pagkakalantad sa gasolina, organic solvents, ang paggamit ng mga tiyak na gamot (penicillamine). Anuman ang papel na ginagampanan ng kapaligiran mga kadahilanan sa pag-unlad ng proseso ng autoimmune, ang mga ito ay mahalaga sa paglitaw ng pinsala sa baga: ito ay kilala na ang baga pagdurugo ay higit sa lahat sa mga smokers.
• Sa huling 10 taon nagkaroon ng mga paglalarawan ng pag-unlad ng Goodpasture's syndrome pagkatapos ng shock wave lithotripsy at pagbara ng ureter.
• Ang mga mekanismo ng paggawa ng mga antibodies sa basal lamad ng glomerular capillaries ay hindi alam, ngunit ang genetic predisposition ay maaaring magbigay ng kontribusyon sa ito. Ang isang relasyon ay itinatag sa pagitan ng pag-unlad ng syndrome ng Goodpasture na may mga antigens ng HLA class DR (HLA-DR15 at HLA-DR4).

Goodpasture's syndrome ay isang klasikong halimbawa ng isang autoimmune disease na may isang anti-namumula mekanismo ng pag-unlad. Sa pathogenesis, isang mahalagang papel ang nilalaro ng mga antibodies sa basal lamad ng glomerular capillaries.

• Ang target ng mga antibodies ay ang non-collagen domain ng ikatlong kadena ng collagen type IV ng basal lamad ng glomeruli ("Goodpasture Antigen", NCI 3IV).
  • Ang uri ng Collagen IV ay matatagpuan lamang sa komposisyon ng basal na lamad. Ito ay kilala na ito ay binubuo ng 6 na uri ng mga kadena: a1-a6. Sa karamihan ng mga basal na lamad ng iba't ibang organo, ang mga a1 at a2 chain ay namamayani, samantalang sa basal lamad ng glomeruli, ang mga chain ay isang ₃, at ₄  at isang ₅. Ang bawat uri ng collagen chain ay binubuo ng isang gitnang collagen domain, isang N-terminal collagen site (7S domain) at isang non-collagen C-terminal domain (NCI domain). Ang tatlong a-chain ng uri IV collagen ay bumubuo ng isang monomeric na istraktura na nagbubuklod sa kanilang mga NC1-domain sa pamamagitan ng disulfide bonds.
  • Kapag Goodpasture syndrome AT glomerular basement lamad ng capillaries ay nakadirekta laban sa NC1-domain at ₃ -Chain ng collagen uri IV (NCI 3IV-SA). Ang antigen na ito bukod pa sa basal membranes ng mga bato at baga ay matatagpuan sa iba pang mga basal membranes: retinal capillaries, cochlea, choroid plexus ng utak.
• Nagbubuklod ng antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries sa kanilang mga target sa glomerular at may selula membranes sinamahan ng pag-activate ng pampuno at tissue pinsala ay ipinahayag.
• Kamakailan lamang, sa pathogenesis ng nepritis kaugnay sa antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries, ang isang mahalagang papel ay inalis at pag-activate ng cellular immune mekanismo.

[6], [7]

Pathogenesis

Ang pagkatalo ng mga bato sa Goodpasture's syndrome ay morphologically kinakatawan ng isang larawan ng focal segmental necrotizing glomerulonephritis.

• Mayroon na sa isang maagang yugto ng sakit sa glomeruli magbunyag ng segmental nekrosis ng vascular loop, napakalaking leukocyte paglusot, Pinaghihiwa glomerular basement lamad.
• Mga sumusunod na ito, mayroong isang intensive pagbuo ng crescents, capsules na binubuo ng epithelial cell at macrophages. Isang mahalagang tampok ng nepritis kaugnay sa antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries, ang syndrome Goodpasture ay na ang lahat ng crescent sabay-sabay sa isang yugto ng ebolusyon (epithelial), hindi tulad ng iba pang mga embodiments mabilis na umuunlad glomerulonephritis, kung saan epithelial crescent sa biopsies na sinamahan ng mahibla.
• Bilang ang paglala ng sakit sa pathological proseso ay maaaring kasangkot ang lahat ng glomeruli (nagkakalat ng glomerulonephritis) na may kabuuang nekrosis ng mga loop maliliit na ugat, na kung saan mabilis na humahantong sa sa popular nephrosclerosis at end-stage renal failure.

