Alak sa sakit sa atay

Ang alkohol sa atay pinsala (alkohol atay sakit) - iba't ibang mga paglabag sa istraktura at functional na kapasidad ng atay, dulot ng matagal na sistematikong paggamit ng mga inuming nakalalasing.

Ang alkohol ay nagdudulot ng isang bilang ng pinsala sa atay na maaaring umunlad mula sa mataba na hepatosis sa alkohol na hepatitis (kadalasan ang yugtong ito ay itinuturing na intermediate) at atay cirrhosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiology

Sa karamihan ng mga bansa sa Kanluran, mataas ang antas ng pag-inom ng alak. Sa Estados Unidos, ang pag-inom ng alak sa bawat taon sa bawat tao ay tinatayang sa 10 litro ng purong ethanol; 15 milyong tao ang inabuso o nakasalalay sa alak. Ang ratio ng kalalakihan at kababaihan ay 11: 4.

Ang bahagi ng alkohol na sugat sa pangkalahatang istruktura ng mga sakit sa atay sa ilang bansa ay umabot sa 30-40%.

Hindi lahat ng mga tao na nag-abuso sa alak ay may pinsala sa atay; Kaya, ayon sa data ng autopsy, ang pagkalat ng cirrhosis sa mga pasyente na may alkoholismo ay humigit-kumulang 10-15%. Hindi alam kung ano ang konektado sa maliwanag na predisposisyon ng ilang tao sa paglitaw ng alkohol na cirrhosis.

[7], [8], [9]

Mga sanhi alcoholic liver disease

Ang pangunahing etiological na kadahilanan sa pag-unlad ng alkohol sakit sa atay ay ang halaga ng alak natupok, ang tagal ng pag-abuso ng alak (karaniwang higit sa 8 taon), ang diyeta, pati na rin ang genetic at metabolic tampok. Kabilang sa mga madaling kapitan ng tao, mayroong isang linear correlation sa pagitan ng bilang at tagal ng paggamit ng alkohol at ang pag-unlad ng sakit. Halimbawa, ang isang maliit na halaga ng alak (20 g sa mga babae at 60 g sa mga lalaki) na may pang-araw-araw na paggamit para sa ilang taon ay maaaring maging sanhi ng matinding pinsala sa atay.

Ang pagkonsumo ng higit sa 60 g bawat araw para sa 2-4 na linggo ay humahantong sa mataba hepatosis kahit na sa mga malusog na lalaki; ang paggamit ng 80 gramo bawat araw ay maaaring humantong sa alkohol hepatitis, at 160 g bawat araw sa loob ng 10 taon ay maaaring humantong sa cirrhosis ng atay. Tinatantya ang nilalamang alkohol sa pamamagitan ng pagpaparami ng dami ng inumin (sa ml) ng porsyento ng alkohol. Halimbawa, ang 40 ML ng 80-degree na inumin ay naglalaman ng humigit-kumulang na 16 ML ng purong alkohol (40% na alkohol na inumin). Ang bawat milliliter ng alak ay naglalaman ng humigit-kumulang 0.79 g Kahit na ang mga antas ay maaaring mag-iba, ang porsyento ng alkohol ay tinatayang 2-7% para sa karamihan sa mga uri ng serbesa at 10-15% para sa karamihan ng mga alak.

Tanging ang 10-20% ng mga pasyente na may alak sa pagpapagaling ay bumuo ng cirrhosis ng atay. Kababaihan ay mas madaling kapitan kaysa sa mga lalaki (kahit na isinasaalang-alang ang mas maliit na dami ng katawan), marahil dahil sa ang katunayan na ang mga kababaihan ay may isang mas mababang nilalaman ng alak dehydrogenase sa o ukol sa sikmura mucosa, na binabawasan ang halaga ng oksihenasyon ng ng alak sa unang talata.

Ang nakakalason na sakit sa atay ay madalas na matatagpuan sa mga pamilya na may mga genetic predisposing factor (halimbawa, isang kakulangan ng cytoplasmic enzymes na nag-aalis ng alak). Ang malnutrisyon, lalo na ng kakulangan ng protina ng enerhiya, ay nagdaragdag ng pagkamaramdaman sa sakit. Ang iba pang mga kadahilanan ng panganib ay kinabibilangan ng diyeta na mataas sa unsaturated fats, imbakan ng bakal sa atay, at magkakatulad na impeksiyon sa virus ng hepatitis C.

Ang kalubhaan ng mga manifestations at ang dalas ng alkohol sa atay pinsala ay depende sa bilang at tagal ng pag-inom ng alak. Mayroong iba't ibang mga punto ng pananaw tungkol sa mga dami ng mga hangganan ng mga ligtas at mapanganib na mga lugar ng pag-inom.

Noong 1793, iniulat ni Matthew Bailey ang kaugnayan ng cirrhosis sa atay sa paggamit ng alkohol. Sa nakalipas na 20 taon, ang pagkonsumo ng alak ay nauugnay sa antas ng kamatayan mula sa atay na sirosis. Sa US, ang cirrhosis ng atay ay ang ikaapat na pinakakaraniwang dahilan ng pagkamatay ng mga lalaking may sapat na gulang. Ang pamamahagi ng alkohol sa sakit sa atay ay higit sa lahat ay depende sa relihiyon at iba pang mga tradisyon, pati na rin sa ratio ng gastos ng alkohol at mga kita: mas mababa ang gastos ng alkohol, mas apektado ang mas mababang sosyo-ekonomikong grupo ng populasyon.

