Pagkalason sa cardiac glycoside

Ang mga cardioactive steroidal compound ng isang bilang ng mga halaman - cardiac glycosides - ay ang batayan ng mga gamot na paghahanda, ang labis na dosis na humahantong sa mga nakakalason na epekto, iyon ay, nagiging sanhi ng pagkalason sa cardiac glycoside.

Epidemiology

Ayon sa ilang mga pagtatantya, ang saklaw ng digitalis toxicity ay umaabot sa 5-23%. Bukod dito, ang talamak na pagkalasing ay mas karaniwan kaysa sa talamak na pagkalason.

Ang mga domestic na istatistika ng pagkalason sa pamamagitan ng cardiac glycosides ay hindi magagamit. At ayon sa data ng mga toxicological center ng USA, noong 2008 mayroong 2632 kaso ng pagkalason sa digoxin na may 17 na pagkamatay, na 0.08% ng lahat ng pagkamatay dahil sa labis na dosis ng mga pharmacological na gamot.

Ayon sa National Network of Poison Control Centers ng Brazil, noong 1985-2014, 525 na pagkalason na may mga ahente ng cardiotonic at hypotensive ang naiulat sa bansa, na kumakatawan sa 5.3% ng lahat ng lason sa droga.

Ang pagbaba sa bilang ng mga kaso ng nakakalason na pagkakalantad sa cardiac glycosides - mula 280 noong 1993-94 hanggang 139 noong 2011-12 - ay naobserbahan, ayon sa mga eksperto mula sa Australian Institute of Health (AIH). - binanggit ng mga eksperto mula sa Australian Institute of Health (AIH).

Mga sanhi pagkalason sa cardiac glycoside

Iniuugnay ng mga medikal na propesyonal ang mga sanhi ng pagkalason ng cardiac glycosides sa paglampas sa mga therapeutic na dosis ng mga cardiotonic na gamot na naglalaman ng mga ito, na ginagamit sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular, lalo na, talamak na pagpalya ng puso at atrial fibrillation. Ang mga gamot na kabilang sa cardiac glycosides (ATX code - C01A) ay nagpapataas ng inotropy (force of contractions) ng myocytes, na humahantong sa pagpapabuti ng daloy ng dugo sa lahat ng mga tisyu ng katawan.

Anong mga gamot ito? Una sa lahat, ito ayDigoxin (iba pang mga pangalan ng kalakalan - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), na naglalaman ng cardiac glycosides ng mga dahon ng lason na halaman na foxglove (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin at digitoxin. Bilang karagdagan, ang D. lanata ay naglalaman ng, chitoxin, digitalin at gitaloxin. Ang Foxglove ay may mababang therapeutic index o makitid na therapeutic range (ang ratio ng dami ng gamot na nagdudulot ng therapeutic effect sa dami na may nakakalason na epekto), kaya ang kaligtasan ng paggamit ng mga paghahanda nito ay nangangailangan ng medikal na pangangasiwa; Ang digoxin ay karaniwang ginagamit sa pang-araw-araw na dosis na 0.125 hanggang 0.25 mg.

Glycosides ng halaman na ito ay ang pangunahing aktibong sangkap ng Dilanizide solusyon para sa iniksyon; Mga patak ng lantoside; mga tablet, patak at solusyonCelanide. At ang mga tablet ng Cordigit ay naglalaman ng mga glycoside ng foxglove purpurea (Digitalis purpurea L.). Bukod dito, ang mga glycoside ng parehong species ng halaman na ito - na may matagal na paggamit ng mga gamot - ay naipon sa katawan at dahan-dahang tinanggal.

Ang Strophanthin K, isang produkto para sa parenteral na paggamit sa mga emergency na kaso, ay kinabibilangan ng halos isang dosenang cardioactive glycosides ng tree strophanthus liana (Strophanthus), kabilang ang: strophanthin G, cimarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Mga aktibong sangkap ng mga tabletAdonis-brom ay mga cardiac glycosides ng goricetum o spring adonis (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigine.

Ang mga patak ng Cardiovalen ay naglalaman ng mga extract ng jaundice (Erysimum diffusum) ng cruciferous family at spring goricolor, i.e. isang halo ng glycosides erysimine, erysimoside, adonitoxin, cimarin, atbp.

Ang Korezid, isang gamot para sa intravenous administration, ay naglalaman ng glycosides ng jaundiced leucaemia (Erysimum cheiranthoides).

Ang Corglycone (Corglycard) ay kumikilos sa myocardium dahil sa convallatoxin, convallatoxol, convalloside, at glucoconvalloside na nilalaman nito, na mga cardiac glycosides na nagmula sa May lily ng lambak (Convallaria majalis).

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga therapeutic doses ng mga gamot na ito ay: pagsugpo sa membrane transport enzyme - sodium-potassium adenosine triphosphatase (Na+/K+-ATP-ase) o sodium-potassium ATP-ase pump; pagsugpo sa aktibong paggalaw ng mga ion ng calcium (Ca2+) at potassium (K+) sa mga lamad ng mga selula ng puso; lokal na pagtaas sa konsentrasyon ng Na+. Pinapataas nito ang antas ng Ca2+ sa loob ng mga cardiomyocytes, at tumataas ang contraction ng mga kalamnan ng puso.

