Alkohol na sakit sa atay

Alcoholic liver damage (alcoholic liver disease) - iba't ibang mga karamdaman ng istraktura at functional capacity ng atay na dulot ng pangmatagalang sistematikong pagkonsumo ng mga inuming nakalalasing.

Ang alkohol ay nagdudulot ng iba't ibang pinsala sa atay na maaaring umunlad mula sa mataba na sakit sa atay hanggang sa alcoholic hepatitis (madalas na itinuturing na isang intermediate stage) at cirrhosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiology

Sa karamihan ng mga bansa sa Kanluran, mataas ang pag-inom ng alak. Sa Estados Unidos, ang taunang pagkonsumo ng alkohol bawat tao ay tinatantya sa 10 litro ng purong ethanol; 15 milyong tao ang umaabuso o umaasa sa alkohol. Ang ratio ng lalaki-sa-babae ay 11:4.

Ang bahagi ng mga alkohol na sugat sa pangkalahatang istraktura ng mga sakit sa atay sa ilang mga bansa ay umabot sa 30-40%.

Hindi lahat ng taong umaabuso sa alkohol ay nagkakaroon ng pinsala sa atay; Ipinapakita ng autopsy data na ang prevalence ng liver cirrhosis sa mga alcoholic ay humigit-kumulang 10-15%. Hindi alam kung ano ang sanhi ng maliwanag na predisposisyon sa alcoholic cirrhosis na umiiral sa ilang mga tao.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga sanhi sakit sa atay na may alkohol

Ang pangunahing etiologic na mga kadahilanan sa pag-unlad ng alkohol na sakit sa atay ay ang dami ng nainom na alkohol, ang tagal ng pag-abuso sa alkohol (karaniwan ay higit sa 8 taon), diyeta, at genetic at metabolic na mga katangian. Sa mga madaling kapitan na indibidwal, mayroong isang linear na ugnayan sa pagitan ng dami at tagal ng pag-inom ng alak at pag-unlad ng sakit. Halimbawa, ang isang maliit na halaga ng alkohol (20 g para sa mga kababaihan at 60 g para sa mga lalaki) na kinokonsumo araw-araw sa loob ng ilang taon ay maaaring magdulot ng matinding pinsala sa atay.

Ang pagkonsumo ng higit sa 60 g bawat araw sa loob ng 2-4 na linggo ay humahantong sa mataba na sakit sa atay kahit na sa malusog na mga lalaki; Ang pag-inom ng 80 g bawat araw ay maaaring humantong sa alcoholic hepatitis, at 160 g bawat araw sa loob ng 10 taon ay maaaring humantong sa cirrhosis ng atay. Ang nilalaman ng alkohol ay tinatantya sa pamamagitan ng pagpaparami ng dami ng inumin (sa ml) sa porsyento ng alkohol. Halimbawa, ang 40 ml ng isang 80-proof na inumin ay naglalaman ng humigit-kumulang 16 ml ng purong alkohol (40% na inuming may alkohol). Ang bawat mililitro ng alkohol ay naglalaman ng humigit-kumulang 0.79 g. Bagama't maaaring mag-iba ang mga antas, ang porsyento ng alkohol ay humigit-kumulang 2-7% para sa karamihan ng mga beer at 10-15% para sa karamihan ng mga alak.

10-20% lamang ng mga pasyenteng umaasa sa alkohol ang nagkakaroon ng liver cirrhosis. Ang mga babae ay mas madaling kapitan kaysa sa mga lalaki (kahit na pinahihintulutan ang kanilang mas maliit na sukat ng katawan), marahil dahil ang mga kababaihan ay may mas mababang antas ng alkohol dehydrogenase sa kanilang gastric mucosa, na binabawasan ang dami ng oksihenasyon ng alkohol sa unang pagpasa.

Ang alcoholic liver disease ay kadalasang nangyayari sa mga pamilyang may genetic predisposing factor (hal., kakulangan ng cytoplasmic enzymes na nag-aalis ng alkohol). Ang malnutrisyon, lalo na ang kakulangan ng protina na gumagawa ng enerhiya, ay nagdaragdag ng pagkamaramdamin sa sakit. Kabilang sa iba pang mga kadahilanan ng panganib ang diyeta na mataas sa unsaturated fats, pag-deposito ng iron sa atay, at co-infection sa hepatitis C virus.

Ang kalubhaan ng mga pagpapakita at dalas ng pagkasira ng alkohol sa atay ay nakasalalay sa dami at tagal ng pag-inom ng alkohol. Mayroong iba't ibang pananaw sa dami ng mga hangganan ng ligtas at mapanganib na mga lugar ng pag-inom ng alak.

Noong 1793, iniulat ni Matthew Bailey ang isang link sa pagitan ng cirrhosis ng atay at pag-inom ng alkohol. Sa nakalipas na 20 taon, ang pag-inom ng alak ay iniugnay sa rate ng pagkamatay mula sa cirrhosis. Sa Estados Unidos, ang cirrhosis ang pang-apat na pangunahing sanhi ng kamatayan sa mga lalaking nasa hustong gulang. Ang paglaganap ng sakit sa atay na may alkohol ay higit na nakasalalay sa relihiyon at iba pang mga tradisyon, gayundin ang ratio ng halaga ng alkohol sa mga kita: mas mababa ang halaga ng alkohol, mas mababa ang mga socioeconomic na grupo ang apektado.

Ang pag-inom ng alak ay tumaas sa halos lahat ng mga bansa. Gayunpaman, sa France, ito ay bumaba sa nakalipas na 20 taon, na marahil ay dahil sa anti-alcohol propaganda ng gobyerno. Sa Estados Unidos, ang pag-inom ng alak, lalo na ang mga matatapang na inumin, ay bumaba rin, marahil dahil sa mga pagbabago sa pamumuhay.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang average na pang-araw-araw na pag-inom ng alak sa isang malaking grupo ng mga lalaki na may alcoholic cirrhosis ay 160 g/day sa loob ng 8 taon. Ang alcoholic hepatitis, isang precirrhotic lesion, ay natagpuan sa 40% ng mga umiinom ng mas mababa sa 160 g/araw. Para sa karamihan ng mga tao, ang isang mapanganib na dosis ng alkohol ay higit sa 80 g/araw. Ang tagal ng pag-inom ng alak ay may mahalagang papel. Ang mga pasyente na umiinom ng average na 160 g/araw sa loob ng mas mababa sa 5 taon ay hindi nagkaroon ng cirrhosis o alcoholic hepatitis, habang 50% ng 50 pasyente na umiinom ng malaking halaga ng alkohol sa loob ng humigit-kumulang 21 taon ay nagkaroon ng cirrhosis.

Ang pinsala sa atay ay hindi nakasalalay sa uri ng inuming nakalalasing at nauugnay lamang sa nilalamang alkohol nito. Ang mga non-alcoholic na bahagi ng inumin ay karaniwang hindi hepatotoxic.

Ang pang-araw-araw na pag-inom ng alak ay mas mapanganib kaysa sa paminsan-minsang paggamit, na nagpapahintulot sa atay na muling makabuo. Hindi bababa sa 2 araw sa isang linggo ay dapat na iwasan.

Ang alkoholikong sakit sa atay ay nabubuo sa mga taong may mababang antas lamang ng pag-asa sa alkohol. Ang ganitong mga tao ay karaniwang walang binibigkas na mga sintomas ng withdrawal; nagagawa nilang uminom ng malalaking dosis ng alkohol sa loob ng maraming taon at samakatuwid ay nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng pinsala sa atay.

Mga limitasyon ng ligtas na pag-inom ng alak

Mga limitasyon ng kaligtasan Pag-inom ng alak		Grupo ng mga eksperto
Lalaki	Babae
38-60 g/araw	16-38 g/araw	National Academy of Medicine of France (1995)
hanggang 24 g/araw	hanggang 16 g/araw	Kagawaran ng Kalusugan at Edukasyon (1991) American Council on Science and Health (1995)
20-40 g/araw (140-280 r/linggo)	hanggang 20 g/araw (hanggang 140 g/linggo)	WHO (Copenhagen, 1995)

Ang 10 g ng alkohol ay katumbas ng 25 ML ng vodka, 100 ML ng alak, 200 ML ng beer.

