Mga sanhi ng Alzheimer's Disease

Ang Alzheimer's disease ay itinuturing na ang pinaka-karaniwang uri ng demensya na may kaugnayan sa edad: ang patolohiya na ito ay nangyayari sa halos 40% ng lahat ng diagnosed na dementias. Isang daang taon na ang nakalipas, ang sakit ay itinuturing na napakabihirang. Gayunpaman, sa ngayon, ang bilang ng mga pasyente ay mabilis na lumalago: kaya magkano kaya na ang sakit ay nai-classed bilang epidemic pathologies. At, ang pinaka-kahila-hilakbot na bagay ay ang mga eksaktong dahilan ng sakit na Alzheimer ay hindi pa naipaliwanag. Ang mga doktor ay may tunog na alarma, dahil ang kakulangan ng sapat na impormasyon tungkol sa mga sanhi ay hindi ginagawang posible upang itigil ang pag-unlad ng sakit, na kadalasang humahantong sa pagkamatay ng mga pasyente.

[1], [2], [3], [4], [5]

Mga sanhi ng Alzheimer's Disease

Ang mga sanhi ng pag-unlad ng naturang sakit bilang Alzheimer's disease, hanggang ngayon, ang mga siyentipiko ay hindi ganap na may kinalabasan. Mayroong ilang mga pagpapalagay na maaaring ipaliwanag ang hitsura at karagdagang pagpapalubha ng degenerative reaksyon sa central nervous system. Ngunit: wala sa mga magagamit na pagpapalagay ay kinikilala ng pang-agham na komunidad.

Ang mga paglalabag sa utak na kasama sa sakit na Alzheimer ay natagpuan sa panahon ng pagsusuri: ang mga mekanismo ng nucleation at daloy ng mga istruktura ng utak ay hindi pa natutuklasan ng sinuman.

Kinikilala ng mga espesyalista na ang Alzheimer's disease ay hindi isa, ngunit hindi bababa sa ilang mga dahilan ng hitsura. Ang pangunahing papel na ginagampanan sa pag-unlad ay nilalaro sa pamamagitan ng genetic malfunctions: lalo na ito alalahanin bihirang uri ng sakit, na nagsisimula ang kanilang pagbuo sa isang medyo maagang edad (hanggang sa 65 taon).

Ang namamana sakit Alzheimer ay pumasa sa pamamagitan ng isang autosomal nangingibabaw na variant. Sa pamamaraang ito ng paglipat, ang posibilidad ng paglitaw ng sakit sa isang bata ay katumbas ng 50%, mas madalas - 100%.

Higit pang mga kamakailan lamang, natuklasan ng mga siyentipiko ang pinakamataas na tatlong gen ng pathogenic na kumikilos bilang mga provocateurs sa paglitaw ng maagang pag- iisip ng dati. Kadalasan, ang sakit na Alzheimer ay na-diagnose, na pinukaw ng isang pagbabago sa gene na nasa kromosoma XIV. Ang isang katulad na depekto ay nangyayari sa halos 65% ng mga pasyente na may sakit na ito.

Humigit-kumulang 4% ng mga kaso ng namamana sakit Alzheimer ay nauugnay sa isang may kapansanan na gene sa kromosomang I. Sa ganitong kapinsalaan, ang sakit ay hindi laging lumalago, ngunit kung may mga ilang kadahilanan na panganib.

[6]

Mga teorya ng pag-unlad

Sa nakalipas na ilang dekada, maraming siyentipiko ang nag-research sa mga sanhi ng sakit na Alzheimer. Gayunpaman, ang eksaktong dahilan ng sakit ay nananatiling hindi nalilinaw. Sa ngayon, ang mga espesyalista ay may isang makatarungang listahan ng mga panteorya na pagpapalagay na maaaring magpaliwanag kung bakit nangyayari ang sakit na Alzheimer. May malinaw na katibayan na ang patolohiya ay may magkakaiba na pinanggalingan - samakatuwid nga, sa ilang mga pasyente ito ay dahil sa pagmamana, at sa iba pa - sa ibang mga dahilan. Naniniwala rin na ang naunang pag-unlad ng sakit (hanggang sa edad na 65) ay nakararami sa uri ng namamana. Gayunpaman, ang mga namamana na unang variant ay 10% lamang ng kabuuang bilang ng mga taong nagkasakit.