Ang pag-inom ng alkohol ay lumalaki sa halos lahat ng mga bansa. Gayunpaman, sa huling 20 taon, nakita ng France ang pagbaba nito, na, tila, ay konektado sa propaganda laban sa alkohol na isinasagawa ng pamahalaan. Sa US, ang pagkonsumo ng mga inuming nakalalasing, lalong malakas, ay bumaba rin, marahil dahil sa mga pagbabago sa pamumuhay.

[10], [11], [12],

Mga kadahilanan ng peligro

Ang halaga ng alak na natupok sa isang malaking grupo ng mga lalaki na naghihirap mula sa alkohol na cirrhosis ng atay ay nag-average ng 160 gramo bawat araw sa loob ng 8 taon. Ang alkohol sa hepatitis, ang pretsirroticheskoe lesyon ay nakita sa 40% ng mga sinuri na uminom ng mas mababa sa 160 gramo kada araw. Para sa karamihan ng mga tao, ang isang mapanganib na dosis ng alak ay higit sa 80 gramo bawat araw. Ang isang mahalagang papel ay nilalaro sa pamamagitan ng tagal ng paggamit ng alak. Ang mga pasyente na natupok isang average ng 160 g ng alak sa bawat araw para sa mas mababa sa 5 taong gulang, ay hindi na napansin mag cirrhosis o alkohol hepatitis, habang 50% ng 50 mga pasyente na natupok ng malaking halaga ng alak para sa tungkol sa 21 taon na binuo sirosis.

Ang pinsala sa atay ay hindi nakasalalay sa uri ng alak na ginagamit at nauugnay lamang sa nilalamang alkohol dito. Ang mga sangkap na di-alcoholic beverage ay karaniwang hindi hepatotoxic.

Ang patuloy na pang-araw-araw na paggamit ng alkohol ay mas mapanganib kaysa sa pana-panahong paggamit, kung saan ang atay ay may kakayahang muling makabuo. Hindi bababa sa 2 araw sa isang linggo ay dapat pigilin ang pag-inom ng alak.

Ang alkohol sa atay na sakit ay bubuo sa mga taong may mababang antas ng pagtitiwala sa alkohol. Ang mga taong ito ay karaniwang walang malalang pagpapakita ng withdrawal syndrome; sila ay nakakonsumo ng malaking dosis ng alkohol para sa maraming mga taon at samakatuwid ay sa mas mataas na panganib ng pagbuo ng pinsala sa atay.

Ang mga hangganan ng ligtas na paggamit ng alkohol

Ang mga hangganan ng ligtas Pag-inom ng alak		Expert Group
lalaki	kababaihan
38-60 g / araw	16-38 g / araw	National Academy of Medicine of France (1995)
hanggang sa 24 g / araw	hanggang sa 16 g / araw	Kagawaran ng Kalusugan at Edukasyon ng Great Britain (1991) Konseho ng Amerika sa Agham at Kalusugan (1995)
20-40 g / araw (140-280 r / linggo)	hanggang sa 20 g / araw (hanggang sa 140 g / linggo)	WHO (Copenhagen, 1995)

10 g ng alkohol ay katumbas ng 25 ML ng bodka, 100 ML ng alak, 200 ML ng serbesa.

Ang nakakalason at mababang toxicity na may kaugnayan sa atay ng alkohol dosis

Mga Dosis	Halaga ng alak / bodka	Agwat ng oras
Medyo ligtas na dosis	210 ML ng alak (530 ML ng vodka) o 30 ML ng alak (76 ml ng vodka)	Linggo Araw
Mapanganib na Dosis	80-160 ML ng alak (200-400 ML ng vodka)	Araw
Napakakaunting mapanganib na dosis	Mahigit sa 160 ML ng alak (mahigit sa 400 ML ng vodka)	Araw

Tandaan: Ang mga dosis ay ipinahiwatig para sa mga lalaki, ang mga dosis para sa mga kababaihan ay 2/3 sa itaas.

[13], [14], [15], [16]

Kasarian

Sa kasalukuyan, may isang pagtaas ng alkoholismo sa mga kababaihan. Ito ay dahil sa isang mas mapagparaya na saloobin ng lipunan patungo sa paggamit ng mga inuming nakalalasing at ang kanilang higit na kakayahang makuha. Ang mga babae ay mas malamang na magkaroon ng alkoholismo; nakarating sila sa doktor sa mga susunod na yugto ng sakit, mas sensitibo sa pinsala sa atay, kadalasan ay nakabuo sila ng pagbabalik sa dati pagkatapos ng paggamot. Ang mas mataas na nilalaman ng alkohol sa dugo pagkatapos ng paggamit ng karaniwang dosis sa mga babae ay maaaring dahil sa mas mababang dami ng pamamahagi ng alak. Laban sa background ng alkohol hepatitis, nagkakaroon sila ng cirrhosis nang mas madalas, kahit na huminto sila sa paggamit ng alkohol.

Bilang karagdagan, sa mga kababaihan, ang nilalaman sa gastric mucosa ng alkohol dehydrogenase (AlkDG), na kasangkot sa metabolismo ng alkohol, ay nabawasan.

