Maramihang endocrinopathies ng autoimmune na kalikasan

Sa clinical practice, ang pinakadakilang mga problema para sa diagnosis ay ang endocrine diseases na may mga sintomas ng mga kapansanan sa pag-andar ng ilang mga endocrine glandula. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga klinikal na katangian ng ganitong uri ay nakikita sa hypothalamic-pitiyuwitiko disorder. Gayunpaman, ang mga endocrine syndrome ay kilala, ngunit kaunti ang pinag-aralan, kung saan ang mga pag-andar ng maraming mga paligid ng mga glandula ng endocrine ay unang nabalisa. Ang pinaka-karaniwang dahilan ng patolohiya na ito ay autoimmune lesyon o mga tumor ng dalawa o higit pang mga bahagi ng endocrine organs.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Mga Form

Sa kasalukuyan, mayroong dalawang pangunahing immune-endocrine syndromes ng mga uri I at II.

[8], [9], [10]

Iyong uri ng autoimmune polyglandular syndrome

Ang Autoimmune polyglandular syndrome type I (APGSI) ay nailalarawan sa isang klasiko triad: adrenal kakulangan sa kumbinasyon sa mucocutaneous candidiasis at hypoparathyroidism. Ang sakit ay isang kalikasan ng pamilya, ngunit karaniwan ay nakakaapekto sa isang henerasyon, karamihan sa mga kapatid. Lumilitaw na mas madalas sa pagkabata at kilala bilang juvenile familial polyendocrinopathy. Ang dahilan ng sakit ay hindi malinaw. Posible ang isang autosomal recessive na uri ng mana.

Ang unang manifestation ng autoimmune polyglandular syndrome Ako ay karaniwang talamak na mucocutaneous candidiasis, kadalasang kasabay ng hypoparathyroidism; mamaya may mga palatandaan ng kakulangan ng adrenal. Minsan may mga dekada sa pagitan ng una at kasunod na mga sintomas ng sakit sa parehong pasyente. Ang klasikong triad ng sakit ay madalas na sinamahan ng patolohiya ng iba pang mga organo at mga sistema. Mga 2/3 ng mga pasyente na may autoimmune polyglandular syndrome Nagdusa ako mula sa alopecia, tungkol sa 1/3 - malabsorption syndrome, kakulangan ng gonadal; mas madalas na mayroon silang talamak na aktibo hepatitis, sakit sa thyroid, nakamamatay na anemya, at humigit-kumulang 4% na bumuo ng diabetes mellitus na nakasalalay sa insulin.

Ang mga pasyente ay kadalasang mayroong antiadrenal at antiparatyroid antibodies. Maraming mga naobserbahan hypersensitivity sa alinman sa mga ahente, sa bahagi - doon ay isang pumipili hypersensitivity sa fungi, na may candidiasis ay bihirang-obserbahan sa mga pasyente na may autoimmune polyglandular syndrome ko, develops sa adulthood. Sa mga may sapat na gulang, kadalasang sinasamahan niya ang mga sanhi ng immunological na sanhi ng thymoma. Sa mga pasyente na may autoimmune polyglandular syndrome ko, ang mga pagbabago sa T-lymphocytes ay inilarawan din.

Ang paggamot ng adrenal insufficiency at hypoparathyroidism ay inilarawan sa mga kaugnay na kabanata. Matagumpay na ginanap ang candidiasis therapy sa ketoconazole, ngunit ang rehabilitasyon ay tumatagal ng hindi bababa sa 1 taon. Gayunpaman, ang withdrawal ng bawal na gamot at kahit na isang pagbawas sa dosis ng ketoconazole madalas na humantong sa isang pag-ulit ng candidiasis.

[11]

Autoimmune polyglandular syndrome type II

Autoimmune polyglandular syndrome type II - ang pinaka-madalas na mga variant autoimmune polyglandular syndrome nailalarawan sa pamamagitan ng mga lesyon ng 2 o higit pa gamit ang pag-unlad ng endocrine organo adrenal kasalatan, sobra o pangunahing hypothyroidism, insulin-umaasa diyabetis mellitus, pangunahing hypogonadism, myasthenia gravis at steatorrhea. Ang mga manifestations ay madalas na nauugnay sa vitiligo, alopecia, nakamamatay anemya. Ang mga sanhi ng autoimmune polyglandular syndrome uri II ay hindi kilala.

