Pituitary microadenoma: sanhi, sintomas, ano ang mapanganib, pagbabala

Ang mga neoplasma ng isang benign na kalikasan na nagmumula sa mga glandula ng endocrine ay tinatawag na adenomas, at ang pituitary microadenoma ay isang maliit na tumor ng anterior lobe nito, na gumagawa ng isang bilang ng mga mahahalagang hormone.

Epidemiology

Ang saklaw ng mga pituitary tumor ay tinatantya sa 10-23%, at ang pituitary adenoma, na maaaring may iba't ibang hugis at sukat, ay ang pinakakaraniwan (16%). [1]

Hanggang sa 20-25% ng mga tao ay maaaring magkaroon ng maliliit na pituitary tumor - microadenomas, nang hindi man lang ito nalalaman, at ang mga naturang tumor ay natuklasan sa halos kalahati ng mga kaso sa pamamagitan ng pagkakataon sa panahon ng brain imaging.

Ang prolactin-secreting microadenoma ay account para sa 45-75% ng mga tumor na ito; ang bahagi ng mga pormasyon na gumagawa ng ACTH ay hindi hihigit sa 14% ng mga kaso, at ang dalas ng microadenoma na gumagawa ng STH ay hindi hihigit sa 2%.

Ang pituitary microadenoma sa mga bata at kabataan ay napansin sa 10.7-28% ng mga kaso, at hindi bababa sa kalahati ng mga ito ay hormonally inactive. [2]

Mga sanhi pituitary microadenomas

Hindi alam ng mga espesyalista ang eksaktong mga sanhi ng paglitaw ng isang microadenoma sa  pituitary gland  - ang endocrine gland ng utak, ang mga selula na gumagawa ng:

• corticotropin o ACTH -  adrenocorticotropic hormone , na nagiging sanhi ng pagtatago ng mga steroid hormone ng adrenal cortex;
• growth hormone STH -  somatotropic hormone ;
• gonadotropins FSH -  follicle-stimulating hormone  at LH -  luteinizing hormone , kung saan nakasalalay ang produksyon ng mga babaeng sex hormone sa ovaries at male sex hormones sa testes;
• lactogenic hormone  prolactin  (PRL);
• thyrotropin o thyroid-stimulating hormone (TSH), na nagpapasigla sa synthesis ng mga thyroid hormone.

Ipinapalagay na ang mga pinsala sa craniocerebral ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga neoplasma na ito; hindi sapat na supply ng pituitary gland na may dugo; mga impeksyon sa tserebral o pagkakalantad sa mga lason (nagdudulot ng edema at intracranial hypertension). 

Mga kadahilanan ng peligro

Ito ay kilala na ang pituitary adenomas at microadenomas ay kadalasang nangyayari sa pagkakaroon ng family history ng MEN 1 syndrome -  multiple endocrine adenomatosis  type 1, na namamana. Kaya, mayroong genetically determined risk factors na nauugnay sa ilang partikular na pagbabago sa DNA. [3]

Multiple endocrine neoplasia type 4 (MEN4): Ang MEN 4 ay may mutation sa cyclin-dependent kinase inhibitor 1 B (CDKN1B) gene, na nagiging sanhi ng mga pituitary tumor, hyperparathyroidism, testicular at cervical neuroendocrine tumor. [4]

Carney complex (CNC): May germline mutation sa tumor suppressor gene PRKAR1A sa Carney complex na humahantong sa pangunahing pigmentary nodular adrenocortical disease (PPNAD), testicular tumor, thyroid nodules, patchy hyperpigmentation ng balat, at acromegaly. [5]

Ang klinikal na anyo ng familial isolated pituitary adenomas (FIPA) ay nailalarawan sa pamamagitan ng genetic defects sa aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) gene sa humigit-kumulang 15% ng lahat ng nauugnay at 50% ng mga homogenous na pamilyang somatotropin.[6]

Familial isolated pituitary adenomas (FIPA): Ang isang mutation sa aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) ay nakita sa pagdadalaga o maagang pagtanda sa humigit-kumulang 15% ng lahat ng kaso ng FIPA. Ang mga tumor na ito ay kadalasang agresibo at kadalasang naglalabas ng growth hormone, na nagiging sanhi ng acromegaly.[7]

Ang posibilidad ng paglitaw ng ganitong uri ng tumor dahil sa mga functional disorder ng iba pang mga endocrine glands at cerebral structures, sa partikular, ang mga pagbabago sa vascular system ng  hypothalamus , na, sa loob ng neuroendocrine hypothalamic-pituitary system, ay kinokontrol ang gawain ng pituitary gland at ang nauuna nitong umbok - ang adenohypophysis, kasama ang mga naglalabas na hormone nito, ay hindi maaaring maalis.

