Medikal na dalubhasa ng artikulo
Mga bagong publikasyon
Sakit sa Gaucher
Huling nasuri: 12.07.2025
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Ang sakit na Gaucher ay isang sphingolipidosis na nagreresulta mula sa kakulangan ng glucocerebrosidase, na nagreresulta sa pagtitiwalag ng glucocerebroside at mga kaugnay na bahagi. Ang mga sintomas ng sakit na Gaucher ay nag-iiba depende sa uri, ngunit kadalasan ay kinabibilangan ng hepatosplenomegaly o mga pagbabago sa CNS. Ang diagnosis ay batay sa pagsusuri ng enzyme ng white blood cell.
Ang sakit na Gaucher ay isang bihirang autosomal recessive disorder na unang inilarawan noong 1882 at pangunahing nangyayari sa mga Hudyo ng Ashkenazi. Ito ang pinakakaraniwang lysosomal storage disorder na sanhi ng kakulangan ng enzyme beta-glucocerebrosidase sa lysosomes. Ang kakulangan na ito ay nagreresulta sa akumulasyon ng enzyme substrate sa mga selula ng reticuloendothelial system sa buong katawan, lalo na sa mga selula ng atay, bone marrow, at spleen.
Mayroong 3 uri ng sakit na Gaucher.
- Ang Type 1 (naobserbahan sa mga matatanda, may talamak na kurso) ay hindi sinamahan ng neuronopathy - ang pinaka banayad at pinakakaraniwan (sa mga Ashkenazi Jews 1:500-2000) na uri ng sakit. Ang central nervous system ay hindi apektado.
- Ang Type 2 (nakakaapekto sa mga bata, talamak na kurso na may pinsala sa neuronal) ay bihira. Bilang karagdagan sa mga visceral lesyon, ang napakalaking nakamamatay na pinsala sa nervous system ay sinusunod. Ang mga bata ay namamatay sa pagkabata.
- Ang Type 3 (juvenile, may subacute course na may neuronal damage) ay bihira din. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng unti-unti at hindi pantay na paglahok ng nervous system.
Ang polymorphism ng Gaucher disease ay dahil sa iba't ibang mutasyon sa structural glucocerebrosidase gene sa chromosome 1, kahit na ang sakit na may iba't ibang kalubhaan ay maaari ding maobserbahan sa loob ng isang partikular na genotype. Ang pangunahing papel sa antas ng pinsala ay maiugnay sa reaksyon ng macrophage bilang tugon sa akumulasyon ng glucocerebroside, ngunit ang mga mekanismo nito ay hindi alam. Gayunpaman, ang isang kumpletong pagsusuri ng mga tiyak na mutation ng gene ay nagpapahintulot sa amin na mahulaan ang klinikal na kurso ng sakit na may mga natukoy na genotypes.
Ang karaniwang Gaucher cell ay humigit-kumulang 70-80 µm ang diyametro, hugis-itlog o polygonal, at may maputlang cytoplasm. Naglalaman ito ng dalawa o higit pang hyperchromatic nuclei na inilipat patungo sa periphery, na may mga fibril na tumatakbo parallel sa bawat isa sa pagitan nila. Malaki ang pagkakaiba ng Gaucher cell sa mga foam cell ng xanthomatosis o sakit na Niemann-Pick.
Electron mikroskopiko pagsusuri. Ang nag-iipon ng beta-glucocerebroside, na nabuo mula sa naghiwa-hiwalay na mga lamad ng cell, namuo sa mga lysosome at bumubuo ng mahahabang (20-40 mm) na mga tubo na nakikita sa ilalim ng light microscopy. Ang mga katulad na selula ay matatagpuan sa talamak na myeloid leukemia at myeloma, kung saan ang metabolismo ng beta-glucocerebroside ay pinabilis.
Mga sintomas ng sakit na Gaucher
Karaniwan, ang glucocerebrosidase ay nag-hydrolyze ng mga glucocerebroside upang bumuo ng glucose at ceramides. Ang mga genetic na depekto ng enzyme ay humantong sa akumulasyon ng glucocerebrosides sa tissue macrophage sa panahon ng phagocytosis, na bumubuo ng mga Gaucher cells. Ang akumulasyon ng mga cell ng Gaucher sa mga perivascular space sa utak ay nagdudulot ng gliosis sa mga neuronopathic na anyo. Tatlong uri ang kilala, naiiba sa epidemiology, aktibidad ng enzyme at mga pagpapakita.
