Valproic acid

Ang Valproic acid ay isang anticonvulsant at ginagamit upang gamutin ang iba't ibang uri ng mga sakit sa pag-agaw, kabilang ang epilepsy. Ginagamit din ito sa ilang mga kaso upang gamutin ang bipolar disorder at maiwasan ang migraines. Ang valproic acid ay kabilang sa isang klase ng mga gamot na kilala bilang valproate derivatives at maaaring available sa iba't ibang anyo kabilang ang mga tablet, kapsula, oral liquid at mga injectable na solusyon.

Mga pahiwatig Valproic acid

Ang valproic acid (o ang mga asin nito, gaya ng sodium valproate) ay isang gamot na ginagamit upang gamutin ang iba't ibang kondisyong medikal. Narito ang ilan sa mga pangunahing indikasyon para sa valproic acid:

1. Epilepsy: Ang valproic acid ay kadalasang ginagamit upang kontrolin ang epileptic seizure sa mga pasyente na may iba't ibang anyo ng epilepsy, kabilang ang pangkalahatan at bahagyang mga seizure.
2. Migraine: Maaaring gamitin ang sodium valproate upang maiwasan ang migraines sa mga pasyenteng dumaranas ng madalas at matinding pag-atake.
3. Bipolar Disorder: Maaaring gamitin ang sodium valproate bilang mood stabilizer para gamutin ang bipolar affective disorder.
4. Pag-iwas sa mga side effect sa panahon ng paggamot ng bipolar disorder na may lithium: Ang sodium valproate ay maaaring gamitin bilang isang karagdagang gamot upang mabawasan ang panganib ng mga side effect sa panahon ng paggamot ng bipolar disorder na may lithium.
5. Mga sugat sa gitnang sistema ng nerbiyos: Maaaring gamitin minsan ang valproic acid upang gamutin ang mga sugat sa gitnang sistema ng nerbiyos gaya ng neuralgia at sakit sa neuropathic.

Paglabas ng form

Available ang valproic acid sa iba't ibang anyo ng dosis, na ginagawang madali itong ibigay depende sa mga pangangailangan ng indibidwal na pasyente at mga rekomendasyon ng doktor.

Ang pangunahing mga form ng dosis ng valproic acid ay kinabibilangan ng:

1. Mga tableta: kadalasang naglalaman ng sodium valproate o valpromide, ay isa sa mga pinakakaraniwang anyo. Ang mga tablet ay maaaring immediate-release o prolonged-release (extended-release).
2. Capsules: kadalasang naglalaman ng microgranules para sa pinalawig na pagpapalabas, na tumutulong upang mapanatili ang isang mas matatag na antas ng sangkap sa dugo sa buong araw. Ang mga kapsula ay maaaring punuin ng alinman sa solid microgranules o likido.
3. Syrup o solusyon: ang likidong anyo ng valproic acid ay ginagawang mas madali para sa mga bata at matatanda na nahihirapan sa paglunok ng mga tablet o kapsula na uminom ng gamot. Ang dosis sa form na ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang tumpak na ayusin ang halaga na kinuha.
4. Iniksyon: ang solusyon para sa intravenous administration ay ginagamit sa klinika, kadalasan para sa mabilis na pagkontrol sa isang kondisyon kapag ang oral administration ay hindi posible o hindi epektibo.

Pharmacodynamics

Kasama sa pharmacodynamics ng valproic acid ang ilang pangunahing mekanismo ng pagkilos kung saan ito ay nagdudulot ng mga therapeutic effect sa central nervous system, lalo na sa paggamot ng epilepsy, bipolar disorder at sa ilang mga kaso para sa migraine prophylaxis.