Hindi pa matagal na ang nakalipas, ang mga siyentipiko ay nagsagawa ng mga regular na pag-aaral, na kung saan sila ay nakilala upang makilala ang tatlong mga genes na may pananagutan sa namamana pagkahilo ng Alzheimer's disease. Kung ang isang tao ay may ganitong kumbinasyon ng mga gene, ang panganib na magkaroon ng sakit sa kanya ay tinatantya sa 100%.

Ngunit kahit na ang napakalaking pagsulong ng mga siyentipiko sa larangan ng molekular genetika ay hindi maaaring magbigay ng isang sagot sa tanong ng pag-unlad ng Alzheimer's disease sa umiiral na bilang ng mga pasyente.

Anong mga teorya ang iminungkahi ng mga siyentipiko na sagutin ang tanong tungkol sa mga sanhi ng sakit na Alzheimer? Ang gayong mga teorya ay kilala sa loob ng higit sa isang dosenang, gayunpaman, tatlo sa kanila ay itinuturing na mga nangungunang.

Ang unang teorya ay "cholinergic". Siya ang nagtatag ng batayan ng karamihan sa mga pamamaraan ng paggamot na ginagamit sa sakit na Alzheimer. Kung naniniwala ka sa palagay na ito, lumalaki ang sakit dahil sa mas mababang output ng naturang neurotransmitter, tulad ng acetylcholine. Kamakailan lamang, ang teorya na ito ay nakatanggap ng isang malaking bilang ng mga pagtanggi, at ang pinakamahalaga sa kanila ay ang mga gamot na nagwawasto sa kakulangan ng acetylcholine ay hindi partikular na epektibo sa sakit na Alzheimer. Marahil, ang iba pang mga proseso ng cholinergic ay nagaganap sa katawan - halimbawa, ang pagtataguyod ng buong pagsasama ng amyloid, at, bilang isang resulta, pangkalahatan na neuroinflammation.

Halos tatlumpung taon na ang nakalilipas, ang mga siyentipiko ay nagpanukala ng pangalawang potensyal na teorya, na tinatawag na "amyloid." Kung naniniwala ka sa palagay na ito, ang ugat na sanhi ng sakit na Alzheimer ay nasa akumulasyon ng β-amyloid. Ang impormasyon carrier encoding ang protina na nagsisilbing batayan para sa pagbuo ng β-amyloid ay matatagpuan sa kromosoma 21. Ano ang ipinapahiwatig ng teorya na ito? Una at pangunahin, ang katunayan na ang lahat ng mga indibidwal na may karagdagang chromosome 21 (Down's syndrome) pagkatapos maabot ang edad na 40 ay may patolohiya katulad ng Alzheimer's. Sa iba pang mga bagay, ang APOE4 (ang pinagbabatayan ng kadahilanan ng sakit) ay nagpapahiwatig ng labis na akumulasyon ng amyloid sa mga tisyu ng utak hanggang sa makita ang mga klinikal na palatandaan ng sakit. Kahit na sa panahon ng mga eksperimento sa mga transgenic rodents, kung saan ang mutated na uri ng APP gene ay na-synthesized, ang pagpapanatili ng fibrillar accumulations ng amyloid ay sinusunod sa kanilang mga istraktura ng utak. Dagdag pa, napansin din ng mga rodent ang iba pang masakit na sintomas, katangian ng sakit na Alzheimer.