Mga nakakalason at mababang-nakakalason na dosis ng alkohol para sa atay

Mga dosis	Dami ng alak/vodka	Tagal ng panahon
Relatibong ligtas na mga dosis	210 ml ng alkohol (530 ml ng vodka) o 30 ml ng alak (76 ml ng vodka)	Linggo Araw
Mapanganib na dosis	80-160 ml ng alkohol (200-400 ml ng vodka)	Araw
Napaka-mapanganib na mga dosis	Higit sa 160 ml ng alkohol (higit sa 400 ml ng vodka)	Araw

Tandaan: Ang mga dosis ay ibinibigay para sa mga lalaki, ang mga dosis para sa mga kababaihan ay 2/3 ng mga ibinigay.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Sahig

Sa kasalukuyan ay may pagtaas ng alkoholismo sa mga kababaihan. Ito ay dahil sa isang mas mapagparaya na saloobin ng lipunan sa paggamit ng mga inuming nakalalasing at ang kanilang higit na kakayahang magamit. Ang mga kababaihan ay mas malamang na pinaghihinalaan na may alkoholismo; pumupunta sila sa doktor sa mas huling yugto ng sakit, mas madaling kapitan ng pinsala sa atay, at mas malamang na magbalik-balik sila pagkatapos ng paggamot. Ang mas mataas na nilalaman ng alkohol sa dugo pagkatapos uminom ng karaniwang dosis sa mga kababaihan ay maaaring dahil sa mas maliit na dami ng pamamahagi ng alkohol. Laban sa background ng alcoholic hepatitis, mas madalas silang nagkakaroon ng cirrhosis ng atay, kahit na huminto sila sa pag-inom ng alak.

Bilang karagdagan, ang mga kababaihan ay nabawasan ang mga antas ng alkohol dehydrogenase (AlkDG), na kasangkot sa metabolismo ng alkohol, sa gastric mucosa.

[ 17 ], [ 18 ]

Genetics

Ang mga pattern ng paggamit ng alkohol ay minana, ngunit walang genetic marker ang natagpuang nauugnay sa pagiging sensitibo sa sakit sa atay na dulot ng alkohol. Ang rate ng pag-aalis ng alkohol ay nag-iiba ng hindi bababa sa tatlong beses sa pagitan ng mga indibidwal. Ang saklaw ng alkoholismo ay mas mataas sa monozygotic kaysa sa dizygotic twins, na nagmumungkahi ng isang namamana na depekto.

Ang modernong pananaliksik ay hindi nagpapahintulot sa amin na gumuhit ng isang malinaw na konklusyon tungkol sa koneksyon sa pagitan ng mga gene ng pangunahing histocompatibility complex at alcoholic liver disease.

Ang mga pagkakaiba sa antas ng pag-aalis ng alkohol ay maaaring dahil sa genetic polymorphism ng mga sistema ng enzyme. Ang AlkDH ay tinutukoy ng limang magkakaibang gene na matatagpuan sa chromosome 4. Ang mga taong may iba't ibang AlkDH isoenzymes ay naiiba sa antas ng pag-aalis ng alkohol. Ang polymorphism ng mga pinaka-aktibong anyo ng enzyme na ito - AlkDH2 at AlkDH3 - ay maaaring magkaroon ng proteksiyon na epekto, dahil ang mabilis na akumulasyon ng acetaldehyde ay humahantong sa mas mababang tolerance sa alkohol. Gayunpaman, kung ang gayong tao ay umiinom ng alak, mas maraming acetaldehyde ang nabuo, na humahantong sa mas mataas na panganib ng sakit sa atay.

Bilang karagdagan, ang alkohol ay na-metabolize ng microsomal cytochrome P450-II-E1. Na-clone at na-sequence ang gene encoding nito, ngunit ang papel ng iba't ibang variant ng gene na ito sa pagbuo ng alcoholic liver disease ay hindi pa pinag-aralan.

Ang acetaldehyde ay binago sa acetate ng aldehyde dehydrogenase (AldDH). Ang enzyme na ito ay matatagpuan sa apat na magkakaibang loci sa apat na magkakaibang chromosome. Ang pangunahing mitochondrial enzyme, AldDH2, ay responsable para sa karamihan ng oksihenasyon ng aldehyde. Ang hindi aktibong anyo ng AldDH2 ay matatagpuan sa 50% ng Chinese at Japanese, na nagpapaliwanag kung bakit nararanasan nila ang madalas na nakakagambalang reaksyon ng "flash" ng acetaldehyde pagkatapos uminom ng alak. Pinipigilan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ang mga taga-Silangan sa pag-inom ng alak at binabawasan ang kanilang panganib na magkaroon ng sakit sa atay na may alkohol. Gayunpaman, ang mga heterozygotes para sa gene na nag-encode ng AldDH2 ay may kapansanan sa metabolismo ng acetaldehyde at itinuturing na nasa mataas na peligro para sa pagbuo ng sakit sa atay na may alkohol.

Ang mga polymorphism sa mga gene na nag-encode ng mga enzyme na kasangkot sa pagbuo ng fibrosis ay maaaring mahalaga sa pagtukoy ng indibidwal na pagkamaramdamin sa stimulatory effect ng alkohol sa fibrogenesis.

Malamang na ang pagkamaramdamin sa alcoholic liver disease ay hindi dahil sa isang genetic defect, ngunit sa pinagsamang interaksyon ng maraming gene. Ang alkoholismo at sakit sa atay na may alkohol ay mga polygenic na sakit.

Nutrisyon

Sa mga matatag na pasyente na may alcoholic liver cirrhosis, mayroong pagbaba sa nilalaman ng protina na nauugnay sa kalubhaan ng sakit sa atay. Ang kalubhaan ng malnutrisyon sa mga taong umaabuso sa alkohol ay nakasalalay sa kanilang mga kondisyon sa pamumuhay: sa isang mahirap na socioeconomic na sitwasyon, ang pagbaba sa paggamit ng protina at pagbaba sa halaga ng enerhiya ay kadalasang nauuna sa pinsala sa atay, samantalang sa isang paborableng sitwasyong panlipunan at sapat na nutrisyon, ang pinsala sa atay ay tila hindi nauugnay sa nutrisyon. Kasabay nito, ang mga pagkakaiba-iba na partikular sa species ay ipinahayag sa mga hayop. Sa mga daga na tumatanggap ng alkohol, ang pinsala sa atay ay bubuo lamang sa pinababang nutrisyon, samantalang sa mga baboon cirrhosis ay bubuo kahit na may normal na nutrisyon. Sa rhesus macaques, ang pag-unlad ng alcoholic liver disease ay mapipigilan sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng choline at mga protina sa diyeta. Ipinakita na sa mga pasyente na may decompensated na sakit sa atay na tumatanggap ng kumpletong diyeta na naglalaman ng alkohol sa halagang sumasaklaw sa ikatlong bahagi ng pang-araw-araw na pangangailangan sa caloric, ang kondisyon ay unti-unting bumubuti. Kasabay nito, ang pag-iwas sa alkohol ngunit may mababang nilalaman ng protina sa diyeta ay hindi nagpapabuti sa paggana ng atay. Ang malnutrisyon at hepatotoxicity ay maaaring kumilos bilang mga synergist.

Maaaring pataasin ng alkohol ang pinakamababang pang-araw-araw na pangangailangan para sa choline, folate, at iba pang nutrients. Ang mga kakulangan sa nutrisyon, lalo na ang protina, ay humantong sa pagbaba ng mga antas ng mga amino acid at mga enzyme sa atay at maaaring mag-ambag sa pagkalason sa alkohol.

Ito ay pinaniniwalaan na ang parehong alkohol at mahinang nutrisyon ay gumaganap ng isang papel sa pagbuo ng mga hepatotoxic effect, kung saan ang alkohol ang mas mahalaga. Malamang na may pinakamainam na nutrisyon posible na ubusin ang isang tiyak na halaga ng alkohol nang hindi nagiging sanhi ng pinsala sa atay. Gayunpaman, posible rin na mayroong isang limitasyon ng nakakalason na konsentrasyon ng alkohol, kung saan ang mga pagbabago sa pandiyeta ay maaaring walang proteksiyon na epekto.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Pathogenesis

Ang alkohol ay madaling hinihigop mula sa tiyan at maliit na bituka. Ang alkohol ay hindi idineposito; higit sa 90% ay na-metabolize sa pamamagitan ng oksihenasyon. Ang unang produkto ng pagkasira, ang acetaldehyde, ay nabuo bilang resulta ng tatlong reaksyong enzymatic: alcohol dehydrogenase (responsable para sa humigit-kumulang 80% ng metabolismo), cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1), at catalase.