[17], [18]

Genetics

Ang mga pattern ng pag-uugali ng paggamit ng alak ay minana, ngunit walang genetic marker na nauugnay sa pagiging sensitibo sa alkohol sa pinsala sa atay. Ang antas ng pag-aalis ng alak sa iba't ibang tao ay nag-iiba nang hindi bababa sa 3 beses. Ang dalas ng alkoholismo ay mas mataas sa monozygotes kaysa sa dizygotic twins, na nagpapatunay sa pagkakaroon ng isang minamana depekto.

Ang mga modernong pag-aaral ay hindi pinapayagan na gumawa ng isang hindi malinaw na konklusyon tungkol sa koneksyon ng mga genes ng pangunahing histocompatibility complex na may alkohol na sakit sa atay.

Ang mga pagkakaiba sa antas ng pag-aalis ng alak ay maaaring dahil sa genetic polymorphism ng mga sistema ng enzyme. Ang AlkDG ay tinutukoy ng limang iba't ibang mga gene na matatagpuan sa kromosomang 4. Ang mga taong may iba't ibang mga isoenzymes ng AlkDG ay naiiba sa antas ng pag-aalis ng alak. Ang polymorphism ng mga pinaka-aktibong paraan ng enzyme na ito - AlkDG2 at AlkDG3 - ay maaaring magkaroon ng proteksiyon na halaga, dahil ang mabilis na akumulasyon ng acetaldehyde ay humantong sa isang mas mababang pagpapaubaya sa alkohol. Gayunpaman, kung ang isang tao ay gumagamit ng alak, ang isang mas malaking halaga ng acetaldehyde ay nabuo, na humahantong sa mas mataas na panganib na magkaroon ng sakit sa atay.

Bilang karagdagan, ang alkohol ay pinalitan ng mikrosomal cytochrome P450-II-E1. Ang pag-encode ng gene na ito ay na-cloned at sequenced, ngunit ang papel na ginagampanan ng iba't ibang mga variant ng gene na ito sa pag-unlad ng alkohol sa pinsala sa atay ay hindi pinag-aralan.

Ang acetaldehyde ay convert sa asetato ng aldehyde dehydrogenase (AldDG). Ang enzyme na ito ay tinutukoy ng apat na magkakaibang loci sa apat na magkakaibang chromosomes. Ang pangunahing mitochondrial enzyme, AldDHH2, ay responsable para sa karamihan ng oksihenasyon ng aldehyde. Ang hindi aktibo form na AldDGN2 napansin sa 50% ng mga Tsino at Hapon, na nagpapaliwanag kung ang hitsura ng kanilang matapos makainom ng alak reaksyon ng acetaldehyde, "flashing", na madalas ay humahantong ang mga ito sa pagkalito. Ang kababalaghan na ito ay nagpapanatili sa East mula sa pag-inom ng alak at binabawasan ang panganib na magkaroon ng alkohol sa pinsala sa atay. Gayunman, heterozygous para sa gene encoding AldDGN2, acetaldehyde metabolismo ay disrupted at maaaring maiugnay sa mataas na panganib ng pagbuo ng alkohol atay sakit.

Ang polymorphism ng mga genes na nagpapaikot ng mga enzymes na lumahok sa pagbuo ng fibrosis ay maaaring maging mahalaga sa pagtukoy ng indibidwal na pagkamaramdamin sa stimulating effect ng alkohol sa fibrogenesis.

Marahil, ang pagkarinig sa alkohol sa pinsala sa atay ay hindi nauugnay sa isang indibidwal na genetic na depekto, ngunit sa pangkalahatang pakikipag-ugnayan ng maraming mga gene. Ang alkoholismo at alkohol sa atay pinsala ay polygenic diseases.

Power supply

Sa matatag na mga pasyente na may alkohol na cirrhosis, ang pagbaba sa nilalaman ng protina ay nauugnay sa kalubhaan ng sakit sa atay. Ang tindi ng pagkain ng mga sakit sa mga tao na nang-aabuso ng alak, depende sa mga kondisyon ng kanilang buhay: sa malubhang sosyo-ekonomiyang sitwasyon ng pagbaba na pag-agos ng mga protina at nabawasan enerhiya halaga ay madalas na maunahan ng atay pinsala, habang ang mga kanais-nais panlipunang sitwasyon at nutrisyon sa atay pinsala, tila hindi ay nauugnay sa nutrisyon. Sa kasong ito, ang mga pagkakaiba sa uri ng uri ay ipinahayag sa mga hayop. Daga pagtanggap ng alak sa atay sakit bubuo lamang sa pinababang kapangyarihan, samantalang sa baboons at sirosis bubuo sa normal na diyeta. Sa rhesus macaques, ang pag-unlad ng alkohol sa atay pinsala ay maaaring maiwasan sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng choline at protina sa pagkain. Ito ay ipinapakita na sa mga pasyente na may decompensated atay sakit, na makakuha ng isang buong diyeta na naglalaman ng alak sa isang halaga na sumasaklaw sa isang third ng mga araw-araw na kinakailangan ng calories, kalagayan nang paunti-unti pinabuting. Kasabay nito, habang abstaining mula sa alkohol, ngunit may isang mababang nilalaman ng protina sa diyeta, pag-andar ng atay ay hindi pinabuting. Ang malnutrisyon at hepatotoxicity ay maaaring kumilos bilang synergists.

