Pagkalason sa cardiac glycoside

Ang mga cardioactive steroid compound ng isang bilang ng mga halaman - cardiac glycosides - ay ang batayan ng mga paghahanda sa panggagamot, na labis na dosis na humahantong sa mga nakakalason na epekto, iyon ay, nagiging sanhi ng pagkalason sa cardiac glycoside.

Epidemiology

Ayon sa ilang mga pagtatantya, ang saklaw ng pagkalason ng digitalis ay mula sa 5-23%. Bukod dito, ang talamak na pagkalasing ay mas karaniwan kaysa sa talamak na pagkalason.

Ang mga istatistika ng domestic ng pagkalason sa pamamagitan ng cardiac glycosides ay hindi magagamit. At ayon sa data ng mga nakakalason na sentro ng USA, noong 2008 ay mayroong 2632 kaso ng pagkalason ng digoxin na may 17 na pagkamatay, na kung saan ay 0.08% ng lahat ng pagkamatay dahil sa labis na dosis ng mga gamot na parmasyutiko.

Ayon sa National Network of Poison Control Center ng Brazil, noong 1985-2014, 525 pagkalason na may cardiotonic at hypotensive agents ay iniulat sa bansa, na kumakatawan sa 5.3% ng lahat ng mga nakakalason na gamot.

Ang pagtanggi sa bilang ng mga kaso ng nakakalason na pagkakalantad sa mga glycosides ng cardiac - mula 280 noong 1993-94 hanggang 139 noong 2011-12 - ay na-obserbahan, ayon sa mga eksperto mula sa Australian Institute of Health (AIH). - Nabanggit ng mga eksperto mula sa Australian Institute of Health (AIH).

Mga sanhi pagkalason sa cardiac glycoside

Ang mga medikal na propesyonal ay nag-uugnay sa mga sanhi ng pagkalason sa cardiac glycosides na lumampas sa mga therapeutic dosis ng mga cardiotonic na gamot na naglalaman ng mga ito, na ginagamit sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular, lalo na, talamak na pagkabigo sa puso at atrial fibrillation. Ang mga gamot na kabilang sa cardiac glycosides (ATX code - C01A) ay nagdaragdag ng inotropy (lakas ng mga pagkontrata) ng mga myocytes, na humahantong sa pinabuting daloy ng dugo sa lahat ng mga tisyu ng katawan.

Anong mga gamot ang mga ito? Una sa lahat, ito ay digoxin (iba pang mga pangalan ng kalakalan-dilanacin, digofton, cordioxil, lanikor), na naglalaman ng cardiac glycosides ng mga dahon ng nakakalason na halaman na foxglove (Digitalis lanataa eh)-digoxin at digitoxin. Bilang karagdagan, ang D. lanata ay naglalaman, chitoxin, digitalin at Gitaloxin. Ang Foxglove ay may isang mababang therapeutic index o makitid na therapeutic range (ang ratio ng halaga ng isang gamot na nagdudulot ng isang therapeutic effect sa halaga na may nakakalason na epekto), kaya ang kaligtasan ng paggamit ng mga paghahanda nito ay nangangailangan ng pangangasiwa ng medikal; Ang digoxin ay karaniwang ginagamit sa pang-araw-araw na dosis na 0.125 hanggang 0.25 mg.

Ang mga glycosides ng halaman na ito ay ang pangunahing aktibong sangkap ng solusyon ng dilanizide para sa iniksyon; Patak ng lantoside; mga tablet, patak at solusyon celanide. At ang mga cordigit na tablet ay naglalaman ng mga glycosides ng foxglove purpurea (Digitalis purpurea L.). Bukod dito, ang mga glycosides ng parehong mga species ng halaman na ito - na may matagal na paggamit ng mga gamot - naipon sa katawan at tinanggal nang dahan-dahan.

Ang Strophanthin K, isang produkto para sa paggamit ng parenteral sa mga kaso ng emerhensiya, ay may kasamang halos isang dosenang cardioactive glycosides ng Tree Strophanthus liana (Strophanthus), kabilang ang: strophanthin g, cimarin, glucocimarol, k-strophanthoside.