Ang mga pagbabago sa interstitial ay kadalasang sinamahan ng glomerular at kinakatawan ng nagpapaalab na infiltration ng interstitium, na maaaring umunlad bilang isang resulta ng nakakapinsalang epekto ng mga antibodies sa basal membrane ng tubules. Sa hinaharap, bubuo ang interstitial fibrosis. Sa pamamagitan ng immunofluorescent mikroskopya ay nagpapakita linear type IgG light epekto sa glomerular basement lamad sa kumbinasyon sa linear luminescence SOC pampuno component sa 60-70% ng mga pasyente. Nepritis kaugnay sa antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries, sa Goodpasture syndrome tinutukoy bilang type ko mabilis na umuunlad glomerulonephritis uuri R. Glassock (1997).

[8], [9], [10]

Mga sintomas goodpasture Syndrome

Ni Goodpasture syndrome ay maaaring magsimula sa ang hitsura ng mga nonspecific sintomas (kahinaan, karamdaman, lagnat, arthralgia, pagbaba ng timbang), mas mababa binibigkas bilang kung ihahambing sa mga katulad na sintomas sa systemic vasculitis. Na sa pasinaya ng sakit, ang mga palatandaan ng anemya ay posible,   kahit na sa kawalan ng hemoptysis. Gayunpaman, ang mga pangunahing sintomas ng Goodpasture's syndrome ay progresibong pagkabigo ng bato dahil sa mabilis na progresibong glomerulonephritis at pagdurugo ng baga.

Ang pagkasira ng mga baga

Ang hemoptysis  ang unang sintomas ng Goodpasture's syndrome sa halos 70% ng mga pasyente, na kadalasang lumilitaw ng ilang buwan na mas maaga kaysa sa mga palatandaan ng pinsala sa bato. Sa kasalukuyan, may kaunting pagbawas sa insidente ng pagdurugo ng baga, na pinaniniwalaan na isang resulta ng pagbawas sa pagkalat ng paninigarilyo. Sa sabay-sabay na may hemoptysis, ang mga pasyente ay nabalisa sa paminsan ng paghinga, ubo.

Ang kalubhaan ng hemoptysis sa Goodpasture's syndrome ay hindi nauugnay sa kasidhian ng pagdurugo ng baga, na maaring bumuo ng bigla at humantong sa kamatayan ng pasyente sa loob ng ilang oras. Sa kaso ng pagdurugo ng baga, mabilis na pag-unlad ng kabiguan ng paghinga na may pagtaas ng dyspnoea at cyanosis ay nabanggit. Kapag ang auscultation ng mga baga, nakikinig sila sa paggaling sa mga basal na bahagi, kung minsan ang paghinga ng bronchial. Ang parehong persistent hemoptysis at pulmonary hemorrhage ay humantong sa pag-unlad ng posthemorrhagic iron deficiency anemia. Ang mabilis na pagbabawas ng hemoglobin sa dugo, kahit na may kaunting hemoptysis, ay posible upang masuri ang pagdurugo ng baga. Ang Radiologic examination ay nagpapakita ng mga focal o diffuse infiltrates sa basal at central section ng parehong mga baga, na matatagpuan, bilang isang panuntunan, simetrikal. Kadalasan, ang mga infiltrates ay nawawala sa loob ng 48 oras, ngunit kadalasan ay ang pagkasira ng baga ay kumplikado sa pag-unlad ng edema ng baga o pangalawang impeksiyon, na nakikita sa radiographic na larawan. Pagkatapos ng pag-aresto sa isang matinding episode, ang interstitial lung fibrosis ay karaniwang hindi nagkakaroon.

[11]

Pinsala sa bato

Ang pinsala sa bato sa syndrome ng Goodpasture ay maaaring ihiwalay, ngunit mas madalas na ito ay nauugnay sa pagdurugo ng baga. Sa huli, ang mga sintomas ng glomerulonephritis ay lumitaw ilang linggo pagkatapos ng debut ng baga ng sakit. Ang glomerulonephritis  ay ipinahayag sa pamamagitan ng microhematuria na may katamtamang proteinuria, hindi hihigit sa 2-3 g / araw, o sa pamamagitan ng acute cold syndrome. Ang nephrotic syndrome at hypertension ay bihirang sa Goodpasture's syndrome. Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay kaagad na nakakuha ng isang mabilis na pag-unlad na kurso sa pagpapaunlad ng oliguric renal failure sa loob ng susunod na linggo pagkatapos ng paglitaw ng unang sintomas ng glomerulonephritis. Ang Oliguria sa Goodpasture's syndrome ay isang hindi kanais-nais na prognostic sign. Ang progreso ng kabiguan ng bato sa mga pasyente ay dahil sa pagdurugo ng baga na may hypoxia, anemya, hyperhydration at kalakip ng pangalawang impeksiyon.