Maaaring taasan ng alkohol ang minimum na pang-araw-araw na pangangailangan para sa choline, folic acid at iba pang nutrients. Ang kakulangan ng nutrients, lalo na ang mga protina, ay humantong sa isang pagbawas sa nilalaman ng mga amino acids at enzymes sa atay at sa gayon ay maaaring magbigay ng kontribusyon sa nakakalason na epekto ng alkohol.

Iminungkahi na ang parehong alak at malnutrisyon ay may papel sa pag-unlad ng hepatotoxic effect; habang ang papel ng alkohol ay mas mahalaga. Marahil, na may pinakamainam na nutrisyon, ang isang tiyak na halaga ng alak ay maaaring matupok nang hindi nakakapinsala sa atay. Gayunpaman, posible rin na may isang limitasyon ng nakakalason na konsentrasyon ng alak, kung lumampas, ang isang pagbabago sa diyeta ay hindi maaaring magkaroon ng proteksiyon na epekto.

[19], [20], [21], [22]

Pathogenesis

Ang alkohol ay madaling hinihigop mula sa tiyan at maliit na bituka. Ang alkohol ay hindi nadeposito; higit sa 90% ay metabolized sa pamamagitan ng oksihenasyon. Una product-acetaldehyde pagkabulok - ay nabuo sa pamamagitan ng tatlong enzymatic reaksyon na kinasasangkutan ng alco-goldegidrogenazy (responsable para sa tungkol sa 80% metabolismo), cytochrome P-450 2E1 (CYP2E1), at catalase.

Ang oksihenasyon ng alak sa atay ay isinasagawa sa 2 yugto:

• oksihenasyon sa acetaldehyde sa pagpapalabas ng hydrogen;
• oksihenasyon ng acetaldehyde sa acetic acid, na kung saan ay pagkatapos ay i-convert sa acetylcoenzyme A.

Ang metabolismo ng ethanol ay ginagawa sa hepatocytes ng tatlong sistema ng enzyme.

1. Ang sistema ng alkohol dehydrogenase (ADH). Ang ADH ay naisalokal sa cytosol - ang likidong bahagi ng cytoplasm ng hepatocytes. Sa tulong ng enzyme na ito, ang ethanol ay oxidized sa acetaldehyde. Ang reaksyong ito ay nangangailangan ng pagkakaroon ng nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +). Kapag ang ethanol ay oxidized sa acetaldehyde, ang ethanol hydrogen ay inilipat sa NAD +, na nabawasan sa NADH, at ang potensyal na pagbabawas ng oksihenasyon ng mga pagbabago sa hepatocyte.
2. Cytochrome P-450-dependent microsomal system (MCSE). Ang mga enzymes ng sistemang ito ay matatagpuan sa microsomes ng makinis na cytoplasmic network ng mga hepatocytes. Tinatangkilik ng MCSE ang metabolismo ng ethanol sa acetaldehyde, pati na rin ang detoxification ng mga gamot. Kapag ang paggamit ng alak ay hindi ginagamit, ang paglaganap ng isang makinis na cytoplasmic network ay nangyayari.
3. Ang catalytic system ng ethanol metabolism ay nasa peroxisomes ng cytoplasm at mitochondria. Sa oxidase enzyme NADFH NADFH sa presensya ng oxygen at hydrogen peroxide ay nabuo, at karagdagang sa pamamagitan ng isang set-hydrogen peroxide H ₂ O ₂ -katalaza ethanol ay oxidized sa acetaldehyde. Sa pag-abuso sa alkohol, may pagtaas sa halaga ng peroxisomes sa mga hepatocytes.

Ang lahat ng mga sistema sa itaas una makabuo ng oksihenasyon ng ethanol sa acetaldehyde, na kung saan ay na-convert sa acetyl coenzyme A sa pamamagitan ng mitochondrial dehydrogenase enzyme atsetataldegid. Dagdag dito, ang acetylcoenzyme A ay kasama sa siklo ng Krebs at oxidized sa CO ₂ at H2O. Na may mababang konsentrasyon ng alkohol sa dugo, ang metabolismo nito ay pangunahin sa pamamagitan ng sistema ng alkohol dehydrogenase, at sa mataas na konsentrasyon, pangunahin ng MCSE at ang catalase system.

Ang acetaldehyde ay convert sa asetato ng mitochondrial aldehyde dehydrogenase. Ang talamak na pag-inom ng alak ay nagdaragdag sa pagbuo ng acetate. Proseso humantong sa pagbuo ng hydrogen na transforms adenine nikotinamiddinukleotid (NAD) sa kanyang pinababang anyo (NADPH), pagtaas ng redox potensyal sa atay. Pinalitan nito ang mataba acids bilang isang mapagkukunan ng enerhiya, lowers ang oksihenasyon ng mataba acids at nagtataguyod ng akumulasyon ng triglycerides, nagiging sanhi ng mataba hepatosis at hyperlipidemia. May isang labis ng hydrogen bilang pyruvate ay convert sa gatas acid, na binabawasan ang pagbuo ng asukal (bilang resulta ng hypoglycemia), na nagiging sanhi ng bato acidosis, nabawasan tae ng urik acid asing-gamot, hyperuricemia at gota, pag-unlad, ayon sa pagkakabanggit.

Ang metabolismo ng alak ay maaari ring humantong sa hypermetabolism sa atay, na nagiging sanhi ng hypoxia at pinsala bilang isang resulta ng pagpapalabas ng mga libreng radicals sa lipid peroxidation. Ang alkohol at malnutrisyon ay nagdudulot ng kakulangan ng mga antioxidant tulad ng glutathione at bitamina A at E, na nanganganib sa gayong pinsala.

