Methotrexate

Ang Methotrexate (Methotrexate) ay isang gamot na ginagamit sa medisina bilang isang anticancer (antitumor) na ahente para sa paggamot ng iba't ibang uri ng kanser, at bilang isang immunomodulatory at anti-inflammatory agent sa mga sakit na rheumatologic.

Narito ang ilan sa mga pangunahing gamit ng methotrexate:

1. Oncology: Ang Methotrexate ay malawakang ginagamit sa chemotherapy upang gamutin ang iba't ibang uri ng kanser tulad ng leukemia, lymphoma, kanser sa pantog, kanser sa suso, kanser sa cervix at iba pa. Karaniwan itong ibinibigay sa katawan sa anyo ng mga iniksyon o oral tablet.
2. Rheumatology: Ang Methotrexate ay ginagamit upang gamutin ang rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis at iba pang nagpapaalab na sakit ng mga kasukasuan at balat. Sa mga kasong ito, kadalasang kinukuha ito bilang mga tablet o iniksyon.
3. Extrapulmonary sarcoidosis: Maaaring gamitin ang Methotrexate upang gamutin ang sarcoidosis kapag nagdudulot ito ng mga sintomas at nangangailangan ng therapy.

Ang mekanismo ng pagkilos ng methotrexate ay hinaharangan nito ang folic acid, na nagreresulta sa kapansanan sa synthesis ng nucleic acid at pagsugpo sa paghahati ng cell. Ito ay lalong mahalaga para sa mabilis na paghahati ng mga selula ng tumor, na ginagawang epektibo ang methotrexate laban sa mga selula ng kanser.

Mahalagang tandaan na ang methotrexate ay isang makapangyarihang gamot na may malubhang epekto at dapat lamang gamitin kapag inireseta ng at sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor.

Mga pahiwatig Methotrexate

1. Oncology:

   • Leukemia (kabilang ang acute lymphoblastic at acute myeloblastic leukemia).
   • Mga lymphoma (hal., hodgkin's lymphoma at non-Hodgkin's lymphoma ).
   • Kanser sa pantog.
   • Cancer sa suso.
   • Kanser sa Servikal.
   • Kanser sa ulo at leeg.
   • Iba pang mga kanser.

2. Rheumatology:

   • Rheumatoid arthritis.
   • Psoriasis (kabilang ang psoriatic arthritis ).
   • Polyarthritis.
   • Ankylosing spondylitis.
   • Iba pang mga nagpapaalab na sakit ng mga kasukasuan at balat.

3. Sarcoidosis:

   • Extrapulmonary sarcoidosis, kapag nagdudulot ito ng mga sintomas at nangangailangan ng therapy.
4. Psoriatic erythroderma: Ito ay isang kondisyon kung saan ang karamihan sa balat sa katawan ay natatakpan ng psoriatic plaques.
5. Psoriatic pustulosis ng mga daliri: Ito ay isang anyo ng psoriasis na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng mga paltos sa balat ng mga daliri.
6. Multiple Sclerosis: Sa ilang mga kaso, ang methotrexate ay maaaring gamitin upang gamutin ang multiple sclerosis, lalo na kapag ito ay aktibo.

Paglabas ng form

1. Mga oral tablet: Ito ang pinakakaraniwang anyo para sa paggamot sa mga sakit na autoimmune tulad ng rheumatoid arthritis at psoriasis. Ang mga tabletang Methotrexate ay maginhawang gamitin ngunit nangangailangan ng tumpak na iskedyul ng dosing.
2. Solusyon para sa pang-ilalim ng balat na pangangasiwa: Ang methotrexate sa anyo ng solusyon para sa iniksyon ay maaaring mas mainam para sa ilang mga pasyente, lalo na kapag ang isang mabilis na pagsisimula ng epekto ay kinakailangan o kapag ang pasyente ay hindi maaaring uminom ng mga tablet. Pinapayagan din ng mga iniksyon ang tumpak na kontrol sa dosis.
3. Solusyon para sa intramuscular at intravenous administration: Ang mga form na ito ay mas karaniwang ginagamit sa oncology para sa chemotherapy. Ang mga form na ito ay mas karaniwang ginagamit sa oncology para sa chemotherapy.
4. Solusyon para sa intrathecal administration: Sa ilang mga kaso, tulad ng sa paggamot ng ilang mga kanser ng central nervous system, ang methotrexate ay maaaring direktang ibigay sa cerebrospinal fluid.

