B-cell lymphoplasmacytic lymphoma ng Waldenström

Nauugnay sa kategorya ng mga malignant na lymphoproliferative (immunoproliferative) na sakit, lymphoplasmacytic lymphoma o Waldenström's macroglobulinemia ay isang cellular neoplasm ng maliliit na B-lymphocytes - B-cell na nagbibigay ng mga proteksiyon na function ng lymphatic system at humoral immunity ng katawan. Ang diagnosis ay dapat gawin lamang pagkatapos na maibukod ang lahat ng iba pang maliliit na B-cell lymphoma. Ang macroglobulinemia ng Waldenström ay inilarawan noong 1944 ni Jan G. Waldenstrom, na nag-ulat ng mga hindi pangkaraniwang pagpapakita ng pagdurugo ng lymphadenopathy, anemia, pagtaas ng sedimentation rate, hyperviscosity, at hypergammaglobulinemia sa dalawang pasyente. [1], [2]

Epidemiology

Ang ganitong uri ng lymphoma ay isang bihirang, tamad na hematological malignancy, at tinatantya ng mga klinikal na istatistika ang saklaw nito sa grupong ito ng mga sakit sa humigit-kumulang 2%. Bukod dito, halos doble ang dami ng mga pasyenteng lalaki kaysa mga pasyenteng babae.

Ayon sa ilang mga ulat, ang dalas ng taunang mga kaso ng lymphoplasmacytic lymphoma sa Europa ay isa sa bawat 102 libong tao, at sa Estados Unidos - isa sa bawat 260 libo. [3] 

Mga sanhi lymphoplasmacytic lymphoma

Sa ngayon, ang etiology ng karamihan sa mga kanser ay nananatiling hindi alam, ngunit ang pananaliksik sa genetic na batayan ng ilan sa mga ito ay nagpapatuloy. Pag-aaral sa mga sanhi ng malignant na  plasma cell disease , kabilang ang B-cell lymphoplasmacytic lymphoma -  Waldenström  's macroglobulinemia, natuklasan ng mga mananaliksik ang isang koneksyon sa pagitan ng pathological proliferation (cell division) ng B - lymphocytes  sa isang huling yugto ng kanilang pagkita ng kaibhan sa pagkakaroon ng ilang molekular. Mga gene disorder na nagbabago sa mga pangunahing cellular function. 

Sa mga pasyente na may Waldenström's macroglobulinemia, ang mga pagbabago sa ilang mga gene ay ipinahayag - somatic mutations, iyon ay, nakakaapekto lamang sa mga tisyu na may pinsala sa mga gene ng isang hiwalay na clonal na populasyon ng mga cell at bumubuo ng mga variant ng kanilang genome, na humahantong sa cyclic at structural disorder sa antas ng cellular.

Una sa lahat, ito ay mga somatic mutations ng MYD88 (L265P) gene at CXCR4, na nag-encode ng cytosolic protein na mahalaga para sa likas at adaptive na immune response: bilang adaptor, nagbibigay ito ng signaling ng pro-inflammatory mediator na IL-1 (interleukin-1) at Toll-like cells. Mga receptor na nagpapagana sa immune response. Bilang resulta ng isang somatic mutation, ang mga anomalya ng polypeptide chain ng isang partikular na molekula ng protina, ang structural na batayan nito, ay nangyayari. [4]

Mga kadahilanan ng peligro

Bilang karagdagan sa mga pangkalahatang kadahilanan ng panganib (pagkalantad sa mataas na antas ng radiation, mga carcinogenic na kemikal, atbp.), ang mga prediktor ng mas mataas na posibilidad na magkaroon ng macroglobulinemia ng Waldenström bilang isang low-grade lymphoproliferative disease ay:

• katandaan (higit sa 65 taon);
• ang pagkakaroon ng mga kamag-anak na may ganitong diagnosis, pati na rin sa B-cell non-Hodgkin's lymphoma o talamak na lymphocytic leukemia;
• talamak  na hepatitis C ;
• isang kasaysayan ng benign monoclonal gammopathy, isang idiopathic hematological disease, ang kakanyahan nito ay ang paggawa ng abnormally altered type M gamma globulins ng mga lymphocytic plasmocytes;
• mga sakit na autoimmune, lalo  na ang Sjögren 's syndrome .

Pathogenesis

Sa pakikipag-ugnay sa isang antigen o pagpapasigla mula sa T-lymphocytes, ang isang bahagi ng B-lymphocytes ay nagiging mga selula ng plasma - mga lymphocytic plasmocytes, na, pagkatapos ng ilang mga pagbabago, ay nagsisimulang gumawa ng mga proteksiyon na globular na protina, iyon ay, gamma globulins (immunoglobulins o antibodies).