Ang oksihenasyon ng alkohol sa atay ay nangyayari sa 2 yugto:

• oksihenasyon sa acetaldehyde na may paglabas ng hydrogen;
• oksihenasyon ng acetaldehyde sa acetic acid, na pagkatapos ay na-convert sa acetyl coenzyme A.

Ang metabolismo ng ethanol ay isinasagawa sa mga hepatocytes ng tatlong mga sistema ng enzymatic.

1. Alcohol dehydrogenase system (ADH). Ang ADH ay naisalokal sa cytosol, ang likidong bahagi ng cytoplasm ng mga hepatocytes. Sa tulong ng enzyme na ito, ang ethanol ay na-oxidized sa acetaldehyde. Ang reaksyong ito ay nangangailangan ng pagkakaroon ng nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). Kapag ang ethanol ay na-oxidize sa acetaldehyde, ang hydrogen ng ethanol ay inililipat sa NAD+, na nababawasan sa NADH, at sa gayon ay binabago ang potensyal na pagbabawas ng oksihenasyon ng hepatocyte.
2. Cytochrome P-450-dependent microsomal system (CDMSS). Ang mga enzyme ng sistemang ito ay matatagpuan sa mga microsome ng makinis na cytoplasmic reticulum ng mga hepatocytes. Ang CDMSS ay nag-metabolize ng ethanol sa acetaldehyde at nagde-detoxify ng mga gamot. Sa pag-abuso sa alkohol, lumalaki ang makinis na cytoplasmic reticulum.
3. Ang catalase system ng ethanol metabolism ay matatagpuan sa cytoplasmic peroxisomes at mitochondria. Sa tulong ng enzyme NADFH oxidase sa pagkakaroon ng NADF-H at oxygen, ang hydrogen peroxide ay nabuo, at pagkatapos ay sa tulong ng hydrogen peroxide-H ₂ O ₂ -catalase complex, ang ethanol ay na-oxidized sa acetaldehyde. Sa pag-abuso sa alkohol, ang isang pagtaas sa bilang ng mga peroxisome sa mga hepatocytes ay sinusunod.

Ang lahat ng mga sistema sa itaas ay unang nag-oxidize ng ethanol sa acetaldehyde, na na-convert sa acetyl coenzyme A ng mitochondrial enzyme acetaldehyde dehydrogenase. Pagkatapos ang acetyl coenzyme A ay pumapasok sa Krebs cycle at na-oxidized sa CO2 _at H2O. Sa mababang konsentrasyon ng alkohol sa dugo, ang metabolismo nito ay pangunahing isinasagawa ng sistema ng alkohol dehydrogenase, at sa mataas na konsentrasyon, pangunahin ng sistema ng MES at catalase.

Ang acetaldehyde ay binago sa acetate ng mitochondrial aldehyde dehydrogenase. Ang talamak na pag-inom ng alkohol ay nagdaragdag ng pagbuo ng acetate. Ang mga proseso ay humahantong sa pagbuo ng hydrogen, na nagko-convert ng adenine-nicotinamide dinucleotide (NAD) sa pinababang anyo nito (NADP), na nagpapataas ng potensyal na pagbabawas ng oksihenasyon sa atay. Pinapalitan nito ang mga fatty acid bilang pinagmumulan ng enerhiya, binabawasan ang oksihenasyon ng mga fatty acid at itinataguyod ang akumulasyon ng triglycerides, na nagiging sanhi ng fatty hepatosis at hyperlipidemia. Sa labis na hydrogen, ang pyruvate ay na-convert din sa lactate, na binabawasan ang pagbuo ng glucose (bilang resulta ng hypoglycemia), na nagiging sanhi ng acidosis ng bato, nabawasan ang paglabas ng mga asing-gamot ng uric acid, hyperuricemia at, nang naaayon, ang pagbuo ng gota.

Ang metabolismo ng alkohol ay maaari ring humantong sa hypermetabolism sa atay, na nagiging sanhi ng hypoxia at pinsala mula sa libreng radical release sa panahon ng lipid peroxidation. Ang alkohol at mahinang nutrisyon ay nagdudulot ng mga kakulangan sa mga antioxidant tulad ng glutathione at bitamina A at E, na nagdudulot ng ganitong pinsala.

Ang pamamaga at fibrosis sa alcoholic hepatitis ay higit sa lahat dahil sa acetaldehyde. Itinataguyod nito ang pagbabago ng mga stellate cells (Ito) na nagli-lining sa mga channel ng dugo (sinusoids) ng atay sa mga fibroblast, na gumagawa ng mga myocontractile na elemento at aktibong nag-synthesize ng collagen. Ang mga sinusoid ay makitid at nagiging walang laman, na naglilimita sa transportasyon at daloy ng dugo. Ang mga endotoxin ng bituka, na nagdudulot ng pinsala, ay hindi na na-detox ng atay, na nagpapasigla sa pagbuo ng mga proinflammatory cytokine. Sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga leukocytes, acetaldehyde at peroxidation na mga produkto ay nagdudulot ng mas mataas na produksyon ng mga proinflammatory cytokine. Ang isang mabisyo na bilog ng pamamaga ay nangyayari, na nagtatapos sa fibrosis at pagkamatay ng mga hepatocytes.

Ang taba ay idineposito ng mga hepatocytes bilang isang resulta ng may kapansanan na pag-deposito sa peripheral adipose tissue, pagtaas ng synthesis ng triglycerides, pagbaba ng lipid oxidation, at pagbawas sa produksyon ng mga lipoprotein, na nakakagambala sa pag-export ng taba mula sa atay.

Pathogenesis ng alcoholic liver disease

1. Ang sobrang paggana ng sistema ng alkohol dehydrogenase ay nagiging sanhi ng:

• nadagdagan ang produksyon ng lactate sa atay at hyperlactatemia;
• nadagdagan ang synthesis ng mga fatty acid ng atay at nabawasan ang beta-oxidation sa mitochondria ng mga hepatocytes; mataba atay;
• nadagdagan ang produksyon ng mga katawan ng ketone, ketonemia at ketonuria;
• hypoxia ng atay at isang pagtaas sa pangangailangan ng oxygen nito; ang gitnang perivenular zone ng liver lobule ay pinaka-sensitibo sa hypoxia;
• pagsugpo ng synthesis ng protina sa atay.

2. Ang hyperfunctioning ng MES sa ilalim ng impluwensya ng malalaking halaga ng alkohol ay sinamahan ng paglaganap ng makinis na endoplasmic reticulum, isang pagtaas sa laki ng atay, isang pagtaas sa pagtatago ng lipoproteins, hyperlipidemia, at fatty liver.
3. Ang talamak na pagkonsumo ng ethanol ay humahantong sa pagbaba sa kakayahan ng mitochondria na mag-oxidize ng acetaldehyde, at ang kawalan ng balanse sa pagitan ng pagbuo at pagkasira nito ay tumataas. Ang acetaldehyde ay 30 beses na mas nakakalason kaysa sa ethanol mismo. Ang nakakalason na epekto ng acetaldehyde sa atay ay ang mga sumusunod:

• pagpapasigla ng lipid peroxidation at pagbuo ng mga libreng radical na pumipinsala sa hepatocyte at mga istruktura nito;
• ang pagbubuklod ng acetaldehyde sa cysteine at glutathione ay nagdudulot ng pagkagambala sa pagbuo ng nabawasang glutathione, na nag-aambag naman sa akumulasyon ng mga libreng radikal; ang pinababang glutathione sa mitochondria ay may mahalagang papel sa pagpapanatili ng integridad ng organelle;
• mga functional disorder ng mga enzyme na nauugnay sa mga lamad ng hepatocyte at direktang pinsala sa istraktura ng lamad;
• pagsugpo sa pagtatago ng hepatic at pagtaas ng intrahepatic cholestasis dahil sa pagbubuklod ng acetaldehyde sa tubulin ng atay;
• pag-activate ng mga mekanismo ng immune (ang acetaldehyde ay kasama sa mga immune complex na lumahok sa pagbuo ng sakit sa atay ng alkohol).