Gayunpaman, sa mga sakit na ito, ang ilang mga immunogenetic at immunological manifestations na may kaugnayan sa pathogenesis ng mga pangunahing bahagi ng sakit ay palaging napansin. Malinaw na ang mekanismo ng pag-trigger nito ay ang maanomalyang pagpapahayag ng mga antigen sa sistema ng HLA sa mga cellular membrane ng mga glandula ng endocrine. Ang kondisyonal na HLA predisposisyon sa autoimmune polyglandular syndrome ay natanto sa ilalim ng impluwensiya ng ilang panlabas na mga kadahilanan.

Ang lahat ng mga sakit na nakatagpo sa kumbinasyon ng autoimmune polyglandular syndrome type II ay higit sa lahat na nauugnay sa histocompatibility antigen HLA-B8. Ang heritability ng sakit ay madalas na nauugnay sa paglipat mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon ng karaniwang haplotype na HLA-AI, B8. Kahit na sa mga pasyente na may mga sintomas ng dysfunction 1-2 endocrine glands sa dugo ay maaaring napansin organ-tiyak na antibodies, kabilang antigens ng katawan na kasangkot sa pathological proseso, ngunit nito clinical manifestations ay hindi nakita.

Mikroskopiko pagsusuri ng mga bahagi ng katawan nagsiwalat napakalaking lymphoid paglusot sa pagbuo ng lymphoid follicles. Pagpapalit ay isang makabuluhang parenchymal organo lymphoid tissue na may kasunod fibrosis at organ pagkasayang. Humigit-kumulang 3-5% ng tiroydeo ay hindi bumuo ng autoimmune thyroiditis at iba pang mga autoimmune patolohiya: Graves 'sakit na may clinical hyperthyroidism at ang katangi-patolohiya ng tiroydeo na may maliit na lymphoid paglusot. Ang dugo ng mga pasyente ipakita teroydeo stimulating antibodies.

Ang pinaka-madalas na variant ng autoimmune polyglandular syndrome ng uri II ay Schmidt's syndrome, kung saan ang adrenal gland at thyroid gland ay apektado ng isang proseso ng autoimmune; habang ito ay nagkakaroon ng  autoimmune thyroiditis. Ang pangunahing clinical manifestations ng syndrome ay ang mga sintomas ng talamak na adrenal kakulangan at hypothyroidism, bagaman sa ilang mga kaso ang pag-andar ng glandula ay hindi nabalisa, lalo na sa maagang yugto ng sakit. 

Hypothyroidism  sa mga pasyente ay maaaring nakatago. Sa 30% ng mga pasyente na may syndrome na sinamahan ng insulin-umaasa diyabetis mellitus at 38% ay may antibodies sa teroydeo microsomes, 11% - thyroglobulin, 7% - munting pulo cell at 17% - upang steroidprodutsiruyuschim cells. Ang mga antibodies ay maaaring napansin sa kamag-anak ng mga pasyente na may at walang clinical manifestations ng sakit. Maaari silang ma-natukoy na at antiparietalnye antibodies.

Autoimmune polyglandular syndrome II madalas na sinamahan ng optic nerve pagkasayang, lipodystrophy, autoimmune thrombocytopenic purpura, idiopathic diabetes insipidus na may autoantibodies na vazopressinprodutsiruyuschim cells syndrome maramihang mga bukol Endocrine, hypophysitis, pseudolymphoma, ACTH nakahiwalay kakulangan, pitiyuwitari bukol, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostics maramihang mga endocrinopathies ng autoimmune kalikasan

Para sa diagnosis ng sakit, lalo na sa mga pasyente na may mga lesyon tanging ang mga single endocrine organ, gaya ng adrenal, dapat matukoy ang nilalaman ng T ₄  at TSH sa antas ng asukal sa dugo sa isang walang laman ang tiyan; bigyang-pansin ang pagkakaroon ng mga palatandaan ng nakamamatay na anemya, kakulangan ng gonadal at iba pang mga sintomas ng endocrine.

