Pituitary microadenoma: sanhi, sintomas, ano ang mapanganib, pagbabala

Ang mga benign neoplasms na lumitaw sa mga glandula ng endocrine ay tinatawag na adenomas, at ang isang microadenoma ng pituitary gland ay isang maliit na tumor ng anterior lobe nito, na gumagawa ng maraming mahahalagang hormone.

Epidemiology

Ang insidente ng pituitary tumor ay tinatayang 10-23%, at ang pituitary adenoma, na maaaring magkaroon ng iba't ibang hugis at sukat, ay ang pinakakaraniwan (16%).[ 1 ]

Hanggang sa 20-25% ng mga tao ay maaaring magkaroon ng maliliit na pituitary tumor, microadenomas, nang hindi man lang ito nalalaman, at ang mga naturang tumor ay natuklasan ng pagkakataon sa panahon ng brain imaging sa halos kalahati ng mga kaso.

Ang prolactin-secreting microadenomas ay account para sa 45-75% ng naturang mga tumor; Ang mga pormasyon na gumagawa ng ACTH ay hindi hihigit sa 14% ng mga kaso, at ang dalas ng mga microadenoma na gumagawa ng STH ay hindi lalampas sa 2%.

Ang microadenoma ng pituitary gland sa mga bata at kabataan ay napansin sa 10.7-28% ng mga kaso, at hindi bababa sa kalahati ng mga ito ay hormonally hindi aktibo. [ 2 ]

Mga sanhi pituitary microadenomas

Hindi alam ng mga eksperto ang eksaktong dahilan ng paglitaw ng microadenoma sa pituitary gland, isang endocrine gland sa utak na ang mga selula ay gumagawa ng:

• corticotropin o ACTH – adrenocorticotropic hormone, na nagiging sanhi ng pagtatago ng mga steroid hormone ng adrenal cortex;
• growth hormone STH – somatotropic hormone;
• gonadotropins FSH – follicle-stimulating hormone at LH – luteinizing hormone, na tumutukoy sa produksyon ng mga babaeng sex hormone sa ovaries at male sex hormones sa testes;
• lactogenic hormone prolactin (PRL);
• thyrotropin o thyroid-stimulating hormone (TSH), na nagpapasigla sa synthesis ng mga hormone ng thyroid gland.

Ito ay pinaniniwalaan na ang pag-unlad ng mga neoplasma na ito ay maaaring sanhi ng traumatikong pinsala sa utak; hindi sapat na suplay ng dugo sa pituitary gland; mga impeksyon sa tserebral o pagkakalantad sa mga lason (nagdudulot ng edema at intracranial hypertension).

Mga kadahilanan ng peligro

Ito ay kilala na ang pituitary adenomas at microadenomas ay nangyayari nang mas madalas sa pagkakaroon ng family history ng MEN 1 syndrome - multiple endocrine adenomatosis type 1, na namamana. Kaya, mayroong genetically determined risk factors na nauugnay sa ilang partikular na pagbabago sa DNA. [ 3 ]

Multiple endocrine neoplasia type 4 (MEN4): Ang MEN 4 ay may mutation sa cyclin-dependent kinase inhibitor 1 B (CDKN1B) gene, na nailalarawan sa pamamagitan ng mga pituitary tumor, hyperparathyroidism, neuroendocrine tumor ng testes at cervix.[ 4 ]

Carney complex (CNC): Sa Carney complex, mayroong germline mutation sa tumor suppressor gene PRKAR1A na humahantong sa pangunahing pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD), testicular tumor, thyroid nodules, patchy hyperpigmentation ng balat, at acromegaly.[ 5 ]

Ang klinikal na anyo ng familial isolated pituitary adenomas (FIPA) ay nailalarawan sa pamamagitan ng genetic defects sa aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) gene, sa humigit-kumulang 15% ng lahat ng nauugnay at 50% ng homogenous na pamilya ng somatotropin.[ 6 ]

Familial isolated pituitary adenomas (FIPA): Ang isang mutation sa aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) ay natukoy sa pagbibinata o maagang pagtanda sa humigit-kumulang 15% ng lahat ng kaso ng FIPA. Ang mga tumor na ito ay karaniwang agresibo at kadalasang naglalabas ng growth hormone, na nagiging sanhi ng acromegaly.[ 7 ]

Ang posibilidad ng ganitong uri ng tumor na nagmumula bilang isang resulta ng mga functional disorder sa bahagi ng iba pang mga endocrine glandula at cerebral na mga istraktura, sa partikular, ang mga pagbabago sa vascular system ng hypothalamus, na sa loob ng neuroendocrine hypothalamic-pituitary system ay kinokontrol ang paggana ng pituitary gland at ang anterior lobe nito, ang adenohypoleasing hormone, kasama ang realisation na hormone nito.

