Gaucher's disease

Ang sakit na Gaucher ay sphingolipidosis, na bunga ng kakulangan ng glucocerebrosidase, na humahantong sa pag-aalis ng glucocerebroside at mga kaugnay na sangkap nito. Ang mga sintomas ng sakit sa Gauchers ay nag-iiba depende sa uri, ngunit kadalasan ay kinabibilangan ng hepatosplenomegaly o mga pagbabago sa CNS. Ang pagsusuri ay batay sa pag-aaral ng leukocyte enzymes.

Ang sakit na Gaucher ay isang bihirang sakit, na minana ng isang autosomal recessive type, na unang inilarawan noong 1882; ay higit sa lahat ay matatagpuan sa mga Hudyo ng Ashkenazi. Ito ay ang pinaka madalas na lysosomal na sakit na akumulasyon na dulot ng kakulangan sa mga lysosomes ng enzyme beta-glucocerebrosidase. Ang kakulangan na ito ay humantong sa akumulasyon ng substrate ng enzyme na ito sa mga selula ng sistema ng reticuloendothelial ng buong organismo, lalo na sa mga selula ng atay, buto sa utak at spleen.

Mayroong 3 uri ng sakit sa Gaucher.

• Uri ng 1 (sinusunod sa mga may sapat na gulang, ay may talamak na kurso) ay hindi sinamahan ng neuronopathy - ang pinakamadalas at pinaka-madalas (sa mga Ashkenazi 1: 500-2000) uri ng sakit. Ang central nervous system ay hindi apektado.
• Uri 2 (nagdurusa ang mga bata, talamak na kurso na may neuronal na pinsala) ay bihirang. Bilang karagdagan sa visceral lesyon, mayroong isang napakalaking nakamamatay na sugat ng nervous system. Ang mga bata ay namamatay sa pagkabata.
• Uri 3 (kabataan, may subacute kasalukuyang may mga sugat ng neurons) ay bihira din. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang unti-unti at hindi pantay na paglahok ng nervous system.

Ang polymorphism ng sakit na Gaucher ay sanhi ng iba't ibang mutasyon sa estruktural gene ng glucocerebrosidase sa kromosomang 1, bagaman ang ibang kalubhaan ng sakit ay maaaring sundin sa loob ng isang partikular na genotype. Ang isang pangunahing papel sa antas ng pinsala ay ibinibigay sa macrophage reaction bilang tugon sa akumulasyon ng glucocerebroside, ngunit ang mga mekanismo nito ay hindi kilala. Gayunpaman, ang isang kumpletong pagtatasa ng mga tiyak na mutasyon ng gene ay nagbibigay-daan sa paghula sa klinikal na kurso ng sakit sa mga inihayag na mga genotype.

Ang isang tipikal na Gaucher cell ay may diameter ng humigit-kumulang na 70-80 μm, isang hugis-itlog o polygonal na hugis at isang maputlang cytoplasm. Naglalaman ito ng dalawa o higit pang hyperchromic nuclei, displaced papunta sa paligid, sa pagitan ng kung saan ang mga fibrils ay pumasa sa parallel sa bawat isa. Ang Gaucher cell ay naiiba nang malaki sa mga selula ng bula sa xanthomatosis o Niemann-Pick disease.

Electron-microscopic examination. Ang akumulasyon ng beta-glucocerebroside, nabuo mula sa decomposing membranes ng cell, precipitates sa lysosomes at mga form na mahaba (20-40 mm) tubules na maaaring makita sa liwanag mikroskopya. Ang mga katulad na selula ay matatagpuan sa talamak myelogenous leukemia at myeloma, kung saan ang metabolismo ng beta-glucocerebroside ay pinabilis.

[1], [2], [3], [4], [5]

Sintomas ng Gaucher Disease

Karaniwan, ang glucocerebrosidase hydrolyses glucocerebrosides sa pagbuo ng glucose at ceramide. Ang mga genetikong depekto ng enzyme ay humantong sa akumulasyon ng mga glucocerebroside sa mga macrophage ng tissue na may phagocytosis, na bumubuo ng mga selula ng Gaucher. Ang pagkakaroon ng mga selula ng Gaucher sa mga perivascular space sa utak ay nagiging sanhi ng gliosis sa mga pormang neuronopathic. Tatlong uri ay kilala, naiiba sa epidemiology, aktibidad enzyme at manifestations.

