Cyclophosphane

Ang Cyclophosphamide ay isang cytostatic na gamot na malawakang ginagamit sa oncology upang gamutin ang iba't ibang uri ng kanser, at sa rheumatology at ilang iba pang mga medikal na larangan upang gamutin ang immune at nagpapaalab na sakit.

Mga pahiwatig Cyclophosphane

Ang Cyclophosphan (Cyclophosphamide) ay ginagamit sa paggamot ng iba't ibang sakit, parehong malignant at immune. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit nito ay kinabibilangan ng:

1. Oncology:

   • Mga Lymphoma: Kabilang ang hodgkin's lymphoma at non-lymphatic lymphomas.
   • Leukemias: Kabilang ang talamak na lymphoblasticleukemia, talamak na myeloblasticleukemia at talamak na myeloidleukemia.
   • Kanser sa pantog: Maaaring gamitin ang Cyclophosphane bilang bahagi ng kumbinasyon ng chemotherapy.
   • Kanser sa Suso: Bilang bahagi ng adjuvant o neoadjuvant therapy at para sa paggamot ng metastatic na kanser sa suso.
   • Ovarian Cancer: Bilang bahagi ng combination therapy para sa paggamot ng ovarian cancer.
   • Kanser sa Baga: Maaaring gamitin ang Cyclophosphane kasama ng iba pang mga gamot upang gamutin ang kanser sa baga.
   • Iba pang mga tumor: Kabilang ang cervical cancer, kanser sa ulo at leeg, sarcomas, atbp.

2. Mga sakit sa rheumatologic:

   • Systemic Lupus erythematosus (SLE): Ginagamit ang Cyclophosphane upang sugpuin ang aktibidad ng sakit at maiwasan ang pagkasira ng organ.
   • Rheumatoid Arthritis: Bilang bahagi ng kumbinasyong therapy para sa matinding aktibidad ng sakit.
   • Vasculitides: Kabilang ang polyarteritis nodosa, granulomatous polyangiitis (dating kilala bilang Wegener's), microscopic polyangiitis, atbp.

3. Paglilipat ng organ:

   • Bilang isang immunosuppressive na ahente upang sugpuin ang mga reaksyon ng pagtanggi sa paglipat ng organ.

4. Iba pang mga immune at nagpapaalab na sakit:

   • Kabilang ang systemic sclerosis, still's syndrome, systemic lupus erythematosus, atbp.

Paglabas ng form

Ang Cyclophosphane ay magagamit sa ilang mga form ng dosis depende sa paraan ng pangangasiwa at dosis. Ang mga pangunahing form ng dosis ay kinabibilangan ng:

1. Mga Tablet: Ang Cyclophosphane ay ginawa sa anyo ng mga oral tablet. Ang mga tablet ay magagamit sa iba't ibang mga dosis, na nagpapahintulot sa doktor na tumpak na piliin ang pinakamahusay na dosis para sa bawat pasyente. Ang mga tabletang ito ay karaniwang ginagamit upang gamutin ang iba't ibang sakit bilang bahagi ng chemotherapy.
2. Solusyon para sa iniksyon: Available din ang Cyclophosphane sa anyo ng isang solusyon para sa iniksyon. Ang solusyon na ito ay inilaan para sa intravenous administration at kadalasang ginagamit sa isang inpatient na setting sa ilalim ng pangangasiwa ng mga medikal na tauhan. Ang solusyon para sa iniksyon ay maaaring gamitin upang gamutin ang iba't ibang uri ng kanser pati na rin ang rheumatologic at iba pang mga sakit.
3. Oral suspension: Sa ilang mga kaso, ang cyclophosphane ay maaaring available bilang oral suspension. Ito ay maaaring isang ginustong opsyon para sa mga pasyente na nahihirapan sa paglunok ng mga tablet o para sa mga mas gusto ang form na ito ng gamot.