Pathogenesis

Ayon sa histology nito , ang pituitary adenoma ay  tumutukoy sa mga benign tumor; depende sa laki, ang mga neoplasias na ito ay nahahati sa microadenomas (hanggang 10 mm ang laki sa pinakamalawak na punto), macroadenomas (10-40 mm) at giant adenomas (40 mm o higit pa).

Ang pag-aaral ng pathogenesis ng pagbuo ng tumor sa pituitary gland, hindi pa posible na ipaliwanag ang mga mekanismo ng hyperplastic transformation ng mga cell ng anterior lobe nito sa isang tumor.

Naniniwala ang mga eksperto na ang isa sa mga pinaka-nakakumbinsi na bersyon ay ang koneksyon sa deregulasyon ng metabolismo ng neurotransmitter at ang hormone dopamine (na siyang pangunahing inhibitor ng pagtatago ng prolactin) at / o ang dysfunction ng transmembrane dopamine receptors ng mga pituitary cell na naglalabas ng PRL (lactotrophs).

Karamihan sa mga pituitary microadenoma ay kalat-kalat, ngunit ang ilan ay nangyayari bilang bahagi ng genetically determined  neuroendocrine syndromes tulad ng MEN 1 syndrome, McCune-Albright syndrome, Werner syndrome, Carney syndrome (o Carney complex). Sa huling kaso, may mas mataas na panganib na magkaroon ng mga benign tumor sa hormonal (endocrine) glands, kabilang ang pituitary, adrenals, thyroid, ovaries, at testicles.

Mga sintomas pituitary microadenomas

Ang isang pituitary microadenoma ay maaaring hindi magpakita mismo sa napakatagal na panahon. Ang mga sintomas ay nag-iiba ayon sa lokasyon at kadalasang nagreresulta mula sa endocrine dysfunction. Ito ang pinakakaraniwang natuklasan sa mga kaso ng hormonal imbalance na nauugnay sa labis na produksyon ng isa o higit pang mga hormone. Sa karamihan ng mga kaso, ayon sa lokasyon, ito ay isang microadenoma ng anterior pituitary gland.

Mayroong mga uri ng pituitary microadenoma ayon sa kanilang aktibidad sa hormonal. Kaya, ang pinakakaraniwang uri ay itinuturing na isang hindi gumaganang adenoma - isang hormonally inactive na pituitary microadenoma, na - hanggang sa umabot ito sa isang tiyak na laki - ay hindi nagbibigay ng anumang mga sintomas. Ngunit ang lumalaking hormonally inactive na pituitary microadenoma ay maaaring mag-compress ng mga kalapit na istruktura ng utak o cranial nerves, kaya ang isang pituitary microadenoma at sakit ng ulo sa frontal at temporal na mga rehiyon ay maaaring pagsamahin,  [8]at posible rin ang mga problema sa paningin. [9]Gayunpaman, ayon sa mga mananaliksik, ang mga hindi gumagana (hormonally inactive) na pituitary tumor sa 96.5% ng mga kaso ay mga macroadenoma. [10]

Ang isang hormonally active na pituitary microadenoma (ang anterior lobe nito) ay maaari ding mangyari sa pagtaas ng pagtatago ng hormone na prolactin -  pituitary prolactinoma . Ang pagtaas ng produksyon ng PRL ng mga lactotropic cells ng adenohypophysis ay tinukoy bilang hyperprolactinemia sa pituitary microadenoma.