Pharmacodynamics

1. Inhibition ng dihydrofolate reductase (DHFR): Pinipigilan ng Methotrexate ang aktibidad ng enzyme DHFR, na kasangkot sa conversion ng dihydrofolic acid sa tetrahydrofolic acid. Kaya, pinipigilan nito ang synthesis ng tetrahydrofolic acid, na kinakailangan para sa pagbuo ng thymidine monophosphate at purine nucleotides, kaya nagpapabagal sa paglaki at paghahati ng cell.
2. Anti-inflammatory effect: Ang Methotrexate ay may anti-inflammatory effect sa pamamagitan ng pagpigil sa synthesis ng mga cytokine gaya ng interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6) at tumor necrosis factor α (TNF-α). Ito ay humahantong sa pagbawas ng pamamaga at pagbaba ng aktibidad ng immune system.
3. Immunosuppressive effect: Pinipigilan ng Methotrexate ang immune system, partikular ang cellular immunity, na maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot sa mga sakit na autoimmune at pagpigil sa pagtanggi sa transplant.
4. Mga epekto sa anti-cancer: Ang Methotrexate ay isa sa mga pangunahing gamot na anti-tumor at ginagamit upang gamutin ang iba't ibang uri ng kanser kabilang ang leukemia, lymphoma, kanser sa suso, kanser sa baga at iba pa. Ginagawa nito ang mga epektong anti-tumor nito sa pamamagitan ng pagpigil sa paghahati ng selula at paglaki ng tumor.
5. Pagpapatawad ng sakit: Sa ilang mga kaso, ang methotrexate ay maaaring makatulong na makamit ang pangmatagalang pagpapatawad sa mga pasyenteng may kanser o mga sakit na autoimmune.
6. Antiproliferative effect: Ang Methotrexate ay maaaring magkaroon ng antiproliferative effect sa pamamagitan ng pagpigil sa paghahati ng cell at paglaki ng cell.

Pharmacokinetics

1. Pagsipsip: Ang Methotrexate ay karaniwang mahusay at mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration. Maaaring makaapekto ang pagkain sa bilis at lawak ng pagsipsip nito.
2. Pamamahagi: Ang Methotrexate ay may malaking dami ng pamamahagi at maaaring tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Pumapasok din ito sa gatas ng ina.
3. Metabolismo: Ang Methotrexate ay hindi na-metabolize sa atay at pinalabas ng mga bato na halos hindi nagbabago. Gayunpaman, ang hydroxylation at glucuronidation ay maaaring mangyari sa maliit na halaga.
4. Paglabas: Ang pangunahing ruta ng paglabas ng methotrexate mula sa katawan ay sa pamamagitan ng mga bato. Ito ay excreted halos ganap na hindi nagbabago.
5. Half-life: Ang kalahating buhay ng methotrexate ay maaaring mag-iba depende sa dosis at pasyente, ngunit kadalasan ay humigit-kumulang 3-10 oras sa mga matatanda at mga 2-5 oras sa mga bata.
6. Mekanismo ng pagkilos: Pinipigilan ng Methotrexate ang dihydrofolate reductase, na humahantong sa kapansanan sa synthesis ng tetrahydrofolic acid, na kinakailangan para sa synthesis ng nucleic acid. Ito ay humahantong sa kapansanan sa paghahati ng cell at pagbawas ng paglaki ng cell, na ginagawa itong isang epektibong ahente ng antitumor.

Dosing at pangangasiwa

Methotrexate sa mga tablet

• Rheumatoid arthritis: Ang karaniwang panimulang dosis ay 7.5 mg isang beses kada linggo, na maaaring unti-unting tumaas depende sa tugon sa paggamot. Ang maximum na inirerekumendang dosis ay 20-25 mg bawat linggo.
• Psoriasis: Ang paunang dosis ay karaniwang 10-25 mg isang beses kada linggo, na may posibleng kasunod na mga pagsasaayos ng dosis.

Methotrexate sa anyo ng mga iniksyon

• Ang dosis at ruta ng pangangasiwa para sa mga iniksyon ay maaaring mag-iba nang malaki depende sa therapeutic indication. Ang mga iniksyon ay maaaring subcutaneous, intramuscular, intravenous o kahit intrathecal (sa cerebrospinal fluid) depende sa sakit.
• Kanser: Ang dosis para sa paggamot sa kanser ay kadalasang mas mataas kaysa sa mga autoimmune na sakit at nangangailangan ng tumpak na medikal na pagsubaybay.

