Pagkalason sa pamamagitan ng cardiac glycosides

Ang mga cardioactive steroid compound ng isang bilang ng mga halaman - cardiac glycosides - ay ang batayan ng mga gamot, isang labis na dosis na humahantong sa isang nakakalason na epekto, iyon ay, nagiging sanhi ng pagkalason sa cardiac glycosides.

Epidemiology

Ayon sa ilang mga pagtatantya, ang saklaw ng digitalis toxicity ay umaabot sa 5-23%. Bukod dito, ang talamak na pagkalasing ay mas karaniwan kaysa sa talamak na pagkalason.

Hindi available ang mga domestic statistics sa cardiac glycoside poisoning. Ngunit ayon sa data mula sa US poison control centers, noong 2008 mayroong 2,632 na kaso ng digoxin poisoning na may 17 fatalities, na kung saan ay 0.08% ng lahat ng pagkamatay dahil sa labis na dosis ng mga pharmacological na gamot.

Ayon sa National Network of Poison Control Centers sa Brazil, 525 kaso ng pagkalason sa cardiotonic at antihypertensive na gamot ang naitala sa bansa sa pagitan ng 1985 at 2014, na kumakatawan sa 5.3% ng lahat ng kaso ng toxicity sa droga.

Ang pagbawas sa bilang ng mga kaso ng nakakalason na epekto mula sa cardiac glycosides - mula 280 noong 1993-1994 hanggang 139 noong 2011-12 - ay binanggit ng mga eksperto mula sa Australian Institute of Health (AIH).

Mga sanhi pagkalason sa cardiac glycoside

Iniuugnay ng mga doktor ang mga sanhi ng pagkalason sa cardiac glycosides na may labis na therapeutic dosis ng mga cardiotonic na gamot na naglalaman ng mga ito, na ginagamit sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular, sa partikular, talamak na pagpalya ng puso at atrial fibrillation. Ang mga gamot na may kaugnayan sa cardiac glycosides (ATX code - C01A) ay nagpapataas ng inotropy (lakas ng contractions) ng myocytes, na humahantong sa pinabuting daloy ng dugo sa lahat ng mga tisyu ng katawan.

Ano ang mga gamot na ito? Una sa lahat, ito ay Digoxin (iba pang mga trade name ay Dilanacin, Digofton, Cordioxyl, Lanikor), na naglalaman ng cardiac glycosides ng mga dahon ng lason na halaman na foxglove (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin at digitoxin. Bilang karagdagan, ang D. lanata ay naglalaman ng chitoxin, digitalin at gitaloxin. Ang Foxglove ay may mababang therapeutic index o isang makitid na therapeutic range (ang ratio ng dami ng gamot na nagdudulot ng therapeutic effect sa halaga nito na may nakakalason na epekto), kaya ang kaligtasan ng paggamit ng mga gamot nito ay nangangailangan ng medikal na pangangasiwa; Ang digoxin ay karaniwang ginagamit sa pang-araw-araw na dosis mula 0.125 hanggang 0.25 mg.

Ang mga glycoside ng halaman na ito ay ang pangunahing aktibong sangkap ng solusyon sa iniksyon na Dilanizide; bumaba ang Lantoside; mga tablet, patak at solusyon ng Celanide. At ang mga tablet ng Cordigit ay naglalaman ng mga glycoside ng purple foxglove (Digitalis purpurea L.). Bukod dito, ang mga glycosides ng parehong mga species ng halaman na ito - na may matagal na paggamit ng mga gamot - ay naiipon sa katawan at dahan-dahang pinalabas.

Ang ahente para sa parenteral na paggamit sa mga emergency na kaso - Strophanthin K - ay kinabibilangan ng halos isang dosenang cardioactive glycosides ng woody vine strophanthus (Strophanthuss), kabilang ang: strophanthin G, cymarin, glucocymarol, K-strophanthoside.

Ang mga aktibong sangkap ng Adonis-brom tablets ay cardiac glycosides ng Adonis vernalis: adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Ang mga patak ng Cardiovalen ay naglalaman ng mga extract ng Erysimum diffusum ng cruciferous family at Adonis vernalis, ibig sabihin, isang halo ng glycosides ng erysimin, erysimoside, adonitoxin, cymarin, atbp.

Ang komposisyon ng Coresid, isang gamot para sa intravenous administration, ay kinabibilangan ng glycosides ng yellow celandine (Erysimum cheiranthoides).

Ang Korglikon (Korglikard) ay kumikilos sa myocardium dahil sa convallatoxin, convallatoxol, convalloside at glucoconvalloside na nilalaman nito - cardiac glycosides na nakuha mula sa lily of the valley (Convallaria majalis).

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga therapeutic doses ng mga ipinahiwatig na gamot ay binubuo ng: pagsugpo sa membrane transport enzyme - sodium-potassium adenosine triphosphatase (Na+/K+-ATPase) o sodium-potassium ATPase pump; pagsugpo sa aktibong paggalaw ng mga ion ng calcium (Ca2+) at potassium (K+) sa pamamagitan ng mga lamad ng mga selula ng puso; lokal na pagtaas sa konsentrasyon ng Na+. Sa kasong ito, ang antas ng Ca2+ sa loob ng cardiomyocytes ay tumataas, at ang pag-urong ng mga kalamnan ng puso ay tumitindi.