Pathogenesis

Ayon sa histology nito, ang pituitary adenoma ay isang benign tumor; depende sa laki, ang mga neoplasma na ito ay nahahati sa microadenomas (hanggang 10 mm ang laki sa pinakamalawak na punto), macroadenomas (10-40 mm) at higanteng adenomas (40 mm o higit pa).

Habang pinag-aaralan ang pathogenesis ng pagbuo ng tumor sa pituitary gland, hindi pa posible na matukoy ang mga mekanismo ng hyperplastic transformation ng mga cell ng anterior lobe nito sa isang tumor.

Naniniwala ang mga eksperto na ang isa sa mga pinaka-nakakumbinsi na bersyon ay isang koneksyon sa deregulasyon ng metabolismo ng neurotransmitter at hormone dopamine (na siyang pangunahing inhibitor ng pagtatago ng prolactin) at/o isang pagkagambala sa mga function ng transmembrane dopamine receptors ng mga pituitary cell na naglalabas ng PRL (lactotrophs).

Karamihan sa mga pituitary microadenoma ay sporadic, ngunit ang ilan ay nangyayari bilang bahagi ng genetically determined neuroendocrine syndromes tulad ng MEN 1, McCune-Albright syndrome, Werner syndrome, at Carney syndrome (o Carney complex). Ang huli ay nauugnay sa mas mataas na panganib na magkaroon ng mga benign tumor sa hormonal (endocrine) glands, kabilang ang pituitary, adrenal, thyroid, ovaries, at testicles.

Mga sintomas pituitary microadenomas

Ang isang pituitary microadenoma ay maaaring hindi magpakita ng anumang mga sintomas sa mahabang panahon. Ang mga sintomas ay nag-iiba depende sa lokasyon at kadalasang nangyayari bilang resulta ng endocrine dysfunction. Ito ang pinakakaraniwang natuklasan sa mga kaso ng hormonal imbalance na nauugnay sa labis na produksyon ng isa o higit pang mga hormone. Sa karamihan ng mga kaso, ayon sa lokasyon, ito ay isang microadenoma ng anterior pituitary gland.

Mayroong iba't ibang uri ng pituitary microadenoma batay sa kanilang aktibidad sa hormonal. Kaya, ang pinakakaraniwang uri ay itinuturing na isang hindi gumaganang adenoma - isang hormonally inactive na pituitary microadenoma, na - hanggang sa ito ay umabot sa isang tiyak na laki - ay hindi nagbibigay ng anumang mga sintomas. Ngunit ang lumalaking hormonally inactive na pituitary microadenoma ay maaaring mag-compress ng mga kalapit na istruktura ng utak o cranial nerves, kaya ang isang pituitary microadenoma at pananakit ng ulo sa frontal at temporal na mga rehiyon ay maaaring pagsamahin, [ 8 ] at posible rin ang mga problema sa paningin. [ 9 ] Gayunpaman, gaya ng inaangkin ng mga mananaliksik, ang mga hindi gumaganang (hormonally inactive) pituitary tumor sa 96.5% ng mga kaso ay mga macroadenoma. [ 10 ]

Ang hormonally active microadenoma ng pituitary gland (ang anterior lobe nito) na may mas mataas na pagtatago ng hormone prolactin ay maaari ding mangyari - prolactinoma ng pituitary gland. Ang pagtaas ng produksyon ng PRL ng mga lactotropic cells ng adenohypophysis ay tinukoy bilang hyperprolactinemia sa pituitary microadenoma.