Paano nagpapakita ang gayong microadenoma ng pituitary gland sa mga kababaihan? Ang isang mataas na antas ng pathologically ng hormon na ito ay pumipigil sa paggawa ng mga estrogen, at ang mga unang palatandaan ay ipinahayag ng mga iregularidad ng panregla - na may kawalan ng regla (amenorrhea) at / o ang kanilang ovulatory phase. Bilang isang resulta, ang patuloy na galactorrhea-amenorrhea syndrome ay bubuo   at ang posibilidad ng paglilihi at pagbubuntis ay nawala.

Ang isang prolactin-secreting pituitary microadenoma sa mga lalaki ay maaaring humantong sa  hyperprolactinemic hypogonadism na  may pagbaba ng libido, erectile dysfunction, paglaki ng dibdib (gynecomastia), at pagbaba ng buhok sa mukha at katawan.

Ang aktibong microadema na nagtatago ng corticotropin (ACTH) ay humahantong sa labis na mga steroid hormones (glucocorticoids) na ginawa ng adrenal cortex, na maaaring magdulot  ng sakit na Itsenko-Cushing ng  pituitary etiology.

Sa mga bata, ang naturang microadenoma ay maaaring magpakita mismo sa mga sintomas  ng hypercortisolism  (Cushing's syndrome), kabilang ang pananakit ng ulo, pangkalahatang kahinaan, labis na pagtitiwalag ng adipose tissue sa puno ng kahoy, nabawasan ang density ng mineral ng buto at lakas ng kalamnan, may guhit na pagkasayang ng balat (sa anyo ng lila. Striae), atbp.

Sa aktibong microadenoma na gumagawa ng somatotropin, tumataas ang antas ng growth hormone sa katawan. Sa pagkabata, ang labis na anabolic effect nito ay nagpapasigla sa paglaki ng halos lahat ng mga buto ng katawan at maaaring humantong sa gigantism; Ang mga may sapat na gulang ay maaaring magkaroon  ng acromegaly  na may pagtaas ng paglaki ng mga buto ng bungo ng mukha (nagdudulot ng pagbaluktot ng hitsura) at kartilago sa mga kasukasuan ng mga paa't kamay (na humahantong sa isang paglabag sa kanilang mga proporsyon at pampalapot ng mga daliri), na may pananakit ng kasukasuan, labis na pagpapawis at pagtatago ng sebum, may kapansanan sa glucose tolerance.

Napakabihirang (sa 1-1.5% ng mga kaso) mayroong isang pituitary microadenoma na gumagawa ng thyrotropin, at dahil ang hormone na ito ay may nakapagpapasigla na epekto sa thyroid gland, ang mga pasyente ay may mga klinikal na palatandaan ng pituitary hyperthyroidism sa anyo ng sinus tachycardia at atrial fibrillation, nadagdagan ang presyon ng dugo, pagbaba ng timbang (na may tumaas na gana), pati na rin ang pagtaas ng nervous excitability at pagkamayamutin. 

Ang tinatawag na intrasellar pituitary microadenoma, isang kasingkahulugan - endosellar pituitary microadenoma, tulad ng buong pituitary gland, ay naisalokal sa loob ng Turkish saddle (sella turcica) - sa loob ng anatomical saddle-shaped depression sa sphenoid bone ng base ng bungo. Sa kasong ito, ang pituitary gland ay matatagpuan sa ilalim ng recess na ito - sa pituitary fossa (intrasellar region). At ang buong pagkakaiba ng mga termino ay ang "loob" sa lat. - intra, at sa Griyego. – wakas.

Ngunit ang isang pituitary microadenoma na may suprasellar growth ay nangangahulugan na ang neoplasma ay lumalaki paitaas mula sa ilalim ng pituitary fossa.

Ang cystic pituitary microadenoma ay may saradong sac-like structure at asymptomatic.

Ang pituitary microadenoma na may hemorrhage ay maaaring resulta ng apoplexy o hemorrhagic infarction na nauugnay sa pagpapalaki ng glandula at pinsala sa sinusoidal capillaries ng parenchyma ng anterior lobe nito, neurohemal synapses at / o portal vessels.

Pituitary microadenoma at pagbubuntis

Gaya ng nabanggit na, ang mga babaeng may prolactin-producing pituitary microadenoma - dahil sa estrogen deficiency at pagsugpo sa pulsatile secretion ng GnRH (gonadotropin-releasing hormone) - ay kadalasang infertile. Para sa simula ng pagbubuntis, kinakailangan upang gawing normal ang antas ng prolactin, kung hindi man ay hindi mangyayari ang paglilihi, o ang pagbubuntis ay natapos sa pinakadulo simula.