Ang pamamaga at fibrosis sa alkohol hepatitis ay higit sa lahat dahil sa acetaldehyde. Ito nagtataguyod ng pagbabago ng stellate cell (Ito) aporo ang hepatic channels dugo (sinusoids) sa fibroblasts, na makabuo ng miokontraktilnye elemento at aktibong-synthesize collagen. Ang mga sinusoid ay makitid at walang laman, na naglilimita sa transportasyon at daloy ng dugo. Ang mga endotoxins ng bituka, na nagiging sanhi ng pinsala, ay hindi na detoxified ng atay, na nagpapasigla sa pagbuo ng mga pro-inflammatory cytokine. Ang pagtataguyod ng mga leukocytes, acetaldehyde at mga produkto ng peroksidasyon ay nagiging sanhi ng mas mataas na produksyon ng mga pro-inflammatory cytokine. May isang mabisyo na bilog ng pamamaga, na nagtatapos sa fibrosis at pagkamatay ng mga hepatocytes.

Taba nadeposito hepatocytes sa pamamagitan ng isang paglabag ng kanyang pagtitiwalag sa paligid adipose tissue pagtaas triglyceride synthesis, mababawasan ang oksihenasyon ng lipids at lipoproteins pagbabawas ng produkto na lumalabag sa pag-export ng taba mula sa atay.

Pathogenesis ng alkohol sa atay pinsala

1. Ang sobrang pagkilos ng sistema ng dehydrogenase ng alkohol ay nagiging sanhi ng:

• pagtaas sa liver lactate at hyperlactatemia;
• pagdaragdag ng synthesis ng mataba acids sa pamamagitan ng atay at pagbabawas ng kanilang beta-oksihenasyon sa mitochondria ng hepatocytes; labis na katabaan ng atay;
• nadagdagan ang produksyon ng ketone bodies, ketonemia at ketonuria;
• hypoxia ng atay at pagtaas ng pangangailangan nito para sa oxygen, ang sentral na periveneular zone ng hepatic umbok ay pinaka sensitibo sa hypoxia;
• pagsugpo ng protina synthesis sa atay.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE ilalim ng impluwensiya ng malaking halaga ng alak na sinusundan ng paglaganap ng makinis endoplasmic reticulum, nadagdagan laki atay, pagtaas ng pagtatago ng lipoproteins, hyperlipidemia, mataba atay.
3. Ang talamak na paggamit ng ethanol ay humantong sa isang pagbaba sa kakayahan ng mitochondria upang i-oxidize ang acetaldehyde, pagdaragdag ng kawalan ng timbang sa pagitan ng pagbuo at pagkasira nito. Ang acetaldehyde ay 30 beses na mas nakakalason kaysa sa ethanol mismo. Ang nakakalason na epekto ng acetaldehyde sa atay ay ang mga sumusunod:

• pagpapasigla ng lipid peroxidation at ang pagbuo ng mga libreng radikal na pumipinsala sa hepatocyte at istraktura nito;
• ang pagbubuklod ng acetaldehyde na may cysteine at glutathione ay nagiging sanhi ng pagkagambala sa pagbuo ng nabawasan na glutathione, na siyang tumutulong sa pagkakaroon ng mga libreng radikal; ang naibalik na glutathione sa mitochondria ay may mahalagang papel sa pagpapanatili ng integridad ng organelle;
• functional disorder ng mga enzymes na nauugnay sa mga lamad ng hepatocytes, at direktang pinsala sa istraktura ng lamad;
• pagbabawas ng hepatic pagtatago at pagtaas ng intrahepatic cholestasis dahil sa pagbubuklod ng acetaldehyde sa atay tubulin;
• Ang activation ng immune mechanism (acetaldehyde ay kasama sa komposisyon ng mga immune complex na kasangkot sa pagbuo ng alcoholic liver disease).

4. Sa isang makabuluhang paggamit ng ethanol, mayroong labis na acetyl-CoA, na pumapasok sa metabolic reaksyon sa pagbuo ng labis na lipids. Bilang karagdagan, ethanol direkta pinatataas ang esterification mga libreng mataba acids sa triglycerides (neutral taba), na nag-aambag sa mataba atay at mga bloke pag-alis ng mga lipids mula sa atay sa anyo ng mga lipoproteins.

Binabawasan ng ethanol ang pagbubuo ng DNA sa mga hepatocytes at nagiging sanhi ng pagbawas sa pagbubuo ng albumin at estruktural protina sa atay.

Sa ilalim ng impluwensiya ng ethanol sa atay na nabuo alkohol hyaline, perceived sa pamamagitan ng immune system bilang isang dayuhan. Bilang tugon, bumuo ng mga reaksyon ng autoimmune, na pinalala ng acetaldehyde. Mayroon itong malaking pathogenetic papel na ginagampanan sa pag-unlad ng mga autoimmune reaksyon proinflammatory cytokines (TNF hyperproduction ng Kupffer cell pati na rin IL1, IL6, IL8). Ang mga cytokines ay nagpapahusay sa pagpapalabas ng proteolytic enzymes mula sa lysosomes at nagtataguyod ng paglala ng mga tugon sa immune. Ang stimuli ng ethanol ay ang mga proseso ng fibrosogenesis sa atay, na nag-aambag sa karagdagang pag-unlad ng atay cirrhosis. Ang ethanol ay nagpapakita ng necrobiotic effect sa atay sa pamamagitan ng labis na pagbuo ng acetaldehyde at ipinahayag ang mga reaksiyong autoimmune na sapilitan ng pagbuo ng alkohol na hyaline.

