Talamak na dulot ng hepatitis

Ang acute drug hepatitis ay bubuo lamang sa isang maliit na proporsyon ng mga pasyente na kumukuha ng mga gamot, at manifests kanyang sarili ng humigit-kumulang 1 linggo pagkatapos ng simula ng paggamot. Ang posibilidad na magkaroon ng acute drug hepatitis ay kadalasang hindi maaaring maisip. Hindi ito nakasalalay sa dosis, ngunit nagdaragdag ito sa paulit-ulit na paggamit ng gamot.

[1], [2], [3], [4], [5]

Isoniazid

Ang mabigat na pinsala sa atay ay iniulat sa 19 ng 2231 malusog na empleyado, na tumanggap ng isoniazid dahil sa positibong pagsusuri sa tuberculin. Ang mga sintomas ng sugat ay lumitaw sa loob ng 6 na buwan pagkatapos ng pagsisimula ng gamot; Ang jaundice ay binuo sa 13 pasyente, namatay ang 2 pasyente.

Pagkatapos ng acetylation, isoniazid ay binago sa hydrazine, mula sa kung saan ang isang malakas na ahente ng acetylating ay nabuo sa ilalim ng pagkilos ng lysing enzymes, na nagiging sanhi ng nekrosis sa atay.

Ang nakakalason na epekto ng isoniazid ay pinahusay kapag ito ay kinuha sa enzyme inducers, halimbawa sa rifampicin, at din sa alkohol, anesthetics at paracetamol. Makabuluhang nadagdagan ang dami ng namamatay na may kumbinasyon ng ioniazide na may pyrazinamide. Kasabay nito, ang PASK ay nagpapabagal sa pagbubuo ng mga enzyme at, marahil, nagpapaliwanag ito ng kamag-anak na kaligtasan ng kumbinasyon ng PASK sa isoniazid, dati nang ginagamit upang gamutin ang tuberculosis.

Sa mga taong pagmamay-ari ng "mabagal" na mga acetylator, ang aktibidad ng enzyme N-acetyltransferase ay nabawasan o wala. Habang nakakaapekto sa hepatotoxicity ng isoniazid ang kakayahang magtaas sa hepatotoxicity ng isoniazid, ito ay nalaman na sa Japanese "fast" acetylators ay mas sensitibo sa isoniazid.

Marahil pinsala sa atay ay nangyayari sa paglahok ng mga immune mechanism. Gayunpaman, ang mga allergic manifestations ay hindi sinusunod, at ang saklaw ng pinsala sa subclinical atay ay napakataas - mula 12 hanggang 20%.

Sa unang 8 linggo ng paggamot, madalas na sinusunod ang isang pagtaas sa aktibidad ng transaminases. Kadalasan, ito ay asymptomatic, at kahit na sa patuloy na paggamit ng isoniazid, ang kanilang aktibidad ay karagdagang nabawasan. Gayunpaman, ang aktibidad ng transaminases ay dapat na tinutukoy bago at pagkatapos ng simula ng paggamot pagkatapos ng 4 na linggo. Kapag tumataas ito, ang pagsubok ay paulit-ulit sa pagitan ng 1 linggo. Sa karagdagang pagtaas sa aktibidad ng transaminases, ang gamot ay dapat na ipagpatuloy.

Klinikal na manifestations

Ang mabigat na hepatitis ay madalas na bubuo sa mga taong mas matanda sa 50 taon, lalo na sa mga kababaihan. Pagkatapos ng 2-3 na buwan ng paggamot, maaaring hindi lumalabas ang mga sintomas na walang konsentrasyon: anorexia at pagbaba ng timbang. Matapos ang 1-4 na linggo, bubuo ang jaundice.

Pagkatapos mapigil ang gamot, ang hepatitis ay karaniwang nalutas nang mabilis, ngunit kung ang jaundice ay lumalaki, ang dami ng namamatay ay umabot sa 10%.

Ang kalubhaan ng hepatitis ay makabuluhang tataas kung pagkatapos ng pagpapaunlad ng mga clinical manifestations o nadagdagan na aktibidad ng transaminases, patuloy ang gamot. Kung lumipas ang pasimula ng paggamot nang higit sa 2 buwan, ang hepatitis ay nagpapatuloy nang mas malubha. Ang malnutrisyon at alkoholismo ay nagpapalala sa pinsala ng atay.