Mga mekanismo ng pagkilos ng valproic acid:

1. Pagtaas sa mga antas ng GABA: Pinapataas ng valproic acid ang konsentrasyon ng gamma-aminobutyric acid (GABA) sa utak. Ang GABA ay ang pangunahing inhibitory neurotransmitter sa central nervous system. Pinapataas ng valproic acid ang synthesis ng GABA at/o binabawasan ang pagkasira nito, at maaaring mapahusay ang pagkilos ng GABA sa mga postsynaptic receptor. Nagreresulta ito sa pagbaba ng nerve excitability at tumutulong sa pagkontrol ng mga seizure.
2. Pag-iwas sa mga channel ng sodium: Ang valproic acid ay nagmo-modulate ng mga channel ng ion, partikular na hinaharangan ang mga channel ng sodium, na nagpapabagal sa repolarization ng mga neuron. Binabawasan nito ang kakayahan ng mga neuron na makabuo ng mga paulit-ulit na impulses na mataas ang dalas, na siyang mekanismong pinagbabatayan ng aktibidad ng pag-agaw.
3. Epekto sa mga channel ng calcium: Maaaring magkaroon din ng epekto ang valproic acid sa mga T-type na calcium channel sa mga neuron, na nag-aambag sa pagbaba ng neuronal excitability.
4. Mga epekto sa mga pathway ng pagbibigay ng senyas: Ang valproic acid ay naisip na makakaapekto sa iba't ibang signaling pathway sa mga neuron, kabilang ang mga pathway na kinokontrol ng mga protina gaya ng GSK-3 (glycogen synthase-3). Ito ay maaaring gumanap ng isang papel sa kanyang antimanic at mood-stabilizing effect.

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng valproic acid ay naglalarawan kung paano ito hinihigop, na-metabolize, at pinalabas mula sa katawan. Narito ang mga pangunahing aspeto ng valproic acid pharmacokinetics:

1. Pagsipsip: Ang valproic acid ay karaniwang mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration. Gayunpaman, ang pagsipsip ay maaaring mag-iba depende sa anyo ng gamot at mga nauugnay na kadahilanan tulad ng pagkakaroon ng pagkain sa tiyan.
2. Metabolismo: Ang valproic acid ay na-metabolize sa atay. Ang mga pangunahing landas ng metabolismo ay glucoronidation, beta-oxidation at cyclic hydrolysis. Ang pangunahing metabolite ay 4-en-valproic acid.
3. Bioavailability: Ang bioavailability ng valproic acid kapag iniinom nang pasalita ay maaaring mga 80-90%. Ito ay maaaring mag-iba depende sa indibidwal na katangian ng pasyente at magkakatulad na kondisyon.
4. Pamamahagi: Ang valproic acid ay malawak na ipinamamahagi sa buong mga tisyu ng katawan. Ito ay may mababang pagbubuklod sa mga protina ng plasma, na pinapaboran ang pamamahagi nito sa mga tisyu.
5. Pag-aalis: Ang pag-aalis ng valproic acid ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng mga bato sa anyo ng mga conjugated metabolites, pati na rin sa pamamagitan ng mga baga at sa isang maliit na lawak sa pamamagitan ng bituka. Sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato, ang pag-aalis ng kalahating buhay ng valproic acid ay mga 9-16 na oras.

Dosing at pangangasiwa

Ang paraan ng pangangasiwa at dosis ng valproic acid ay depende sa partikular na sakit, edad ng pasyente, timbang at indibidwal na tugon sa paggamot. Mahalagang mahigpit na sundin ang mga tagubilin at rekomendasyon ng doktor na tinukoy sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot. Ang mga sumusunod ay pangkalahatang rekomendasyon para sa paggamit at dosis ng valproic acid, ngunit tandaan na ang iyong doktor lamang ang makakapagtukoy ng pinakamainam na dosis batay sa iyong kondisyon.

Para sa paggamot ng epilepsy:

• Mga matatanda at bata na tumitimbang ng higit sa 20 kg: Ang paunang dosis ay karaniwang 10-15 mg/kg bodyweight bawat araw, ang dosis ay unti-unting tumataas hanggang sa makamit ang ninanais na epekto. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay maaaring hanggang sa 60 mg/kg body weight, depende sa tugon sa paggamot at tolerability ng gamot.
• Mga batang wala pang 20 kg: Ang dosis ay kinakalkula ng doktor nang paisa-isa, na may espesyal na pangangalaga upang mabawasan ang panganib ng mga side effect.