4. Sa makabuluhang paggamit ng ethanol, ang labis na acetyl-CoA ay nangyayari, na pumapasok sa mga metabolic na reaksyon sa pagbuo ng labis na mga lipid. Bilang karagdagan, direktang pinapataas ng ethanol ang esterification ng mga libreng fatty acid sa triglycerides (neutral na taba), na nag-aambag sa mataba na atay at hinaharangan ang pag-alis ng mga lipid mula sa atay sa anyo ng mga lipoprotein.

Binabawasan ng Ethanol ang synthesis ng DNA sa mga hepatocytes at nagiging sanhi ng pagbaba sa synthesis ng albumin at mga istrukturang protina sa atay.

Sa ilalim ng impluwensya ng ethanol, ang alcoholic hyaline ay nabuo sa atay, na nakikita ng immune system bilang dayuhan. Bilang tugon dito, nabuo ang mga reaksiyong autoimmune, na pinalala ng acetaldehyde. Ang isang pangunahing papel na pathogenetic sa pagbuo ng mga autoimmune na reaksyon ng mga proinflammatory cytokine (hyperproduction ng tumor necrosis factor ng mga cell ng Kupffer, pati na rin ang IL1, IL6, IL8) ay naitatag. Ang mga cytokine na ito ay nagpapahusay sa pagpapalabas ng mga proteolytic enzymes mula sa mga lysosome at nagtataguyod ng pag-unlad ng mga immune reaction. Pinasisigla ng Ethanol ang mga proseso ng fibrosis sa atay, na higit na nagtataguyod ng pag-unlad ng cirrhosis ng atay. Ang ethanol ay may necrobiotic na epekto sa atay sa pamamagitan ng labis na pagbuo ng acetaldehyde at binibigkas na mga reaksyon ng autoimmune na sapilitan ng pagbuo ng alcoholic hyaline.

Mga mekanismo ng pinsala sa atay

Pakikipag-ugnayan sa alkohol at mga metabolite nito

Ang mga daga na binigyan ng alak ay nagkakaroon lamang ng mataba na atay. Gayunpaman, hindi sila maihahambing sa dami ng alkohol na natupok sa mga tao, na maaaring sumaklaw sa 50% ng kanilang pang-araw-araw na caloric na pangangailangan sa alkohol. Ang antas na ito ay maaaring makamit sa mga baboon, na nagkakaroon ng cirrhosis ng atay pagkatapos ng 2-5 taon ng alkoholisasyon. Ang data na nagpapahiwatig ng direktang hepatotoxic na epekto ng alkohol, na independiyente sa mga pagbabago sa diyeta, ay nakuha sa mga boluntaryo (malusog na tao at alkoholiko), na, pagkatapos uminom ng 10-20 ounces (300-600 ml) ng 86% na alkohol bawat araw sa loob ng 8-10 araw, nakabuo ng mga pagbabago sa taba at mga abnormalidad sa istruktura ng atay, na ipinahayag ng electron microscopy ng atay.

Acetaldehyde

Ang acetaldehyde ay nabuo sa partisipasyon ng parehong AlkDG at MEOS. Sa mga pasyente na may alkoholismo, ang antas ng acetaldehyde sa dugo ay tumataas, ngunit isang napakaliit na bahagi lamang nito ang umalis sa atay.

Ang acetaldehyde ay isang nakakalason na sangkap na nagdudulot ng marami sa mga palatandaan ng talamak na alcoholic hepatitis. Ang acetaldehyde ay lubhang nakakalason at reaktibo; ito ay nagbubuklod sa mga phospholipid, mga residue ng amino acid, at mga grupo ng sulfhydryl, na sumisira sa mga lamad ng plasma sa pamamagitan ng pag-depolymerize ng mga protina, na nagiging sanhi ng mga pagbabago sa mga antigen sa ibabaw. Nagreresulta ito sa pagtaas ng lipid peroxidation. Ang acetaldehyde ay nagbubuklod sa tubulin at sa gayon ay nakakasira sa mga microtubule ng cytoskeleton.

Nakikipag-ugnayan ang Acetaldehyde sa serotonin, dopamine at norepinephrine, na bumubuo ng mga pharmacologically active compound, at pinasisigla din ang synthesis ng type I procollagen at fibronectin ng Ito cells.

Putative hepatotoxic effect ng acetaldehyde

• Pagpapalakas ng POL
• Nagbubuklod sa mga lamad ng cell
• Mitochondrial electron transport chain disorder
• Pagpigil sa pag-aayos ng nuklear
• Dysfunction ng microtubule
• Ang pagbuo ng mga complex na may mga protina
• Kumpletuhin ang pag-activate
• Pagpapasigla ng pagbuo ng superoxide ng mga neutrophil
• Nadagdagang collagen synthesis

Mga pagbabago sa intracellular oxidation-reduction potential

Sa mga hepatocytes na aktibong nag-oxidize ng mga produkto ng pagkasira ng alkohol, mayroong isang makabuluhang pagbabago sa NADH/NAD ratio, na humahantong sa malalim na metabolic disturbances. Halimbawa, ang ratio ng oxidation-reduction sa pagitan ng lactate at pyruvate ay tumataas nang malaki, na humahantong sa lactic acidosis. Ang ganitong acidosis, na sinamahan ng ketosis, ay nakakagambala sa paglabas ng urates at humahantong sa pagbuo ng gota. Ang mga pagbabago sa potensyal na pagbabawas ng oksihenasyon ay may papel din sa pathogenesis ng fatty liver, pagbuo ng collagen, pagkagambala sa metabolismo ng steroid, at pagbagal ng gluconeogenesis.

Mitokondria

Ang pamamaga ng mitochondria at mga pagbabago sa kanilang mga cristae ay nakita sa mga hepatocytes, na marahil ay dahil sa pagkilos ng acetaldehyde. Ang mga function ng mitochondrial ay nagambala: ang oksihenasyon ng mga fatty acid at acetaldehyde ay pinigilan, ang aktibidad ng cytochrome oxidase, ang respiratory enzyme chain ay nabawasan, at ang oxidative phosphorylation ay inhibited.

Pagpapanatili ng tubig at protina sa mga hepatocytes

Sa mga daga, pinigilan ng alkohol ang pagtatago ng mga bagong synthesize na glycoproteins at albumin ng mga hepatocytes. Ito ay maaaring dahil sa ang katunayan na ang acetaldehyde ay nagbubuklod sa tubulin, sa gayon ay nakakasira sa mga microtubule kung saan nakasalalay ang paglabas ng protina mula sa cell. Sa mga daga na binigyan ng alkohol, ang nilalaman ng fatty acid binding protein sa mga hepatocytes ay tumaas, na bahagyang nagpapaliwanag sa pangkalahatang pagtaas sa cytosolic protein.

Alinsunod dito, ang akumulasyon ng protina ay nagdudulot ng pagpapanatili ng tubig, na humahantong sa pamamaga ng mga hepatocytes, na siyang pangunahing sanhi ng hepatomegaly sa mga pasyente na may alkoholismo.

Hypermetabolic na estado

Ang talamak na pag-inom ng alak ay nagpapataas ng pagkonsumo ng oxygen, higit sa lahat dahil sa pagtaas ng NADH oxidation. Ang pagtaas ng liver oxygen demand ay lumilikha ng sobrang mataas na oxygen gradient sa kahabaan ng sinusoid, na nagreresulta sa hepatocyte necrosis sa zone 3 (centrilobular). Ang nekrosis sa lugar na ito ay maaaring sanhi ng hypoxia. Ang Zone 3 ay naglalaman ng pinakamataas na konsentrasyon ng P450-II-E1, at ang lugar na ito ay nagpapakita rin ng pinakamahalagang pagbabago sa potensyal na pagbabawas ng oksihenasyon.