Paano nagpapakita ang gayong pituitary microadenoma sa mga kababaihan? Ang mga pathologically mataas na antas ng hormon na ito ay pumipigil sa paggawa ng mga estrogen, at ang mga unang palatandaan ay ipinahayag ng mga karamdaman sa ikot ng panregla - na may kawalan ng regla (amenorrhea) at / o ang kanilang ovulatory phase. Bilang resulta, ang patuloy na galactorrhea-amenorrhea syndrome ay nabubuo at ang kakayahang magbuntis at magbuntis ay nawawala.

Ang prolactin-secreting pituitary microadenoma sa mga lalaki ay maaaring humantong sa hyperprolactinemic hypogonadism na may pagbaba ng libido, erectile dysfunction, pinalaki na suso (gynecomastia), at pagbaba ng buhok sa mukha at katawan.

Ang aktibong microadema na nagtatago ng corticotropin (ACTH) ay humahantong sa labis na mga steroid hormones (glucocorticoids) na ginawa ng adrenal cortex, na maaaring magdulot ng sakit na Itsenko-Cushing ng pituitary etiology.

Sa mga bata, ang naturang microadenoma ay maaaring magpakita mismo sa mga sintomas ng hypercorticism (Cushing's syndrome), kabilang ang pananakit ng ulo, pangkalahatang kahinaan, labis na pagtitiwalag ng adipose tissue sa puno ng kahoy, nabawasan ang density ng mineral ng buto at lakas ng kalamnan, tulad ng strip na pagkasayang ng balat (sa anyo ng purple striae), atbp.

Sa aktibong microadenoma na gumagawa ng somatotropin, tumataas ang antas ng STH sa katawan. Sa pagkabata, ang sobrang anabolic effect nito ay nagpapasigla sa paglaki ng halos lahat ng buto sa katawan at maaaring humantong sa gigantism; sa mga may sapat na gulang, ang acromegaly ay maaaring umunlad na may pagtaas ng paglaki ng mga buto ng mukha (nagdudulot ng pagbaluktot ng hitsura) at kartilago sa mga kasukasuan ng mga paa't kamay (na humahantong sa isang paglabag sa kanilang mga proporsyon at pampalapot ng mga daliri), na may pananakit ng kasukasuan, labis na pagpapawis at pagtatago ng sebum, at may kapansanan sa glucose tolerance.

Napakabihirang (sa 1-1.5% ng mga kaso) mayroong isang microadenoma ng pituitary gland na gumagawa ng thyrotropin, at dahil ang hormone na ito ay may stimulating effect sa thyroid gland, ang mga pasyente ay may mga klinikal na palatandaan ng pituitary hyperthyroidism sa anyo ng sinus tachycardia at atrial fibrillation ng puso, nadagdagan ang presyon ng dugo, nabawasan ang bigat ng katawan (na may nadagdagan na nerbiyos na bigat ng katawan at nadagdagan ang nerbiyos na timbang.

Ang tinatawag na intrasellar microadenoma ng pituitary gland, kasingkahulugan - endosellar microadenoma ng pituitary gland, tulad ng buong pituitary gland, ay naisalokal sa loob ng sella turcica - sa loob ng anatomical saddle-shaped depression sa sphenoid bone ng base ng bungo. Kasabay nito, ang pituitary gland ay matatagpuan sa ilalim ng depression na ito - sa pituitary fossa (intrasellar region). At ang buong pagkakaiba sa mga termino ay ang "loob" sa Latin ay intra, at sa Griyego - endom.

Ngunit ang isang pituitary microadenoma na may suprasellar growth ay nangangahulugan na ang neoplasm ay lumalaki paitaas mula sa ilalim ng pituitary fossa.

Ang cystic microadenoma ng pituitary gland ay may saradong sac-like structure at isang asymptomatic formation.

Ang microadenoma ng pituitary gland na may hemorrhage ay maaaring resulta ng apoplexy o hemorrhagic infarction na nauugnay sa pagpapalaki ng glandula at pinsala sa sinusoidal capillaries ng parenchyma ng anterior lobe nito, neurohemal synapses at/o portal vessels.

