Methotrexate

Ang Methotrexate (methotrexate) ay isang gamot na ginagamit sa gamot bilang isang ahente ng anticancer (antitumor) para sa paggamot ng iba't ibang uri ng kanser, at bilang isang immunomodulatory at anti-namumula na ahente sa mga sakit na rheumatologic.

Narito ang ilan sa mga pangunahing gamit ng methotrexate:

1. Oncology: Ang Methotrexate ay malawakang ginagamit sa chemotherapy upang gamutin ang iba't ibang uri ng kanser tulad ng leukemia, lymphoma, cancer sa pantog, kanser sa suso, cervical cancer at iba pa. Karaniwan itong pinangangasiwaan sa katawan sa anyo ng mga iniksyon o oral tablet.
2. Rheumatology: Ang Methotrexate ay ginagamit upang gamutin ang rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis at iba pang nagpapaalab na sakit ng mga kasukasuan at balat. Sa mga kasong ito, karaniwang kinukuha ito bilang mga tablet o iniksyon.
3. Extrapulmonary sarcoidosis: Ang Methotrexate ay maaaring magamit upang gamutin ang sarcoidosis kapag nagiging sanhi ito ng mga sintomas at nangangailangan ng therapy.

Ang mekanismo ng pagkilos ng methotrexate ay hinaharangan nito ang folic acid, na nagreresulta sa may kapansanan na nucleic acid synthesis at pagsugpo ng cell division. Ito ay lalong mahalaga para sa mabilis na paghahati ng mga cell ng tumor, na ginagawang epektibo ang methotrexate laban sa mga selula ng kanser.

Mahalagang tandaan na ang methotrexate ay isang malakas na gamot na may malubhang epekto at dapat lamang gamitin kapag inireseta ng at sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor.

Mga pahiwatig Methotrexate

1. Oncology:

   • Leukemia (kabilang ang talamak na lymphoblastic at talamak na myeloblastic leukemia).
   • Lymphomas (hal., lymphoma ni Hodgkin at non-hodgkin's lymphoma ).
   • Cancer sa pantog.
   • Cancer sa suso.
   • Cervical cancer.
   • Cancer sa ulo at leeg.
   • Iba pang mga cancer.

2. Rheumatology:

   • Rheumatoid arthritis.
   • Psoriasis (kabilang ang psoriatic arthritis ).
   • Polyarthritis.
   • Ankylosing spondylitis.
   • Iba pang mga nagpapaalab na sakit ng mga kasukasuan at balat.

3. Sarcoidosis:

   • Extrapulmonary sarcoidosis, kapag nagiging sanhi ito ng mga sintomas at nangangailangan ng therapy.
4. Psoriatic Erythroderma: Ito ay isang kondisyon kung saan ang karamihan sa balat sa katawan ay natatakpan ng mga plaque ng psoriatic.
5. Psoriatic pustulosis ng mga daliri: Ito ay isang anyo ng psoriasis na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng mga paltos sa balat ng mga daliri.
6. Maramihang sclerosis: Sa ilang mga kaso, ang methotrexate ay maaaring magamit upang gamutin ang maramihang sclerosis, lalo na kung ito ay aktibo.

Pharmacodynamics

1. Paglikha ng dihydrofolate reductase (DHFR): Pinipigilan ng Methotrexate ang aktibidad ng enzyme DHFR, na kasangkot sa pag-convert ng dihydrofolic acid sa tetrahydrofolic acid. Kaya, pinipigilan nito ang synthesis ng tetrahydrofolic acid, na kinakailangan para sa pagbuo ng thymidine monophosphate at purine nucleotides, sa gayon ay nagpapabagal sa paglaki ng cell at dibisyon.
2. Anti-namumula epekto: Ang Methotrexate ay may isang anti-namumula na epekto sa pamamagitan ng pagpigil sa synthesis ng mga cytokine tulad ng interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) at factor ng tumor nekrosis α (TNF-α). Ito ay humahantong sa nabawasan ang pamamaga at nabawasan ang aktibidad ng immune system.
3. Immunosuppressive effects: Ang Methotrexate ay pinipigilan ang immune system, lalo na ang kaligtasan sa sakit ng cellular, na maaaring maging kapaki-pakinabang sa pagpapagamot ng mga sakit na autoimmune at maiwasan ang pagtanggi ng transplant.
4. Anti-cancer effects: Ang Methotrexate ay isa sa mga pangunahing gamot na anti-tumor at ginagamit upang gamutin ang iba't ibang uri ng kanser kabilang ang leukemia, lymphoma, kanser sa suso, kanser sa baga at iba pa. Ipinapakita nito ang mga anti-tumor effects sa pamamagitan ng pagpigil sa cell division at paglaki ng tumor.
5. Ang pagpapatawad sa sakit: Sa ilang mga kaso, ang methotrexate ay makakatulong na makamit ang pangmatagalang pagpapatawad sa mga pasyente na may kanser o sakit na autoimmune.
6. Antiproliferative Effect: Ang Methotrexate ay maaaring magkaroon ng antiproliferative na epekto sa pamamagitan ng pag-inhibit ng cell division at paglaki ng cell.

