Ang granulomatosis ni Wegener at pinsala sa bato

Ang granulomatosis ng Wegener ay isang granulomatous na pamamaga ng respiratory tract na may necrotizing vasculitis ng maliliit at katamtamang laki ng mga vessel, na sinamahan ng necrotizing glomerulonephritis.

Epidemiology

Ang granulomatosis ng Wegener ay nakakaapekto sa mga kalalakihan at kababaihan sa anumang edad na may halos pantay na dalas. Ang panitikan ay naglalaman ng mga paglalarawan ng sakit sa mga batang wala pang 2 taong gulang at mga taong higit sa 90 taong gulang, ngunit ang average na edad ng mga pasyente ay 55-60 taon. Sa Estados Unidos, ang sakit ay mas madalas na napansin sa mga kinatawan ng puting lahi kaysa sa mga African American. Ang saklaw ng granulomatosis ni Wegener, na matagal nang itinuturing na isang casuistically rare na sakit, ay mabilis na tumataas sa mga nagdaang taon: noong unang bahagi ng 1980s, ang saklaw ng ganitong uri ng systemic vasculitis, ayon sa epidemiological na pag-aaral na isinagawa sa UK, ay 0.05-0.07 kaso bawat 100,000 populasyon, sa panahon mula 1987 na mga kaso mula 1987. 100,000 populasyon, at mula 1990 hanggang 1993 - 0.85 kaso bawat 100,000 populasyon. Sa Estados Unidos, ang rate ng insidente ay 3 kaso sa bawat 100,000 populasyon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga sanhi Ang granulomatosis ni Wegener

Ang granulomatosis ni Wegener ay unang inilarawan noong 1931 ni H. Klinger bilang isang hindi pangkaraniwang anyo ng nodular polyarteritis. Noong 1936, kinilala ni F. Wegener ang sakit na ito bilang isang independiyenteng anyo ng nosological, at noong 1954, binuo ni G. Godman at J. Churg ang modernong klinikal at morphological na pamantayan para sa pagsusuri, kabilang ang isang katangian na triad ng mga palatandaan: granulomatous na pamamaga ng respiratory tract, necrotizing vasculitis, at glomerulonephritis.

Ang eksaktong dahilan ng granulomatosis ni Wegener ay hindi pa naitatag. Ipinapalagay na mayroong koneksyon sa pagitan ng pag-unlad ng granulomatosis ni Wegener at impeksiyon, na hindi direktang nakumpirma ng mga katotohanan ng madalas na pagsisimula at paglala ng sakit sa panahon ng taglamig-tagsibol, pangunahin pagkatapos ng mga impeksyon sa paghinga, na nauugnay sa pagpasok ng isang antigen (posibleng viral o bacterial na pinagmulan) sa pamamagitan ng respiratory tract. Ang mas mataas na dalas ng mga exacerbations ng sakit ay kilala rin sa mga carrier ng Staphylococcus aureus.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenesis

Sa mga nagdaang taon, ang isang pangunahing papel sa pathogenesis ng granulomatosis ng Wegener ay naiugnay sa anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA). Noong 1985, FJ Van der Woude et al. unang nagpakita na ang ANCA ay napansin na may mataas na dalas sa mga pasyente na may Wegener's granulomatosis at iminungkahi ang kanilang diagnostic significance sa form na ito ng systemic vasculitis. Nang maglaon, natagpuan ang ANCA sa iba pang mga anyo ng small vessel vasculitis (microscopic polyangiitis at Churg-Strauss syndrome), kaya naman ang grupong ito ng mga sakit ay nagsimulang tawaging ANCA-associated vasculitis.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Mga sintomas Ang granulomatosis ni Wegener

Ang pagsisimula ng granulomatosis ng Wegener ay madalas na nangyayari bilang isang sindrom na tulad ng trangkaso, ang pag-unlad nito ay nauugnay sa sirkulasyon ng mga proinflammatory cytokine, na posibleng ginawa bilang resulta ng isang bacterial o viral infection bago ang prodromal period ng sakit. Sa oras na ito, karamihan sa mga pasyente ay may mga tipikal na sintomas ng granulomatosis ni Wegener: lagnat, kahinaan, karamdaman, paglipat ng arthralgia sa parehong malaki at maliliit na kasukasuan, myalgia, anorexia, pagbaba ng timbang.