Diagnostics goodpasture Syndrome

Laboratory Diagnosis ng Goodpasture Syndrome

Ang pinaka-karaniwang sintomas ng laboratoryo ng Goodpasture's syndrome ay ang iron deficiency anemia at ang pagkakaroon ng siderophages sa dura. Sa isang pag-aaral sa laboratoryo, nakita rin ang leukocytosis at isang pagtaas sa ESR.

Ang diagnostic sign ng Goodpasture's syndrome ay ang pagtuklas ng mga antibodies sa basal lamad ng glomerular capillaries sa dugo sa tulong ng enzyme immunoassay.

[12], [13], [14]

Iba't ibang diagnosis

Ang Goodpasture's syndrome ay dapat na pinaghihinalaang sa unang lugar clinically: ang kumbinasyon ng baga at bato pinsala sa isang batang tao na walang mga palatandaan ng systemic sakit ay gumagawa ng diagnosis na ito ay malamang na. Ang mga paghihirap na may diagnosis ng "Goodpasture's syndrome" ay maaaring mangyari sa pinsala sa bato na lumalabas sa mga baga. Gayunpaman, kahit na sa kawalan ng mga sintomas ng pagdurugo ng baga, ang pagkakaroon ng isang mabilis na progresibong glomerulonephritis nang walang anumang mga palatandaan ng isang sakit sa systemic ay malamang na nagpapahiwatig ng Goodpasture's syndrome. Ang pagkumpirma ng diagnosis na ito ay antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries dugo at ang mga guhit-iilaw IgG, madalas kasama ang SOC pampuno component sa glomerular basement lamad sa biopsy sa bato.

Differential diagnosis ng Goodpasture syndrome ay isinasagawa lalo na may systemic vasculitis, ang klinikal na larawan na sumasakop ng isang gitnang lugar ng baga-bato syndrome. Ang kalubhaan ng baga dugo sa presensya ng mabilis na umuunlad glomerulonephritis, lalo na nagdadala ng mga klinikal na larawan ng syndrome Goodpasture at microscopic polyangiitis. Hirap sa pagkakaiba diagnosis ng mga sitwasyong ito ay pinalubha sa pamamagitan ng ang katunayan na ang halos 10% ng mga pasyente na may ANCA-kaugnay vasculitis, karamihan sa pagtukoy beta-ANCA (anti-myeloperoxidase), napansin din nagpapalipat-lipat antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries sa suwero. Sa mga pasyente, ang sakit ay mas katulad vasculitis kaysa sa sakit na nauugnay sa pagkakaroon ng mga antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries, na may isang mas mahusay na tugon sa paggamot.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Paggamot goodpasture Syndrome

Ang paggamot sa syndrome ng Goodpasture ay nangangailangan ng paggamit ng glucocorticoids at mga cytotoxic na gamot na may kumbinasyon ng mga sesyon ng plasmapheresis.

• Kapag ang konsentrasyon ng creatinine sa dugo na mas mababa sa 600 micromoles / litro prednisolone pinangangasiwaan pasalita sa isang dosis ng 1 mg / kg katawan timbang sa bawat araw, at cyclophosphamide sa isang dosis ng 2-3 mg / kg katawan timbang sa bawat araw. Matapos makamit ang isang matatag na klinikal na epekto, ang dosis ng prednisolone ay unti-unti na nabawasan sa susunod na 12 linggo, at ang cyclophosphamide ay ganap na matanggal pagkatapos ng 10 linggo ng paggamot. Ang therapy na may immunosuppressive na gamot ay sinamahan ng masinsinang plasmapheresis, na ginaganap araw-araw. Sa kaso ng isang panganib ng pagbuo ng pagdurugo ng baga, ang ilan sa mga tinanggal na plasma ay pinalitan ng sariwang frozen na plasma. Ang matatag na epekto ay bubuo pagkatapos ng 10-14 session ng plasmapheresis. Ang paggamot na ito ng Goodpasture syndrome ay nagpapahintulot sa iyo na mapabuti ang function ng bato sa halos 80% ng mga pasyente, at ang pagbawas ng azotemia ay nagsisimula ng ilang araw pagkatapos ng simula ng plasmapheresis.
• Kapag ang nilalaman ng creatinine sa dugo ng higit sa 600 micromol / l agresibo therapy ay hindi epektibo at pagpapabuti ng bato function ay posible lamang sa isang maliit na bilang ng mga pasyente na may isang kamakailan-lamang na kasaysayan ng sakit, mabilis na paglala (para sa 1-2 linggo) at bato byopsya sa pagkakaroon ng potensyal na kabilaan pagbabago. Sa mga sitwasyong ito, ang pangunahing therapy ay isinasagawa sa kumbinasyon ng mga sesyon ng hemodialysis.