Pharmacodynamics

Ang Cyclophosphamide ay isang prodrug na na-metabolize sa atay upang bumuo ng mga aktibong metabolite, phosphoramide mustard at acrolein. Ang mga metabolite na ito ay may mga sumusunod na pagkilos:

• DNA alkylation: Phosphoramide mustard, ang pangunahing aktibong metabolite, alkylates DNA sa pamamagitan ng pagbuo ng mga cross-link sa pagitan ng dalawang DNA strands. Nakakasagabal ito sa paghihiwalay ng DNA at samakatuwid ang paghahati ng cell, na partikular na epektibo laban sa mabilis na paghahati ng mga selula tulad ng mga selula ng kanser.
• Induction ng apoptosis: Ang DNA alkylation ay maaari ding magpasimula ng mga proseso na humahantong sa cell apoptosis.
• Immunosuppression: Pinipigilan ng Cyclophosphamide ang immune system sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga lymphocytes, na kapaki-pakinabang sa paggamot sa mga sakit na autoimmune at pagpigil sa pagtanggi sa mga inilipat na organ.

Pharmacokinetics

Inilalarawan ng cyclophosphane pharmacokinetics kung paano pinoproseso ng katawan ang gamot pagkatapos itong inumin. Narito ang mga pangunahing aspeto ng Cyclophosphane pharmacokinetics:

1. Pagsipsip: Ang Cyclophosphane ay karaniwang mahusay na hinihigop pagkatapos ng oral administration, ngunit ang pagsipsip ay maaaring pabagu-bago at nakasalalay sa indibidwal na mga katangian ng pasyente. Ang oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon (Tmax) ay karaniwang 1 hanggang 2 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng tablet.
2. Metabolismo: Ang Cyclophosphan ay na-metabolize sa atay upang bumuo ng aktibong metabolite na 4-hydroxycyclophosphamide (4-OH-CPA), na responsable para sa therapeutic effect nito. Ang metabolismo ay isinasagawa sa pamamagitan ng cytochrome P450.
3. Pamamahagi: Ang Cyclophosphan ay malawak na ipinamamahagi sa katawan at tumagos sa maraming mga tisyu at organo. Nagagawa rin nitong tumagos sa placental barrier at nailalabas sa gatas ng ina.
4. Paglabas: Ang paglabas ng cyclophosphane mula sa katawan ay pangunahing nangyayari sa pamamagitan ng mga bato sa anyo ng mga metabolite. Humigit-kumulang 10-50% ng dosis ay excreted nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng mga bato at ang natitira ay excreted bilang metabolites sa pamamagitan ng ihi.
5. Half-life: Ang kalahating buhay ng cyclophosphane ay humigit-kumulang 6-9 na oras. Ito ay maaaring iba-iba depende sa kondisyon ng pasyente, antas ng functional na aktibidad ng atay at bato.
6. Mga Pakikipag-ugnayan: Maaaring makipag-ugnayan ang Cyclophosphane sa iba pang mga gamot, na nakakaapekto sa kanilang metabolismo o mga parameter ng pharmacokinetic. Ang ganitong mga pakikipag-ugnayan ay dapat isaalang-alang kapag inireseta ang kumbinasyon ng therapy.

Dosing at pangangasiwa

Ang ruta ng pangangasiwa at dosis ng cyclophosphamide ay maaaring mag-iba nang malaki depende sa sakit, yugto ng sakit, regimen ng paggamot (monotherapy o kumbinasyon therapy), at indibidwal na mga katangian ng pasyente tulad ng timbang, edad, pangkalahatang kalusugan at paggana ng bato. Mahalaga na ang paggamot at dosis ay palaging tinutukoy at sinusubaybayan ng isang manggagamot. Ang mga sumusunod ay pangkalahatang rekomendasyon para sa paggamit at mga dosis, ngunit hindi nilayon upang palitan ang medikal na payo mula sa isang espesyalista.

Oral na pangangasiwa:

• Para sa mga matatanda: Ang dosis ay nag-iiba mula 50 hanggang 200 mg bawat araw depende sa partikular na sakit at layunin ng paggamot.
• Para sa mga bata: Ang dosis ay karaniwang kinakalkula batay sa ibabaw ng katawan (mg/m²) o timbang ng bata (mg/kg).