Mahahalagang tala

• Ang Methotrexate ay mahigpit na iniinom isang beses sa isang linggo upang gamutin ang mga sakit na autoimmune, na mahalaga na huwag malito sa pag-inom nito araw-araw upang maiwasan ang labis na dosis.
• Sa panahon ng paggamot na may methotrexate, inirerekomenda ng mga doktor ang mga regular na pagsusuri sa dugo upang masubaybayan ang paggana ng atay, bato, at hematopoietic system.
• Mahalagang talakayin sa iyong doktor ang mga posibleng epekto at pag-iingat sa paggamit ng methotrexate, kabilang ang mga epekto sa pagkamayabong at mga potensyal na panganib sa mga buntis na kababaihan.
• Iwasan ang pag-inom ng alak sa panahon ng paggamot na may methotrexate dahil maaari itong mapataas ang panganib ng pinsala sa atay.

Gamitin Methotrexate sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng methotrexate sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring magdulot ng malubhang panganib sa pag-unlad ng pangsanggol.

Ang methotrexate ay maaaring magdulot ng mga nakakalason na epekto sa fetus, tulad ng congenital anomalya at napaaga na panganganak, lalo na kapag ginamit nang maaga sa pagbubuntis. Samakatuwid, ang methotrexate ay itinuturing na Kategorya X ng FDA (Food and Drug Administration) para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis, na nangangahulugan na ang paggamit nito sa panahon ng pagbubuntis ay mahigpit na kontraindikado.

Contraindications

1. Pagbubuntis at pagpapasuso: Ang Methotrexate ay maaaring magdulot ng pinsala sa fetus at maaaring humantong sa pagkalaglag, malformations at iba pang mapanganib na epekto sa fetus. Samakatuwid ito ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.
2. Aktibong impeksiyon: Sa pagkakaroon ng aktibong impeksiyon, ang methotrexate ay maaaring lumala ang kurso ng impeksiyon dahil sa immunosuppressive na epekto nito.
3. Malubhang sakit sa atay at bato: Sa mga pasyenteng may malubhang sakit sa atay o bato, ang methotrexate ay maaaring maipon sa katawan, na maaaring humantong sa mga nakakalason na epekto. Samakatuwid, ang paggamit nito ay dapat maging maingat o kahit na kontraindikado sa mga ganitong kaso.
4. Alkoholismo: Sa mga taong may pag-asa sa alkohol, ang paggamit ng methotrexate ay maaaring magpapataas ng mga nakakalason na epekto sa atay.
5. Pagpipigil sa pagbubuntis: Ang mga pasyenteng gumagamit ng methotrexate ay dapat gumamit ng mga epektibong paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis, dahil maaari itong magdulot ng pinsala sa pangsanggol kung ang isang babae ay buntis habang umiinom ng gamot.
6. Hypersensitivity sa methotrexate: Ang mga taong may kilalang hypersensitivity sa methotrexate o iba pang bahagi ng gamot ay dapat ding iwasan ang paggamit nito.
7. Mga karamdaman sa hematopoietic: Maaaring bawasan ng Methotrexate ang bilang ng mga platelet at white blood cell, na maaaring humantong sa mas mataas na panganib ng pagdurugo at mga impeksyon.

Mga side effect Methotrexate

1. Gastrointestinal disorder: Maaaring kabilang dito ang pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, anorexia (pagkawala ng gana), pananakit ng tiyan, o mga ulser sa bibig.
2. Nabawasan ang bilang ng selula ng dugo: Maaaring bawasan ng Methotrexate ang bilang ng mga whiteblood cell (leukopenia), mga pulang selula ng dugo (anemia), at mga platelet (thrombocytopenia), na maaaring magpataas ng panganib ng mga impeksyon, anemia, at pagdurugo.
3. Hypersensitivity sa sikat ng araw: Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng hypersensitivity sa araw o photosensitivity, na maaaring magdulot ng sunburn o pantal sa balat kapag nalantad sa sikat ng araw.
4. Tumaas na antas ng mga enzyme sa atay: Ang Methotrexate ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga antas ng AST at ALT na nagpapahiwatig ng pinsala sa atay.
5. Mucositis: Ito ay pamamaga ng mauhog lamad ng bibig, lalamunan, o tiyan na maaaring humantong sa pananakit at kahirapan sa paglunok.
6. Pneumonitis: Isang bihirang ngunit malubhang side effect na nailalarawan sa pamamaga ng mga baga at ipinakikita ng pag-ubo, hirap sa paghinga, at pananakit ng dibdib.
7. Buhok: Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagkawala ng buhok o mga pagbabago sa texture ng buhok.
8. Nabawasan ang paggana ng immune system: Maaari nitong mapataas ang panganib ng mga impeksiyon.
9. Hepatotoxicity: Ang Methotrexate ay maaaring magdulot ng pinsala sa atay.
10. Nephrotoxicity: Bihirang, ang methotrexate ay maaaring magdulot ng pinsala sa bato.