Ang mga siyentipiko ay nakalikha upang lumikha ng isang tiyak na suwero, hugas ang mga istraktura ng utak mula sa mga akumulasyon ng amyloid. Gayunpaman, ang paggamit nito ay walang makabuluhang epekto sa kurso ng Alzheimer's disease.

Ang ikatlong pangunahing teorya ay ang tau teorya. Kung naniniwala ka sa palagay na ito, ang isang serye ng mga karamdaman sa Alzheimer's disease ay nagsisimula sa isang structural breakdown ng tau protein (protein tau, MAPT, tau protein). Tulad ng iminungkahi ng mga siyentipiko, ang mga hibla ng pinakamababang phosphorylated tau-protein ay konektado sa bawat isa. Bilang resulta, ang neurofibrillary glomeruli ay nabuo sa mga neuron, na humahantong sa pagkagambala sa pagsasama ng microtubules at ang kabiguan ng intraniral transport na mekanismo. Ang mga prosesong ito ay pumukaw ng pagbabago sa biochemical signaling ng intercellular communication, at pagkatapos ay humantong sa cell death.

Ang espirituwal na mga sanhi ng sakit na Alzheimer

Tulad ng iminumungkahi ng ilang mga eksperto, ang Alzheimer's disease ay ang resulta ng pag- aalis ng amyloid protina sangkap sa junction ng neurons - sa loob ng synapses. Ang mga sangkap ng protina ay bumubuo sa iba pang mga sangkap ng isang tiyak na uri ng tambalan na, gaya ng ito, ay nagbubuklod sa panloob na bahagi ng mga neuron at ng kanilang mga sanga. Ang ganitong proseso ay nakapipinsala para sa normal na paggana ng mga cell: ang neuron ay nawalan ng kakayahang makatanggap at magpadala ng mga impulses.

Ayon sa mga pagpapalagay ng mga indibidwal na eksperto na nakikibahagi sa espirituwal na kasanayan, ang koneksyon sa pagitan ng macromolecules ay inhibited sa entablado sa pagitan ng utak ng departamento, na responsable para sa lohika, at ang lymphatic system. Kasabay ng pagkawala ng memorya, katalinuhan, oryentasyon at kakayahang makipag-usap, pinapanatili ng isang tao ang pagbagay sa lipunan, musikal na tainga at kakayahang madama.

Ang sakit sa Alzheimer ay palaging lumilitaw sa pangalawang kalahati ng path ng buhay: maaari itong mangahulugan na ang relasyon sa sarili ay nawala, o ito ay inilipat sa pisikal na yugto. Ang mga pasyente ay literal na "nahulog sa pagkabata", mayroong malinaw na marawal na kalagayan.

Ang lumalaking pagkagambala na nakakaapekto sa panandaliang memorya ay nagpapahiwatig ng paghihiwalay mula sa pananagutan para sa kung ano ang nasa kagyat na kapaligiran. Ang isang tao na hindi maintindihan at naninirahan sa labas ng katotohanan, sa simula ay hindi maaaring maging responsable para sa anumang bagay. Ang pagtatalo sa mga proseso ng memorization ay humahantong sa katotohanan na ang pasyente ay nabubuhay lamang sa kasalukuyan, o namamahala upang ikunekta ang nakaraan at ang kasalukuyan. Ang pamumuhay tulad ng "dito at ngayon" ay maaaring maging isang hindi malulutas problema, at kahit na nakakatakot. Ang parehong ay maaaring sinabi tungkol sa unti-unti pagkawala ng orientation. Napagtanto ng isang tao na hindi pa niya naabot ang tunay na layunin sa buhay, ngunit ang daan na dapat niyang ilipat ay nawala. Nawala niya ang mga palatandaan ng kanyang lokasyon, hindi alam kung saan ang landas nito ay humahantong. Dahil ang manlalakbay ay hindi nakakakita ng liwanag sa kurso ng kanyang direksyon, nawalan siya ng pag-asa.