Pharmacokinetics

1. Pagsipsip: Ang Methotrexate ay karaniwang maayos at mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration. Ang pagkain ay maaaring makaapekto sa rate at lawak ng pagsipsip nito.
2. Pamamahagi: Ang Methotrexate ay may malaking dami ng pamamahagi at maaaring tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Tumagos din ito sa gatas ng suso.
3. Metabolismo: Ang Methotrexate ay hindi na-metabolize sa atay at pinalabas ng mga bato na halos hindi nagbabago. Gayunpaman, ang hydroxylation at glucuronidation ay maaaring mangyari sa maliit na halaga.
4. Excretion: Ang pangunahing ruta ng pag-aalis ng methotrexate mula sa katawan ay sa pamamagitan ng mga bato. Ito ay excreted halos ganap na hindi nagbabago.
5. Half-Life: Ang kalahating buhay ng methotrexate ay maaaring mag-iba depende sa dosis at pasyente, ngunit karaniwang mga 3-10 na oras sa mga matatanda at mga 2-5 na oras sa mga bata.
6. Mekanismo ng Pagkilos: Ang Methotrexate ay pumipigil sa dihydrofolate reductase, na humahantong sa kapansanan na synthesis ng tetrahydrofolic acid, na kinakailangan para sa nucleic acid synthesis. Ito ay humahantong sa kapansanan ng cell division at nabawasan ang paglaki ng cell, ginagawa itong isang epektibong ahente ng antitumor.

Gamitin Methotrexate sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng methotrexate sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring magdulot ng malubhang panganib sa pag-unlad ng pangsanggol.

Ang Methotrexate ay maaaring maging sanhi ng mga nakakalason na epekto sa fetus, tulad ng mga anomalya ng congenital at napaaga na kapanganakan, lalo na kung ginamit nang maaga sa pagbubuntis. Samakatuwid, ang methotrexate ay itinuturing na kategorya X ng FDA (Food and Drug Administration) para magamit sa panahon ng pagbubuntis, na nangangahulugang ang paggamit nito sa panahon ng pagbubuntis ay malakas na kontraindikado.

Contraindications

1. Pagbubuntis at Pagpapasuso: Ang Methotrexate ay maaaring magdulot ng pinsala sa fetus at maaaring humantong sa pagkakuha, malformations at iba pang mapanganib na epekto sa fetus. Samakatuwid ito ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.
2. Aktibong impeksyon: Sa pagkakaroon ng aktibong impeksyon, maaaring mapalala ng methotrexate ang kurso ng impeksyon dahil sa immunosuppressive na epekto nito.
3. Seryosong Liverand Kidneydisorder: Sa mga pasyente na may malubhang sakit sa atay o bato, ang methotrexate ay maaaring makaipon sa katawan, na maaaring humantong sa mga nakakalason na epekto. Samakatuwid, ang paggamit nito ay dapat maging maingat o kahit na kontraindikado sa mga naturang kaso.
4. Alkoholismo: Sa mga taong may pag-asa sa alkohol, ang paggamit ng methotrexate ay maaaring dagdagan ang mga nakakalason na epekto sa atay.
5. Contraception: Ang mga pasyente na gumagamit ng methotrexate ay dapat gumamit ng mabisang pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis, dahil maaari itong maging sanhi ng pinsala sa pangsanggol kung ang isang babae ay buntis habang kumukuha ng gamot.
6. Ang hypersensitivity sa methotrexate: ang mga taong may kilalang hypersensitivity sa methotrexate o iba pang mga sangkap ng gamot ay dapat ding maiwasan ang paggamit nito.
7. Mga Karamdaman sa Hematopoietic: Maaaring bawasan ng Methotrexate ang bilang ng mga platelet at puting mga selula ng dugo, na maaaring humantong sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo at impeksyon.

Mga side effect Methotrexate

1. Mga Karamdaman sa Gastrointestinal: Maaaring kabilang dito ang pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, anorexia (pagkawala ng gana sa pagkain), sakit sa tiyan, o mga ulser sa bibig.
2. Nabawasan ang bilang ng selula ng dugo: Maaaring bawasan ng Methotrexate ang bilang ng mga cell ng Whiteblood (leukopenia), mga pulang selula ng dugo (anemia), at mga platelet (thrombocytopenia), na maaaring dagdagan ang panganib ng mga impeksyon, anemia, at pagdurugo.
3. Ang hypersensitivity sa sikat ng araw: Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng hypersensitivity sa araw o photosensitivity, na maaaring maging sanhi ng mga sunog ng sunog o balat sa pagkakalantad sa sikat ng araw.
4. Ang pagtaas ng mga antas ng mga enzyme ng atay: Ang Methotrexate ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng mga antas ng AST at ALT na nagpapahiwatig ng pinsala sa atay.
5. Mucositis: Ito ay pamamaga ng mauhog na lamad ng bibig, lalamunan, o tiyan na maaaring humantong sa sakit at kahirapan sa paglunok.
6. Pneumonitis: Isang bihirang ngunit malubhang epekto na nailalarawan sa pamamagitan ng pamamaga ng mga baga at ipinakita sa pamamagitan ng pag-ubo, kahirapan sa paghinga, at sakit sa dibdib.
7. Buhok: Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagkawala ng buhok o mga pagbabago sa texture ng buhok.
8. Nabawasan ang pag-andar ng immune system: Maaari itong dagdagan ang panganib ng mga impeksyon.
9. Hepatotoxicity: Ang Methotrexate ay maaaring maging sanhi ng pinsala sa atay.
10. Nephrotoxicity: Bihirang, ang methotrexate ay maaaring maging sanhi ng pinsala sa bato.