Pag-screen sa mga pamilyang may mga pasyente na may autoimmune polyglandular syndrome uri II ay isinasagawa sa mga miyembro nito na may edad na 20 hanggang 60 taon sa bawat 3-5 taon; Sinusuri ang mga ito para sa mga palatandaan ng sakit. Higit pa rito, mayroon silang pag-aayuno asukal tinutukoy, antibodies sa Maliit na isla cell saytoplasm, ang nilalaman ng T ₄  at TSH sa dugo, pawis rate sa ihi 17-keto at 17-hydroxycorticosteroids sa basal na mga kondisyon at mga kondisyon ng sample na may ACTH.

[16], [17], [18]

Paggamot maramihang mga endocrinopathies ng autoimmune kalikasan

Ang paggamot ng sindrom ay kumplikado, binabawasan nito ang paggamot ng mga karamdamang bumubuo nito. Ang mga pamamaraan nito ay inilarawan sa may-katuturang mga kabanata. Dapat pansinin na ang adrenal insufficiency therapy na may corticosteroids ay maaaring sinamahan ng isang pagpapabuti sa functional disorder na dulot ng autoimmune thyroiditis. Ang mga tampok na ito ng kurso ng pinagsamang mga sakit sa autoimmune ng endocrine organs ay nagbibigay-daan sa pagkakaiba-iba, halimbawa, Schmidt's syndrome mula sa sakit na Addison na may pangalawang pagbaba sa thyroid function. Ito ay na interesante sa mga tandaan na sa ilang mga kaso, Addison ng sakit tisis pinagmulan bumuo sa thyroiditis ang tiroydeo, at, sa kabilang dako, kapag ang adrenal glandula goiter Hashimoto ni ay apektado ng isang autoimmune proseso ay lubos na bukod-tangi.

Dapat din itong remembered na ang pagbawas sa ang pangangailangan para sa insulin sa mga pasyente na may insulin-umaasa diyabetis ay maaaring ang unang manipestasyon ng kanilang pagkakaroon ng adrenal kasalatan kahit bago sintomas ng electrolyte abnormalities at ang hitsura ng hyperpigmentation. Ang diabetes mellitus sa autoimmune polyglandular syndrome II ay madalas na nangangailangan ng immunotherapy. Gayunpaman, posibleng epekto din. Kaya, cyclosporin ay nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, nabawasan pula ng dugo antas, hirsutism, gingival hypertrophy, lymphoma pag-unlad. Antilymphocyte globulin nagiging sanhi ng anaphylaxis, lagnat, pamumula ng balat, lumilipas, ng banayad thrombocytopenia et al. Cytotoxic gamot azatiaprin at i-promote pagsugpo ng myelopoiesis, ang pagbuo ng mapagpahamak neoplasms.

Sa pamamagitan ng polyglandular kakulangan syndromes ay kinabibilangan ng tulad ng isang kumbinasyon ng pseudohypoparathyreosis deficit at nakahiwalay TGT na ang sanhi ay hindi maliwanag; ang kaugnayan na ito ay malinaw naman ng genetic na pinagmulan. Ang isa pang kumbinasyon sakit (diabetes insipidus at mellitus, pagkasayang ng mata) ay itinuturing bilang isang genetic anomalya autosomnoretsessivnym mana. Polyglandular kakulangan ay maaaring bumuo sa hemochromatosis kung saan bakal pagtitiwalag ay idinaraos lamang sa pancreas, atay, balat, tulad ng sa klasikong variant hemochromatosis, ngunit sa mga cell parenchymal ng teroydeo at parathyroid glandula, pitiyuwitari at adrenal glands.

"Tanso" diabetes, ay madalas na-obserbahan sa hemochromatosis, hindi lamang dahil sa ang pagtitiwalag ng bakal sa balat, kundi pati na rin ang kasamang gipokortitsizm. Sa pamamagitan ng ang pagkawala ng pag-andar ng maraming mga endocrine glands ay maaaring magresulta sa pagkasira ng ang pitiyuwitari, adrenal, teroydeo at iba pang mga endocrine organo higanteng granulomatosis ng hindi kilalang pinagmulan (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Madalas itong bubuo sa mga kababaihang 45-60 taong gulang. Ito ay imposible upang ibukod ang autoimmune likas na katangian ng proseso, dahil ang mga elemento ng lymphoid ay isang pare-pareho ang bahagi ng granulomas.