Bilang resulta, ang paulit-ulit at matagal na depresyon, pagkawala ng pananampalataya sa hinaharap.

Dahil ang pag-kontrol sa sarili ay unti-unting napupunta sa "hindi", ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng kusang-loob na emosyonal na pagsabog - halimbawa, tulad ng isang maliit na bata. Ang lahat ng mga sandaling pang-edukasyon na nagawa sa buhay ay nawasak. Sa gabi, ang isang tao ay maaaring gumising sa madilim, sumigaw na hindi niya alam ang kanyang pangalan at lokasyon.

Ang pagkawala ng kakayahan sa pagsasalita ay maaaring magpahiwatig ng kakulangan ng pagnanais na magsalita - dahil ang mundo ay hindi nagdudulot ng iba pang mga damdamin sa pasyente, maliban sa kalituhan.

Ang depression ay madalas na nagpapahiwatig ng relaxation, isang tawag sa nakaraan at isang tunay na estado ng pag-iisip. Ang isang pasyente na may Alzheimer's disease ay maaaring makagawa ng isang pakiramdam ng makaramdam ng sobrang tuwa at manatili sa loob nito sa loob ng mahabang panahon.

Dahil ang sakit sa Alzheimer ay nagpapakilala sa pangyayari na may kaugnayan sa edad ng marawal na kalagayan, nagpapakita ito ng pangkalahatang estado ng lipunan, na "nagbibigay" sa isang pagtaas ng bilang ng mga pasyente na may sakit na ito. Ang posibleng dahilan ng sakit na Alzheimer, tulad ng pag-calcification, ay maaaring makaapekto sa halos lahat ng mga barko. Ang akumulasyon ng protina ay nabuo nang mas maaga kaysa calcareous, cholesterol o lipid deposit, samakatuwid ay kinakailangan na idirekta ang lahat ng pansin sa kadahilanang ito, naniniwala ang maraming mga eksperto.

Mga sanhi ng kamatayan sa Alzheimer's disease

Ayon sa pinakabagong istatistika, humigit-kumulang sa 60% ng mga pasyente na may sakit sa Alzheimer ay may predisposisyon sa kamatayan sa kurso ng tatlong taon mula sa pagsisimula ng sakit. Ayon sa porsyento ng mortalidad, ang Alzheimer's disease ay nasa ika-apat na lugar, pagkatapos ng atake sa puso, stroke at oncology.

Ang Alzheimer's disease ay nagsisimula nang unti-unti, halos hindi mapapansin: ang mga pasyente mismo ay nagpapansin ng palagiang pakiramdam ng pagkapagod at pagbagal ng aktibidad sa utak. Ang mga unang palatandaan ay nakikita nang humigit-kumulang 60-65 taon, unti-unting tumataas at nagpapalubha.

Ang sanhi ng pagkamatay sa Alzheimer's disease sa karamihan ng mga kaso ay ang kabiguan ng nerve center sa utak - ang mga sentro na responsable para sa gawain ng mga mahahalagang bahagi ng katawan. Halimbawa, ang isang pasyente ay maaaring bumuo ng malubhang dysfunction ng digestive system, mawawalan ng tinatawag na memory ng kalamnan, na may pananagutan sa function ng tibok ng puso at baga. Bilang resulta, ang pag-aresto sa puso ay huminto, o lumalalang pneumonia, o iba pang mga nakamamatay na komplikasyon.

[7], [8], [9],

Pathogenesis ng Alzheimer's Disease

Tulad ng nabanggit na namin, ang mga siyentipiko ay walang tumpak, napatunayan na data sa mga tunay na sanhi ng sakit na Alzheimer. Gayunpaman, ang katunayan na ang mabilis na pag-unlad ng sakit ay nangyayari sa katandaan ay maaaring isaalang-alang na bilang isang tiyak na pag-asa sa edad. Ang mga pagbabago na may kaugnayan sa edad ay maaaring isaalang-alang na isang pangunahing dahilan ng panganib para sa Alzheimer's disease.