Ang labis na dosis ay nakakagambala sa mga pharmacodynamics ng cardiac glycosides at nagsisimula silang kumilos bilang mga cardiotoxin, binabago ang mga proseso ng potensyal na regulasyon ng lamad at nagiging sanhi ngpagkagambala sa ritmo at pagpapadaloy ng puso. [1]

Mga kadahilanan ng peligro

Mayroong mas mataas na panganib ng pagkalasing sa mga paghahanda ng cardiac glycosides:

• sa katandaan;
• na may matagal na pahinga sa kama;
• Sa indibidwal na hypersensitivity sa cardioactive plant steroid;
• kung wala kang sapat na masa ng kalamnan;
• sa pagkakaroon ng ischemic heart disease at pulmonary heart disease;
• may kabiguan sa bato;
• sa mga kaso ng acid-base imbalance sa katawan;
• kung ang mga diuretics, antiarrhythmic na gamot na Amiodarone, calcium channel blockers, antibiotics ng macrolide group, sulfonamides, antifungal agents (Clotrimazole, Miconazole) ay kinuha;
• kapag may kakulangan ng mga thyroid hormone (hypothyroidism);
• kapag ang mga antas ng serum potassium ay mababa (hypokalemia);
• sa kaso ng pagtaas ng nilalaman ng calcium sa dugo (na nangyayari sa hyperparathyroidism at malignant neoplasms).

Habang ang mga talamak na nakakalason na epekto ng cardiac glycosides ay mas karaniwan sa mga matatandang pasyente bilang resulta ng pagbaba ng clearance, pagkabigo sa paggana ng bato, o sabay-sabay na pangangasiwa ng iba pang mga gamot, ang talamak na pagkalason ay maaaring may iatrogenic etiology (dahil sa mga pagkakamali sa paggamot) o resulta ng hindi sinasadya o sinadyang (suicidal) na lumampas sa isang dosis.

Pathogenesis

Ang mekanismo ng toxicity, ang pathogenesis ng cardiac glycoside poisoning, ay dahil sa isang bilang ng mga electrophysiologic effect, dahil ang mga cardioactive steroidal compound ay nakakaapekto sa sodium-potassium ATP-ase pump sa mga selula ng kalamnan ng puso, na binabago ang kanilang pag-andar.

Kaya, dahil sa pagharang ng Na+/K+-ATP-ase ng tumaas na dosis ng glycosides, tumataas ang antas ng extracellular potassium (K+). Nagreresulta ito sa intracellular accumulation ng sodium (Na+) at calcium (Ca2+) ions, bilang isang resulta kung saan ang automatism ng mga impulses ng atrial at ventricular myocytes ay tumataas, na nagiging sanhi ng kusang depolarization ng cardiac muscle cell membranes atventricular extrasystole.

Ang cardiac glycosides ay kumikilos sa vagus nerve, pinatataas ang tono nito, na nagreresulta sa pagbawas sa atrial at ventricular effective refractory period at pagbagal ng sinus ritmo -sinus bradycardia.

Umuusad ang ventricular excitation saventricular fibrillation ng puso, at ang pagbaba sa rate ng pagpapadaloy ng mga impulses mula sa atria patungo sa ventricles ay maaaring umunlad sa nagbabanta sa buhay na atrioventricular (AV) node block. [2]

Mga sintomas pagkalason sa cardiac glycoside

Dahil ang cardiac glycosides ay maaaring magkaroon ng nakakalason na epekto sa cardiovascular, central nervous at digestive system, ang mga sintomas ng pagkalason ng mga ito ay mahahati sa cardiac, neurological at gastrointestinal.

Ang mga unang palatandaan ng talamak na pagkalason sa paglunok ng mga paghahanda ng foxglove - cardiac glycosides digoxin o digitoxin - ay gastrointestinal (nangyayari sa 2-4 na oras), kabilang ang: kumpletong pagkawala ng gana, pagduduwal, pagsusuka, sakit sa tiyan at bituka.

Pagkatapos ng 8-10 oras, lumilitaw ang mga sintomas ng cardiovascular: pagkagambala sa ritmo ng puso na may napaaga na pag-urong ng puso; atrial arrhythmias; pagkaantala sa pagpapadaloy ng puso (bradyarrhythmia); malakas ngunit mabagal na pulso (bradycardia); ventricular tachycardia hanggang sa fibrillation, pagbaba ng BP, pangkalahatang kahinaan.

Sa malalang kaso, maaaring mangyari ang pagkahilo, kombulsyon, pagkalito, hallucinogenic delirium, at pagkabigla.

Sa talamak na pagkalasing sa digitalis, ang pagkahilo, pagtaas ng diuresis, pagkahilo, pagkapagod, kahinaan ng kalamnan, panginginig, kapansanan sa paningin (scotoma, mga pagbabago sa pang-unawa ng kulay) ay sinusunod. Maaaring maobserbahan ang hyper o hypokalemia.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga nakakalason na epekto ng cardiac glycosides ay maaaring humantong sa nakamamatay na arrhythmias, atrial flutter, at paglala ng intracardiac hemodynamics.