Intravenous na pangangasiwa:

Ang cyclophosphamide ay pinaka-karaniwang ibinibigay sa intravenously sa setting ng ospital, lalo na sa mataas na dosis o sa kumbinasyon ng chemotherapy regimens. Ang mga dosis para sa intravenous administration ay maaaring mag-iba nang malaki:

• High-dose therapy: Maaaring lumampas sa 1 g/m² body weight, lalo na bilang paghahanda para sa bone marrow transplantation.
• Karaniwang dosis: Nag-iiba depende sa regimen ng paggamot, maaaring ibigay bilang isang solong dosis o hatiin sa loob ng ilang araw.

Mahahalagang aspeto ng aplikasyon:

• Hydration: Upang maiwasan ang cystitis na dulot ng cyclophosphamide, pinapayuhan ang mga pasyente na dagdagan ang pag-inom ng likido sa araw ng pangangasiwa at sa mga susunod na araw.
• Mesna: Ang Mesna ay maaaring inireseta para sa prophylaxis ng hemorrhagic cystitis, lalo na sa mataas na dosis ng cyclophosphamide.
• Pagsubaybay: Ang regular na pagsubaybay sa dugo ay kinakailangan upang masubaybayan ang paggana ng bone marrow at paggana ng bato at atay sa panahon ng paggamot.

Gamitin Cyclophosphane sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng Cyclophosphane sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring magdulot ng malubhang panganib sa ina at fetus. Ang gamot na ito ay kategorya D ng FDA (Food and Drug Administration) para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis, na nangangahulugang mayroong katibayan ng mga panganib sa fetus, ngunit ang mga benepisyo ng gamot ay maaaring makatwiran sa ilang mga kaso sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng medikal.

Ang mga pangunahing panganib ng paggamit ng cyclophosphane sa panahon ng pagbubuntis ay kinabibilangan ng:

1. Fetal toxicity: Ang cyclophosphane ay maaaring tumagos sa placental barrier at magkaroon ng nakakalason na epekto sa pagbuo ng fetus, na maaaring humantong sa iba't ibang congenital anomalya at developmental disorder.
2. Pagkawala ng pagbubuntis: Ang paggamit ng cyclophosphane sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring tumaas ang panganib ng pagkabigo sa pagbubuntis at pagkawala ng pangsanggol, lalo na kapag kinuha sa unang trimester ng pagbubuntis.
3. Mga karamdaman sa ovarian: Ang cyclophosphane ay maaaring maging sanhi ng mga sakit sa ovarian sa mga kababaihan at humantong sa pagkabaog o pansamantalang paghinto ng menstrual cycle.
4. Panganib ng sakit sa bata: Ang mga batang ipinanganak sa mga ina na umiinom ng cyclophosphane sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser at iba pang mga problema sa kalusugan.

Samakatuwid, ang paggamit ng cyclophosphane sa panahon ng pagbubuntis ay karaniwang isinasaalang-alang lamang kapag ganap na kinakailangan at pagkatapos ng maingat na pagtatasa ng mga benepisyo at panganib sa ina at fetus.

Contraindications

Tulad ng anumang iba pang gamot, ang Cyclophosphane ay may ilang mga kontraindiksyon na dapat isaalang-alang bago ang reseta nito. Mahalagang magsagawa ng masusing pagsusuri sa kondisyon ng pasyente upang maiwasan ang mga posibleng negatibong kahihinatnan. Narito ang mga pangunahing contraindications sa paggamit ng cyclophosphamide:

Mga pangunahing kontraindikasyon:

1. Hypersensitivity: Ang mga pasyente na may kilalang allergy sa cyclophosphamide o alinman sa mga bahagi nito ay hindi dapat tumanggap ng gamot na ito.
2. Pagbubuntis: Ang Cyclophosphamide ay inuri bilang isang Category D na gamot ng FDA, ibig sabihin ay may kumpirmadong panganib ng pinsala sa fetus kung ginamit sa panahon ng pagbubuntis. Ang cyclophosphamide ay maaaring maging sanhi ng mga depekto sa panganganak at/o pagkamatay ng fetus at hindi dapat gamitin sa mga buntis na kababaihan maliban kung ang potensyal na benepisyo ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib.
3. Pagpapasuso: Ang Cyclophosphamide at ang mga metabolite nito ay maaaring makapasok sa gatas ng ina at magdulot ng pinsala sa sanggol. Inirerekomenda na ang mga babaeng tumatanggap ng cyclophosphamide ay ihinto ang pagpapasuso.
4. Malubhang disfunction ng bone marrow: Sa mga pasyenteng may malubhang depressed bone marrow, ang paggamit ng cyclophosphamide ay maaaring magresulta sa karagdagang pagsugpo sa hematopoiesis.
5. Mga aktibong impeksyon: Sa mga pasyenteng may aktibo, lalo na ang mga malubhang impeksyon, ang paggamit ng cyclophosphamide ay maaaring lumala ang kondisyon dahil sa mga immunosuppressive na katangian nito.
6. Matinding hepatic o renal impairment: Ang Cyclophosphamide ay na-metabolize sa atay at pinalabas ng mga bato, kaya ang mga pasyente na may malubhang kapansanan ng mga organ na ito ay maaaring makaranas ng mas mataas na toxicity ng gamot.

Mga kamag-anak na contraindications:

Ang ilang mga kamag-anak na kontraindikasyon ay kinabibilangan ng katamtamang kapansanan sa paggana ng atay o bato, katamtamang pagsugpo sa cerebral hematopoiesis at mga kontroladong impeksiyon. Sa ganitong mga kaso, ang cyclophosphamide ay maaaring gamitin nang may pag-iingat, na may maingat na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente.

Mga side effect Cyclophosphane

Ang cyclophosphane ay maaaring maging sanhi ng ilang mga side effect na maaaring pansamantala at mas seryoso. Narito ang ilan sa mga ito:

1. Mga nakakalason na epekto sa bone marrow: Maaaring pigilan ng Cyclophosphane ang pagbuo ng dugo sa bone marrow, na nagreresulta sa pagbaba ng bilang ng mga white blood cell, platelet, at red blood cell, na nagpapataas ng panganib ng mga impeksyon, pagdurugo, at anemia.
2. Mga nakakalason na epekto sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract: Maaaring magpakita bilang pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, ulser at iba pang mga digestive disorder.
3. Paghina ng bato: Ang Cyclophosphane ay maaaring magdulot ng mga nakakalason na epekto sa mga bato, na maaaring humantong sa pagkasira ng kanilang paggana at pag-unlad ng pagkabigo sa bato.
4. Mga komplikasyon sa Urologic: Isama ang cystitis, hemorrhagic cystitis, at iba pang komplikasyon sa urinary tract.
5. Mga nakakalason na epekto sa atay: Maaaring magdulot ng pinsala sa atay at pagtaas ng aktibidad ng mga enzyme sa atay.
6. Mga sakit sa cardiovascular: Isama ang arterial hypertension, mga pagkagambala sa ritmo ng puso, cardiomyopathy at iba pang komplikasyon sa puso.
7. Pinsala ng Nervous System: May kasamang peripheral neuropathy, neuropathy, paresis, at iba pang komplikasyon sa neurologic.
8. Mga side effect sa balat: Isama ang mga allergic reaction, pantal, skin depigmentation, atbp.
9. Mga karamdaman sa immune: Maaaring mangyari ang mga reaksiyong alerdyi, mga pagpapakita ng autoimmune.
10. Panganib na magkaroon ng pangalawang tumor: Ang pangmatagalang paggamit ng cyclophosphane ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon ng pangalawang tumor gaya ng leukemia.

Labis na labis na dosis

Ang labis na dosis ng cyclophosphamide (Cyclophosphamide) ay maaaring magkaroon ng malubhang kahihinatnan at maaaring mangailangan ng medikal na atensyon. Ang labis na dosis sa gamot na ito ay maaaring mangyari dahil sa hindi sinasadyang pagtaas ng dosis o dahil sa hindi tamang paggamit. Ang mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring kabilang ang:

1. Mga nakakalason na epekto sa bone marrow: Nagpapakita ito bilang malubhang anemia, thrombocytopenia at leukopenia.
2. Mga karamdaman sa pagtunaw: Matinding pagduduwal, pagsusuka, pagtatae at iba pang sintomas ng pagtunaw.
3. Pinsala sa bato at atay: Tumaas na aktibidad ng hepatic enzymes at may kapansanan sa paggana ng bato.
4. Mga komplikasyon sa urolohiya: Hemorrhagic cystitis at iba pang komplikasyon sa ihi.
5. Mga sintomas ng neurologic: Kabilang ang peripheral neuropathy at iba pang komplikasyon sa neurologic.
6. Mga komplikasyon sa puso: Mga pagkagambala sa ritmo ng puso, arterial hypertension at iba pang sintomas ng cardiovascular.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Cyclophosphamide (Cyclophosphan) ay maaaring makipag-ugnayan sa iba't ibang gamot, na maaaring makaapekto sa kanilang pagiging epektibo o antas ng toxicity. Ang ilan sa mga pinakamahalagang pakikipag-ugnayan ay ibinubuod sa ibaba:

1. Mga gamot na nagpapataas ng panganib ng myelosuppression: Ang paggamit ng cyclophosphane kasama ng iba pang mga gamot na nagdudulot din ng myelosuppression, gaya ng iba pang cytostatics o antibiotics, ay maaaring magpataas ng panganib ng pancytopenia at iba pang hematopoietic disorder.
2. Allopurinol: Maaaring pabagalin ng Allopurinol ang metabolismo ng cyclophosphane sa atay, na maaaring magpapataas ng toxicity nito.
3. Mga gamot na nagdudulot ng hemorrhagic cystitis: Ang paggamit ng cyclophosphane kasama ng iba pang mga gamot na nag-aambag sa hemorrhagic cystitis, gaya ng methotrexate o furosemide, ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon nito.
4. Nakakaapekto sa paggana ng atay at bato sa droga: Maaaring baguhin ng mga gamot na nakakaapekto sa paggana ng atay o bato ang metabolismo at paglabas ng cyclophosphane mula sa katawan, na maaaring makaapekto sa bisa o toxicity nito.
5. Ang mga gamot na nakakaapekto sa sirkulasyon ng dugo: Ang mga gamot na nakakaapekto sa sirkulasyon ng dugo, tulad ng mga anticoagulants o antiaggregant, ay maaaring magpataas ng panganib ng pagdurugo kapag ginamit kasabay ng cyclophosphan.
6. Mga gamot na antifungal: Ang ilang mga gamot na antifungal, tulad ng ketoconazole o fluconazole, ay maaaring magpapataas ng toxicity ng cyclophosphane.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang mga kondisyon ng imbakan para sa Cyclophosphamide (Cyclophosphamide) ay maaaring mag-iba depende sa anyo ng gamot (mga tablet, solusyon para sa iniksyon, atbp.) at ang tagagawa. Gayunpaman, karaniwang inirerekomenda ang sumusunod para sa lahat ng paraan ng pagpapalabas:

1. Temperatura sa Pag-iimbak: Ang Cyclophosphamide ay karaniwang iniimbak sa temperatura ng silid sa pagitan ng 20 at 25°C.
2. Proteksyon mula sa liwanag: Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na protektado mula sa liwanag upang maiwasan ang pagkabulok ng mga aktibong sangkap sa pamamagitan ng liwanag.
3. Proteksyon mula sa kahalumigmigan: Iwasan ang kahalumigmigan sa mga lalagyan o packaging ng gamot.
4. Pag-iimbak na hindi maabot ng mga bata: Ang mga paghahanda ay dapat na nakaimbak sa hindi maaabot ng mga bata o sa mga lugar kung saan hindi sila maaaring sinasadyang matunaw ng mga bata.
5. Mga tiyak na tagubilin ng tagagawa: Mahalagang sundin ang mga tagubilin sa pakete ng gamot at ang mga tagubilin ng iyong doktor tungkol sa pag-iimbak at paggamit ng cyclophosphamide.
6. Gamitin pagkatapos ng expiration date: Huwag gamitin ang produkto pagkatapos ng expiration date na nakasaad sa package.

Mahalagang sumangguni sa mga tagubilin sa pag-iimbak na kasama ng partikular na pakete ng cyclophosphamide at sundin ang mga direksyon ng iyong doktor at parmasyutiko.