Upang ganap na hindi mapigilan ang mga kadahilanan ay:

• edad na senile (ayon sa mga istatistika, ang mga may higit sa 90 taong gulang, ang Alzheimer's disease ay nakita sa higit sa 40% ng mga kaso);
• kasali sa sex ng babae;
• dati ay naranasan ang craniocerebral injuries, na kasama at pinsala sa bungo sa panahon ng panganganak;
• malubhang stress;
• madalas o matagal na depresyon;
• mahina intelektuwal na pag-unlad (halimbawa, kakulangan ng edukasyon );
• maliit na aktibidad sa isip sa buong buhay.

Ang mga maaaring isama sa teorya ay kinabibilangan ng:

• labis na presyon sa mga daluyan ng dugo dahil sa hypertension at / o atherosclerosis;
• gingival lipidemia;
• mataas na asukal sa dugo, diyabetis;
• respiratory o coronary disease na nakakatulong sa estado ng prolonged hypoxia.

Ang isang tao ay maaaring mas mababa ang panganib ng pagbuo ng Alzheimer's disease kung inaalis din niya ang pinakakaraniwang panganib na kadahilanan:

• sobrang timbang;
• hypodynamia;
• labis na pagkahilig para sa caffeine;
• paninigarilyo;
• maliit na aktibidad ng kaisipan.

Ito ay malungkot, ngunit may isang nakumpirma na katotohanan: ang kamangmangan at ang kahihinatnan ng pag-iisip ay maaaring direktang impluwensiyahan ang pag-unlad ng sakit. Ang mababang antas ng katalinuhan, mababang titik sa pagsasalita, makitid na mga horizon ay posibleng maging sanhi ng sakit na Alzheimer.

Pathogenetic katangian ng Alzheimer's disease

• Mga tampok ng neuropathological ng Alzheimer's disease.

Sa simula ng sakit, may pagkawala ng mga cell nerve, ang isang synaptic connection ay nasira sa cortex at sa ilang mga subcortical zone. Sa napinsala neurons nalalanta zone pagkasayang sinusunod degenerative proseso na nakakaapekto sa temporal at parietal lobe, pangharap na rehiyon cingulate cortex at ang cingulate gyrus.

Ang mga amyloid na akumulasyon at neurofibrillary glomeruli ay maaaring suriin sa isang mikroskopyo sa panahon ng pagsusuri ng pathoanatomikal. Ang mga kumpol ay matatagpuan sa anyo ng mga amyloid seal at cellular elemento sa mga neuron mismo at sa kanilang ibabaw. Sa mga selula, nadaragdagan ang mga ito, na bumubuo ng mahihirap na siksik na istruktura, na kung minsan ay tinutukoy bilang glomeruli. Ang mga matatanda ay madalas na may mga buto sa utak, ngunit sa mga pasyente na may sakit sa Alzheimer, lalo silang maraming, at sa magkahiwalay na lugar ng utak (halimbawa, sa temporal na mga lobe).

• Mga katangian ng biochemical ng Alzheimer's disease.

Ang mga mananaliksik ay may itinatag na Alzheimer may kaugnayan sa proteopathy - pathologies na may kaugnayan sa akumulasyon sa istraktura ng utak abnormal na naka-balangkas na mga protina, na kinabibilangan ng β-amyloid at tau protina. Ang mga kumpol ay nabuo sa pamamagitan ng maliliit na peptides ng 39-43 amino acids sa haba: ang mga ito ay tinatawag na β-amyloids. Ang mga ito ay isang bahagi ng naunang protina APP - transmembrane protina na kasangkot sa pag-unlad at pagbabagong-buhay ng mga cell magpalakas ng loob. Sa mga pasyente na may sakit na Alzheimer, ang proseso ng proteolysis, na may dibisyon sa peptides, ay hindi naipaliwanag hanggang ngayon sa APP. Strands β-amyloid peptide nabuo, nakadikit pagitan ng mga cell, na bumubuo ng isang seal - ang tinatawag na gawa ng katandaan plaques (amyloid plaques).