Ang mga pangunahing kahihinatnan at komplikasyon ng pinababang atrial-ventricular conduction ay ipinahayag sa pamamagitan ng kumpletoatrioventricular block, kung saan ang tao ay nawalan ng malay at - sa kawalan ng agarang medikal na atensyon - namatay sa pag-aresto sa puso.

Diagnostics pagkalason sa cardiac glycoside

Ang diagnosis ay batay sa isang kasaysayan ng kamakailang overdose ng mga cardiotonic na gamot na naglalaman ng cardiac glycosides, clinical presentation, at plasma potassium level testing. Kasama sa instrumental diagnosiselectrocardiography.

Dahil ang mga unang palatandaan ay gastrointestinal sa kalikasan, ang differential diagnosis ay isinasagawa nang katulad sadiagnosis ng talamak na pagkalason. Bilang karagdagan, isinasaalang-alang ng mga doktor ang posibilidad ng bradycardia o conduction disturbances sa pinagbabatayan na sakit sa puso, gayundin sa paggamit ng iba pang mga gamot, tulad ng beta-adrenoblockers.

Upang ibahin ang foxglove cardiac glycosides mula sa iba pang cardioactive glycosides, pagsubok sa laboratoryo ngAng mga antas ng serum ng digoxin ay maaaring gawin. Ang talamak na pagkalason ay nagiging maliwanag sa klinika kapag ang serum na konsentrasyon ng digoxin ay lumampas sa 2 ng/mL.

Bagama't ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng digoxin ay maaaring makatulong na kumpirmahin ang diagnosis, ang mga antas ng serum ay hindi mahusay na nauugnay sa mga nakakalason na epekto at dapat bigyang-kahulugan kasabay ng mga klinikal na sintomas at pagbabasa ng ECG.

Paggamot pagkalason sa cardiac glycoside

Ang emerhensiyang paggamot ng talamak na pagkalason na may cardiac glycosides - na may pangangasiwa ng enterosorbents (activated charcoal) at saline laxative at gastric lavage - ay isinasagawa nang buong alinsunod sa mga patakaran ngpang-emergency na pangangalaga.

Gayunpaman, ang gastric lavage ay nangangailangan ng premedication na may atropine, dahil ang pamamaraang ito ay higit na nagpapataas ng vagus nerve tone at maaaring mapabilis ang pagbara ng puso.

Sa isang medikal na pasilidad,symptomatic intensive therapy para sa pagkalason na may patuloy na pagsubaybay sa puso, lalo na, ang mga drips na may potassium chloride, glucose at mga solusyon sa insulin ay ibinibigay; sa kaso ng bradycardia at atrial-ventricular block, ang mga m-choline blocker (Atropine, Metoprolol) ay ibinibigay sa intravenously; Ang solusyon ng magnesia ay ibinibigay upang mapanatili ang aktibidad ng sodium-potassium ATP-ase pump.

Ginagamit din ang mga gamot tulad ng Lidocaine at Phenytoin, class 1B na antiarrhythmic na gamot.

Ang kumpletong bloke ng puso ay nangangailangan ng electrocardiostimulation atcardiopulmonary resuscitation.

Mayroong isang antidote para sa pagkalason sa cardiac glycosides, mas partikular na digostin - Digoxin-specific antibody (Fab) fragment, Digibind o DigiFab, na ginawa ng mga dayuhang kumpanya ng parmasyutiko mula sa mga fragment ng sheep immunoglobulin na nabakunahan ng digoxin derivative (DDMA). Ang antidote na ito ay ibinibigay sa talamak na pagkalason sa digoxin kapag ang antas ng serum nito ay higit sa 10 ng/mL.

Sa domestic toxicology intoxication ay isinasagawa sa chelating properties ng ethylenediaminetetetraacetic acid (EDTA) o sodium dimercaptopropanesulfonate monohydrate (trade names Dimercaprol, Unithiol). Ang mga side effect ng mercaptan derivatives ay kinabibilangan ng pagduduwal, pagsusuka, pagtaas ng BP, tachycardia. [3]

Pag-iwas

Kung kinakailangan na kumuha ng cardiac glycosides, ang pag-iwas sa pagkalason ng mga ito ay binubuo sa pagsunod sa regimen at ang iniresetang dosis (kung minsan ay umaabot sa 60% ng nakamamatay na dosis). Pati na rin ang pagsasaalang-alang sa lahat ng contraindications at functional capacity ng mga bato ng mga pasyente.

Pagtataya

Sa mga kaso ng pagkalason sa cardiac glycosides, lalo na ang talamak na pagkalasing sa paghahanda ng foxglove, ang pagbabala ay nauugnay sa dami ng namamatay. Kapag ang mga antas ng potassium ay lumampas sa 5 mg-eq/L nang walang antidote administration, ang lethality ay maaaring hanggang 50% ng mga kaso.