Pagkalason sa cardiac glycosides

Ang mga cardioactive steroid compound ng isang bilang ng mga halaman - cardiac glycosides - ay ang batayan ng mga gamot, isang labis na dosis na humahantong sa isang nakakalason na epekto, iyon ay, nagiging sanhi ng pagkalason sa cardiac glycosides.

Epidemiology

Ayon sa ilang mga pagtatantya, ang dalas ng digitalis toxicity ay umaabot sa 5-23%. Bukod dito, ang talamak na pagkalasing ay mas karaniwan kaysa sa talamak na pagkalason.

Ang mga domestic na istatistika ng pagkalason sa cardiac glycosides ay hindi magagamit. At ayon sa US poison control centers, noong 2008 mayroong 2632 kaso ng digoxin poisoning na may 17 pagkamatay, na umabot sa 0.08% ng lahat ng pagkamatay dahil sa overdose ng droga.

Ayon sa National Network of Poison Control Centers ng Brazil, noong 1985-2014. 525 pagkalason na may cardiotonic at antihypertensive na gamot ang naitala sa bansa, na 5.3% ng lahat ng kaso ng nakakalason na epekto ng mga gamot.

Pagbabawas ng bilang ng mga kaso ng nakakalason na epekto ng cardiac glycosides - mula 280 noong 1993-1994. Sa 139 noong 2011-12 - sabi ng mga eksperto mula sa Australian Institute of Health (AIH).

Mga sanhi pagkalason sa cardiac glycosides

Iniuugnay ng mga doktor ang mga sanhi ng pagkalason sa cardiac glycosides sa labis na therapeutic doses ng mga cardiotonic na gamot na naglalaman ng mga ito, na ginagamit sa paggamot ng mga sakit ng cardiovascular system, sa partikular, talamak na pagpalya ng puso at atrial fibrillation. Ang mga gamot na nauugnay sa cardiac glycosides (ATC code - C01A) ay nagpapataas ng inotropy (lakas ng contraction) ng myocytes, na humahantong sa pagpapabuti ng daloy ng dugo sa lahat ng mga tisyu ng katawan.

Ano ang mga gamot na ito? Una sa lahat, ito ay  Digoxin  (iba pang mga trade name ay Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanicor), na naglalaman ng cardiac glycosides ng mga dahon ng lason na halaman digitalis woolly (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin at digitoxin. Bilang karagdagan, ang D. Lanata ay naglalaman ng chitoxin, digitalin at gitaloxin. Ang Digitalis ay may mababang therapeutic index o isang makitid na therapeutic range (ang ratio ng dami ng gamot na nagdudulot ng therapeutic effect sa dami nito na may nakakalason na epekto), kaya ang kaligtasan ng paggamit ng mga gamot nito ay nangangailangan ng medikal na pangangasiwa; Ang digoxin ay karaniwang ginagamit sa pang-araw-araw na dosis na 0.125 hanggang 0.25 mg.

Ang glycosides ng halaman na ito ay ang pangunahing aktibong sangkap ng Dilanizide injection solution; bumaba ang Lantozid; mga tablet, patak at solusyon  ng Celanide . At ang mga Kordigit tablet ay naglalaman ng mga glycoside ng digitalis purpurea (Digitalis purpurea L.). Bukod dito, ang mga glycoside ng parehong mga species ng halaman na ito - na may matagal na paggamit ng mga gamot - ay naiipon sa katawan at dahan-dahang pinalabas.

Isang lunas para sa parenteral na paggamit sa mga kagyat na kaso - Strofanthin K - kasama ang halos isang dosenang cardioactive glycosides ng strophanthuss tree liana (Strophanthuss), kabilang ang: strophanthin G, cymarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Ang mga aktibong sangkap ng  Adonis-bromine tablet  ay cardiac glycosides ng Adonis o Adonis spring (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Ang mga patak ng Cardiovalen ay naglalaman ng mga extract ng karaniwang jaundice (Erysimum diffusum) ng cruciferous family at spring adonis, iyon ay, isang halo ng glycosides eryzimin, erysimoside, adonitoxin, cymarin, atbp.

Ang komposisyon ng Corezid - isang paghahanda para sa intravenous administration - kasama ang glycosides ng icterus levkoin (Erysimum cheiranthoides).

Ang Korglikon (Korglikard) ay kumikilos sa myocardium dahil sa convallatoxin, convallatoxol, convalloside at glucoconvalloside na nakapaloob dito - cardiac glycosides na nakuha mula sa May lily ng lambak (Convallaria majalis).

Ang mekanismo ng pagkilos ng therapeutic doses ng mga gamot na ito ay: pagsugpo ng membrane transport enzyme - sodium-potassium adenosine triphosphatase (Na + / K + -ATP-ase) o sodium-potassium ATP-ase pump; sa pagsugpo sa aktibong paggalaw ng mga calcium ions (Ca2+) at potassium (K+) sa pamamagitan ng mga lamad ng mga selula ng puso; sa isang lokal na pagtaas sa konsentrasyon ng Na+. Kasabay nito, ang antas ng Ca2+ sa loob ng cardiomyocytes ay tumataas, at ang pag-urong ng mga kalamnan ng puso ay tumataas.