Ang Type I (non-neuropathic) ay ang pinakakaraniwan (90% ng mga pasyente).
Ang natitirang aktibidad ng enzyme ay pinakamataas. Ang mga Hudyo ng Ashkenazi ay nasa pinakamataas na panganib; Ang dalas ng carrier ay 1:12. Nag-iiba ang simula mula edad 2 hanggang katandaan. Kasama sa mga sintomas at palatandaan ang splenomegaly, mga pagbabago sa buto (hal., osteopenia, mga krisis sa pananakit, mga pagbabago sa osteolytic na may mga bali), pagkabigo sa pag-unlad, huli na pagdadalaga, at ecchymosis. Ang epistaxis at ecchymosis na pangalawa sa thrombocytopenia ay karaniwan. Ang mga radiograph ay nagpapakita ng pagpapalawak ng mga dulo ng mahabang buto (Erlenmeyer flask deformity) at pagnipis ng cortical plate.
Ang Type II (acute neuronopathic) ay ang pinakabihirang at may pinakamababang natitirang aktibidad ng enzyme. Lumilitaw ang mga klinikal na pagpapakita sa pagkabata. Kasama sa mga sintomas at palatandaan ang progresibong kapansanan sa neurological (hal., paninigas, seizure) at kamatayan sa edad na dalawa.
Ang Uri III (subacute neuronopathic) ay intermediate sa dalas, aktibidad ng enzyme, at klinikal na kalubhaan. Lumilitaw ang mga sintomas sa pagkabata. Ang mga klinikal na pagpapakita ay nag-iiba ayon sa subtype at kinabibilangan ng progressive dementia at ataxia (Ilia), bone and visceral involvement (Nib), at supranuclear palsy na may corneal opacity (Shc). Kung ang pasyente ay nakaligtas sa pagdadalaga, maaari siyang mabuhay ng mahabang panahon.
Diagnosis ng sakit na Gaucher
Ang diagnosis ay batay sa pag-aaral ng mga white blood cell enzymes. Natukoy ang katayuan ng carrier at pinag-iiba ang mga uri batay sa pagsusuri ng mutation. Bagama't hindi kinakailangan ang biopsy, ang mga Gaucher cell ay diagnostic - mga lipid-laden na tissue macrophage sa atay, pali, lymph node o bone marrow na may katangiang kulubot o parang papel na hitsura.
[ 6 ]
Ano ang kailangang suriin?
Anong mga pagsubok ang kailangan?
Sino ang dapat makipag-ugnay?
Paggamot ng sakit na Gaucher
Ang enzyme replacement therapy na may placental o recombinant na glucocerebrosidase ay epektibo sa mga uri I at III; walang paggamot para sa uri II. Ang enzyme ay binago upang matiyak ang mahusay na paghahatid sa mga lysosome. Ang mga pasyente na tumatanggap ng enzyme replacement therapy ay nangangailangan ng regular na pagsubaybay sa mga antas ng hemoglobin at platelet; regular na pagtatasa ng laki ng atay at pali gamit ang CT o MRI; at regular na pagtatasa ng mga sugat sa buto gamit ang bone scan, dualenergy x-ray absorptiometry scanning, o MRI.
Ang Miglustat (100 mg na binibigkas tatlong beses araw-araw), isang glucosylceramide synthetase inhibitor, binabawasan ang antas ng glucocerebroside (isang substrate para sa glucocerebrosidase) at isang alternatibo para sa mga pasyenteng hindi makakatanggap ng enzyme replacement therapy.
Maaaring maging epektibo ang splenectomy para sa mga pasyenteng may anemia, leukopenia, o thrombocytopenia, o kung nagdudulot ng discomfort ang pinalaki na pali. Ang mga pasyenteng may anemia ay maaari ding mangailangan ng pagsasalin ng dugo.
Ang bone marrow o stem cell transplantation ay nagbibigay ng curative na lunas para sa mga pasyenteng may Gaucher disease, ngunit itinuturing na huling paraan dahil malaki ang morbidity at mortality.