• Posible bang manganak na may pituitary microadenoma?

Sa mga babaeng may clinically functioning microadenomas na ginagamot ng dopamine agonists (Cabergoline o Dostinex), ang mga antas ng prolactin ay maaaring bumalik sa normal at ang menstrual cycle at fertility ay maaaring maibalik.

Posible ba ang pagpapasuso sa pituitary microadenoma?

Sa panahon ng postpartum, pinapayagan ang pagpapasuso sa kawalan ng mga sintomas ng tumor, ngunit kinakailangan na subaybayan ang laki nito (gamit ang magnetic resonance imaging ng utak). At kung lumaki ang neoplasma, itinigil ang pagpapasuso.

• Pituitary microadenoma at IVF

Ang in vitro fertilization ay nangangailangan ng paggamot sa hyperprolactinemia, at ang pamamaraan mismo ay maaaring simulan kung ang normal na antas ng prolactin ay matatag sa loob ng 12 buwan at walang mga abnormalidad sa serum na antas ng iba pang mga pituitary hormone.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Bakit mapanganib ang pituitary microadenoma? Kahit na ang tumor na ito ay benign, ang presensya nito ay maaaring humantong sa mga komplikasyon at kahihinatnan, lalo na:

• humantong sa dysfunction ng hypothalamic-pituitary-adrenal system na may pag-unlad ng sakit na Itsenko-Cushing;
• guluhin ang hormonal regulation ng menstrual cycle  sa mga kababaihan at humantong sa erectile dysfunction sa mga lalaki;
• nagdudulot ng retardation ng paglaki at pituitary dwarfism (hypopituitarism) sa mga bata;
• pukawin ang pag-unlad ng osteoporosis.

Sa mga kaso ng compression ng lumalaking tumor ng mga fibers ng optic nerves sa lugar ng kanilang intersection (na sa 80% ng mga tao ay matatagpuan nang direkta sa itaas ng pituitary gland), mayroong isang paglabag sa mobility ng mga mata (ophthalmoplegia) at isang unti-unting pagkasira sa peripheral vision. Bagaman ang mga microadenoma ay kadalasang napakaliit upang magsagawa ng gayong presyon.

Maaari bang malutas ang isang pituitary microadenoma? Hindi ito malulutas, ngunit sa paglipas ng panahon, ang isang hormonally inactive na tumor sa mga bata ay maaaring makabuluhang bawasan. Ngunit sa humigit-kumulang 10% ng mga pasyente, maaaring lumaki ang mga microadenoma.

Diagnostics pituitary microadenomas

Upang masuri ang isang pituitary microadenoma, isang kumpletong kasaysayan ng pasyente at mga pagsusuri sa laboratoryo ay kinakailangan: mga pagsusuri sa dugo para sa mga antas ng hormone (ginagawa ng pituitary gland), kabilang ang isang radioimmunoassay ng serum ng dugo para sa mga antas ng prolactin.

Kung ang prolactin ay normal na may pituitary microadenoma, ang tumor na ito ay hormonally inactive. Ngunit kung may mga sintomas ng prolactinoma, ang ganitong maling negatibong resulta ay maaaring resulta ng alinman sa isang error sa laboratoryo, o ang pasyente ay may macroadenoma na pumipiga sa pituitary stalk.

Bilang karagdagan, maaaring kailanganin ang mga karagdagang pagsusuri, halimbawa, para sa antas ng mga thyroid hormone (T3 at T4), immunoglobulins, interleukin-6 sa serum ng dugo.

Tanging ang mga instrumental na diagnostic na gumagamit  ng magnetic resonance imaging (MRI) ng utak ang makakatukoy ng microadenoma . At ang MRI sa microadenoma ay itinuturing na pamantayan ng imaging, na may contrast-enhanced na MRI na may sensitivity na 90%.