Ang mga aktibong sangkap ng mga tablet adonis-brom ay mga cardiac glycosides ng goricetum o spring adonis (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, k-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigine.

Ang mga patak ng cardiovalen ay naglalaman ng mga extract ng jaundice (erysimum diffusum) ng pamilya na cruciferous at spring goricolor, i.e. isang halo ng glycosides erysimine, erysimoside, adonitoxin, cimarin, atbp.

Si Korezid, isang gamot para sa intravenous administration, ay naglalaman ng mga glycosides ng jaundiced leucaemia (erysimum cheiranthoides).

Ang Corglycone (Corglycard) ay kumikilos sa myocardium dahil sa convallatoxin, convallatoxol, convalloside, at glucoconvalloside na nilalaman nito, na kung saan ay mga cardiac glycosides na nagmula sa May liryo ng lambak (Convallaria majalis).

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga therapeutic dosis ng mga gamot na ito ay: pagsugpo ng enzyme ng transportasyon ng lamad-sodium-potassium adenosine triphosphatase (Na+/K+-ATP-ase) o sodium-potassium ATP-ase pump; Paglikha ng aktibong paggalaw ng calcium (Ca2+) at potassium (K+) ion sa buong lamad ng mga selula ng puso; Lokal na pagtaas sa Na+ konsentrasyon. Ito ay nagdaragdag ng antas ng Ca2+ sa loob ng mga cardiomyocytes, at ang pag-urong ng mga kalamnan ng puso ay nagdaragdag.

Ang labis na dosis ay nakakagambala sa mga parmasyutiko ng mga cardiac glycosides at nagsisimula silang kumilos bilang cardiotoxins, binabago ang mga proseso ng potensyal na regulasyon ng lamad at nagiging sanhi ng pagkagambala ng ritmo ng puso at pagpapadaloy. [1]

Mga kadahilanan ng peligro

Mayroong isang pagtaas ng panganib ng pagkalasing sa mga paghahanda ng cardiac glycosides:

• Sa katandaan;
• Na may matagal na pahinga sa kama;
• Sa indibidwal na hypersensitivity sa cardioactive plant steroid;
• Kung wala kang sapat na kalamnan ng kalamnan;
• Sa pagkakaroon ng ischemic heart disease at pulmonary heart disease;
• Na may pagkabigo sa bato;
• Sa mga kaso ng kawalan ng timbang na base sa base sa katawan;
• Kung ang diuretics, antiarrhythmic drug amiodarone, calcium channel blockers, antibiotics ng macrolide group, sulfonamides, antifungal agents (clotrimazole, miconazole) ay kinuha;
• Kapag may kakulangan ng mga hormone ng teroydeo (hypothyroidism);
• Kapag ang mga antas ng serum potassium ay mababa (hypokalemia);
• Sa kaso ng pagtaas ng nilalaman ng calcium sa dugo (na nangyayari sa hyperparathyroidism at malignant neoplasms).

Habang ang mga talamak na nakakalason na epekto ng mga glycosides ng cardiac ay mas karaniwan sa mga matatandang pasyente bilang isang resulta ng nabawasan na clearance, pagkabigo sa pag-andar ng bato, o magkakasamang pangangasiwa ng iba pang mga gamot, ang talamak na pagkalason ay maaaring magkaroon ng isang iatrogen etiology (dahil sa mga pagkakamali sa paggamot) o maging resulta ng hindi sinasadya o sinasadya (suicidal) na lumampas sa isang solong dosis.

Pathogenesis

Ang mekanismo ng toxicity, ang pathogenesis ng pagkalason sa cardiac glycoside, ay dahil sa isang bilang ng mga electrophysiologic effects, dahil ang mga cardioactive steroid compound ay nakakaapekto sa sodium-potassium ATP-ase pump sa cardiac cells cells, na binabago ang kanilang pag-andar.

