Talamak na gamot hepatitis

Ang mga sintomas ng talamak na aktibong hepatitis ay maaaring maging sanhi ng mga gamot. Ang mga naturang gamot ay kinabibilangan ng oxyphenysatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazole at nitrofurantoin. Ang pinaka-karaniwan ay mga matatandang kababaihan. Ang mga clinical manifestations ay may kasamang jaundice at hepatomegaly. Ang aktibidad ng serum transaminases at serum globulin na antas ay tumaas, at ang mga lupus cell ay maaaring napansin sa dugo. Ang isang biopsy sa atay ay nagpapakita ng isang larawan ng talamak na aktibo hepatitis at kahit cirrhosis. Ang pagbubukang nekrosis sa pangkat na ito ay hindi malinaw.

Ang klinikal at biochemical na pagpapabuti ay nangyayari pagkatapos ng pagpawi ng mga droga. Exacerbations ng hepatitis sundin ang kanilang paulit-ulit na appointment. Ang mga reaksyon ng droga ay dapat na hindi kasama sa bawat pasyente na may mga sintomas ng talamak na hepatitis.

Ang atay ay aktibong kasangkot sa pagsunog ng pagkain sa katawan ng mga bawal na gamot, lalo na kinuha sa loob. Upang tumagos ang bituka ng pader, dapat silang matutunaw sa taba. Dagdag pa, ang pagkuha sa atay, ang mga gamot ay binago sa mga pagkain na nalulusaw sa tubig (mas maraming polar) at inilabas sa ihi o apdo.

Sa mga tao, ang mga nakapagpapagaling na sugat ay maaaring maging katulad ng halos lahat ng mga umiiral na sakit sa atay. Humigit-kumulang 2% ng mga pasyente na naospital para sa jaundice, ang sanhi nito ay mga gamot. Sa USA, ang fulminant hepatic failure (FPN) ay namamagitan sa 25% ng mga kaso. Samakatuwid, ang pagkolekta ng isang anamnesis sa mga pasyente na may sakit sa atay, kinakailangan upang malaman kung anong mga paghahanda ang kinuha nila sa huling 3 buwan. Dapat gawin ng doktor ang isang tunay na pagsisiyasat para dito.

Ang nakapagpapagaling na pinsala ng atay ay mahalaga upang masuri nang mas maaga hangga't maaari. Kung, pagkatapos ng pagtaas ng aktibidad ng transaminases o ang paglitaw ng mga sintomas, ang pagpapagamot ay patuloy, ang kalubhaan ng sugat ay maraming beses. Ito ay maaaring maging batayan para sa mga akusasyon ng mga doktor sa kapabayaan. 

Ang tugon ng atay sa gamot ay nakasalalay sa pakikipag-ugnayan ng mga environmental factor at heredity.

Ang parehong gamot ay maaaring humantong sa mga reaksyon ng maraming uri. Ang mga reaksyon sa anyo ng hepatitis, cholestasis at hypersensitivity ay maaaring magkasabay sa isa't isa. Halimbawa, ang halothane ay maaaring maging sanhi ng nekrosis ng zone 3 ng acinus at kasabay ng isang larawan na katulad ng talamak na hepatitis. Ang reaksyon sa mga derivatives promazina ay binubuo ng hepatitis at cholestasis. Ang Methyldopa ay maaaring maging sanhi ng talamak o talamak na hepatitis, cirrhosis, atay granulomatosis o cholestasis.

[1], [2], [3]

Mga kadahilanan ng pinsala para sa pinsala sa atay

Ang paglabag sa metabolismo ng mga gamot ay depende sa antas ng kakulangan ng hepatic-cell; ito ay pinaka-binibigkas sa cirrhosis. Ang T _{1/2 na} gamot ay may kaugnayan sa prothrombin oras (PV), antas ng serum albumin, hepatic encephalopathy at ascites.

Mga kadahilanan ng pinsala para sa pinsala sa atay

Pharmacokinetics

Ang induksiyon ng mga gamot na kinuha ng loob ng atay ay tinutukoy ng aktibidad ng enzymes na nagpapahamak sa kanila, clearance ng hepatic, daloy ng dugo ng hepatic at ang antas ng umiiral na mga gamot sa mga protina ng plasma. Ang pharmacological effect ng gamot ay nakasalalay sa mga kamag-anak na papel ng bawat isa sa mga salik na ito.