Mga mekanismo ng pinsala sa atay

Kaugnayan sa alkohol at mga metabolite nito

Sa rodents na ginagamot ng alkohol, ang mataba na atay ay bubuo. Gayunpaman, hindi ito maaaring maihambing sa dami ng alkohol na natupok sa mga taong maaaring masakop ang 50% ng pang-araw-araw na pangangailangan para sa mga calorie dahil sa alak. Ang antas na ito ay maaaring maabot sa mga baboon, na pagkatapos ng 2-5 taon ng alkoholis bumuo ng cirrhosis ng atay. Katibayan ng direktang epekto ng talamak toxicity ng alak, ay malaya sa pagbabago ng kapangyarihan ay nakuha sa mga boluntaryo (malusog na mga kalalakihan at mga pasyente na may alkoholismo), kung saan pagkatapos ng pag-inom ng 10-20 ounces (300-600 ml), 86% ng alak araw-araw para 8- Sa ika-10 araw, ang mga pagbabago sa taba at abnormalidad sa istraktura ng atay, na inihayag ng elektron mikroskopya ng mga specimens sa atay biopsy, ay binuo.

Atsetaldegid

Ang acetaldehyde ay nabuo sa paglahok ng parehong AlkDG at MEOS. Sa mga pasyente na may alkoholismo, ang antas ng acetaldehyde sa dugo ay tumataas, ngunit ang isang maliit na bahagi lamang nito ay umalis sa atay.

Ang acetaldehyde ay isang nakakalason na substansiya na nagiging sanhi ng maraming mga palatandaan ng talamak na alkohol sa hepatitis. Ang acetaldehyde ay labis na nakakalason at reaktibo; ito binds sa phospholipids, amino acid residues at sulfhydryl grupo, nakakaapekto sa plasma membranes sa pamamagitan ng depolymerizing protina, na nagiging sanhi ng mga pagbabago sa ibabaw antigens. Ito ay nagdaragdag sa LPO. Ang acetaldehyde ay nagbubuklod sa tubulin at sa gayon ay pumipinsala sa mga microtubule ng cytoskeleton.

Acetaldehyde reacts sa serotonin, dopamine at noradrenaline, na bumubuo ng pharmacologically aktibong compound pati na rin ang stimulating ang synthesis ng uri Procollagen ko at fibronectin Ito cells.

Ipinapalagay na hepatotoxic effect ng acetaldehyde

• Pagpapalakas ng LPO
• Nagbubuklod sa mga lamad ng cell
• Pagkagambala ng kadena sa mitochondrial transfer elektron
• Pagbabawal ng pagkukumpuni ng nuclear
• Dysfunction ng microtubules
• Pagbubuo ng mga complex na may mga protina
• Pagpapabilis ng pag-activate
• Pagbibigay-sigla ng pagbuo ng superoxide ng neutrophils
• Pagpapahusay ng Collagen Synthesis

Pagbabago sa mga potensyal na redoks sa intracellular

Sa mga hepatocytes, na aktibong nag-oxidize sa mga produkto ng pagkasira ng alak, mayroong isang makabuluhang pagbabago sa ratio ng NADH / NAD na humahantong sa malalim na metabolic disorder. Halimbawa, ang ratio ng oksihenasyon-pagbabawas sa pagitan ng lactate at pyruvate ay makabuluhang nagdaragdag, na humahantong sa lactic acidosis. Ang acidosis na ito na may kumbinasyon sa ketosis ay lumalabag sa pagpapalabas ng urates at humantong sa pagpapaunlad ng gota. Ang pagbabago sa potensyal na pagbabawas ng oksihenasyon ay gumaganap din ng papel sa pathogenesis ng mataba atay, pagbubuo ng collagen, isang paglabag sa metabolismo ng mga steroid at paghina ng gluconeogenesis.

Mitochondria

Sa mga hepatocytes, ang mitochondrial na pamamaga at pagbabago sa kanilang cristae ay napansin, na malamang dahil sa pagkilos ng acetaldehyde. Lumabag sa mitochondrial function ay inhibited at mataba acid oksihenasyon ng acetaldehyde, nabawasan aktibidad ng cytochrome oxidase enzymes paghinga chain at oxidative phosphorylation ay inhibited.

Ang pagpapanatili ng tubig at mga protina sa hepatocytes

Sa mga eksperimento sa mga daga, pinigilan ng alak ang pagtatago ng mga bagong synthesized glycoproteins at albumin sa pamamagitan ng hepatocytes. Marahil ito ay dahil sa ang katunayan na acetaldehyde binds sa tubulin, kaya damaging ang microtubules kung saan ang paglabas ng protina mula sa cell ay depende. Sa mga daga na tumatanggap ng alak, ang nilalaman ng protina na nagbubuklod sa mataba acids ay nadagdagan sa mga hepatocytes, na sa bahagi ay nagpapaliwanag sa pangkalahatang pagtaas sa halaga ng cytosolic protein.

Alinsunod dito, ang akumulasyon ng protina ay isang pagkaantala sa tubig, na humahantong sa pamamaga ng hepatocytes, na siyang pangunahing sanhi ng hepatomegaly sa mga pasyente na may alkoholismo.