Ang paglampas sa dosis ay nakakagambala sa mga pharmacodynamics ng cardiac glycosides, at nagsisimula silang kumilos bilang mga cardiotoxin, binabago ang mga proseso ng regulasyon ng potensyal ng lamad at nagiging sanhi ng mga kaguluhan sa ritmo at pagpapadaloy ng puso. [ 1 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Mayroong mas mataas na panganib ng pagkalasing sa mga cardiac glycoside na gamot:

• sa katandaan;
• na may matagal na pahinga sa kama;
• sa kaso ng indibidwal na hypersensitivity sa cardioactive plant steroid;
• kung walang sapat na masa ng kalamnan sa katawan;
• sa pagkakaroon ng ischemic heart disease at pulmonary heart disease;
• sa kaso ng pagkabigo sa bato;
• sa mga kaso ng acid-base imbalance sa katawan;
• kung ikaw ay umiinom ng diuretics, ang antiarrhythmic na gamot na Amiodarone, calcium channel blockers, macrolide antibiotics, sulfonamides, antifungal agents (Clotrimazole, Miconazole);
• sa kaso ng kakulangan ng mga thyroid hormone (hypothyroidism);
• na may mababang antas ng serum potassium (hypokalemia);
• sa kaso ng pagtaas ng mga antas ng calcium sa dugo (na nangyayari sa hyperparathyroidism at malignant neoplasms).

Habang ang mga talamak na nakakalason na epekto ng cardiac glycosides ay mas madalas na naobserbahan sa mga matatandang pasyente dahil sa pagbaba ng clearance, kakulangan sa bato, o kasabay na pangangasiwa ng iba pang mga gamot, ang talamak na pagkalason ay maaaring may iatrogenic etiology (dahil sa mga pagkakamali sa paggamot) o resulta ng hindi sinasadya o sinadya (suicidal) na labis na dosis.

Pathogenesis

Ang mekanismo ng toxicity - ang pathogenesis ng pagkalason sa cardiac glycosides - ay sanhi ng isang bilang ng mga electrophysiological effect, dahil ang mga cardioactive steroid compound ay nakakaapekto sa sodium-potassium ATPase pump sa mga selula ng kalamnan ng puso, na binabago ang kanilang pag-andar.

Kaya, dahil sa pagharang ng Na+/K+-ATPase ng tumaas na dosis ng glycosides, tumataas ang antas ng extracellular potassium (K+). Kasabay nito, ang intracellular na akumulasyon ng sodium (Na+) at calcium (Ca2+) ions ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang automaticity ng mga impulses ng myocytes ng atria at ventricles ay nagdaragdag, na nagiging sanhi ng kusang depolarization ng mga lamad ng mga cell ng kalamnan ng puso at ventricular extrasystole.

Ang cardiac glycosides ay kumikilos sa vagus nerve, pinatataas ang tono nito, na humahantong sa isang pagbawas sa atrial at ventricular effective refractory period at isang pagbagal ng sinus ritmo - sinus bradycardia.

Ang ventricular excitation ay umuusad sa ventricular fibrillation, at ang pagbaba sa rate ng impulse conduction mula sa atria patungo sa ventricles ay maaaring umunlad sa atrioventricular (AV) node block na nagbabanta sa buhay. [ 2 ]

Mga sintomas pagkalason sa cardiac glycoside

Dahil ang cardiac glycosides ay maaaring magkaroon ng nakakalason na epekto sa cardiovascular, central nervous at digestive system, ang mga sintomas ng pagkalason ng mga ito ay nahahati sa cardiological, neurological at gastrointestinal.

Ang mga unang palatandaan ng talamak na pagkalason kapag kumukuha ng mga paghahanda ng digitalis nang pasalita - cardiac glycosides digoxin o digitoxin - ay gastrointestinal (nangyayari pagkatapos ng 2-4 na oras), kabilang ang: kumpletong pagkawala ng gana sa pagkain, pagduduwal, pagsusuka, sakit sa tiyan at bituka.

Pagkatapos ng 8-10 oras, lumilitaw ang mga sintomas ng cardiovascular: abnormal na ritmo ng puso na may napaaga na pag-urong ng puso; atrial arrhythmia; pagkaantala sa pagpapadaloy ng puso (bradyarrhythmia); malakas ngunit mabagal na pulso (bradycardia); ventricular tachycardia hanggang sa fibrillation, pagbaba ng presyon ng dugo, pangkalahatang kahinaan.

Sa malalang kaso, ang pagkahilo, kombulsyon, pagkalito, hallucinogenic delirium, at pagkabigla ay posible.

Ang talamak na digitalis na pagkalasing ay sinamahan ng pagkahilo, pagtaas ng diuresis, pagkahilo, pagkapagod, panghihina ng kalamnan, panginginig, at kapansanan sa paningin (scotoma, mga pagbabago sa pang-unawa sa kulay). Maaaring maobserbahan ang hyper o hypokalemia.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga nakakalason na epekto ng cardiac glycosides ay maaaring humantong sa nakamamatay na arrhythmia, atrial flutter at pagkasira ng intracardiac hemodynamics.