Kapag ang isang biopsy sa atay ay nagpapakita ng isang larawan ng matinding hepatitis. Ang pagpapatuloy ng pagkuha ng gamot ay nagtataguyod ng paglipat ng talamak hepatitis sa talamak. Ang pagpapawalang bisa ng bawal na gamot, tila, ay pumipigil sa karagdagang pag-unlad ng sugat.

[6], [7], [8], [9], [10],

Rifampicin

Ang rifampicin ay kadalasang ginagamit sa kumbinasyon ng isoniazid. Ang Rifampicin at ang kanyang sarili ay maaaring maging sanhi ng banayad na hepatitis, ngunit kadalasang ito ay nangyayari bilang manifestation ng isang pangkalahatang reaksiyong allergic.

Metildofa

Sa paggamot ng methyldopa, ang pagtaas sa aktibidad ng transaminases, na karaniwan ay nawala kahit na laban sa background ng patuloy na paggamit ng gamot, ay inilarawan sa 5% ng mga kaso. Marahil ang pagtaas na ito ay dahil sa metabolite, dahil sa mikrosom ng tao, ang methyldopa ay maaaring ma-convert sa isang malakas na arylating substance.

Bilang karagdagan, ang mga mekanismo ng immune ng hepatotoxicity ng gamot na nauugnay sa pag-activate ng mga metabolite at ang produksyon ng mga partikular na antibodies ay posible.

Ang lesyon ay mas karaniwan sa mga kababaihang postmenopausal na kumuha ng methyldofu nang higit sa 1-4 na linggo. Karaniwan ang hepatitis ay bubuo sa loob ng unang 3 buwan ng paggamot. Maaaring mauna ang hepatitis sa pamamagitan ng isang panandaliang lagnat. Sa biopsy sa atay, natukoy ang mga tulay at multilobular nekrosis. Sa talamak na yugto, ang isang nakamamatay na kinalabasan ay posible, ngunit karaniwan pagkatapos na ang gamot ay hindi na ipagpapatuloy ang kondisyon ng mga pasyente na nagpapabuti.

Iba pang mga antihypertensive na gamot

Ang metabolismo ng iba pang mga antihypertensive na gamot, tulad ng debrisoquine, ay tinutukoy ng genetic polymorphism ng cytochrome P450-II-D6. Ang hepatotoxicity ng metoprolol, atenolol, labetalol, acebutolol at derivatives ng hydralazine ay itinatag.

Ang Enalapril (isang angiotensin-converting enzyme inhibitor) ay maaaring maging sanhi ng hepatitis na sinamahan ng eosinophilia. Ang Verapamil ay may kakayahang magdulot ng isang reaksyon na kahawig ng talamak na hepatitis.

Sa Halle

Ang pagkatalo ng atay na dulot ng halothane ay napakabihirang. Ito ay nagpapatuloy sa malumanay, na ipinakita lamang ng isang pagtaas sa aktibidad ng transaminases, o fulminantly (karaniwang sa mga pasyente na napakita sa halothane).

Mekanismo

Ang hepatotoxicity ng mga produkto ng pagbabawas ng mga reaksyon ay pinahusay ng hypoxemia. Ang mga produkto ng oxidative reaction ay aktibo rin. Ang mga aktibong metabolite ay nagdudulot ng LPO at inactivation ng mga enzymes na tinitiyak ang metabolismo ng gamot.

Halothane accumulates sa adipose tissue at ay secreted dahan-dahan; Halothane hepatitis ay madalas na bubuo laban sa background ng labis na katabaan.

Dahil sa pag-unlad ng halothane hepatitis, kadalasan pagkatapos ng paulit-ulit na administrasyon ng bawal na gamot, pati na rin ang likas na katangian ng lagnat at pag-unlad sa isang bilang ng mga kaso ng eosinophilia at balat bukalan, maaaring ipagpalagay na bahagi ng immune mekanismo. Sa kaso ng halothane hepatitis, ang mga tukoy na antibodies sa microsomal atay protina na kung saan ang mga metabolite ng halothane ay nakikita sa suwero.