Kaya, dahil sa pagharang ng Na+/K+-atp-ase sa pamamagitan ng pagtaas ng mga dosis ng glycosides, ang antas ng extracellular potassium (K+) ay nagdaragdag. Nagreresulta ito sa intracellular na akumulasyon ng sodium (Na+) at calcium (Ca2+) na mga ion, bilang resulta kung saan ang automatism ng mga impulses ng atrial at ventricular myocytes ay nagdaragdag, na nagiging sanhi ng kusang pag-depolarization ng cardiac muscle cell membranes at ventricular extrasystole.

Ang mga glycosides ng cardiac ay kumikilos sa vagus nerve, pinatataas ang tono nito, na nagreresulta sa pagbawas sa atrial at ventricular na epektibong refractory na panahon at isang pagbagal ng ritmo ng sinus - sinus bradycardia.

Ang ventricular excitation ay umuusbong sa ventricular fibrillation ng puso, at isang pagbawas sa rate ng pagpapadaloy ng mga impulses mula sa atria hanggang sa ventricles ay maaaring umunlad sa buhay na nagbabanta sa buhay na atrioventricular (AV) node block. [2]

Mga sintomas pagkalason sa cardiac glycoside

Dahil ang mga glycosides ng cardiac ay maaaring magkaroon ng mga nakakalason na epekto sa cardiovascular, central nervous at digestive system, ang mga sintomas ng pagkalason sa kanila ay nahahati sa cardiac, neurological at gastrointestinal.

Ang mga unang palatandaan ng talamak na pagkalason na may ingestion ng mga paghahanda ng foxglove - cardiac glycosides digoxin o digitoxin - ay gastrointestinal (nagaganap sa 2-4 na oras), kabilang ang: kumpletong pagkawala ng gana, pagduduwal, pagsusuka, mga cramp ng tiyan at pagkabagot sa bituka.

Matapos ang 8-10 na oras, lumilitaw ang mga sintomas ng cardiovascular: Ang kaguluhan sa ritmo ng puso na may napaaga na pag-urong ng puso; atrial arrhythmias; Mga pagkaantala sa pagpapadaloy ng cardiac (Bradyarrhythmia); malakas ngunit mabagal na pulso (bradycardia); Ventricular tachycardia hanggang sa fibrillation, bumagsak sa BP, pangkalahatang kahinaan.

Sa mga malubhang kaso, ang pag-aagaw, pagkumbinsi, pagkalito, hallucinogenic delirium, at pagkabigla ay maaaring mangyari.

Sa talamak na pagkalasing na may digitalis, pagkahilo, nadagdagan ang diuresis, pagod, pagkapagod, kahinaan ng kalamnan, panginginig, kapansanan sa visual (scotoma, mga pagbabago sa pang-unawa sa kulay) ay sinusunod. Ang hyper o hypokalemia ay maaaring sundin.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga nakakalason na epekto ng cardiac glycosides ay maaaring humantong sa nakamamatay na arrhythmias, atrial flutter, at lumala ng intracardiac hemodynamics.

Ang mga pangunahing kahihinatnan at komplikasyon ng nabawasan na atrial-ventricular conduction ay ipinahayag sa pamamagitan ng kumpletong atrioventricular block, kung saan ang tao ay nawawalan ng kamalayan at-sa kawalan ng kagyat na medikal na atensyon-namatay ng pag-aresto sa puso.

Diagnostics pagkalason sa cardiac glycoside

Ang diagnosis ay batay sa isang kasaysayan ng kamakailang labis na dosis ng mga cardiotonic na gamot na naglalaman ng mga glycosides ng cardiac, pagtatanghal ng klinikal, at pagsubok sa antas ng potassium. Ang instrumental na diagnosis ay may kasamang electrocardiography.

Dahil ang mga unang palatandaan ay gastrointestinal sa kalikasan, ang diagnosis ng pagkakaiba-iba ay isinasagawa nang katulad sa diagnosis ng talamak na pagkalason. Bilang karagdagan, isinasaalang-alang ng mga manggagamot ang posibilidad ng bradycardia o mga kaguluhan sa pagpapadaloy sa pinagbabatayan na sakit sa puso, pati na rin sa paggamit ng iba pang mga gamot, tulad ng mga beta-adrenoblockers.