Para sa paggamot ng bipolar disorder:

• Ang panimulang dosis para sa mga matatanda ay karaniwang 750 mg bawat araw, nahahati sa ilang mga dosis. Ang dosis ay maaaring iakma ng isang manggagamot depende sa klinikal na tugon at tolerability.

Para sa pag-iwas sa migraine:

• Ang inirerekomendang dosis para sa mga nasa hustong gulang ay nagsisimula sa 250 mg dalawang beses araw-araw at maaaring iakma ng isang manggagamot hanggang sa makamit ang pinakamainam na epekto.

Pangkalahatang mga alituntunin sa aplikasyon:

• Ang valproic acid ay maaaring inumin nang hiwalay sa mga pagkain, ngunit ang pag-inom nito kasama ng pagkain ay maaaring makatulong na mabawasan ang pangangati ng tiyan.
• Ang biglaang paghinto ng valproic acid nang hindi kumukunsulta sa isang manggagamot ay dapat na iwasan, dahil ito ay maaaring humantong sa paglala ng kondisyon.
• Ang regular na pangangasiwa ng medikal ay mahalaga upang masubaybayan ang pagiging epektibo ng paggamot at upang makita ang mga posibleng epekto.

Gamitin Valproic acid sa panahon ng pagbubuntis

Ang valproic acid sa panahon ng pagbubuntis ay isang pangunahing alalahanin dahil sa mataas na panganib ng mga depekto ng kapanganakan at masamang epekto sa pagbuo ng fetus. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang paggamit ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis, lalo na sa unang trimester, ay makabuluhang pinatataas ang panganib ng mga depekto sa kapanganakan tulad ng mga depekto sa neural tube (hal., spina bifida ), mga anomalya sa mukha, mga depekto sa cardiovascular, at kapansanan sa pag-iisip at pagkaantala sa pag-unlad ng bata.

Dahil sa mga panganib na ito, ang valproic acid ay karaniwang hindi inirerekomenda para sa mga babaeng nasa edad na ng panganganak at lalo na sa mga buntis na kababaihan, maliban kung ang mga potensyal na benepisyo ng gamot ay mas malaki kaysa sa mga panganib sa fetus. Kung ang isang babae ay nagpaplano ng pagbubuntis o buntis na, dapat niyang talakayin ang mga posibleng alternatibo sa valproic acid sa kanyang doktor.

Para sa mga babaeng nasa paggamot sa valproic acid na nagpaplano ng pagbubuntis, maaaring irekomenda ng mga doktor ang:

1. Muling pagtatasa ng regimen ng paggamot: Ang pagpapalit ng gamot sa isang mas ligtas na opsyon o pagsasaayos ng dosis ng valproic acid kung hindi posible ang paghinto ng paggamot.
2. Karagdagang folic acid supplementation: Uminom bago at sa panahon ng pagbubuntis upang mabawasan ang panganib ng mga depekto sa neural tube, bagama't hindi ginagarantiya ng folic acid ang kumpletong proteksyon laban sa mga depekto sa panganganak na nauugnay sa valproic acid.
3. Regular na medikal na eksaminasyon at pagsubaybay sa pagbubuntis: Kabilang ang ultrasound para sa maagang pagtuklas ng mga posibleng abnormalidad ng fetus.

Ang paggamit ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis ay nangangailangan ng maingat na pagtimbang ng mga panganib at benepisyo, at ang mga pagpapasya sa paggamot ay dapat gawin kasabay ng isang kwalipikadong medikal na propesyonal na dalubhasa sa pamamahala ng pagbubuntis at paggamot ng epilepsy o bipolar disorder.