I type (hindi neuropathic) ang pinakakaraniwang (90% ng mga pasyente).

Ang natitirang aktibidad ng enzyme ang pinakamataas. Ang mga Hudyo ng Ashkenazi ay nasa pinakamataas na panganib; ang dalas ng karwahe sa kanila ay 1:12. Ang simula ng manifestations ay nag-iiba mula sa isang dalawang-taong-gulang sa isang katandaan. Ang mga sintomas at mga palatandaan ay kinabibilangan ng splenomegaly, buto pagbabago (hal, osteopenia, masakit na crises, osteolytic mga pagbabago sa mga bali) pisikal na pag-unlad pagkaantala, pagkatapos ng pagdadalaga, ecchymosis. Ang pagdurugo ng ilong at ecchymosis, na bunga ng thrombocytopenia, ay madalas na nangyari. Sa radiographs ibunyag ang mga dulo ng extension ng mahabang buto (pagpapapangit sa isang Erlenmeyer flask) at paggawa ng malabnaw ng cortical buto.

Uri II (matinding neuronopathic) ay ang pinaka-bihirang, ang natitirang aktibidad ng enzyme ay ang pinakamababa. Ang mga klinikal na manifestations lumitaw sa pagkabata. Kabilang sa mga sintomas at palatandaan ang progresibong mga karamdaman sa neurological (hal., Paninigas, kombulsyon) at kamatayan sa edad na dalawa.

Uri III (subacute neuronopathic) ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa dalas, aktibidad ng enzyme at klinikal na kalubhaan. Lumilitaw ang mga sintomas sa pagkabata. Clinical manifestations ay nag-iiba sa mga subtype at isama ang progresibong ataxia at pagkasintu-sinto (Ilia), buto lesyon, at mga laman-loob (matulis na dulo) at supranuclear palsy na may clouding ng kornea (Ric). Kung ang pasyente ay nakakaranas ng isang panahon ng kabataan, sa hinaharap maaari siyang mabuhay ng mahabang panahon.

Sintomas ng Gaucher Disease

Pag-diagnose ng Sakit ng Gaucher

Ang pagsusuri ay batay sa pag-aaral ng leukocyte enzymes. Ang carrier ay nakilala, at ang mga uri ay nakikilala batay sa pagsusuri ng mutasyon. Sa kabila ng ang katunayan na ang byopsya ay hindi kinakailangan, ang diagnostic kahalagahan ng Gaucher cells - lipid-kargado tissue macrophages sa atay, pali, lymph nodes o utak ng buto, na kung saan ay may katangi-anyo ng kulubot tela o papel.

Pag-diagnose ng Sakit ng Gaucher

[6]

Paggamot ng Gaucher Disease

Ang substitusyonal na enzyme therapy gamit ang placental o recombinant glucocerebrosidase ay epektibo sa mga uri ng I at III; sa uri ng paggamot ng II ay hindi umiiral. Ang enzyme ay binago upang mahusay na ihatid ito sa mga lysosomes. Ang mga pasyente na tumatanggap ng kapalit na enzyme therapy ay nangangailangan ng regular na pagsubaybay ng mga antas ng hemoglobin at platelet; regular na pagtatasa ng mga antas ng atay at pali gamit ang CT o MRI; regular na pagsusuri ng mga leeg ng buto gamit ang pagsusuri ng sistema ng buto, dual-energy x-ray absorptiometry scan (MRI).

Miglustat (100 mg pasalita tatlong beses sa isang araw), isang inhibitor ng glucosylceramide synthase, binabawasan ang konsentrasyon ng glucocerebroside (substrate para glucocerebrosidase) at ay isang alternatibo para sa mga pasyente na hindi maaaring tumanggap ng isang kapalit enzyme.

Ang splenectomy ay maaaring maging epektibo para sa mga pasyente na may anemia, leukopenia o thrombocytopenia o kung ang pinalaki na pali ay nagiging sanhi ng kakulangan sa ginhawa. Ang mga pasyente na may anemia ay maaaring mangailangan ng transfusion ng mga produkto ng dugo.

Paggamot ng Gaucher Disease

Ang paglipat ng buto utak o stem cell ay nagbibigay ng isang radikal na lunas para sa mga pasyente na may sakit na Gaucher, ngunit ito ay itinuturing na ang huling pag-asa, dahil ang insidente at dami ng namamatay ay makabuluhan.