Mga sanhi ng diffuse toxic goiter

Sa kasalukuyan, ang diffuse toxic goiter (DTG) ay itinuturing na isang autoimmune disease na partikular sa organ. Ang namamana na kalikasan nito ay nakumpirma sa pamamagitan ng katotohanan na mayroong mga familial na kaso ng goiter, ang thyroid antibodies ay napansin sa dugo ng mga kamag-anak ng mga pasyente, isang mataas na dalas ng iba pang mga autoimmune na sakit sa mga miyembro ng pamilya ( type I diabetes mellitus, Addison's disease, pernicious anemia, myastenia gravis ) at ang pagkakaroon ng mga tiyak na HLA antigens (HLA B8, DR3). Ang pag-unlad ng sakit ay madalas na pinukaw ng emosyonal na stress.

Ang pathogenesis ng diffuse toxic goiter (Graves' disease) ay sanhi ng isang namamana na depekto, tila isang kakulangan ng T-lymphocyte suppressors, na humahantong sa mutation ng mga ipinagbabawal na clone ng T-lymphocyte helpers. Ang mga immunocompetent na T-lymphocytes, na tumutugon sa thyroid autoantigens, ay nagpapasigla sa pagbuo ng mga autoantibodies. Ang kakaiba ng mga proseso ng immune sa nagkakalat na nakakalason na goiter ay ang mga autoantibodies ay may nakapagpapasigla na epekto sa mga selula, na humahantong sa hyperfunction at hypertrophy ng glandula, samantalang sa iba pang mga autoimmune na sakit, ang mga autoantibodies ay may blocking effect o nagbubuklod sa antigen.

Ang mga sensitibong B-lymphocytes sa ilalim ng impluwensya ng kaukulang mga antigen ay bumubuo ng mga tiyak na immunoglobulin na nagpapasigla sa thyroid gland at ginagaya ang pagkilos ng TSH. Nagkakaisa sila sa ilalim ng pangkalahatang pangalang TSI. Ang dapat na dahilan para sa pagtatago ng immunoglobulins ay isang kakulangan o pagbaba sa functional na aktibidad ng T-suppressors. Ang TSI ay hindi isang mahigpit na tiyak na palatandaan ng nagkakalat na nakakalason na goiter. Ang mga antibodies na ito ay matatagpuan sa mga pasyenteng may subacute thyroiditis, Hashimoto's thyroiditis.

Kasama ng TSI antibodies sa receptor ng cytoplasmic membranes ng thyrocytes (maaaring ang TSH receptor), ang mga antibodies sa iba pang thyroid antigens (thyroglobulin, ang pangalawang bahagi ng colloid, microsomal fraction, nuclear component) ay madalas na nakikita sa mga pasyente na may diffuse toxic goiter. Ang isang mas mataas na dalas ng pagtuklas ng mga antibodies sa microsomal fraction ay sinusunod sa mga pasyente na nakatanggap ng mga paghahanda ng yodo. Isinasaalang-alang ang katotohanan na mayroon silang isang nakakapinsalang epekto sa follicular epithelium ng thyroid gland, posible na ipaliwanag ang pag-unlad ng Jod-Basedow syndrome (batay sa yodo) na may pangmatagalang paggamit ng mga paghahanda ng yodo sa mga pasyente na may nagkakalat na nakakalason na goiter o endemic goiter. Ang pinsala sa follicular epithelium ay humahantong sa isang napakalaking pag-agos ng mga thyroid hormone sa daloy ng dugo at ang klinikal na larawan ng thyrotoxicosis o ang paglala nito pagkatapos ng nakaraang pagpapatawad laban sa background ng pagkuha ng mga paghahanda ng yodo. Ang Iodine Basedowism ay hindi naiiba sa klinikal na larawan mula sa totoong Basedow's disease. Ang isang natatanging katangian ng hyperthyroidism na dulot ng paggamit ng iodine ay ang kawalan o mababang pagsipsip ng iodine isotopes ng thyroid gland.

Noong nakaraan, pinaniniwalaan na ang hyperthyroidism ay bubuo sa pagtaas ng produksyon ng thyroid-stimulating hormone. Ito ay lumabas na ang antas ng TSH sa sakit na ito ay hindi nagbabago o mas madalas na nabawasan dahil sa pagsugpo sa pag-andar ng pituitary gland sa pamamagitan ng mataas na konsentrasyon ng mga thyroid hormone. Sa mga bihirang kaso, mayroong mga pasyente na may pituitary adenoma na gumagawa ng TSH, habang ang nilalaman ng TSH sa plasma ay makabuluhang tumaas, walang reaksyon ng TSH sa TRH. Sa ilang mga anyo ng sakit, ang isang mas mataas na nilalaman ng TSH at mga thyroid hormone sa dugo ay nakita nang sabay-sabay. Ito ay pinaniniwalaan na mayroong bahagyang pagtutol ng thyrotrophs sa mga thyroid hormone, na nagreresulta sa pag-unlad ng mga sintomas ng thyrotoxicosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathological anatomy