Labis na labis na dosis

1. Nakakalason na epekto sa bone marrow: Pinipigilan ng Methotrexate ang paghahati at paglaki ng cell, kabilang ang mga cell ng bone marrow, na maaaring humantong sa mga hematological disorder tulad ng malubhang aplastic anemia, leukopenia at thrombocytopenia.
2. Mga sintomas ng gastrointestinal: Isama ang pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, anorexia, pananakit ng tiyan, at iba pang mga gastrointestinal disorder.
3. Kabiguan ng bato: Sa matinding overdose ng methotrexate, ang talamak o talamak na pagkabigo sa bato ay maaaring umunlad dahil sa mga nakakalason na epekto sa mga bato.
4. Hepatotoxic effect: Ang labis na dosis ay maaaring magdulot ng pinsala sa atay at dysfunction, na maaaring magpakita bilang mataas na liver enzymes, jaundice, at iba pang mga palatandaan ng liver failure.
5. Mga Sintomas ng Central Nervous System (CNS): Kabilang ang pananakit ng ulo, antok, hindi pagkakatulog, pagkalito, mga seizure, at iba pang sintomas ng mga neurological disorder.
6. Iba pang mga organo at system: Ang mga baga, puso, mga daluyan ng dugo, at iba pang mga organo ay maaari ding maapektuhan, na maaaring humantong sa talamak o talamak na mga komplikasyon.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Mga NSAID (non-steroidal anti-inflammatory drugs): Ang paggamit ng mga NSAID kasama ng methotrexate ay maaaring magpapataas ng toxicity nito, lalo na kung may kaugnayan sa atay at bato. Bilang karagdagan, ang mga NSAID ay maaaring mabawasan ang renal tubular filtration, na maaaring humantong sa akumulasyon ng methotrexate sa katawan at dagdagan ang mga hindi kanais-nais na epekto nito.
2. Naaapektuhan ng droga ang paggana ng bato: Ang paggamit ng mga gamot na nakakabawas sa paggana ng bato (hal. Ilang antibiotic, diuretics at anti-inflammatory na gamot) ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng methotrexate sa dugo at tumaas ang toxicity nito.
3. Mga gamot na anticancer: Maaaring pataasin ng Methotrexate ang toxicity ng iba pang mga gamot na anticancer, lalo na kapag ginamit nang sabay sa mataas na dosis.
4. Mga gamot na antirheumatic: Ang paggamit ng methotrexate sa kumbinasyon ng iba pang mga antirheumatic na gamot (hal., leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine) ay maaaring mapahusay ang therapeutic effect nito sa paggamot ng rheumatoid arthritis at iba pang mga nagpapaalab na sakit.
5. Mga gamot na nagpapaganda ng pagdurugo: Ang paggamit ng methotrexate na may mga gamot na nagpapaganda ng pagdurugo (hal., acetylsalicylic acid) ay maaaring tumaas ang panganib ng pagdurugo.
6. Mga antibiotic at antifungal: Maaaring pataasin ng ilang antibiotic at antifungal ang toxicity ng methotrexate sa pamamagitan ng pagpapababa ng metabolismo nito sa atay.

Mga kondisyon ng imbakan

1. Temperatura: Karaniwang inirerekomenda na mag-imbak ng methotrexate sa kinokontrol na temperatura ng silid, na 20 hanggang 25 degrees Celsius. Ang pansamantalang imbakan sa 15 hanggang 30 degrees Celsius (59 hanggang 86 degrees Fahrenheit) ay pinapayagan kung minsan.
2. Liwanag: Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa isang madilim na lugar na protektado mula sa direktang sikat ng araw. Maaaring pababain ng liwanag ang mga aktibong sangkap ng gamot.
3. Packaging: Mag-imbak ng methotrexate sa orihinal nitong lalagyan upang maprotektahan ito mula sa kahalumigmigan at liwanag. Isara nang mahigpit ang lalagyan pagkatapos gamitin.
4. Mga Bata: Siguraduhing itago ang methotrexate sa hindi maabot ng mga bata upang maiwasan ang hindi sinasadyang paggamit.
5. Mga espesyal na kundisyon: Sa ilang mga kaso, maaaring may mga karagdagang rekomendasyon sa pag-iimbak sa pakete o sa mga tagubilin sa gamot. Mangyaring sumangguni sa mga rekomendasyong ito para sa mas tumpak na impormasyon.