Ang mga palatandaan ng MR ng isang pituitary microadenoma ay kinabibilangan ng: dami ng glandula sa gilid ng microadenoma; isang pagtaas sa laki ng Turkish saddle; pagnipis at pagbabago ng tabas ng ilalim nito (ibabang dingding); lateral deviation ng funnel ng pituitary gland; isointensity ng bilugan na lugar kumpara sa gray matter sa T1- at T2-weighted na mga imahe; bahagyang hyperintensity sa T2-weighted na mga imahe.  [11]

Iba't ibang diagnosis

Ang differential diagnosis ay isinasagawa sa craniopharyngioma, granular cell tumor (choristoma) ng pituitary gland, Rathke's pouch cyst, dermoidoma formation, pamamaga ng pituitary gland - autoimmune o lymphocytic hypophysitis, pheochromocytoma, thyroid disease, atbp.

Sa mga kababaihan na may anovulatory cycle, ang pituitary microadenoma at polycystic ovaries ay naiiba, dahil 75-90% ng mga kaso ng kakulangan ng obulasyon ay bunga  ng polycystic ovary syndrome .

Paggamot pituitary microadenomas

Sa adenomas at microadenomas ng pituitary gland, ang paggamot ay maaaring medikal at surgical. Kasabay nito, kung ang mga tumor ay asymptomatic, inirerekumenda na subaybayan ang mga ito, iyon ay, pana-panahong magsagawa ng MRI, upang hindi makaligtaan ang simula ng kanilang pagtaas. 

Ang layunin ng ito o ang gamot na iyon ay tinutukoy ng kung anong uri ng neoplasm ang mayroon ang pasyente.

Ang pharmacotherapy ng PRL-secreting tumor ay isinasagawa sa mga gamot ng pangkat ng mga stimulator ng dopamine D2 receptors ng hypothalamus (selective dopamine agonists), at ang pinakakaraniwang ginagamit ay Bromocriptine (Parlodel, Bromergol), Norprolac at isang ergot derivative - Cabergoline o Dostinex na may pituitary microadenoma na may mas mataas na pagtatago ng prolactin.

Ang mga side effect ng Dostinex (Cabergoline) ay maaaring magsama ng allergic reaction; sakit ng ulo at pagkahilo; pagduduwal, pagsusuka at sakit ng tiyan; pagtitibi; pakiramdam nanghihina o pagod; sakit sa pagtulog. At kabilang sa mga side effect ng Bromocriptine (maliban sa isang allergic reaction), ang pananakit ng dibdib ay nabanggit; mabilis na tibok ng puso at paghinga na may pakiramdam ng kakulangan ng hangin; pag-ubo ng dugo; pagkasira sa koordinasyon ng mga paggalaw, atbp. 

Ang mga gamot na Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, na ginagamit para sa micro- at macroadenomas na naglalabas ng growth hormone, ay nabibilang sa mga STH inhibitor at antagonist ng mga receptor nito.

At sa ACTH-secreting neoplasms ng adenohypophysis na may Itsenko-Cushing's syndrome, ang Metyrapone (Metopirone) o Mitotan (Lizodren) ay ginagamit.

Dapat isaalang-alang ang kirurhiko paggamot para sa gumaganang (hormonally active) microadenomas. Sa mga kaso kung saan ang konserbatibong paggamot ay hindi epektibo, at ang tumor ay nailalarawan sa pamamagitan ng bahagyang pagpapalawak ng suprasellar sa loob ng Turkish saddle, maaaring magreseta ng  pituitary adenomectomy  - isang operasyon upang alisin ang pituitary microadenoma. Sa kasalukuyan, ang isang transnasal o transsphenoidal microdissection ay isinasagawa, iyon ay, ang pag-alis ng isang pituitary microadenoma sa pamamagitan ng ilong. 

Ang mga posibleng komplikasyon at kahihinatnan ng pag-alis ng pituitary microadenoma ay kinabibilangan ng pagdurugo pagkatapos ng operasyon at pagtagas ng cerebrospinal fluid (kadalasan ay nangangailangan ng pangalawang operasyon), pati na rin ang pamamaga ng meninges, mga visual disturbances, pagbuo ng hematoma, lumilipas na diabetes insipidus, pag-ulit ng microadenoma.