Ang mga pangunahing kahihinatnan at komplikasyon ng pagbaba ng atrioventricular conduction ay kumpleto atrioventricular block, kung saan ang isang tao ay nawalan ng malay at - sa kawalan ng agarang pangangalagang medikal - namamatay mula sa pag-aresto sa puso.

Diagnostics pagkalason sa cardiac glycoside

Ang diagnosis ay batay sa isang kasaysayan ng kamakailang labis na dosis ng mga cardiotonic na gamot na naglalaman ng cardiac glycosides, klinikal na larawan at pagsusuri ng antas ng potasa ng plasma. Kasama sa mga instrumental na diagnostic ang electrocardiography.

Dahil ang mga unang palatandaan ay likas na gastrointestinal, ang mga diagnostic ng kaugalian ay isinasagawa nang katulad ng mga diagnostic ng talamak na pagkalason. Bilang karagdagan, isinasaalang-alang ng mga doktor ang posibilidad ng bradycardia o mga pagkagambala sa pagpapadaloy sa pinagbabatayan na sakit sa puso, gayundin kapag gumagamit ng iba pang mga gamot, tulad ng mga beta-blocker.

Ang pagsusuri sa laboratoryo ng mga antas ng serum digoxin ay maaaring gamitin upang makilala ang mga digitalis cardiac glycosides mula sa iba pang mga cardioactive glycosides. Ang talamak na pagkalason ay nagiging maliwanag sa klinika kapag ang mga konsentrasyon ng serum digoxin ay lumampas sa 2 ng/mL.

Bagama't ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng digoxin ay maaaring makatulong na kumpirmahin ang diagnosis, ang mga antas ng serum ay hindi mahusay na nauugnay sa mga nakakalason na epekto at dapat bigyang-kahulugan kasabay ng mga klinikal na sintomas at mga natuklasan sa ECG.

Paggamot pagkalason sa cardiac glycoside

Ang emerhensiyang pangangalaga sa kaso ng talamak na pagkalason sa cardiac glycosides - sa paggamit ng mga enterosorbents (activated carbon) at saline laxatives at gastric lavage - ay isinasagawa nang buong pagsunod sa mga patakaran para sa pagbibigay ng emergency na pangangalaga.

Gayunpaman, ang gastric lavage ay nangangailangan ng premedication na may atropine, dahil ang pamamaraang ito ay nagdaragdag din sa tono ng vagus nerve at maaaring mapabilis ang pagbara ng puso.

Sa isang institusyong medikal, ang symptomatic intensive therapy ay isinasagawa para sa pagkalason na may patuloy na pagsubaybay sa puso, lalo na, ang mga drips na may mga solusyon ng potassium chloride, glucose at insulin ay pinangangasiwaan; sa kaso ng bradycardia at atrioventricular block, ang m-anticholinergics (Atropine, Metoprolol) ay ibinibigay sa intravenously; isang magnesium solution ang ibinibigay upang mapanatili ang aktibidad ng sodium-potassium ATPase pump.

Ginagamit din ang mga gamot tulad ng Lidocaine at Phenytoin, class 1B na antiarrhythmic na gamot.

Ang kumpletong pagbara sa puso ay nangangailangan ng pacing at cardiopulmonary resuscitation.

Mayroong panlunas sa pagkalason sa cardiac glycosides, o mas tiyak na digostin – digoxin-specific antibody (Fab) fragment, Digibind o DigiFab, na ginawa ng mga dayuhang kumpanya ng parmasyutiko mula sa mga fragment ng immunoglobulin ng tupa na nabakunahan ng digoxin derivative (DDMA). Ang antidote na ito ay ibinibigay sa talamak na pagkalason sa digoxin kapag ang antas nito sa serum ay higit sa 10 ng/ml.

Sa domestic toxicology, ang pagkalasing ay isinasagawa gamit ang ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), na may mga katangian ng chelating, o sodium dimercaptopropanesulfonate monohydrate (mga trade name na Dimercaprol, Unithiol). Kasama sa mga side effect ng mercaptan derivatives ang pagduduwal, pagsusuka, pagtaas ng presyon ng dugo, at tachycardia. [ 3 ]

Pag-iwas

Kung kinakailangan na kumuha ng cardiac glycosides, ang pag-iwas sa pagkalason sa kanila ay binubuo ng pagsunod sa regimen at iniresetang dosis (kung minsan hanggang sa 60% ng nakamamatay na dosis). At isinasaalang-alang din ang lahat ng contraindications at ang functional na kakayahan ng mga bato ng mga pasyente.

Pagtataya

Sa mga kaso ng pagkalason sa cardiac glycosides, sa partikular, talamak na pagkalasing sa mga paghahanda ng digitalis, ang pagbabala ay nauugnay sa dami ng namamatay. Sa antas ng potasa na higit sa 5 mg-eq/l, nang walang pagpapakilala ng isang antidote, ang dami ng namamatay ay maaaring umabot sa 50% ng mga kaso.