Microadenoma ng pituitary gland at pagbubuntis

Gaya ng nabanggit na, ang mga babaeng may prolactin-producing pituitary microadenoma ay kadalasang infertile dahil sa estrogen deficiency at pagsugpo sa pulsatile secretion ng GnRH (gonadotropin-releasing hormone). Upang maging buntis, ang mga antas ng prolactin ay dapat na gawing normal, kung hindi man ay hindi mangyayari ang paglilihi, o ang pagbubuntis ay natapos sa pinakadulo simula.

• Posible bang manganak na may pituitary microadenoma?

Sa mga babaeng may clinically functioning microadenomas na ginagamot ng dopamine agonists (Cabergoline o Dostinex), maaaring mag-normalize ang mga antas ng prolactin at maaaring maibalik ang mga menstrual cycle at fertility.

Posible ba ang pagpapasuso sa pituitary microadenoma?

Sa postpartum period, pinapayagan ang pagpapasuso kung walang mga sintomas ng tumor, ngunit kinakailangan na subaybayan ang laki nito (gamit ang magnetic resonance imaging ng utak). At kung ang tumor ay lumalaki, ang pagpapasuso ay itinigil.

• Microadenoma ng pituitary gland at IVF

Ang paggamot sa hyperprolactinemia ay kinakailangan para sa IVF, at ang pamamaraan ay maaaring simulan kung ang mga normal na antas ng prolactin ay naging matatag sa loob ng 12 buwan at walang mga abnormalidad sa mga antas ng serum ng iba pang mga pituitary hormone.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ano ang mapanganib sa pituitary microadenoma? Kahit na ang tumor na ito ay benign, ang presensya nito ay maaaring magdulot ng mga komplikasyon at may mga kahihinatnan, lalo na:

• humantong sa dysfunction ng hypothalamic-pituitary-adrenal system na may pag-unlad ng sakit na Itsenko-Cushing;
• nakakagambala sa hormonal regulation ng menstrual cycle sa mga kababaihan at humantong sa erectile dysfunction sa mga lalaki;
• nagdudulot ng retardation ng paglaki at pituitary dwarfism (hypopituitarism) sa mga bata;
• pukawin ang pag-unlad ng osteoporosis.

Kapag ang isang lumalagong tumor ay pumipilit sa mga fibers ng optic nerve sa lugar ng kanilang pagtawid (na sa 80% ng mga tao ay matatagpuan nang direkta sa itaas ng pituitary gland), mayroong isang kaguluhan sa mobility ng mata (ophthalmoplegia) at isang unti-unting pagkasira sa peripheral vision. Bagaman ang mga microadenoma ay kadalasang napakaliit upang magsagawa ng gayong presyon.

Maaari bang malutas ang isang pituitary microadenoma? Hindi ito malulutas, ngunit sa paglipas ng panahon, ang isang hormonally inactive na tumor sa mga bata ay maaaring makabuluhang bawasan. Ngunit sa halos 10% ng mga pasyente, ang mga microadenoma ay maaaring tumaas sa laki.

Diagnostics pituitary microadenomas

Upang masuri ang isang pituitary microadenoma, isang kumpletong kasaysayan ng pasyente at mga pagsusuri sa laboratoryo ay kinakailangan: mga pagsusuri sa dugo para sa mga antas ng hormone (ginagawa ng pituitary gland), kabilang ang isang radioimmunoassay ng serum ng dugo para sa mga antas ng prolactin.

Kung ang prolactin ay normal na may pituitary microadenoma, ang tumor na ito ay hormonally inactive. Ngunit kung may mga sintomas ng prolactinoma, kung gayon ang ganitong maling negatibong resulta ay maaaring resulta ng alinman sa isang error sa pagsubok sa laboratoryo, o ang pasyente ay nakabuo ng isang macroadenoma na pumipiga sa pituitary stalk.

Bilang karagdagan, maaaring kailanganin ang mga karagdagang pagsusuri, halimbawa, para sa antas ng mga thyroid hormone (T3 at T4), immunoglobulins, interleukin-6 sa serum ng dugo.

Ang microadenoma ay maaari lamang makita sa pamamagitan ng instrumental diagnostics gamit ang magnetic resonance imaging (MRI) ng utak. At ang MRI para sa microadenoma ay itinuturing na pamantayan ng visualization, na may sensitivity ng MRI na may contrast enhancement na 90%.