Tumaas na nilalaman ng taba sa atay

Ang pagtaas sa dami ng taba sa atay ay maaaring dahil sa paggamit nito sa pagkain, ang pagtagos ng mga libreng fatty acid mula sa adipose tissue sa atay, o ang synthesis ng mga taba sa mismong atay. Sa bawat kaso, ang sanhi ay nakasalalay sa dosis ng alkohol na natupok at ang taba ng nilalaman ng pagkain. Pagkatapos ng isang solong, mabilis na paggamit ng isang malaking dosis ng alkohol, ang mga fatty acid ay matatagpuan sa atay na nagmumula sa adipose tissue. Sa kaibahan, sa talamak na pag-inom ng alkohol, ang isang pagtaas sa synthesis at isang pagbawas sa pagkasira ng mga fatty acid sa atay ay sinusunod.

Sakit sa immune sa atay

Maaaring ipaliwanag ng mga mekanismo ng immune ang mga bihirang kaso ng pag-unlad ng sakit sa atay sa kabila ng pagtigil sa pag-inom ng alak. Gayunpaman, ang labis na pag-inom ng alak ay bihirang humahantong sa pagbuo ng isang histological na larawan ng talamak na aktibong hepatitis na may mga immune disorder. Ang mga viral marker ng hepatitis B at C ay dapat wala.

Sa alkohol na sakit sa atay, ang isang paglabag sa humoral immunity ay napansin, na ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng serum immunoglobulins at ang pagtitiwalag ng IgA sa kahabaan ng dingding ng sinusoid ng atay.

Ang pinsala sa atay dahil sa kapansanan sa cellular immunity ay ipinakita gamit ang tugon ng antibody sa mga antigen ng lamad sa mga hepatocyte ng kuneho na nasira ng alkohol. Sa mga pasyenteng may alcoholic hepatitis, ang mga nagpapalipat-lipat na lymphocyte ay nagsasagawa ng direktang cytotoxic effect sa iba't ibang target na selula. Sa aktibong yugto ng alcoholic hepatitis, ang infiltrate ay pangunahing naglalaman ng mga neutrophil, na sa lalong madaling panahon ay pinalitan ng mga lymphocytes. Ang pamamahagi at pagtitiyaga ng mga lymphocyte na nagpapahayag ng CD4 at CD8 antigens sa aktibong pag-unlad ng alcoholic hepatitis na may mas mataas na pagpapahayag ng pangunahing histocompatibility complex sa mga hepatocytes, pati na rin ang kanilang kaugnayan sa alcoholic hyaline at necrosis, ay sumusuporta sa pagpapalagay na ang mga cytotoxic na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng T lymphocytes at hepatocytes ay gumaganap ng isang papel sa pagbuo at pagkasira ng atay ng alkohol.

Ang likas na katangian ng antigen stimulator ay hindi alam. Ang nasabing tungkulin ay naiugnay sa alcoholic hyaline ni Mallory, ngunit hindi nakumpirma ang mga datos na ito. Hindi malamang na ang naturang antigen ay alkohol o mga metabolite nito dahil sa maliit na sukat ng kanilang mga molekula, ngunit maaari silang kumilos bilang haptens. Ang mga acetaldehyde-collagen complex ay natagpuan sa mga sample ng biopsy sa atay ng mga pasyente na may sakit sa atay na may alkohol. Ang kanilang dami ay nauugnay sa mga parameter ng aktibidad ng sakit. Posible na ang pagkasira ng cellular immunity ay pangalawa, ibig sabihin, ito ay tugon ng katawan sa isang sistematikong sakit.

Fibrosis

Sa mga pasyente na may alkoholismo, ang cirrhosis ay maaaring umunlad laban sa background ng fibrosis nang walang isang intermediate na yugto sa anyo ng alcoholic hepatitis. Ang mekanismo ng pagbuo ng fibrosis ay hindi naitatag. Ang lactic acid, na nagpapahusay ng fibrogenesis, ay tila nakikilahok sa pathogenesis ng anumang malubhang pinsala sa atay.

Ang fibrosis ay nagreresulta mula sa pagbabago ng Ito na mga cell na nag-iimbak ng taba sa mga fibroblast at myofibroblast. Ang Type III procollagen ay matatagpuan sa presinusoidal collagen deposits (Fig. 2 0-5). Ang AlkDG ay maaaring makita sa mga selula ng atay ng daga.

Ang pangunahing stimulus para sa pagbuo ng collagen ay ang cell necrosis, ngunit ang iba pang mga sanhi ay posible. Ang Zone 3 hypoxia ay maaaring isang stimulus. Bilang karagdagan, ang pagtaas ng intracellular pressure na dulot ng pagtaas ng mga hepatocytes ay maaari ring pasiglahin ang pagbuo ng collagen.

Ang mga produkto ng pagkabulok na nabuo sa panahon ng lipid peroxidation ay nagpapagana ng mga selulang Ito at pinasisigla ang synthesis ng collagen.

Mga cytokine

Ang mga endotoxin ay madalas na matatagpuan sa peripheral blood at ascitic fluid ng mga pasyenteng may malubhang sakit na may liver cirrhosis. Ang hitsura ng mga sangkap na ito, na nabuo sa bituka, ay nauugnay sa kapansanan sa detoxification ng endotoxin sa reticuloendothelial system at nadagdagan ang pagkamatagusin ng pader ng bituka. Ang mga endotoxin ay naglalabas ng mga cytochromes, interleukins (IL) IL-1, IL-2 at tumor necrosis factor (TNF) mula sa mga non-parenchymatous na selula. Sa mga pasyente na patuloy na umaabuso sa alkohol, ang konsentrasyon ng TNF, IL-1 at IL-6 sa dugo ay nadagdagan. Sa alcoholic hepatitis, ang pagbuo ng TNF ng mga monocytes ay tumataas, ang antas ng IL-8, isang neutrophil chemotactic factor, ay tumataas sa plasma, na maaaring nauugnay sa neutrophilia at paglusot sa atay ng neutrophils. Posible rin na ang pagbuo ng mga cytokine ay pinasigla ng mga hepatocytes na na-activate o nasira ng alkohol.

Mayroong isang minarkahang paralelismo sa pagitan ng biological na pagkilos ng ilang mga cytokine at ang mga klinikal na pagpapakita ng talamak na sakit sa atay na may alkohol. Kabilang dito ang anorexia, kahinaan ng kalamnan, lagnat, neutrophilia, at pagbaba ng albumin synthesis. Pinasisigla ng mga cytokine ang paglaganap ng fibroblast. Ang pagbabago ng growth factor beta (TGF-beta) ay nagpapasigla sa pagbuo ng collagen ng mga lipocytes. Maaaring pigilan ng TNF-a ang metabolismo ng gamot sa pamamagitan ng cytochrome P450, magdulot ng pagpapahayag ng mga kumplikadong HLA antigens sa ibabaw ng cell, at maging sanhi ng hepatotoxicity. Ang mga antas ng plasma ng mga sangkap na ito ay nauugnay sa kalubhaan ng pinsala sa atay.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Pathomorphology ng alcoholic liver disease

Ang matabang sakit sa atay, alcoholic hepatitis, at cirrhosis ay kadalasang itinuturing na magkahiwalay na anyo ng alcoholic liver disease. Gayunpaman, ang kanilang mga tampok na katangian ay madalas na pinagsama.

Ang mataba na sakit sa atay (steatosis) ay ang una at pinakakaraniwang pagpapakita ng labis na pag-inom ng alak. Ito ay isang potensyal na mababalik na kondisyon. Ang fatty liver disease ay batay sa akumulasyon ng macrovesicular fat sa anyo ng malalaking droplet ng triglycerides na pumapalit sa hepatocyte nucleus. Hindi gaanong karaniwan, lumilitaw ang taba sa microvesicular form sa anyo ng mga maliliit na patak na hindi nagpapalipat-lipat sa cell nucleus. Ang microvesicular fat ay nag-aambag sa pinsala sa mitochondrial. Lumalaki ang atay at nagiging dilaw ang ibabaw nito.