Ang mga pasyente at ang kanilang mga pamilya ay nasuri na may nadagdag na cytotoxicity ng mga lymphocytes. Napakabihirang fulminant hepatitis ay nagpapahiwatig maaari sa predisposed indibidwal biotransformation produkto ng isang hindi karaniwang mekanismo at / o abnormal tissue reaksyon sa polar metabolites ng halothane.

Klinikal na manifestations

Sa mga pasyente na may halotoxic na kawalan ng pakiramdam na paulit-ulit na ginaganap, ang halothane hepatitis ay nagkakaroon ng mas karaniwan. Lalo na mataas na panganib sa napakataba ng matatandang kababaihan. Posibleng pinsala sa atay sa mga bata.

Kung nakakalason reaksyon bubuo sa unang pagpapakilala ng halothane, ang lagnat, kadalasan ay may chill sinamahan karamdaman, nonspecific dyspeptic phenomena at sakit sa kanang itaas na kuwadrante, wala nang mas maaga kaysa sa 7 araw (mula sa 8 x sa 13-x araw) pagkatapos ng pagtitistis . Sa kaso ng maramihang mga halothane kawalan ng pakiramdam pagtaas ng temperatura siniyasat sa 1-11 araw matapos ang operasyon. Makalipas ang ilang sandali matapos ang lagnat, kadalasan pagkatapos ng 10-28 araw pagkatapos ng unang administrasyon ng halothane at pagkatapos ng 3-17 araw sa kaso ng mga paulit-ulit na halothane kawalan ng pakiramdam, paninilaw ng balat. Ang agwat ng oras sa pagitan ng lagnat at paninilaw ng balat, humigit-kumulang katumbas ng 1 linggo, may diagnostic kabuluhan at avoids postoperative iba pang mga sanhi ng paninilaw ng balat.

Ang bilang ng mga leukocyte sa dugo ay karaniwang normal, kung minsan ang eosinophilia ay posible. Ang serum bilirubin na antas ay maaaring maging napakataas, lalo na sa mga kaso ng kamatayan, ngunit 40% ng mga pasyente ay hindi lalampas sa 170 μmol / l (10 mg%). Ang Halothane hepatitis ay maaaring mangyari nang walang jaundice. Ang aktibidad ng transaminases ay tumutugma sa mga katangian ng halaga ng viral hepatitis. Minsan mayroong isang makabuluhang pagtaas sa serum alkalina phosphatase aktibidad. Sa pag-unlad ng jaundice, ang kabagsikan ay makabuluhang nagdaragdag. Ayon sa isang pag-aaral, 139 (46%) ng 310 mga pasyente na may halothane hepatitis ang namatay. Sa pag-unlad ng pagkawala ng malay at isang makabuluhang pagtaas sa IIb, may halos walang posibilidad ng paggaling.

[11], [12], [13]

Pagbabago sa atay

Ang mga pagbabago sa atay ay hindi maaaring magkaiba sa anumang bagay mula sa mga kakaiba sa talamak na viral hepatitis. Ang etiology ng droga ay maaaring pinaghihinalaang batay sa leukocyte infiltration ng sinusoids, ang pagkakaroon ng mga granulomas at mga pagbabago sa taba. Ang nekrosis ay maaaring maging masunurin at draining o napakalaking.

Bilang karagdagan, sa linggo 1, ang larawan ng pinsala ng atay ay maaaring tumutugma sa direktang pinsala ng metabolites na may napakalaking hepatocyte nekrosis ng zone 3, na sumasakop sa dalawang-ikatlo ng bawat acinus at higit pa.

Sa slightest hinala, kahit na isang mild reaksyon pagkatapos ng unang anesthesia halotane, paulit-ulit na pangangasiwa ng halothane ay hindi katanggap-tanggap. Bago ang pagpapakilala ng anumang iba pang anestisya ay dapat na maingat na pag-aralan ang kasaysayan ng sakit.

Ang paulit-ulit na kawalan ng pakiramdam na may halothane ay maaaring isagawa nang wala pang 6 na buwan pagkatapos ng una. Kung kailangan ng operasyon bago matapos ang panahong ito, dapat ding gamitin ang isa pang pampamanhid.