Contraindications

Ang Valproic acid ay may ilang mga contraindications, at ang paggamit nito ay dapat isagawa sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng isang doktor. Ang pangunahing contraindications sa paggamit ng valproic acid ay nakalista sa ibaba:

1. Hypersensitivity o allergic reaction: Ang mga pasyenteng may kilalang allergy sa valproic acid o anumang iba pang sangkap ng gamot ay hindi dapat gumamit ng gamot na ito.
2. Hepatic insufficiency: Ang valproic acid ay na-metabolize sa atay, samakatuwid ang paggamit nito ay maaaring kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang hepatic insufficiency o sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic function.
3. Sakit sa Porphyrin: Ang paggamit ng valproic acid ay maaaring kontraindikado sa mga pasyente na may mga porphyrin disorder, dahil maaari itong maging sanhi ng paglala ng sakit.
4. Pagbubuntis: Ang paggamit ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng mga depekto ng kapanganakan sa fetus, samakatuwid ang paggamit ay dapat na mahigpit na limitado sa mga buntis na kababaihan, lalo na sa unang trimester.
5. Pancreatitis: Ang gamot ay maaaring kontraindikado sa pagkakaroon ng o predisposition sa pancreatitis.
6. Diabetes Mellitus: Maaaring pataasin ng valproic acid ang panganib na magkaroon ng diabetes mellitus o lumala ang kurso nito sa mga pasyenteng may kasalukuyang diabetes.
7. Mga batang wala pang 2 taong gulang: Ang paggamit ng valproic acid sa mga batang wala pang dalawang taong gulang ay maaaring kontraindikado dahil sa panganib ng hepatic insufficiency.

Mga side effect Valproic acid

Narito ang ilan sa mga pinakakaraniwang epekto:

Mga karaniwang epekto:

• Pagduduwal at pagsusuka: Ang ilan sa mga pinakakaraniwang epekto, lalo na sa paunang yugto ng paggamot.
• Pagtaas ng timbang: Maaaring mangyari dahil sa mga pagbabago sa gana o metabolismo.
• Panginginig (panginginig ng mga kamay): Madalas na nangyayari sa mataas na dosis.
• Alopecia (pagkalagas ng buhok): Karaniwang pansamantala at nababaligtad.
• Pag-aantok at pagkapagod: Lalo na sa simula ng paggamot.

Malubhang epekto:

• Hepatotoxicity (pinsala sa atay): Maaaring malubha at potensyal na nagbabanta sa buhay. Nangangailangan ng regular na pagsubaybay sa paggana ng atay.
• Pancreatitis: Pamamaga ng pancreas, na maaaring maging seryoso at nangangailangan ng agarang interbensyon.
• Thrombocytopenia (mababang bilang ng platelet): Maaaring tumaas ang panganib ng pagdurugo.
• Hyperammonemia: Ang mataas na antas ng ammonia sa dugo, ay maaaring magdulot ng mga pagbabago sa estado ng pag-iisip.
• Teratogenicity: Maaaring magdulot ng mga depekto sa panganganak kung kinuha sa panahon ng pagbubuntis, kaya mahalagang talakayin ang pagpipigil sa pagbubuntis at pagpaplano ng pamilya sa iyong doktor.

Bihirang ngunit malubhang epekto:

• Encephalopathy: Maaaring mahayag bilang pagkalito, pagbaba ng cognitive.
• DRESS syndrome(reaksyon sa droga na may eosinophilia at mga sistematikong sintomas): Isang bihirang ngunit seryosong kondisyon na nangangailangan ng agarang paghinto ng gamot.

Labis na labis na dosis

Ang labis na dosis ng valproic acid ay maaaring humantong sa seryoso at potensyal na mapanganib na mga kahihinatnan. Ang mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring mag-iba depende sa antas ng labis na gamot sa katawan at indibidwal na mga katangian ng pasyente. Narito ang ilan sa mga posibleng sintomas ng overdose ng valproic acid:

1. Pag-aantok at pagbaba ng puyat.
2. Pagkahilo at pagkawala ng koordinasyon.
3. Cramping at nanginginig.
4. Mga problema sa pamamaga at paghinga.
5. Pagsusuka at pagduduwal.
6. Pagtaas o pagbaba ng presyon ng dugo.
7. Mga abala sa pag-iisip, kabilang ang pagkabalisa, pagkabalisa, o guni-guni.
8. Tumaas na antas ng ammonia sa dugo (hyperammonemia).