Ang alcoholic hepatitis (steatohepatitis) ay isang kumbinasyon ng fatty liver, diffuse liver inflammation, at liver necrosis (madalas na focal) na may iba't ibang kalubhaan. Maaaring mayroon din ang liver cirrhosis. Ang nasirang hepatocyte ay lumilitaw na namamaga na may butil na cytoplasm (ballooning) o naglalaman ng fibrous protein sa cytoplasm (alcoholic o hyaline Mallory bodies). Ang mga malubhang napinsalang hepatocytes ay sumasailalim sa nekrosis. Ang akumulasyon ng collagen at fibrosis ng terminal hepatic venules ay nagdudulot ng banta sa liver perfusion at nag-aambag sa pagbuo ng portal hypertension. Ang mga katangiang histologic na nagmumungkahi ng pag-unlad at pag-unlad ng liver cirrhosis ay kinabibilangan ng pervenular fibrosis, microvesicular fat accumulation, at giant mitochondria.

Ang liver cirrhosis ay isang progresibong sakit sa atay na nailalarawan sa pamamagitan ng malawak na fibrosis na nakakagambala sa normal na arkitektura ng atay. Ang halaga ng mga deposito ng taba ay maaaring mag-iba. Ang alkoholikong hepatitis ay maaaring magkatulad. Ang compensatory liver regeneration ay binubuo ng paglitaw ng maliliit na node (micronodular liver cirrhosis). Sa paglipas ng panahon, kahit na may kumpletong pag-iwas sa alkohol, ang sakit ay maaaring umunlad sa macronodular liver cirrhosis.

Ang akumulasyon ng bakal sa atay ay nangyayari sa 10% ng mga indibidwal na nag-aabuso sa alkohol, na may normal na atay, na may mataba na sakit sa atay o cirrhosis. Ang pag-iipon ng bakal ay hindi nauugnay sa paggamit ng bakal o mga tindahan ng bakal sa katawan.

Mga sintomas sakit sa atay na may alkohol

Ang mga sintomas ay tumutugma sa yugto at kalubhaan ng sakit. Karaniwang makikita ang mga sintomas sa mga pasyente pagkatapos ng 30 taon mula sa pagsisimula ng sakit.

Ang sakit sa mataba sa atay ay karaniwang walang sintomas. Sa isang katlo ng mga pasyente, ang atay ay pinalaki, makinis, at kung minsan ay masakit.

Ang alkoholikong hepatitis ay maaaring mangyari sa maraming anyo, mula sa isang banayad, nababagong sakit hanggang sa isang patolohiya na nagbabanta sa buhay. Sa katamtamang kalubhaan, ang mga pasyente ay karaniwang may mahinang nutrisyon, nagrereklamo ng pagkapagod, at maaaring magkaroon ng lagnat, paninilaw ng balat, pananakit ng tiyan sa kanang itaas na kuwadrante, hepatomegaly at pananakit, at kung minsan ay isang bruit sa atay. Ang kanilang kondisyon ay kadalasang lumalala sa mga unang ilang linggo pagkatapos ng ospital. Ang mga malubhang kaso ay maaaring sinamahan ng jaundice, ascites, hypoglycemia, electrolyte disturbances, liver failure na may coagulopathy o portosystemic encephalopathy, o iba pang mga pagpapakita ng cirrhosis. Kung ang matinding hyperbilirubinemia >20 mg/dL (>360 μmol/L), tumaas na PT o INR (walang epekto pagkatapos ng subcutaneous administration ng bitamina K) at encephalopathy ay sinusunod, ang panganib ng kamatayan ay 20-50% at ang panganib na magkaroon ng liver cirrhosis ay 50%.

Ang liver cirrhosis ay maaaring magpakita ng kaunting mga palatandaan ng alcoholic hepatitis o mga sintomas ng mga komplikasyon ng huling yugto ng sakit. Ang portal hypertension (madalas na may esophageal varices at gastrointestinal bleeding, ascites, portosystemic encephalopathy), hepatorenal syndrome, o maging ang pagbuo ng hepatocellular carcinoma ay karaniwang sinusunod.

Ang talamak na alcoholic liver disease ay maaaring may kasamang contracture ng Dupuytren, spider angiomas, peripheral neuropathy, Wernicke's encephalopathy, Korsakoff's psychosis, at mga tampok ng hypogonadism at feminization sa mga lalaki (hal., makinis na balat, kawalan ng male-pattern baldness, gynecomastia, testicular atrophy). Ang mga tampok na ito ay mas malamang na sumasalamin sa mga epekto ng alkoholismo kaysa sa sakit sa atay. Ang malnutrisyon ay maaaring magdulot ng paglaki ng mga glandula ng parotid. Ang impeksyon sa virus ng Hepatitis C ay nangyayari sa humigit-kumulang 25% ng mga alkoholiko, isang kumbinasyon na makabuluhang nagpapalala sa pag-unlad ng sakit sa atay.

Ang alcoholic liver disease ay may mga sumusunod na anyo:

• Alcoholic adaptive hepatopathy
• Alcoholic fatty liver disease
• Alcoholic liver fibrosis
• Talamak na alcoholic hepatitis
• Talamak na alcoholic hepatitis
• Alcoholic cirrhosis ng atay
• Hepatocellular carcinoma

Isinasaalang-alang ng AF Bluger at IN Novitsky (1984) ang mga anyo ng pagkasira ng alkohol sa atay bilang sunud-sunod na yugto ng isang proseso ng pathological.

Maaaring ma-diagnose ang alcoholic liver disease sa regular na pagsusuri, gaya ng para sa life insurance o iba pang kondisyong medikal, kapag natukoy ang hepatomegaly, elevated serum transaminases, GGT, o macrocytosis.

[ 30 ], [ 31 ]

Diagnostics sakit sa atay na may alkohol

Ang alkohol ay itinuturing na sanhi ng sakit sa atay sa sinumang pasyente na kumonsumo ng higit sa 80 g ng alak bawat araw. Kung pinaghihinalaan ang diagnosis, ang mga pagsusuri sa paggana ng atay, isang kumpletong bilang ng dugo, at mga pagsusuri sa serologic para sa hepatitis ay isinasagawa. Walang mga tiyak na pagsusuri upang kumpirmahin ang sakit sa atay na may alkohol.

Ang katamtamang pagtaas ng mga antas ng aminotransferase (<300 IU/L) ay hindi sumasalamin sa antas ng pinsala sa atay. Nang maglaon, ang mga antas ng AST ay lumampas sa ALT at ang kanilang ratio ay higit sa 2. Ang sanhi ng pagbaba ng ALT ay kakulangan ng pyridoxine phosphate (bitamina B ₆ ), na kinakailangan para sa paggana ng enzyme. Ang epekto nito sa AST ay hindi gaanong binibigkas. Ang mga antas ng serum gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) ay tumataas bilang resulta ng ethanol-induced stimulation ng enzyme. Ang Macrocytosis (nangangahulugang dami ng corpuscular na higit sa 100) ay sumasalamin sa direktang epekto ng alkohol sa utak ng buto, pati na rin ang pagbuo ng macrocytic anemia dahil sa kakulangan ng folate, katangian ng malnutrisyon sa alkoholismo. Ang index ng kalubhaan ng sakit sa atay ay tinutukoy ng serum bilirubin content (secretory function), PT o INR (synthetic capacity ng atay). Ang thrombocytopenia ay maaaring magresulta mula sa direktang nakakalason na epekto ng alkohol sa utak ng buto o mula sa hypersplenism, na sinusunod sa portal hypertension.

Ang instrumental na pagsusuri ay karaniwang hindi kinakailangan para sa diagnosis. Kung ito ay ginawa para sa iba pang mga kadahilanan, ang ultrasound ng tiyan o CT ay maaaring kumpirmahin ang mataba na atay o magpakita ng splenomegaly, portal hypertension o ascites.

Ang mga pasyente na may mga abnormalidad na nagpapahiwatig ng alcoholic liver disease ay dapat na masuri para sa iba pang mga sakit sa atay na nangangailangan ng paggamot, lalo na ang viral hepatitis. Dahil ang mga tampok ng fatty liver, alcoholic hepatitis, at cirrhosis ay madalas na magkakasama, ang tumpak na paglalarawan ng mga natuklasan ay mas mahalaga kaysa sa pag-order ng isang liver biopsy. Ang isang biopsy sa atay ay isinasagawa upang matukoy ang kalubhaan ng sakit sa atay. Kung matukoy ang iron deposition, maaaring makatulong ang quantitative iron determination at genetic testing na hindi isama ang hereditary hemochromatosis bilang dahilan.