Ang Enflurane at isoflurane ay metabolized sa isang mas mababang lawak kaysa sa halothane, at mahinang solubility sa dugo nagiging sanhi ng kanilang mabilis na release sa exhaled hangin. Dahil dito, mas mababa ang nakakalason metabolite ay nabuo. Gayunpaman, ang paulit-ulit na paggamit ng isoflurane ay minarkahan ang pag-unlad ng FPN. Kahit na ang mga kaso ng pinsala sa atay pagkatapos ng enflurane na pangangasiwa ay inilarawan, ang mga ito ay lubhang bihirang. Sa kabila ng mataas na gastos, ang mga gamot na ito ay higit na lalong kanais-nais kaysa sa halothane, ngunit hindi ito dapat gamitin sa maikling mga agwat. Pagkatapos ng halothane hepatitis, mananatiling antibodies na maaaring "makilala" ang metabolites ng enflurane. Samakatuwid, ang pagpapalit ng halothane sa enflurane sa paulit-ulit na kawalan ng pakiramdam ay hindi magbabawas ng panganib ng pinsala sa atay sa mga pasyente na may predisposisyon.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Ketoconazole (nizoral)

Ang clinically significant reactions sa atay sa paggamot ng ketoconazole ay napakahalaga. Gayunpaman, 5-10% ng mga pasyente na kumukuha ng gamot na ito ay may balanseng pagtaas sa aktibidad ng transaminase.

Ang sugat ay naobserbahan pangunahin sa mga pasyente na may edad (ibig sabihin edad 57.9 taon), mas madalas sa mga kababaihan, kadalasang may tagal ng paggamot nang higit sa 4 na linggo; Ang pagkuha ng gamot para sa mas mababa sa 10 araw ay hindi nagiging sanhi ng nakakalason na reaksyon. Ang pagsusuri sa histological ay madalas na nagpapakita ng cholestasis, na maaaring maging sanhi ng kamatayan.

Ang reaksyon ay tumutukoy sa idiosyncrasy, ngunit hindi immune, dahil bihirang ito ay nagpapakita ng lagnat, pantal, eosinophilia, o granulomatosis. Dalawang kaso ng kamatayan mula sa napakalaking atay nekrosis, higit sa lahat ng 3 acini zone, ay inilarawan.

Ang hepatotoxicity ay maaaring katangian ng mas modernong mga ahente ng antifungal - fluconazole at itraconazole.

Mga gamot sa Cytotoxic

Ang hepatotoxicity ng mga gamot na ito at BEP ay tinalakay na sa itaas.

Ang flutamide, isang antiandrogenic na gamot na ginagamit sa paggamot sa kanser sa prostate, ay maaaring maging sanhi ng parehong hepatitis at kolesterol sa paninilaw ng balat.

Ang talamak na hepatitis ay maaaring maging sanhi ng cyproterone at etoposide.

[21], [22], [23], [24]

Ang ibig sabihin nito ay nakakaapekto sa nervous system

Ang Tacrin, isang gamot na ginagamit sa paggamot sa sakit na Alzheimer, ay nagdudulot ng hepatitis sa halos 13% ng mga pasyente. Ang pagtaas sa aktibidad ng transaminases, kadalasan sa unang 3 buwan ng paggamot, ay nabanggit sa kalahati ng mga pasyente. Ang mga clinical manifestations ay bihira.

Sa pag-withdraw ng gamot, ang aktibidad ng transaminases ay bumababa, na ang pagpapatuloy ng pagtanggap ay karaniwang hindi lalampas sa pamantayan, na nagpapahiwatig ng posibilidad ng pag-angkop sa atay sa tacrine. Ang mga kaso ng kamatayan mula sa hepatotoxic effect ng gamot ay hindi inilarawan, gayunpaman, sa panahon ng unang 3 buwan ng paggamot na may tacrine, dapat na subaybayan ang aktibidad ng transaminase.

Ang Pemoline, isang central nervous system stimulant na ginagamit sa mga bata, ay nagiging sanhi ng matinding hepatitis (malamang na sanhi ng metabolite), na maaaring humantong sa pagkamatay ng mga pasyente.

Ang disulfiram, na ginagamit upang gamutin ang malubhang alkoholismo, ay nagiging sanhi ng talamak na hepatitis, kung minsan ay nakamamatay.