Ang mga palatandaan ng MRI ng pituitary microadenoma ay kinabibilangan ng: dami ng glandula sa gilid ng microadenoma; isang pagtaas sa laki ng sella turcica; pagnipis at pagbabago sa tabas ng fundus nito (ibabang pader); lateral deviation ng pituitary infundibulum; isointensity ng rounded area kumpara sa gray matter sa T1- at T2-weighted na mga imahe; bahagyang hyperintensity sa T2-weighted na mga imahe. [ 11 ]

Iba't ibang diagnosis

Isinasagawa ang mga differential diagnostic na may craniopharyngioma, granular cell tumor (choristoma) ng pituitary gland, Rathke's pouch cyst, dermoid formation, pamamaga ng pituitary gland - autoimmune o lymphocytic hypophysitis, pheochromocytoma, thyroid disease, atbp.

Sa mga kababaihan na may anovulatory cycle, ang pituitary microadenoma at polycystic ovary syndrome ay naiiba, dahil 75-90% ng mga kaso ng kakulangan ng obulasyon ay bunga ng polycystic ovary syndrome.

Paggamot pituitary microadenomas

Sa kaso ng adenomas at microadenomas ng pituitary gland, ang paggamot ay maaaring medikal at surgical. Kasabay nito, kung ang mga tumor ay asymptomatic, inirerekomenda na subaybayan ang mga ito, iyon ay, pana-panahong magsagawa ng MRI, upang hindi makaligtaan ang simula ng kanilang pagpapalaki.

Ang reseta ng isang partikular na gamot ay tinutukoy ng uri ng tumor na mayroon ang pasyente.

Ang pharmacotherapy ng mga tumor na nagtatago ng PRL ay isinasagawa kasama ang mga gamot mula sa pangkat ng mga stimulator ng dopamine D2 receptors ng hypothalamus (selective dopamine agonists), at kadalasang ginagamit ay Bromocriptine (Parlodel, Bromergol), Norprolac at ang ergot derivative na Cabergoline o Dostinex para sa pituitary microionadenoma na tumaas na sikreto ng prolactin.

Maaaring kabilang sa mga side effect ng Dostinex (Cabergoline) ang mga allergic reaction; sakit ng ulo at pagkahilo; pagduduwal, pagsusuka at sakit ng tiyan; pagtitibi; isang pakiramdam ng kahinaan o pagkapagod; mga kaguluhan sa pagtulog. At kabilang sa mga side effect ng Bromocriptine (bilang karagdagan sa mga allergic reactions) ay ang pananakit ng dibdib; nadagdagan ang rate ng puso at paghinga na may pakiramdam ng igsi ng paghinga; pag-ubo ng dugo; pagkasira sa koordinasyon ng mga paggalaw, atbp.

Ang mga gamot na Octreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatuline), Pegvisomant, na ginagamit para sa micro- at macroadenomas na naglalabas ng growth hormone, ay mga inhibitor ng STH at mga antagonist ng mga receptor nito.

At para sa ACTH-secreting neoplasms ng adenohypophysis na may Itsenko-Cushing syndrome, Metyrapone (Metopirone) o Mitotane (Lysodren) ay ginagamit.

Dapat isaalang-alang ang kirurhiko paggamot para sa gumaganang (hormonally active) microadenomas. Sa mga kaso kung saan ang konserbatibong paggamot ay hindi epektibo at ang tumor ay may bahagyang suprasellar na paglawak sa loob ng sella turcica, maaaring magreseta ng pituitary adenomectomy - isang operasyon upang alisin ang pituitary microadenoma. Sa kasalukuyan, ang transnasal o transsphenoidal microdissection ay ginaganap, iyon ay, ang pag-alis ng pituitary microadenoma sa pamamagitan ng ilong.

Ang mga posibleng komplikasyon at kahihinatnan ng pagtanggal ng pituitary microadenoma ay kinabibilangan ng postoperative bleeding at cerebrospinal fluid leakage (kadalasang nangangailangan ng muling operasyon), pati na rin ang pamamaga ng meninges, visual impairment, hematoma formation, transient diabetes insipidus, at pag-ulit ng microadenoma.