Hypermetabolic state

Ang patuloy na paggamit ng alkohol ay nagdudulot ng pagtaas ng pagkonsumo ng oxygen, na higit sa lahat ay dahil sa nadagdagang oksihenasyon ng NADH. Ang pagtaas ng pangangailangan ng oxygen sa atay ay humahantong sa pagbuo ng labis na mataas na gradient ng oxygen sa mga sinusoid, na nagreresulta sa nekrosis ng hepatocytes sa zone 3 (centrolobular). Ang nekrosis sa lugar na ito ay maaaring sanhi ng hypoxia. Ang Zone 3 ay nagpapakita ng pinakamataas na konsentrasyon ng P450-II-E1, at ang pinakamahalagang pagbabago sa potensyal na pagbabawas ng oksihenasyon ay nakikita rin sa rehiyong ito.

Palakihin ang taba sa atay

Ang pagtaas sa halaga ng taba sa atay ay maaaring dahil sa paggamit nito mula sa pagkain, ang pagpasok ng libreng mataba acids sa atay mula sa adipose tissue o ang synthesis ng taba sa atay mismo. Sa bawat kaso, ang dahilan ay nakasalalay sa dosis ng alak na natupok at ang taba ng nilalaman ng pagkain. Pagkatapos ng isang mabilis na paggamit ng isang malaking dosis ng alkohol sa atay, natagpuan ang mataba acids, na nanggaling sa adipose tissue. Sa kaibahan, sa talamak na pagkonsumo ng alak, ang pagtaas sa pagbubuo at pagbawas sa agnas ng mataba acids sa atay ay sinusunod.

Malakas ang atay pinsala

Ang mga mekanismo ng immune ay maaaring ipaliwanag ang mga bihirang kaso ng pag-unlad ng sakit sa atay, sa kabila ng pagtigil ng paggamit ng alkohol. Gayunpaman, ang labis na pag-inom ng alkohol ay bihira na humahantong sa pagbuo ng isang histological larawan ng talamak na aktibo hepatitis na may mga immune disorder. Ang mga viral marker ng hepatitis B at C ay dapat na wala.

Sa alcoholic sakit sa atay, isang paglabag ng humoral kaligtasan sa sakit exhibiting nadagdagan ang mga antas ng suwero immunoglobulin IgA at pagtitiwalag sa kahabaan ng pader ng hepatic sinusoids.

Atay pinsala bilang isang resulta ng mga kaguluhan ng cellular kaligtasan sa sakit ay ipinapakita sa isang halimbawa ng mga reaksyon ng mga antibodies sa lamad antigens kuneho hepatocytes napinsala alak. Sa mga pasyente na may alkohol hepatitis lipat lymphocytes ay may isang direktang cytotoxic epekto sa iba't ibang mga cell target. Sa aktibong yugto ng alkohol hepatitis sa makalusot nakapaloob higit sa lahat neutrophils, lymphocytes ay sa lalong madaling panahon pinalitan. Pamamahagi at pagtitiyaga ng mga lymphocytes pagpapahayag antigens CD4 at CD8, habang aktibong progressing alkohol hepatitis na may pinahusay na expression sa hepatocytes, ang mga pangunahing histocompatibility complex, pati na rin ang kanilang relasyon sa mga alcoholic hyaline at nekrosis suportahan ang palagay na sa pagbuo at pagpapatatag ng alkohol atay sakit-play ang isang papel na ginagampanan cytotoxic pakikipag-ugnayan sa pagitan ng T-lymphocytes at hepatocytes.

Ang likas na katangian ng antigenic stimulant ay hindi kilala. Ang papel na ito ay iniuugnay sa alkohol na hyaline na Mallory, ngunit ang data na ito ay hindi nakumpirma. Malamang na ang naturang antigen ay magiging alkohol o mga metabolite nito dahil sa maliit na sukat ng kanilang mga molecule, ngunit maaari silang kumilos bilang haptens. Ang mga kalye na may alkohol sa atay pinsala sa atay biopsy ay natagpuan acetaldehyde-collagen complexes. Ang kanilang numero ay may kaugnayan sa mga parameter ng aktibidad ng sakit. Posible na ang paglabag sa cellular immunity ay pangalawang, i.e. Ang reaksyon ng katawan sa isang systemic disease.

Fibrosz

Sa mga pasyente na may alkoholismo, ang cirrhosis ay maaaring bumuo laban sa isang background ng fibrosis nang walang intermediate stage sa anyo ng alkohol hepatitis. Ang mekanismo ng pagbuo ng fibrosis ay hindi itinatag. Ang lactic acid, na pinahuhusay ng fibrogenesis, ay tila kasangkot sa pathogenesis ng anumang matinding pinsala sa atay.

Ang Fibrosis ay nagreresulta bilang isang resulta ng pagbabago ng mga taba na nagtatabi ng mga selula sa Ito sa fibroblasts at myofibroblasts. Ang uri ng Procollagen III ay matatagpuan sa presynusoidal collagen deposit (Figure 2 0-5). Sa mga daga ng mga selula ng atay na ito, maaaring makita ang AlkDG.