Glafenin. Ang reaksyon ng atay sa analgesic na ito ay bubuo sa loob ng 2 linggo - 4 na buwan matapos ang pagsisimula ng pamamaraan. Sa clinically, ito ay kahawig ng isang reaksyon sa zinhoven. Sa 12 mga pasyente na may nakakalason reaksyon sa glaphenin 5 pinatay.

Clozapine. Ang gamot na ito para sa paggamot ng skisoprenya ay maaaring maging sanhi ng FPN.

Gamot ng pang-kumikilos na nicotinic acid (niacin)

Ang mga droga ng mahabang kumikilos na nicotinic acid (sa kaibahan sa mga kristal na anyo) ay maaaring magkaroon ng hepatotoxic effect.

Ang nakakalason reaksyon ay bubuo ng 1-4 na linggo matapos ang pagsisimula ng paggamot sa isang dosis ng 2-4 mg / araw, nagpapakita mismo bilang isang sakit sa pag-iisip at maaaring nakamamatay.

[25], [26], [27], [28], [29]

Mga sintomas ng acute drug hepatitis

Sa panahon ng pre-zheltushnom mayroong mga di-tiyak na sintomas ng mga sugat ng gastrointestinal tract, na sinusunod sa matinding hepatitis. Pagkatapos nito, ang jaundice ay bubuo, sinamahan ng madiskarteng dumi ng tao at nagpapadilim ng ihi, gayundin ang pagtaas at sakit ng atay. Ang isang biochemical study ay nagpapakita ng pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme sa atay, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng cytolysis ng hepatocytes. Ang antas ng y-globulin sa serum ay tumataas.

Sa convalescing patients, ang serum bilirubin level ay nagsisimula na bumaba mula sa 2-3 na linggo. Kung ang daloy ay hindi nakapanghihilakbot, bumababa ang atay at namatay ang pasyente ng pagkabigo sa atay. Ang dami ng namamatay sa mga naitatag na diagnosis ay mas mataas - mas mataas kaysa sa mga pasyente na may sporadic viral hepatitis. Sa pag-unlad ng hepatic precoma o koma, ang dami ng namamatay ay umabot sa 70%.

Ang mga histological pagbabago sa atay ay maaaring hindi naiiba sa anumang paraan mula sa pattern na sinusunod sa talamak na viral hepatitis. Sa katamtamang aktibidad, ang mga necrotic motes ay ipinahayag, ang zone na kung saan ay lumalawak at maaaring diffusely masakop ang buong atay sa pag-unlad ng pagbagsak nito. Ang Bridge necrosis ay madalas na bubuo; Ang nagpapasiklab na paglusaw ay ipinahayag sa iba't ibang antas. Minsan ay bubuo ng talamak na hepatitis.

Ang mekanismo ng naturang atay lesyon ay maaaring hindi nagsasabi ng totoo ang alinman sa direktang damaging na epekto ng mga nakakalason metabolites ng bawal na gamot o ang kanilang mga di-tuwiran aksyon kapag ang mga metabolites sa pamamagitan ng kumikilos bilang haptens, protina nakatali sa mga cell at maging sanhi ng immune pinsala sa atay.

Ang gamot sa hepatitis ay maaaring maging sanhi ng maraming droga. Minsan nakita ang ari-arian na ito ng bawal na gamot matapos itong mabenta. Ang impormasyon tungkol sa mga indibidwal na produkto ay maaaring makuha sa mga espesyal na manwal. Ang nakakalason na mga reaksyon sa isoniazid, methyldofu at halothane ay inilarawan nang detalyado, bagaman maaaring mangyari ito sa paggamit ng iba pang mga gamot. Ang bawat indibidwal na bawal na gamot ay maaaring maging sanhi ng ilang mga uri ng mga reaksyon, at ang mga manifestations ng talamak hepatitis, cholestasis at allergy reaksyon ay maaaring pinagsama.

Ang mga reaksyon ay kadalasang nangyayari na napakahirap, lalo na kung hindi ka huminto sa pagkuha ng gamot. Sa kaso ng pagpapaunlad ng FPN, ang pag-transplant sa atay ay maaaring kailanganin. Ang pagiging epektibo ng corticosteroids ay hindi pa napatunayan.

Ang acute drug-induced hepatitis lalo na madalas na bubuo sa mas lumang mga kababaihan, habang sa mga bata ay bihira.