Kung pinaghihinalaan ang labis na dosis ng valproic acid, dapat agad na humingi ng medikal na atensyon. Kasama sa paggamot sa labis na dosis ang pagpapanatili ng mahahalagang pag-andar, pagsubaybay sa cardiovascular system at paghinga, at paggawa ng mga hakbang upang bawasan ang antas ng gamot sa katawan, tulad ng gastric lavage, pangangasiwa ng activated charcoal at symptomatic therapy.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang valproic acid ay maaaring makipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, na maaaring magbago ng kanilang pagiging epektibo o magpataas ng panganib ng mga side effect. Narito ang ilan sa mga pinakamahalagang pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot:

1. Mga gamot na nagpapataas ng panganib ng pagdurugo: Ang mga gamot tulad ng aspirin, anticoagulants (hal. Warfarin) o platelet antiaggregants (hal. Clofibrate) ay maaaring magpataas ng panganib ng pagdurugo kapag iniinom nang kasabay ng valproic acid.
2. Mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng atay: Ang mga gamot tulad ng carbamazepine, phenytoin, phenobarbital at iba pang mga inducers ng hepatic microsomal enzymes ay maaaring magpapataas ng metabolismo ng valproic acid, na maaaring humantong sa pagbaba sa konsentrasyon nito sa dugo at pagbawas sa bisa.
3. Mga gamot na nagpapababa ng konsentrasyon ng valproic acid: Ang ilang mga gamot tulad ng carbapenem (hal., imipenem, meropenem) ay maaaring magpapataas ng metabolismo ng valproic acid, na maaari ring magpababa ng konsentrasyon nito sa dugo at mabawasan ang bisa nito.
4. Mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng valproic acid: Ang ilang mga gamot, tulad ng lamotrigine, ay maaaring magpataas ng konsentrasyon ng valproic acid sa dugo, na nagpapataas ng panganib ng mga side effect.
5. Mga gamot na pampakalma: Kapag ang valproic acid ay pinagsama sa iba pang gamot na pampakalma (hal., mga pampatulog, antidepressant, o antihistamine), maaaring tumaas ang sedative.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang mga kondisyon ng pag-iimbak ng valproic acid ay dapat sundin ayon sa mga tagubilin ng gumawa at mga rekomendasyon ng iyong doktor. Ang mga sumusunod na kondisyon ay karaniwang itinuturing na pinakamainam para sa pag-iimbak ng valproic acid:

1. Temperatura: Mag-imbak ng valproic acid sa temperatura ng silid, humigit-kumulang 20°C hanggang 25°C. Iwasan ang sobrang pag-init ng gamot at matinding temperatura.
2. Proteksyon mula sa liwanag: Mahalagang mag-imbak ng valproic acid sa orihinal na pakete o sa isang madilim na lalagyan na protektado mula sa direktang sikat ng araw. Maaaring sirain ng liwanag ang mga aktibong sangkap ng gamot.
3. Pagkatuyo at proteksyon mula sa kahalumigmigan: Sa panahon ng pag-iimbak, siguraduhin na ang paghahanda ay hindi nakalantad sa mahalumigmig na mga kondisyon. Itago ito sa isang tuyo na lugar upang maiwasan ang pagkabulok at pagbabago ng mga katangian ng paghahanda.
4. Mga bata at alagang hayop: Itago ang valproic acid sa hindi maaabot ng mga bata at alagang hayop. Ito ay mahalaga upang maiwasan ang aksidenteng paggamit at upang matiyak ang kaligtasan ng iba.
5. Orihinal na packaging: Panatilihin ang gamot sa orihinal na pakete o lalagyan nito upang maiwasan ang hindi sinasadyang pagkalito sa ibang mga gamot.

Shelf life

Panoorin ang expiration date ng valproic acid at huwag gamitin ito pagkatapos ng expiration date. Sundin din ang mga tagubilin para sa mga petsa ng paggamit pagkatapos buksan ang pakete.