Pangkalahatang mga prinsipyo ng patunay ng alcoholic etiology ng pinsala sa atay

1. Pagsusuri ng data ng anamnesis tungkol sa dami, uri at tagal ng pag-inom ng alak. Dapat itong isaalang-alang na madalas itago ng mga pasyente ang data na ito.
2. Pagkilala sa mga marker (stigmas) ng talamak na alkoholismo sa panahon ng pagsusuri:

• katangiang hitsura: "gusot na anyo" ("mumukhang perang papel"); namumulaklak na lilang-asul na mukha na may isang network ng mga dilat na mga capillary ng balat sa lugar ng mga pakpak ng ilong ("pulang ilong ng alkohol"), pisngi, auricle; pamamaga ng eyelids; venous congestion ng eyeballs; binibigkas na pagpapawis; mga bakas ng mga nakaraang pinsala at mga bali ng buto, pagkasunog, frostbite;
• panginginig ng mga daliri, talukap ng mata, dila;
• kulang sa timbang; ang labis na katabaan ay karaniwan;
• mga pagbabago sa pag-uugali at emosyonal na katayuan (euphoria, kahalayan, pamilyar, madalas na mental depression, emosyonal na kawalang-tatag, hindi pagkakatulog);
• Ang contracture ng Dupuytren, hypertrophy ng parotid glands;
• pagkasayang ng kalamnan;
• binibigkas na mga palatandaan ng hypogonadism sa mga lalaki (testicular atrophy, babaeng uri ng paglago ng buhok, mababang pagpapahayag ng pangalawang sekswal na katangian, gynecomastia).

3. Pagkilala sa magkakatulad na sakit ng mga panloob na organo at sistema ng nerbiyos - mga kasama ng talamak na alkoholismo: talamak na erosive, talamak na erosive at talamak na atrophic gastritis, peptic ulcer; talamak na pancreatitis (madalas na nagpapa-calcify); malabsorption syndrome; cardiopathy; polyneuropathy; encephalopathy.
4. Mga katangian ng data ng laboratoryo:

• Kumpletong bilang ng dugo - anemia normo- hypo- o hyperchromic, leukopenia, thrombocytopenia;
• Biochemical blood test: nadagdagan ang aktibidad ng aminotransferases (alcoholic liver damage ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas makabuluhang pagtaas sa aspartic aminotransferase), gamma-glutamyl transpeptidase (kahit na walang pagtaas sa antas ng aminotransferases), alkaline phosphatase; hyperuricemia; hyperlipidemia;
• Immunological blood test: tumaas na antas ng immunoglobulin A.

Mga katangian ng histological data sa pag-aaral ng mga biopsy sa atay:

• pagtuklas ng alcoholic hyaline (Mallory bodies) sa mga hepatocytes;
• mataba pagkabulok;
• pinsala sa perivenular hepatocyte;
• pericellular fibrosis.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Maagang pagsusuri

Ang maagang pagsusuri ay higit na nakasalalay sa pagiging alerto ng doktor. Kung pinaghihinalaan ng doktor na ang pasyente ay umaabuso sa alkohol, ang CAGE questionnaire ay dapat gamitin. Ang bawat positibong sagot ay nagkakahalaga ng 1 puntos. Ang iskor na 2 puntos o higit pa ay nagpapahiwatig na ang pasyente ay may mga problemang may kaugnayan sa alkohol. Ang mga unang pagpapakita ng sakit ay maaaring hindi tiyak na mga sintomas ng dyspeptic: anorexia, morning sickness, at belching.

[ 39 ], [ 40 ]

CAGE questionnaire

• Naramdaman mo na ba ang pangangailangang magpakalasing hanggang sa himatayin?
• Naiirita ka ba kapag may nagmumungkahi tungkol sa pag-inom ng alak?
• G Nakonsensya ka ba sa sobrang pag-inom ng alak?
• E Umiinom ka ba ng alak sa umaga upang gamutin ang hangover?
• pagtatae, hindi malinaw na pananakit at pananakit sa kanang itaas na kuwadrante ng tiyan, o lagnat.

Ang isang pasyente ay maaaring humingi ng medikal na tulong dahil sa mga kahihinatnan ng alkoholismo tulad ng social maladjustment, kahirapan sa pagsasagawa ng trabaho, mga aksidente, hindi naaangkop na pag-uugali, mga seizure, panginginig, o depresyon.

Maaaring ma-diagnose ang alcoholic liver disease sa regular na pagsusuri, gaya ng para sa life insurance o iba pang kondisyong medikal, kapag natukoy ang hepatomegaly, elevated serum transaminases, GGT, o macrocytosis.

Ang mga pisikal na palatandaan ay maaaring hindi magpahiwatig ng patolohiya, bagaman ang isang pinalaki at masakit na atay, mga kilalang vascular spider, at mga katangian na palatandaan ng alkoholismo ay nakakatulong sa tamang pagsusuri. Ang klinikal na data ay hindi sumasalamin sa mga pagbabago sa histological sa atay, at ang mga biochemical na parameter ng function ng atay ay maaaring normal.

[ 41 ], [ 42 ]

Mga tagapagpahiwatig ng biochemical

Ang aktibidad ng serum transaminase ay bihirang lumampas sa 300 IU/L. Ang aktibidad ng AST, na inilabas mula sa mitochondria na nasira ng alkohol at makinis na tisyu ng kalamnan, ay nadagdagan sa mas malaking lawak kaysa sa aktibidad ng ALT, na naisalokal sa atay. Sa alcoholic liver disease, ang AST/ALT ratio ay kadalasang lumalampas sa 2, na bahagyang dahil sa ang katunayan na ang mga pasyente ay nagkakaroon ng kakulangan ng pyridoxal phosphate, isang biologically active form ng bitamina B6, na kinakailangan para sa paggana ng parehong enzymes.

Ang pagpapasiya ng aktibidad ng serum GGT ay malawakang ginagamit bilang isang pagsusuri sa pagsusuri para sa alkoholismo. Ang pagtaas ng aktibidad ng GGT ay pangunahin dahil sa enzyme induction, ngunit ang pinsala sa hepatocyte at cholestasis ay maaaring gumanap ng isang papel. Ang pagsusulit na ito ay gumagawa ng maraming maling-positibong resulta dahil sa iba pang mga salik, gaya ng mga gamot at magkakasamang sakit. Ang mga maling positibong resulta ay sinusunod sa mga pasyente na ang aktibidad ng GGT ay nasa itaas na limitasyon ng normal.

Ang aktibidad ng serum alkaline phosphatase ay maaaring kapansin-pansing tumaas (higit sa 4 na beses sa itaas ng normal), lalo na sa mga pasyente na may malubhang cholestasis at alcoholic hepatitis. Maaaring napakataas ng Serum IgA.

Ang pagtukoy sa nilalaman ng alkohol sa dugo at ihi ay maaaring gamitin sa klinikal sa mga pasyenteng nag-aabuso sa alkohol ngunit tinatanggihan ito.

Sa labis na alkohol at talamak na alkoholismo, ang mga hindi tiyak na pagbabago sa serum ng dugo ay sinusunod, kabilang ang pagtaas ng antas ng uric acid, lactate, at triglycerides, at pagbaba ng glucose at magnesium. Ang hypophosphatemia ay nauugnay sa kapansanan sa renal tubular function na independyente sa kapansanan sa paggana ng atay. Ang mababang antas ng serum triiodothyronine (T3) ay tila nagpapakita ng nabawasan na conversion ng T4 sa T3 sa atay. Ang mga antas ng T3 ay inversely proportional sa kalubhaan ng alcoholic liver disease.

Maaaring masuri ang Type III collagen sa pamamagitan ng serum procollagen type III peptide na antas. Ang serum type IV na collagen at mga antas ng laminin ay nagpapahintulot sa pagtatasa ng mga bahagi ng basement membrane. Ang mga resulta ng tatlong pagsusulit na ito ay nauugnay sa kalubhaan ng sakit, ang antas ng alcoholic hepatitis, at pag-inom ng alak.

Ang iba pang mga serum na biochemical na parameter ay higit na nagpapahiwatig ng pag-abuso sa alkohol kaysa sa alcoholic liver disease. Kabilang dito ang pagpapasiya ng aktibidad ng serum glutamate dehydrogenase, ang mitochondrial isoenzyme AST. Ang serum na noncarbohydrate transferrin ay maaaring isang kapaki-pakinabang na tagapagpahiwatig ng labis na alkohol na hindi nakasalalay sa sakit sa atay, ngunit ang pagsukat nito ay hindi magagamit sa lahat ng mga laboratoryo.