Kung ang gamot ay aktibong hinihigop ng atay (mataas na hepatic clearance), ito ay sinabi na ito ay metabolized sa unang pass. Ang pagsipsip ng gamot sa kasong ito ay limitado sa pamamagitan ng rate ng daloy ng dugo sa atay, kaya ang clearance ay maaaring magamit upang hatulan ang daloy ng dugo ng hepatic. Isang halimbawa ng naturang gamot ang indocyanine green. Kadalasan, ang mga naturang gamot ay madaling malulusaw sa lipid. Kung ang pagdaloy ng dugo sa atay ay bumababa, halimbawa, sa cirrhosis ng atay o pagkabigo sa puso, ang sistematikong epekto ng mga gamot na nakapagpabagal sa panahon ng mga pagtaas ng unang daanan. Ang isang katulad na epekto ay pinipilit ng mga droga na nagpapabagal sa daloy ng dugo ng hepatic, tulad ng propranolol o cimetidine.

Ang mga gamot na nakapagpapalusog sa atay sa panahon ng unang daanan, ay dapat ipakilala sa paligid ng portal ugat. Kaya, ang gliserin trinitrate ay inireseta sublingually, at lidocaine ay ibinibigay sa intravenously.

Ang pagpapalabas ng isang gamot na may mababang hepatic clearance, halimbawa theophylline, ay naiimpluwensyahan pangunahin sa pamamagitan ng aktibidad ng enzymes. Ang halaga ng daloy ng dugo ng hepatic ay maliit.

Ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay naglilimita sa supply ng mga bawal na gamot sa mga enzyme sa atay. Ang prosesong ito ay nakasalalay sa pagbubuo at pagsira ng mga protina ng plasma.

Metabolismo ng mga droga sa atay

Ang pangunahing sistema na sumusukat sa mga gamot ay matatagpuan sa microsomal na bahagi ng hepatocytes (sa makinis na endoplasmic reticulum). Kabilang dito ang mga monooxygenases na may isang mixed function, cytochrome C-reductase at cytochrome P450. Ang cofactor ay ang pinababang NADPH sa cytosol. Ang mga gamot ay nasasakop sa hydroxylation o oksihenasyon, na nagbibigay ng pagtaas sa kanilang polariseysyon. Ang isang alternatibong reaksyon ng phase 1 ay ang conversion ng ethanol sa acetaldehyde gamit ang dehydrogenases ng alak, na natuklasan pangunahin sa cytosol.

Metabolismo ng mga droga sa atay

Mga gamot na nakakaapekto sa pagpapalit ng bilirubin

Ang mga gamot ay maaaring makaapekto sa anumang yugto ng metabolismo ng bilirubin. Ang mga naturang reaksyon ay maaaring hinulaan, sila ay nababaligtad at madaling dumaloy ang mga matatanda. Gayunpaman, sa mga bagong silang na may mas mataas na antas ng walang kumbinasyon na bilirubin, posible ang bilirubin encephalopathy (nuclear jaundice) sa utak. Ito ay pinahusay ng impluwensya ng droga tulad ng salicylates o sulfonamides, na nakikipagkumpitensya sa bilirubin para sa mga umiiral na mga site sa albumin.

Mga gamot na nakakaapekto sa pagpapalit ng bilirubin

[4], [5], [6], [7], [8]

Pag-diagnose ng nakapagpapagaling na sugat sa atay

Ang nakapagpapagaling na pinsala sa atay ay kadalasang sanhi ng antibiotics, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), cardiovascular at neuro-at psychotropic drugs, ibig sabihin. Sa katunayan, ang lahat ng makabagong gamot. Dapat itong ipalagay na ang pinsala sa atay ay maaaring maging sanhi ng anumang gamot, at kung kinakailangan, kontakin ang mga tagagawa at ang mga organisasyon na responsable para sa kaligtasan ng mga gamot na ginagamit.

Pag-diagnose ng nakapagpapagaling na sugat sa atay

• Listahan ng mga hepatotoxic na gamot
• Hepatotoxicity ng carbon tetrachloride
• Hepatotoxicity ng paracetamol

[9], [10], [11]