Ang prodromal period ay tumatagal ng mga 3 linggo, pagkatapos ay lumitaw ang mga pangunahing klinikal na palatandaan ng sakit.

Ang mga sintomas ng granulomatosis ni Wegener, tulad ng iba pang maliliit na vessel vasculitis, ay nakikilala sa pamamagitan ng makabuluhang polymorphism na nauugnay sa madalas na pinsala sa mga daluyan ng balat, baga, bato, bituka, at peripheral nerves. Ang dalas ng mga pagpapakita ng organ na ito ay nag-iiba sa iba't ibang anyo ng maliit na vessel vasculitis.

Diagnostics Ang granulomatosis ni Wegener

Ang diagnosis ng granulomatosis ng Wegener ay nagpapakita ng isang bilang ng mga hindi tiyak na pagbabago sa laboratoryo: tumaas na ESR, neutrophilic leukocytosis, thrombocytosis, normochromic anemia, at sa isang maliit na porsyento ng mga kaso, eosinophilia. Ang dysproteinemia na may tumaas na antas ng globulin ay katangian. Ang rheumatoid factor ay nakita sa 50% ng mga pasyente. Ang pangunahing diagnostic marker ng granulomatosis ng Wegener ay ANCA, ang titer nito ay nauugnay sa antas ng aktibidad ng vasculitis. Karamihan sa mga pasyente ay natagpuang may c-ANCA (sa proteinase-3).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Paggamot Ang granulomatosis ni Wegener

Sa natural na kurso na walang therapy, ang vasculitis na nauugnay sa ANCA ay may hindi kanais-nais na pagbabala: bago ang pagpapakilala ng mga immunosuppressive na gamot sa klinikal na kasanayan, 80% ng mga pasyente na may granulomatosis ng Wegener ay namatay sa unang taon ng sakit. Noong unang bahagi ng 1970s, bago ang malawakang paggamit ng mga cytostatic na gamot, ang 5-taong survival rate ay 38%.

Sa paggamit ng immunosuppressive therapy, ang pagbabala ng granulomatosis ni Wegener ay nagbago: ang paggamit ng mga agresibong therapeutic regimen ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng isang epekto sa 90% ng mga pasyente, kung saan 70% ay nakakaranas ng kumpletong pagpapatawad na may pagpapanumbalik ng pag-andar ng bato o pag-stabilize nito, pagkawala ng hematuria at mga extrarenal na palatandaan ng sakit.

Pagtataya

Ang pagbabala ng granulomatosis ng Wegener ay pangunahing tinutukoy ng kalubhaan ng pinsala sa baga at bato, ang oras ng pagsisimula at ang regimen ng paggamot. Bago ang paggamit ng mga immunosuppressive na gamot, 80% ng mga pasyente ang namatay sa loob ng unang taon ng sakit. Ang kaligtasan ay wala pang 6 na buwan. Ang monotherapy na may glucocorticoids, na pinipigilan ang aktibidad ng vasculitis at pinsala sa itaas na respiratory tract, nadagdagan ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente, ngunit hindi epektibo sa pinsala sa bato at baga. Ang pagdaragdag ng cyclophosphamide sa therapy ay naging posible upang makamit ang pagpapatawad sa higit sa 80% ng mga pasyente na may pulmonary-renal syndrome sa konteksto ng granulomatosis ng Wegener.

Ang mga prognostic factor sa ANCA-associated vasculitis ay kinabibilangan ng pre-treatment creatinine level at hemoptysis. Ang hemoptysis ay isang hindi kanais-nais na prognostic sign para sa kaligtasan ng pasyente, at ang konsentrasyon ng creatinine sa dugo sa simula ng proseso ng bato ay isang pagtukoy ng panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng talamak na pagkabigo sa bato. Sa mga pasyente na may konsentrasyon ng creatinine sa dugo na mas mababa sa 150 μmol / L, ang 10-taong kaligtasan ng bato ay 80%. Ang pangunahing morphological factor para sa isang kanais-nais na pagbabala ay ang porsyento ng normal na glomeruli sa renal biopsy.

Ang mga pangunahing sanhi ng kamatayan sa mga pasyente na may granulomatosis ng Wegener sa talamak na yugto ng sakit ay pangkalahatan vasculitis, malubhang pagkabigo sa bato, at mga impeksiyon.

[ 24 ], [ 25 ]