Ang homeopathy para sa pituitary microadenoma na may hyperprolactinemia ay gumagamit ng mga gamot na ang pagkilos ay makakatulong upang bahagyang mapawi ang mga sintomas. Halimbawa, na may hindi regular na regla at amenorrhea, isang lunas mula sa tinta ng cuttlefish na Sepia at isang paghahanda mula sa halaman ng sakit sa likod ng parang - Ang Pulsatilla ay inireseta, at para sa galactorrhea - isang lunas batay sa ugat ng European cyclamen.

Malinaw, hindi dapat umasa na ang alternatibong paggamot para sa pituitary microadenoma ay maaaring maging mas epektibo. At hindi lamang dahil, sa diagnosis na ito, ang mga herbalista ay ginagabayan lamang ng mga reklamo ng mga pasyente (hindi alam ang tungkol sa kanilang tunay na etiology), kundi dahil din sa hindi mapagkakatiwalaan ng maraming "mga remedyo ng mga tao". Hindi mo kailangang tumingin sa malayo para sa mga halimbawa.

Inirerekomenda ng ilang online na mapagkukunan ang paggamit ng pinaghalong spring primrose, ginger root at sesame seed upang mabawasan ang mga antas ng prolactin. Ngunit ang primrose ay mahusay na nakakatulong sa matagal na tuyong ubo, pagnipis ng plema, at mga ugat ng luya, tulad ng mga buto ng linga, ay nagpapakita ng mga katangian ng lactogenic.

Makakahanap ka rin ng payo para kumuha ng tincture ng field bug. Ngunit, sa katunayan, ang lunas na ito ay ginagamit sa loob para sa utot, at panlabas para sa rheumatic joint pains. Sa lahat ng posibilidad, ang bedbug ay nalilito sa mga ugat ng black cohosh na ginagamit laban sa mga hot flashes sa panahon ng menopause (ang iba pang mga pangalan nito ay cimicifuga at black cohosh).

Ang nutrisyon para sa pituitary microadenoma ay dapat na balanse - na may pagbaba sa paggamit ng asukal at asin. Ito ay hindi isang espesyal na diyeta, ngunit isang mas mababang calorie na diyeta.

Ang alkohol ay hindi kasama sa pituitary microadenoma.

Aling doktor ang dapat kong kontakin na may pituitary microadenoma? Ang mga endocrinologist, gynecologist, at neurosurgeon ay nakikitungo sa mga problema na nagmumula sa ganitong uri ng tumor.

Pag-iwas

Dahil ang mga sanhi ng pituitary tumor na may kaugnayan sa kapaligiran o pamumuhay ay hindi alam, ito ay simpleng hindi posible na pigilan ang pagbuo ng isang pituitary microadenoma.

Pagtataya

Karamihan sa mga pituitary tumor ay nalulunasan. Kung ang isang hormonally active na pituitary microadenoma ay nasuri sa oras, ang mga pagkakataon na gumaling ay malaki at ang pagbabala ay paborable.

Kapansanan at pituitary microadenoma: Ang kapansanan ay maaaring nauugnay sa paglaki ng tumor at pinsala sa optic nerve, pati na rin ang iba pang mga kahihinatnan ng patolohiya na ito, na ang kalubhaan ay indibidwal. At ang pagkilala sa isang pasyente bilang isang taong may kapansanan ay nakasalalay sa mga umiiral na karamdaman sa kalusugan at ang antas ng mga karamdaman sa paggana, na dapat sumunod sa mga pamantayang inaprubahan ng legal.

Pituitary microadenoma at ang hukbo: Ang mga pasyente na may tumor na ito (kahit na matagumpay na naalis) ay hindi dapat mag-overheat, manatili sa araw nang mahabang panahon at pisikal na mag-overexert. Kaya, hindi sila angkop para sa serbisyo militar.

Gaano katagal nabubuhay ang mga tao na may pituitary microadenoma? Ang tumor na ito ay hindi cancer, kaya walang limitasyon sa pag-asa sa buhay. Bagama't may aktibong GH-producing microadenoma, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng hypertension at tumaas ang laki ng puso, at ito ay maaaring makabuluhang bawasan ang kanilang pag-asa sa buhay. Ang mas mataas na panganib ng kamatayan sa mga pasyente na mas matanda sa 45 taon ay nabanggit sa sakit na Itsenko-Cushing at acromegaly.