Ang paglampas sa dosis ay nakakagambala sa mga pharmacodynamics ng cardiac glycosides, at nagsisimula silang kumilos bilang mga cardiotoxin, binabago ang regulasyon ng potensyal ng lamad at nagiging sanhi  ng mga kaguluhan sa ritmo at pagpapadaloy ng puso .[1]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang panganib ng pagkalasing sa mga gamot ng cardiac glycosides ay nadagdagan:

• sa katandaan;
• na may matagal na pahinga sa kama;
• na may indibidwal na hypersensitivity sa cardioactive plant steroid;
• kung walang sapat na masa ng kalamnan ng katawan;
• sa pagkakaroon ng coronary heart disease at cor pulmonale;
• may kabiguan sa bato;
• sa mga kaso ng acid-base imbalance sa katawan;
• kung ang diuretics, ang antiarrhythmic na gamot na Amiodarone, calcium channel blockers, macrolide antibiotics, sulfonamides, antifungals (Clotrimazole, Miconazole) ay kinuha;
• na may kakulangan ng mga thyroid hormone (hypothyroidism);
• na may mababang antas ng serum potassium (hypokalemia);
• sa kaso ng pagtaas ng nilalaman ng calcium sa dugo (na nangyayari sa hyperparathyroidism at malignant neoplasms).

Kung ang talamak na nakakalason na epekto ng cardiac glycosides ay mas karaniwan sa mga matatandang pasyente bilang resulta ng pagbaba ng clearance, pagkabigo sa bato, o sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga gamot, kung gayon ang talamak na pagkalason ay maaaring magkaroon ng iatrogenic etiology (dahil sa mga error sa paggamot) o resulta ng aksidenteng o sinadyang (suicidal ) na lumampas sa isang dosis.

Pathogenesis

Ang mekanismo ng toxicity - ang pathogenesis ng pagkalason sa cardiac glycosides - ay dahil sa isang bilang ng mga electrophysiological effect, dahil ang mga cardioactive steroid compound ay nakakaapekto sa sodium-potassium ATPase pump sa mga selula ng kalamnan ng puso, na binabago ang kanilang pag-andar.

Kaya, dahil sa pagharang ng Na + / K + -ATP-ase sa pamamagitan ng pagtaas ng mga dosis ng glycosides, ang antas ng extracellular potassium (K +) ay tumataas. Sa kasong ito, ang intracellular accumulation ng sodium (Na +) at calcium (Ca2 +) ions ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang automaticity ng mga impulses ng atrial at ventricular myocytes ay nagdaragdag, na nagiging sanhi ng kusang depolarization ng mga lamad ng mga selula ng kalamnan ng puso. At  ventricular extrasystole .

Ang cardiac glycosides ay kumikilos sa vagus nerve, pinatataas ang tono nito, na humahantong sa isang pagbawas sa atrial at ventricular effective refractory period at isang pagbagal ng sinus ritmo -  sinus bradycardia .

Ang ventricular excitation ay umuusad sa  ventricular fibrillation  , at ang pagbawas sa rate ng conduction ng mga impulses mula sa atria patungo sa ventricles ay maaaring umunlad sa nagbabanta sa buhay na blockade ng atrioventricular (AV) node.[2]

Mga sintomas pagkalason sa cardiac glycosides

Dahil ang cardiac glycosides ay maaaring magkaroon ng nakakalason na epekto sa cardiovascular, central nervous at digestive system, ang mga sintomas ng pagkalason ng mga ito ay nahahati sa cardiac, neurological at gastrointestinal.

Ang mga unang palatandaan ng talamak na pagkalason kapag ang mga paghahanda ng digitalis ay kinain - cardiac glycosides digoxin o digitoxin - ay gastrointestinal (nagaganap pagkatapos ng 2-4 na oras), kabilang ang: kumpletong pagkawala ng gana sa pagkain, pagduduwal, pagsusuka, sakit sa tiyan at bituka.

Pagkatapos ng 8-10 oras, lumilitaw ang mga sintomas ng cardiovascular: pagkagambala sa ritmo ng puso na may napaaga na pag-urong ng puso; atrial arrhythmias; pagkaantala sa pagpapadaloy ng puso (bradyarrhythmia); malakas ngunit mabagal na rate ng puso (bradycardia); ventricular tachycardia hanggang sa fibrillation, pagbaba ng presyon ng dugo, pangkalahatang kahinaan.

Sa mga malubhang kaso, ang pagkahilo, kombulsyon, pagkalito, hallucinogenic delirium, pagkabigla ay posible.

Sa talamak na pagkalasing sa digitalis, ang pagkahilo, pagtaas ng diuresis, pag-aantok, pagkapagod, kahinaan ng kalamnan, panginginig, kapansanan sa paningin (scotoma, pagbabago sa pang-unawa ng kulay) ay sinusunod. Maaaring mangyari ang hyper o hypokalemia.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga nakakalason na epekto ng cardiac glycosides ay maaaring humantong sa nakamamatay na arrhythmia, atrial flutter at pagkasira ng intracardiac hemodynamics.