Upang maiba ang foxglove cardiac glycosides mula sa iba pang mga cardioactive glycosides, ang pagsubok sa laboratoryo ng ang mga antas ng serum ng digoxin ay maaaring isagawa. Ang talamak na pagkalason ay nagiging maliwanag sa klinika kapag ang serum na konsentrasyon ng digoxin ay lumampas sa 2 ng/ml.

Bagaman ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng digoxin ay makakatulong na kumpirmahin ang diagnosis, ang mga antas ng suwero ay hindi maganda ang mga nakakalason na epekto at dapat na bigyang kahulugan kasabay ng mga klinikal na sintomas at pagbabasa ng ECG.

Paggamot pagkalason sa cardiac glycoside

Ang paggamot sa emerhensiya ng talamak na pagkalason na may cardiac glycosides-na may pangangasiwa ng enterosorbents (aktibong uling) at saline laxative at gastric lavage-ay isinasagawa nang buong alinsunod sa mga patakaran ng pangangalaga sa emerhensiya.

Gayunpaman, ang gastric lavage ay nangangailangan ng premedication na may atropine, dahil ang pamamaraang ito ay karagdagang nagdaragdag ng tono ng vagus nerve at maaaring mapabilis ang block ng puso.

Sa isang pasilidad na medikal, sintomas na masinsinang therapy para sa pagkalason na may patuloy na pagsubaybay sa puso, lalo na, ang mga drips na may potassium chloride, glucose at mga solusyon sa insulin ay pinangangasiwaan; Sa kaso ng bradycardia at atrial-ventricular block, ang mga blockers ng M-choline (atropine, metoprolol) ay pinangangasiwaan ng intravenously; Ang solusyon ng Magnesia ay pinangangasiwaan upang mapanatili ang aktibidad ng sodium-potassium ATP-ase pump.

Ginagamit din ang mga gamot tulad ng lidocaine at phenytoin, ang klase ng mga gamot na antiarrhythmic, ay ginagamit din.

Ang kumpletong block ng puso ay nangangailangan ng electrocardiostimulation at cardiopulmonary resuscitation.

Mayroong isang antidote para sa pagkalason na may mga cardiac glycosides, na mas partikular na digostin - digoxin-specific antibody (FAB) na mga fragment, digibind o digifab, na ginawa ng mga dayuhang parmasyutiko na kumpanya mula sa mga fragment ng tupa immunoglobulin na nabakunahan ng digoxin derivative (DDMA). Ang antidote na ito ay pinangangasiwaan sa talamak na pagkalason ng digoxin kapag ang antas ng suwero nito ay higit sa 10 ng/ml.

Sa domestic toxicology pagkalasing ay isinasagawa na may chelating properties ng ethylenediaminetetetraacetic acid (EDTA) o sodium dimercaptopropanesulfonate monohydrate (mga pangalan ng kalakalan dimercaprol, unithiol). Ang mga side effects ng mercaptan derivatives ay kasama ang pagduduwal, pagsusuka, nadagdagan na BP, tachycardia. [3]

Pag-iwas

Kung kinakailangan na kumuha ng cardiac glycosides, ang pag-iwas sa pagkalason sa kanila ay binubuo bilang pagsunod sa regimen at ang iniresetang dosis (kung minsan ay nagkakahalaga ng 60% ng nakamamatay na dosis). Pati na rin ang pagsasaalang-alang sa lahat ng mga contraindications at functional na kapasidad ng mga bato ng mga pasyente.

Pagtataya

Sa mga kaso ng pagkalason sa mga cardiac glycosides, lalo na ang talamak na pagkalasing sa mga paghahanda ng foxglove, ang pagbabala ay nakakaugnay sa dami ng namamatay. Kapag ang mga antas ng potasa ay lumampas sa 5 mg-eq/L nang walang administrasyong antidote, ang pagkamatay ay maaaring hanggang sa 50% ng mga kaso.