Ang pathogenesis ng lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macroglobulinemia ay nakasalalay sa hyperproliferation ng B cells, isang labis sa normal na antas ng clone ng lymphocytic plasma cells at isang labis sa dugo ng kanilang ginawang immunoglobulin M (IgM), na tinatawag ding monoclonal immunoglobulin o M. -protina. Ito ay isang pangunahing mataas na molecular weight, pentameric antibody na ginawa sa unang pag-atake ng mga partikular na bacterial o viral antigens. [5]

Halos lahat ng mga sintomas ng sakit na ito ay nauugnay sa mga pagpapakita ng aktibidad ng M-protein, na maaaring makagambala sa mga rheological na katangian ng dugo, dagdagan ang lagkit nito; impregnate lymphoid at myeloid tissues ng bone marrow, maipon sa peripheral lymphoid tissues (na may pagbuo ng dahan-dahang lumalagong neoplasias na maaaring maglagay ng presyon sa nakapalibot na mga organo, nerve fibers o mga daluyan ng dugo).

Bagama't ang talamak na lymphocytic leukemia, Waldenström's macroglobulinemia o lymphoplasmacytic lymphoma at  multiple myeloma  ay magkahiwalay na sakit, ang lahat ng ito ay sanhi ng tumaas na paglaganap ng B-lymphocytes.

Mga sintomas lymphoplasmacytic lymphoma

Ang mga unang palatandaan ng sakit ay hindi tiyak at maaaring mahayag sa pamamagitan ng kahinaan at pagkapagod (dahil sa pag-unlad ng normochromic anemia), pagbaba ng timbang, igsi sa paghinga, nocturnal hyperhidrosis, at paulit-ulit na mababang antas ng lagnat.

Bilang karagdagan, sa paunang yugto ng sakit, mayroong isang paglabag sa sensitivity ng mga kamay at paa, nangyayari ang peripheral neuropathy (pamamanhid o tingling sa mga paa at binti), lumilitaw ang maliit na focal hemorrhages ng mga capillary ng balat (purpura), pati na rin ang malamig na urticaria (dahil sa pagbuo at pagsasama-sama ng mga abnormal na protina ng cryoglobulin sa suwero).

Kasama sa mga sintomas na nauugnay sa hyperviscosity syndrome ang pananakit ng ulo at pagkahilo, pinsala sa retina at malabong paningin, tinnitus at pagkawala ng pandinig, mga seizure, pananakit ng kalamnan, mataas na presyon ng dugo, kusang pagdurugo ng ilong, at pagdurugo ng gilagid. Sa mga kababaihan, posible ang pagdurugo ng matris.

Naobserbahan din: isang pagtaas sa mga lymph node (lymphadenopathy); pagpapalaki ng pali (splenomegaly); pagpalya ng puso na may cardialgia at cardiac arrhythmia. Bagama't bihira ang visceral infiltration, maaaring maapektuhan ang tiyan at bituka, na magreresulta sa pagtatae (kadalasang may matatabang dumi). [6], [7]

Mga Form

Ang 2017 World Health Organization na pag-uuri ng hematopoietic at lymphoid tissue tumor ay nagtatatag ng apat na diagnostic na pamantayan para sa Waldenström macroglobulinemia, kabilang ang:

• Pagkakaroon ng monoclonal IgM gammopathy
• Paglusot sa utak ng buto na may maliliit na lymphocytes na nagpapakita ng pagkakaiba-iba ng plasmacytoid o plasma cell
• Paglusot sa utak ng buto na may istrukturang intertrabecular
• Immunophenotype na sumusuporta sa macroglobulinemia ng Waldenström na kinabibilangan ng surface IgM+, CD19+, CD20+, CD22+, CD25+, CD27+, FMC7+, variable CD5, CD10-, CD23-, CD103- at CD108-

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga pasyente na may lymphoplasmacytic lymphoma ay nagkakaroon ng mga komplikasyon at kahihinatnan sa anyo ng:

• pagbaba sa kaligtasan sa sakit;
• kakulangan ng utak ng buto na may paglabag sa mga function ng hematopoietic nito at ang pagbuo ng anemia;
• kakulangan ng mga nabuong elemento ng dugo bilang erythrocytes, leukocytes, platelets;
• pinsala sa mga istruktura ng gastrointestinal tract na may talamak na pagtatae at may kapansanan sa pagsipsip ng bituka (malabsorption syndrome);
• pamamaga ng mga dingding ng mga daluyan ng dugo (kumplikadong immune vasculitis);
• nadagdagan ang hina ng buto (osteoporosis);
• mga kapansanan sa paningin at pandinig;
• pangalawang  amyloidosis  ng mga panloob na organo;
• pag-unlad sa paraproteinemic hemoblastosis sa anyo ng maramihang myeloma;
• pagbabagong-anyo sa isang lubhang malignant na uri ng lymphoma - nagkakalat ng malaking B-cell lymphoma.