Kahit na ang mga sensitibong biochemical na pamamaraan ay maaaring hindi makatuklas ng alkoholikong sakit sa atay, kaya sa mga kahina-hinalang kaso ay dapat magsagawa ng biopsy sa atay.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Mga pagbabago sa hematological

Ang macrocytosis na may mean corpuscular volume na higit sa 95 fL (95 μm3 ⁾ ay malamang dahil sa direktang epekto ng alkohol sa bone marrow. Ang kakulangan ng folate at bitamina B12 ay dahil sa malnutrisyon. Sa 90% ng mga pasyente na may alkoholismo, isang kumbinasyon ng tumaas na mean corpuscular volume at tumaas na aktibidad ng GGT ay natagpuan.

Biopsy sa atay

Ang isang biopsy sa atay ay nagpapatunay na ang sakit sa atay at pag-abuso sa alkohol ang pinakamalamang na sanhi. Sa isang pakikipag-usap sa pasyente, ang panganib ng pinsala sa atay ay maaaring bigyang-diin nang mas nakakumbinsi.

Ang biopsy sa atay ay may mahalagang prognostic value. Ang mga pagbabago sa mataba mismo ay walang ganoong seryosong kahalagahan gaya ng pervenular sclerosis, na isang pasimula sa cirrhosis. Batay sa biopsy, posible ring kumpirmahin ang diagnosis ng nabuo nang cirrhosis.

Ang non-alcoholic steatohepatitis (NASH) ay maaaring sanhi ng iba't ibang dahilan. Sa kaibahan sa pagkasira ng alkohol, sa NASH ang mga pagbabago ay mas naisalokal sa periportal zone.

Paggamot sakit sa atay na may alkohol

Ang pag-iwas sa alak ay ang batayan ng paggamot; maaari itong maiwasan ang karagdagang pinsala sa atay at sa gayon ay pahabain ang buhay. Ang mga mahuhusay na resulta ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pagsisikap ng mga grupo ng suporta tulad ng Alcoholics Anonymous, kung ang pasyente ay may positibong motibasyon.

Ang mga pasyente na may malubhang pinsala sa somatic ay tumatanggi sa alkohol nang mas madalas kaysa sa mga pasyente na may mga sakit sa pag-iisip. Ayon sa data na nakuha sa pangmatagalang pagmamasid sa mga lalaki na pinapapasok sa klinika ng hepatology, ang malubhang sakit ay may mahalagang papel sa desisyon na tanggihan ang pag-inom ng alak.

Mahalaga rin ang patuloy na pangangalagang medikal. Ang isang pag-aaral ng follow-up na data sa mga pasyenteng may alcoholic liver disease na ginagamot sa Royal Free Hospital sa pagitan ng 1975 at 1990 ay natagpuan na 50% ay nanatiling abstinent, 25% ay umiinom ng alak ngunit hindi labis, at 25% ay nagpatuloy sa pag-abuso sa alkohol sa kabila ng paggamot. Para sa hindi gaanong malubhang mga kaso, maaaring limitahan ng isang doktor o nars ang paggamot sa "maikling payo". Ito ay epektibo sa 38% ng mga kaso, kahit na ang mga resulta ay kadalasang pansamantala. Sa mas malubhang mga kaso, ang pasyente ay dapat na i-refer sa isang psychiatrist.

Ang pag-unlad ng withdrawal syndrome (delirium tremens) ay maaaring mapigilan sa pamamagitan ng pagreseta ng chlormethiazole o chlordiazepoxide.

Ang pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente laban sa background ng pag-iwas sa alkohol at pahinga sa kama ay kung minsan ay kahanga-hanga na talagang pinapayagan nito ang pagsusuri ng nakaraang alkoholismo.

Sa panahon ng pag-alis ng alkohol o pagbawi mula sa decompensation ng atay, ang mga pasyente ay inireseta ng karagdagang mga nutrients sa anyo ng mga protina at bitamina. Sa una, ang nilalaman ng protina ay dapat na 0.5 g / kg, pagkatapos ay sa lalong madaling panahon ito ay nadagdagan sa 1 g bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang encephalopathy ay maaaring maging dahilan para limitahan ang paggamit ng protina. Ang ganitong mga pasyente ay karaniwang may hindi sapat na reserbang potasa, kaya, bilang isang patakaran, ang potassium chloride na may magnesium at zinc ay idinagdag sa diyeta. Ang malalaking dosis ng mga bitamina ay inireseta, lalo na ang mga grupo B, C at K (intravenously kung kinakailangan).

Siyempre, ang mga pasyente sa gitnang klase ay dapat payuhan na ganap na umiwas sa alkohol, lalo na kung ang biopsy sa atay ay nagsiwalat ng zone 3 fibrosis. Kung hindi sila makasunod sa isang non-alcoholic regimen, pinapayuhan silang sundin ang isang balanseng diyeta na may protina na nilalaman na 1 g bawat 1 kg ng timbang ng katawan, na may halaga ng enerhiya na hindi bababa sa 2000 kcal. Ang mga katamtamang suplementong bitamina ay kanais-nais.

Ang sintomas na paggamot ay nagsasangkot ng suportang pangangalaga. Ang nutrisyon sa pandiyeta at mga bitamina B ay kinakailangan, lalo na sa mga unang ilang araw ng pag-iwas sa alkohol. Gayunpaman, ang mga hakbang na ito ay hindi nakakaapekto sa kinalabasan kahit na sa mga pasyenteng naospital na may alcoholic hepatitis. Ang pag-alis ng alkohol ay nangangailangan ng paggamit ng benzodiazepines (hal., diazepam). Ang labis na pagpapatahimik sa mga pasyente na may itinatag na alkohol na sakit sa atay ay maaaring mapabilis ang pag-unlad ng hepatic encephalopathy.

Mayroong ilang partikular na paggamot para sa alcoholic liver disease. Ang bisa ng glucocorticoids sa alcoholic hepatitis ay kontrobersyal, ngunit ang mga ito ay nakalaan para sa mga pasyente na may pinakamalalang sakit. Ang mga gamot na inaasahang magpapababa ng fibrosis (hal., colchicine, penicillamine) o pamamaga (hal., pentoxifylline) ay hindi epektibo. Maaaring may ilang benepisyo ang Propylthiouracil sa pagpapagamot sa inaakalang hypermetabolic na estado ng alcoholic liver, ngunit hindi pa nakumpirma ang bisa nito. Ang mga antioxidant (hal., S-adenosyl-b-methionine, polyunsaturated phosphatidylcholine) ay nagpakita ng magandang pagpapabuti sa pinsala sa atay ngunit nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Ang mga antioxidant tulad ng silymarin (milk thistle) at bitamina A at E ay hindi napatunayang epektibo.

Ang paglipat ng atay ay maaaring tumaas ng limang taong kaligtasan ng pasyente sa higit sa 80%. Dahil hanggang 50% ng mga pasyente ang patuloy na umiinom ng alak pagkatapos ng transplantation, karamihan sa mga programa ay nangangailangan ng anim na buwang pag-iwas sa alkohol bago isagawa ang transplant.

Pagtataya

Ang pagbabala para sa alkohol na sakit sa atay ay tinutukoy ng kalubhaan ng fibrosis ng atay at pamamaga. Sa pag-aalis ng alkohol, ang mataba na hepatosis at alkohol na hepatitis na walang fibrosis ay nababaligtad; na may pag-iwas sa alkohol, ang kumpletong paglutas ng mataba na hepatosis ay nangyayari sa loob ng 6 na linggo. Sa pag-unlad ng cirrhosis ng atay at mga komplikasyon nito (ascites, pagdurugo), ang limang taong kaligtasan ng buhay ay humigit-kumulang 50%: ang bilang ay maaaring mas mataas sa pag-iwas sa alkohol at mas mababa sa patuloy na pag-inom ng alak. Ang alkoholikong sakit sa atay, lalo na sa kumbinasyon ng talamak na viral hepatitis C, ay predisposes sa pagbuo ng hepatocellular carcinoma.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]