Ang mga pangunahing kahihinatnan at komplikasyon ng pagbaba sa atrioventricular electrical conductivity ay ipinakikita ng kumpletong  atrioventricular block , kung saan ang isang tao ay nawalan ng malay at - sa kawalan ng kagyat na pangangalagang medikal - namatay mula sa pag-aresto sa puso.

Diagnostics pagkalason sa cardiac glycosides

Ang diagnosis ay batay sa isang kasaysayan ng kamakailang labis na dosis ng mga cardiotonic na gamot na naglalaman ng cardiac glycosides, ang klinikal na pagtatanghal, at isang pagsusuri ng mga antas ng potasa sa plasma. Kasama sa mga instrumental na diagnostic ang  electrocardiography .

Dahil ang mga unang palatandaan ay gastrointestinal sa kalikasan, ang differential diagnosis ay isinasagawa nang katulad ng  diagnosis ng talamak na pagkalason . Bilang karagdagan, isinasaalang-alang ng mga doktor ang posibilidad ng bradycardia o mga pagkagambala sa pagpapadaloy sa pinagbabatayan na sakit sa puso, gayundin kapag gumagamit ng iba pang mga gamot, tulad ng mga beta-blocker.

Upang maiiba ang cardiac digitalis glycosides mula sa iba pang cardioactive glycosides, maaaring magsagawa ng pag-aaral sa laboratoryo ng nilalaman ng  Digoxin sa serum ng dugo . Ang talamak na pagkalason ay nagiging maliwanag sa klinika kapag ang serum na konsentrasyon ng digoxin ay lumampas sa 2 ng/mL.

Bagama't ang mga antas ng digoxin ay maaaring makatulong na kumpirmahin ang diagnosis, ang mga antas ng serum digoxin ay hindi mahusay na nauugnay sa mga nakakalason na epekto at dapat bigyang-kahulugan kasabay ng mga klinikal na sintomas at mga natuklasan sa ECG.

Paggamot pagkalason sa cardiac glycosides

Ang emerhensiyang pangangalaga sa kaso ng talamak na pagkalason sa cardiac glycosides - kasama ang paggamit ng mga enterosorbents (activated charcoal) at saline laxative at gastric lavage - ay isinasagawa nang buong alinsunod sa mga patakaran  para sa pangangalagang pang-emergency .

Gayunpaman, ang gastric lavage ay nangangailangan ng premedication na may atropine, dahil ang pamamaraang ito ay higit na nagpapataas ng tono ng vagal at maaaring magdulot ng pagbara sa puso.

Sa isang institusyong medikal,  ang symptomatic intensive therapy ay isinasagawa para sa pagkalason  na may patuloy na pagsubaybay sa puso, lalo na, naglalagay sila ng mga dropper na may mga solusyon ng potassium chloride, glucose at insulin; na may bradycardia at atrioventricular blockade, ang m-anticholinergics (Atropine, Metoprolol) ay ibinibigay sa intravenously; upang mapanatili ang aktibidad ng sodium-potassium ATP-ase pump, isang solusyon ng magnesia ay ipinakilala.

Ginagamit din ang mga gamot tulad ng lidocaine at phenytoin, class 1B na antiarrhythmic na gamot.

Ang kumpletong pagbara sa puso ay nangangailangan ng pacing at  cardiopulmonary resuscitation .

Mayroong isang antidote para sa pagkalason sa cardiac glycosides, mas tiyak na digostin - digoxin-specific antibody - Digoxin-specific antibody (Fab) fragment, Digibind (Digibind) o DigiFab, na ginawa ng mga dayuhang kumpanya ng parmasyutiko mula sa mga fragment ng sheep immunoglobulin digox immunoglobulin im. (DDMA). Ang antidote na ito ay ibinibigay para sa talamak na pagkalason sa digoxin kapag ang antas ng serum nito ay higit sa 10 ng/ml.

Sa domestic toxicology, ang pagkalasing ay isinasagawa gamit ang chelating properties ng ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) o sodium dimercaptopropanesulfonate monohydrate (mga trade name na Dimercaprol, Unitiol). Kabilang sa mga side effect ng mercaptan derivatives ay pagduduwal, pagsusuka, pagtaas ng presyon ng dugo, tachycardia.[3]

Pag-iwas

Kung kinakailangan na kumuha ng cardiac glycosides, ang pag-iwas sa pagkalason ng mga ito ay binubuo sa pagmamasid sa regimen ng pangangasiwa at ang iniresetang dosis (kung minsan hanggang sa 60% ng nakamamatay na dosis). At din sa pagsasaalang-alang sa lahat ng mga kontraindiksyon at pag-andar ng mga bato ng mga pasyente.

Pagtataya

Sa mga kaso ng pagkalason sa cardiac glycosides, sa partikular, talamak na pagkalasing sa mga paghahanda ng digitalis, ang pagbabala ay nauugnay sa dami ng namamatay. Sa antas ng potasa na higit sa 5 mg-eq / l, nang walang pagpapakilala ng isang antidote, ang lethality ay maaaring umabot ng hanggang 50% ng mga kaso.