Sa kaso ng pag-unlad ng exacerbations ng Goodpasture's syndrome, ang parehong therapeutic regimen ay ginagamit bilang sa pasinaya ng sakit.

Ang data sa pag-transplant ng bato sa mga pasyente na may Goodpasture's syndrome ay kakaunti. Ang pagkuha sa account ang katunayan na ang pagkatapos ng paglipat ay maaaring taasan ang produksyon ng mga antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries, ito ay inirerekomenda para sa mga ni Goodpasture syndrome dalhin ito walang mas maaga kaysa sa 6 na buwan pagkatapos ng paglaho ng antibodies mula sa sirkulasyon. Ang lahat ng mga pasyente na may bato transplant ay dapat na maingat na pagsubaybay, na binubuo ng bukod na kontrol at creatinine konsentrasyon haematuria pagtukoy ng titer ng antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries sa dynamics. Ang pag-ulit ng nephritis na nauugnay sa mga antibodies sa basal lamad ng glomerular capillaries ay sinusunod sa graft sa 1-12% ng mga kaso.

Pagtataya

Sa untimely diagnosis ng Goodpasture's syndrome, na kung saan entails bimbin ang pagsisimula ng paggamot, ang pagbabala sa mga pasyente na may Goodpasture's syndrome ay kalaban. Sa mga kasong ito, ang mga pasyente ay namamatay mula sa fulminant na pagdurugo ng baga o mabilis na simula ng uremia.

Maagang paggamot ng Goodpasture syndrome, na naglalayong pag-aalis antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries dugo at pagsupil sa kanilang mga produkto (gamit plasmapheresis sa kumbinasyon sa glucocorticoids at cytostatic droga) ay maaaring humantong sa mga lunas ng isang talamak na episode ng sakit. Gayunman, ang konsentrasyon ng creatinine sa dugo na lumalampas sa 600 mmol / l sa oras ng diagnosis, ay nakapinsala sa paggalang ng mga bato nagbabala kadahilanan, kahit na sa kawalan ng baga dugo. Sa mga pasyente, bilang isang panuntunan, ito ay humantong sa hindi maibabalik talamak ng bato kabiguan, sa kabila ng mga aktibong immunosuppressive therapy.

Ni Goodpasture syndrome kapag posible unang bahagi ng pag-ulit ng mga bato baga syndrome pagbuo sa mga kaso kung saan ang pangunahing klinikal na mga palatandaan ng sakit ay pinigilan sa tulong ng mga corticosteroids at immunosuppressive na gamot, at ang titer ng antibodies sa glomerular basement lamad ng capillaries sa dugo ay hindi pa ibinalik sa normal. Sa mga pasyente, pigil ng plasmapheresis session o, mas madalas, siya sumali intercurrent infection maaaring mag-trigger ng isang bagong pagtaas sa titers antibody sa glomerular basement lamad ng capillaries at pag-unlad ng mga klinikal sintomas. Exacerbations Goodpasture ni syndrome matapos ang sapat na paggamot ng unang episode ay naglalarawan, ngunit ay lubhang bihira at nagaganap sa maraming taon mula simula ng sakit spontaneously o pagkatapos sumasailalim sa impeksiyon. Dahil ang diagnosis ng mga paghihirap "ni Goodpasture syndrome" ay nagiging sanhi sa mga kasong ito, paggamot ay sinimulan ng mas maaga at ang kinalabasan ay mas mahusay kaysa sa unang episode ng sakit.

Sa kabila ng kasalukuyang paggamit ng agresibong immunosuppressive therapy, ang pagkamatay ng talamak na panahon ng Goodpasture's syndrome ay nag-iiba mula 10 hanggang 40%.

[22], [23]