Labis na labis na dosis

1. Ang nakakalason na epekto sa utak ng buto: Ang Methotrexate ay pumipigil sa paghahati ng cell at paglaki, kabilang ang mga cell ng utak ng buto, na maaaring humantong sa mga karamdaman sa hematological tulad ng matinding aplastic anemia, leukopenia at thrombocytopenia.
2. Mga Sintomas ng Gastrointestinal: Isama ang pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, anorexia, sakit sa tiyan, at iba pang mga karamdaman sa gastrointestinal.
3. Ang kabiguan sa bato: Sa matinding labis na dosis ng methotrexate, ang talamak o talamak na pagkabigo sa bato ay maaaring umunlad dahil sa mga nakakalason na epekto sa mga bato.
4. Hepatotoxic effects: Ang labis na dosis ay maaaring maging sanhi ng pinsala sa atay at disfunction, na maaaring ipakita bilang nakataas na mga enzyme ng atay, jaundice, at iba pang mga palatandaan ng pagkabigo sa atay.
5. Mga Sintomas ng Central Nervous System (CNS): May kasamang sakit ng ulo, pag-aantok, hindi pagkakatulog, pagkalito, seizure, at iba pang mga sintomas ng mga sakit sa neurological.
6. Iba pang mga organo at system: Ang mga baga, puso, daluyan ng dugo, at iba pang mga organo ay maaari ring maapektuhan, na maaaring humantong sa talamak o talamak na mga komplikasyon.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Ang mga NSAID (non-steroidal anti-namumula na gamot): Ang paggamit ng NSAIDs na pinagsama sa methotrexate ay maaaring dagdagan ang pagkakalason nito, lalo na may kaugnayan sa atay at bato. Bilang karagdagan, ang mga NSAID ay maaaring mabawasan ang renal tubular filtration, na maaaring humantong sa akumulasyon ng methotrexate sa katawan at dagdagan ang hindi kanais-nais na mga epekto.
2. Ang pag-andar ng renal ng droga: ang paggamit ng mga gamot na nagbabawas ng pag-andar ng bato (hal. Ang ilang mga antibiotics, diuretics at anti-namumula na gamot) ay maaaring dagdagan ang konsentrasyon ng dugo ng methotrexate at dagdagan ang pagkakalason nito.
3. Mga gamot na Anticancer: Maaaring dagdagan ng Methotrexate ang toxicity ng iba pang mga gamot na anticancer, lalo na kung ginamit nang maayos sa mataas na dosis.
4. Mga gamot na Antirheumatic: Ang paggamit ng methotrexate na pinagsama sa iba pang mga antirheumatic na gamot (e.g., leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) ay maaaring mapahusay ang therapeutic effect sa paggamot ng rheumatoid arthritis at iba pang mga nagpapaalab na sakit.
5. Ang mga gamot na nagpapahusay ng pagdurugo: Ang paggamit ng methotrexate na may mga gamot na nagpapalaki ng pagdurugo (hal., Acetylsalicylic acid) ay maaaring dagdagan ang panganib ng pagdurugo.
6. Mga Antibiotics at Antifungals: Ang ilang mga antibiotics at antifungals ay maaaring dagdagan ang toxicity ng methotrexate sa pamamagitan ng pagbawas ng metabolismo nito sa atay.

Mga kondisyon ng imbakan

1. Temperatura: Karaniwang inirerekomenda na mag-imbak ng methotrexate sa kinokontrol na temperatura ng silid, na 20 hanggang 25 degree Celsius. Ang pansamantalang imbakan sa 15 hanggang 30 degree Celsius (59 hanggang 86 degree Fahrenheit) ay pinapayagan kung minsan.
2. Liwanag: Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa isang madilim na lugar na protektado mula sa direktang sikat ng araw. Ang ilaw ay maaaring magpabagal sa mga aktibong sangkap ng gamot.
3. Packaging: Mag-imbak ng methotrexate sa orihinal nitong lalagyan upang maprotektahan ito mula sa kahalumigmigan at ilaw. Isara nang mahigpit ang lalagyan pagkatapos gamitin.
4. Mga Bata: Siguraduhing panatilihin ang methotrexate na hindi maabot ng mga bata upang maiwasan ang hindi sinasadyang paggamit.
5. Mga espesyal na kondisyon: Sa ilang mga kaso, maaaring mayroong karagdagang mga rekomendasyon sa imbakan sa package o sa mga tagubilin sa gamot. Mangyaring sumangguni sa mga rekomendasyong ito para sa mas tumpak na impormasyon.