Diagnostics lymphoplasmacytic lymphoma

Ang diagnosis ng lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström's macroglobulinemia ay kadalasang mahirap dahil sa kawalan ng mga partikular na pagbabago sa morphological, immunophenotypic, o chromosomal. Ang kakulangan na ito ay gumagawa ng pagkakaiba ng sakit na ito mula sa iba pang maliliit na B-cell lymphomas batay sa pagbubukod. [8], 

Bilang karagdagan sa pagtatasa ng mga umiiral na sintomas, para sa pagsusuri ng lymphoplasmacytic lymphoma, pangkalahatan at biochemical na mga pagsusuri sa dugo, isang coagulogram, immunoelectrophoresis  ng mga protina ng dugo na  may pagpapasiya ng antas ng  immunoglobulin M sa dugo ay kinakailangan ; pangkalahatang pagsusuri ng ihi. [9]

Kinakailangan ang bone marrow biopsy, kung saan isinasagawa ang pagbutas nito.

Ang mga instrumental na diagnostic ay isinasagawa: ultrasound ng mga lymph node at pali, X-ray ng mga buto, CT ng dibdib at lukab ng tiyan, ophthalmoscopy.

Iba't ibang diagnosis

Ang lymphoplasmacytic lymphoma ay itinuturing na isang diagnosis ng pagbubukod, samakatuwid, ang differential diagnosis ay isinasagawa sa B-cell na talamak na lymphocytic leukemia, maramihang myeloma, follicular lymphoma, iba't ibang mga subtype ng non-Hodgkin's lymphoma, plasmacytoma, reactive plasmacytosis, angiofollicular lymphoid hyperplasia (Castleman's disease), atbp.

Paggamot lymphoplasmacytic lymphoma

Dapat tandaan na ang macroglobulinemia o lymphoplasmacytic lymphoma ng Waldenström ay maaaring asymptomatic sa loob ng maraming taon at ma-diagnose na may pagtaas sa antas ng M-protein sa dugo.

Kung walang sintomas, ang aktibong pagsubaybay ay isinasagawa kasama ang mga regular na pagsusuri at pagsusuri.

Batay sa mga umiiral na sintomas at mga resulta ng mga pagsusuri sa laboratoryo, ang isang desisyon ay ginawa upang simulan ang therapy, na nakasalalay sa maraming mga kadahilanan (halimbawa, edad, pag-unlad ng sakit, atbp.).

Ayon sa protocol, ang paunang paggamot ng mga pasyente na may ganitong uri ng lymphoma ay karaniwang kumbinasyon ng radiation therapy at chemotherapy na may pagpapakilala ng mga cytostatics, halimbawa,  Cyclophosphamide , Doxorubicin, Vincristine, pati na rin ang corticosteroids - Metprednisolone o Dexamethasone (Dexasone).

Ang pagiging epektibo ng mga gamot sa chemotherapy ng grupo ng mga monoclonal antibodies, sa partikular,  Rituximab, ay napatunayan na . [10]

Sa mga kaso ng pangkalahatang sakit, ang Rituximab ay ginagamit sa kumbinasyon ng mga antitumor nucleoside analogues (Pentostatin, Cladribine). Sa isang mabagal na progresibong sakit na may mababang antas ng monoclonal immunoglobulin M, bilang karagdagan sa Rituximab, ginagamit ang cytostatic Chlorambucil (Leukeran). [11]

Upang mabawasan ang lagkit ng dugo at patatagin ang antas ng mga nabuong elemento nito,  ginagamit ang therapeutic hematpheresis .

Sa isang kritikal na mababang antas ng antibodies sa dugo - upang maiwasan ang magkakatulad na muling impeksyon - isinasagawa ang immunoglobulin replacement therapy.

Ayon sa mga oncohematologist, sa kabila ng katotohanan na ang paggamot ay maaaring humantong sa pagpapatawad ng sakit, karamihan sa mga pasyente ay nakakaranas ng pagbabalik nito. Kung ito ay nangyari nang mas maaga kaysa sa 24 na buwan, ang isang anticancer na gamot tulad ng Ibrutinib (sa tablet form) ay maaaring gamitin. Sa pagbabalik sa ibang pagkakataon, ang paggamot ay isinasagawa ayon sa orihinal na pamamaraan. [12]..  [13]_ [14]

Pag-iwas

Tinutukoy ng mga espesyalista ang pagbabala ng kinalabasan ng lymphoplasmacytic lymphoma ayon sa internasyonal na sistema ng prognostic para sa pagtatasa ng mga pangunahing parameter: ang edad ng pasyente at mga antas ng serum ng hemoglobin, platelet, beta-2-microglobulin at monoclonal immunoglobulin. [15], [16]

Ang average na survival rate para sa diagnosis na ito ay humigit-kumulang limang taon, ngunit halos 40% ng mga pasyente ay nabubuhay ng sampung taon o higit pa.