Ang homeopathy para sa pituitary microadenoma na may hyperprolactinemia ay gumagamit ng mga gamot na ang pagkilos ay makakatulong upang bahagyang mapawi ang mga sintomas. Halimbawa, para sa hindi regular na regla at amenorrhea, isang remedyo na ginawa mula sa cuttlefish ink Sepia at isang remedyo na ginawa mula sa meadow pasqueflower plant Pulsatilla ay inireseta, at para sa galactorrhea, isang remedyo batay sa ugat ng European cyclamen ay inireseta.

Malinaw, hindi dapat umasa na ang katutubong paggamot para sa pituitary microadenoma ay maaaring maging mas epektibo. At hindi lamang dahil sa diagnosis na ito ang mga herbalista ay ginagabayan lamang ng mga reklamo ng mga pasyente (nang hindi nalalaman ang kanilang tunay na etiology), kundi dahil din sa hindi mapagkakatiwalaan ng maraming "mga remedyo ng mga tao". Hindi mo kailangang lumayo para sa mga halimbawa.

Inirerekomenda ng ilang mapagkukunan sa Internet ang paggamit ng pinaghalong primrose, ugat ng luya at linga upang mabawasan ang mga antas ng prolactin. Ngunit ang primrose ay nakakatulong sa matagal na tuyong ubo, pagnipis ng plema, at ugat ng luya, tulad ng mga buto ng linga, ay nagpapakita ng mga katangian ng lactogenic.

Makakahanap ka rin ng payo na kumuha ng tincture ng bugbane. Ngunit, sa katotohanan, ang lunas na ito ay ginagamit sa loob para sa utot, at panlabas para sa rheumatic joint pain. Sa lahat ng posibilidad, ang bugbane ay nalito sa mga ugat ng black cohosh (iba pang mga pangalan para dito ay black cohosh at black cohosh), na ginagamit para sa mga hot flashes sa panahon ng menopause.

Ang nutrisyon para sa pituitary microadenoma ay dapat na balanse - na may pinababang pagkonsumo ng asukal at asin. Ito ay hindi isang espesyal na diyeta, ngunit mas kaunting caloric.

Ang alkohol ay hindi kasama sa kaso ng pituitary microadenoma.

Aling doktor ang dapat kong makita para sa isang pituitary microadenoma? Ang mga endocrinologist, gynecologist, at neurosurgeon ay nakikitungo sa mga problema na nagmumula sa ganitong uri ng tumor.

Pag-iwas

Dahil ang kapaligiran o pamumuhay na sanhi ng mga pituitary tumor ay hindi alam, walang paraan upang maiwasan ang pagbuo ng pituitary microadenomas.

Pagtataya

Karamihan sa mga pituitary tumor ay nalulunasan. Kung ang isang hormonally active na pituitary microadenoma ay nasuri sa oras, ang mga pagkakataon na gumaling ay mataas at ang pagbabala ay paborable.

Disability at pituitary microadenoma: ang kapansanan ay maaaring nauugnay sa paglaki ng tumor at pinsala sa optic nerve, pati na rin ang iba pang mga kahihinatnan ng patolohiya na ito, ang kalubhaan ng kung saan ay indibidwal. At ang pagkilala sa isang pasyente bilang may kapansanan ay nakadepende sa mga kasalukuyang problema sa kalusugan at sa antas ng mga functional disorder, na dapat matugunan ang pamantayang inaprubahan ng batas.

Microadenoma ng pituitary gland at hukbo: ang mga pasyente na may tumor na ito (kahit na ito ay matagumpay na naalis) ay hindi dapat mag-overheat, manatili sa araw sa loob ng mahabang panahon at mag-overexert sa kanilang sarili nang pisikal. Kaya, hindi sila angkop para sa serbisyo militar.

Gaano katagal nabubuhay ang mga tao na may pituitary microadenoma? Ang tumor na ito ay hindi kanser, kaya walang mga limitasyon sa pag-asa sa buhay. Bagama't may aktibong microadenoma na gumagawa ng STH, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng hypertension at pagtaas ng laki ng puso, at maaari nitong makabuluhang bawasan ang kanilang pag-asa sa buhay. Ang mas mataas na panganib ng kamatayan sa mga pasyente na higit sa 45 taong gulang ay nabanggit sa sakit na Itsenko-Cushing at acromegaly.