Ang diffuse toxic goiter ay inuri bilang pangunahing thyroid hyperplasia at hypertrophy. Ang ibabaw ng glandula ay makinis, sa seksyon ang sangkap nito ay siksik, homogenous na istraktura, kulay-abo-rosas na kulay, kung minsan ay makintab o koloidal. Maaaring makita ang mga maliliit na puntong maputi-puti (lymphoid infiltrates), foci o mga layer ng fibrous tissue. Sa histologically, nakikilala natin ang tatlong pangunahing variant ng diffuse toxic goiter (Graves' disease):

1. hyperplastic na pagbabago na sinamahan ng lymphoid infiltration;
2. walang lymphoid infiltration;
3. colloidal proliferating goiter na may morphological signs ng tumaas na thyroid epithelial function.

Ang unang variant ay klasiko. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng paglaganap ng thyroid epithelium na may pagbuo ng mga papillary outgrowth sa follicle, na nagbibigay sa kanila ng isang stellate na hitsura. Ang follicular epithelium ay karaniwang mababa, cylindrical o kubiko. Ang lymphoid infiltration ng stroma ay ipinahayag sa iba't ibang antas at nakatutok. Kapag ito ay mahina na ipinahayag, ang foci ng mga lymphoid cell ay naisalokal pangunahin sa ilalim ng kapsula. Mayroong direktang kaugnayan sa pagitan ng antas ng pagpapakita ng lymphoid infiltration at ang titer ng antithyroid antibodies, pati na rin ang kalubhaan ng oncocytic-cellular reaction. Sa gayong mga glandula, kung minsan ay napapansin ang pag-unlad ng focal autoimmune thyroiditis. Sa ilang mga kaso, ang resulta ng diffuse toxic goiter (Graves' disease) sa autoimmune thyroiditis ay sinusunod.

Ang pangalawang variant ng sakit ay nangyayari pangunahin sa mga kabataan. Ang hyperplasia ng thyroid epithelium ay lalo na binibigkas. Ang paglaganap ng thyroid epithelium ay sinamahan ng pagbuo ng mga maliliit na follicle na may linya na may cylindrical at, mas madalas, cubic epithelium. Ang karamihan ng naturang mga follicle ay naglalaman ng maliit na halaga ng likido, intensively resorbed colloid o wala nito. Ang mga follicle ay matatagpuan malapit sa bawat isa. Ito ang tinatawag na parenchymatous na uri ng istraktura ng glandula.

Ang colloid proliferating goiter, hindi tulad ng endemic colloid goiter, ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng proliferation ng follicular epithelium na may pagbuo ng alinman sa maraming papillary outgrowth o Sanderson pad. Ang follicular epithelium ay halos kubiko, na may mga morphological na palatandaan ng pagtaas ng functional na aktibidad. Ang colloid sa karamihan ng mga follicle ay likido, intensively resorbed.

Sa kaso ng pagbabalik ng diffuse toxic goiter (Graves' disease), ang istraktura ng thyroid gland ay madalas na inuulit ang istraktura ng thyroid tissue na inalis sa unang pagkakataon, ngunit ang subcapsular at interstitial fibrosis at isang pagkahilig sa pagbuo ng nodule ay madalas na sinusunod dito.

Sa mga nakalipas na taon, nagkaroon ng pagtaas sa saklaw ng mga pangunahing kanser sa thyroid na nauugnay sa nagkakalat na nakakalason na goiter (Graves' disease). Ang mga ito ay karaniwang mga microcancer, na higit sa lahat ay may mataas na pagkakaiba: papillary, tulad ng Graham's adenocarcinoma, follicular, o halo-halong, ang pag-alis nito ay kadalasang nagreresulta sa paggaling. Wala kaming naobserbahang anumang relapses o metastases sa mga kasong ito.

Sa mga indibidwal na may diffuse toxic goiter (Graves' disease) na namatay sa heart failure, ang puso ay katamtamang pinalaki na may atrial dilation at mild hypertrophy at dilation ng parehong ventricles. Sa myocardium ng kaliwang ventricle, matatagpuan ang foci ng nekrosis at fibrosis. Ang pagpapalaki ng thymus, cervical lymph nodes at kahit tonsils ay madalas na nabanggit. Ang fatty dystrophy ay bubuo sa atay. Sa mga buto, minsan ay tumataas ang aktibidad ng osteoclast na may bone resorption. Ang thyrotoxic myopathy ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkasayang ng mga kalamnan ng kalansay na may mataba na paglusot.