Ayon sa isa pang klasipikasyon, ang Alzheimer's disease ay isang uri ng taupaties - mga sakit na may kaugnayan sa abnormal, anomalous pagsasama-sama ng tau protina. Ang bawat cell ng nerve ay may cellular skeleton, na bahagyang binubuo ng microtubules. Ang mga tubo ay naglalaro ng papel na ginagampanan ng isang uri ng gabay para sa mga sustansiya at iba pang mga sangkap: ikinonekta nila ang sentro ng selula sa paligid nito. Ang protina Tau, kasama ang ilang iba pang mga protina, ay nagpapanatili ng kontak sa microtubes - halimbawa, ito ang kanilang pampatatag pagkatapos ng reaksiyong phosphorylation. Ang Alzheimer's disease ay nailalarawan sa pamamagitan ng sobrang, maximum phosphorylation, na hahantong sa gluing ng strands ng protina. Bilang karagdagan, iniistorbo ang mekanismo ng transportasyon sa cell nerve.

• Pathological katangian ng Alzheimer's disease.

Walang data sa kung paano ang mekanismo ng pagkagambala sa produksyon at karagdagang akumulasyon ng amyloid peptides ay humahantong sa pathological pagbabago na katangian ng Alzheimer's disease. Ang pagtatag ng amyloid ay nakaposisyon bilang pangunahing link sa degenerative na proseso ng mga cell nerve. Marahil ang mga kumpol ay nakakagambala sa homeostasis ng mga ions ng kaltsyum, na humahantong sa apoptosis. Natagpuan na ang amyloid ay nakukuha sa mitochondria, na humahadlang sa pag-andar ng mga indibidwal na enzymes.

Marahil, ang mga nagpapasiklab na reaksiyon at cytokines ay may malaking kahalagahan sa pathophysiological. Ang proseso ng pamamaga ay sinamahan ng napipintong pagkasira ng tissue, ngunit sa kurso ng Alzheimer's disease, ito ay may pangalawang papel, o isang tagapagpahiwatig ng immune response.

• Genetic na mga tampok ng Alzheimer's disease.

Ang isang triple ng mga genes na responsable para sa naunang pag-unlad ng sakit na Alzheimer (hanggang sa edad na 65) ay nakahiwalay. Sa kasong ito ang pangunahing papel ay itinalaga sa APOE, bagaman hindi lahat ng mga kaso ay nauugnay sa gene na ito.

Ang mas mababa sa 10% ng mga maagang sakit ay may kaugnayan sa mutations ng pamilya. Ang mga pagbabago ay natagpuan sa genes ng APP, PSEN1 at PSEN2, na lalo na pinabilis ang pagpapalabas ng maliit na protina abeta42, ang pangunahing sangkap sa amyloid accumulations.

Ang natuklasang mga gene ay hindi nangangahulugan ng predisposition, ngunit bahagyang tataas ang panganib. Ang pinakakaraniwang genetic factor ay ang family allele E4, na kabilang sa APOE gene. Sa kanya, halos 50% ng mga yugto ng karamdaman ang lumalaki.

Naniniwala ang mga siyentipiko na ang ibang mga gene, na may iba't ibang antas ng posibilidad, ay may kaugnayan sa paglitaw ng sakit na Alzheimer. Sa sandaling ito, sinuri ng mga eksperto ang tungkol sa apat na daang gene. Halimbawa, ang isa sa mga napansin na pagkakaiba-iba ng RELN ay isinangkot sa pagpapaunlad ng sakit na Alzheimer sa mga babaeng pasyente.