Ang pangunahing pampasigla para sa collagen formation ay nekrosis ng mga selula, ngunit ang iba pang mga dahilan ay posible. Ang ganitong insentibo ay maaaring ang hypoxia ng zone 3. Bilang karagdagan, ang pagtaas sa presyon ng intracellular na dulot ng pagtaas sa mga hepatocyte ay maaari ring pasiglahin ang pagbuo ng collagen.

Ang mga produktong degradasyon na nabuo sa panahon ng LPO ay buhayin ang mga selula ng Ito at pasiglahin ang synthesis ng collagen.

cytokines

Sa paligid ng dugo at ascitic fluid ng malubhang mga pasyente na may sirosis ng atay, ang mga endotoxins ay madalas na natagpuan. Ang anyo ng mga sangkap nabuo sa bituka, na nauugnay sa kapansanan detoxification ng endotoxins sa reticuloendothelial system at nadagdagan bituka pader pagkamatagusin. Ang release ng Endotoxins ay mga cytochromes, interleukins (IL) IL-1, IL-2 at tumor necrosis factor (TNF) mula sa mga selula ng nonparenchymal. Sa mga pasyenteng patuloy na inaabuso ang alkohol, ang konsentrasyon ng TNF, IL-1 at IL-6 sa dugo ay nadagdagan. Gamit alkohol hepatitis nadagdagan pagbubuo ng TNF pamamagitan ng monocytes, nadagdagan mga antas ng plasma ng IL-8 - neutrophil chemotactic kadahilanan na kung saan ay maaaring nauugnay neutrophils at neutrophil paglusot ng atay. Posible rin na ang pagbuo ng mga cytokine ay nagpapalakas ng mga hepatocytes, ginagamot o napinsala ng alak.

May isang malinaw na parallelism sa pagitan ng biological na epekto ng ilang mga cytokine at ang clinical manifestations ng acute alcoholic liver disease. Ito ay tumutukoy sa anorexia, kahinaan sa kalamnan, lagnat, neutrophilia at pagbawas sa synthesis ng albumin. Ang mga Cytokine ay nagpapasigla sa paglaganap ng mga fibroblast. Ang pagbabago ng beta factor ng paglago (TGF-beta) ay nagpapasigla sa pagbuo ng collagen ng lipocytes. Ang TNF-a ay maaaring sugpuin ang metabolismo ng droga na may cytochrome P450, hikayatin ang pagpapahayag ng kumplikadong mga antigens ng HLA sa ibabaw ng cell, at maging sanhi ng hepatotoxic effect. Ang antas ng mga sangkap na ito sa plasma ay may kaugnayan sa kalubhaan ng pinsala sa atay.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Pathomorphology ng alcoholic liver disease

Ang mataba hepatosis, alkohol hepatitis at sirosis ng atay ay madalas na itinuturing na magkahiwalay na anyo ng alkohol na sakit sa atay. Gayunpaman, ang kanilang katangian ay madalas na pinagsama.

Ang mataba hepatosis (steatosis) ay ang una at pinaka-madalas na paghahayag ng labis na pag-inom ng alak. Ito ay isang potensyal na baligtad na estado. Ang batayan ng mataba hepatosis ay ang akumulasyon ng macrovesicular fat sa anyo ng malalaking droplets ng triglycerides, na nagbabago sa nucleus ng hepatocyte. Higit pang mga bihirang, ang taba ay lumilitaw sa microvesicular form sa anyo ng mga maliit na droplets, na hindi ilipat ang nucleus ng cell. Ang mikrobyo ng mikrobyo ay tumutulong sa pinsala sa mitochondria. Ang atay ay pinalaki, at ang ibabaw nito ay nagiging dilaw.

Alcoholic hepatitis (steatohepatitis) - isang kumbinasyon ng mataba atay, nagkakalat ng pamamaga ng atay, at atay nekrosis (madalas focal) ng iiba-iba ng kalubhaan. Maaaring naroroon ang Cirrhosis. Napinsala hepatocyte hitsura tinapa na may butil-butil na cytoplasm (ballooning pagkabulok), o naglalaman ng isang mahibla protina sa cytoplasma (inuming o hyaline Mallory katawan). Ang mga napinsalang nasira na hepatocytes ay necrotic. Ang pagkakaroon ng collagen at fibrosis ng terminal hepatic venules ay nangangahulugan ng isang banta ng kapansanan sa perfusion ng atay at tumutulong sa pag-unlad ng portal hypertension. Ang mga katangian ng histological na palatandaan na nagpapahiwatig ng pag-unlad at pag-unlad ng atay cirrhosis isama periveneular fibrosis, microvesicular taba akumulasyon at higanteng mitochondria.

Ang Cirrhosis ng atay ay isang progresibong sakit sa atay na nailalarawan sa pamamagitan ng malawak na fibrosis, na nakakasira sa normal na mga arkitektong atay. Ang halaga ng taba ng pag-iipon ay maaaring iba. Sa parallel, ang alkohol hepatitis ay maaaring bumuo. Ang kompensasyon ng pagbabagong-buhay ng atay ay binubuo sa anyo ng mga maliliit na node (micronodular cirrhosis ng atay). Sa paglipas ng panahon, kahit na may kumpletong pag-aalis ng pagkonsumo ng alak, ang sakit ay maaaring umunlad sa pag-unlad ng macronodular cirrhosis ng atay.

Ang pagkakatipon ng bakal sa atay ay nangyayari sa 10% ng mga taong nag-abuso sa alak, na may normal na atay, na may mataba na hepatosis o cirrhosis. Ang akumulasyon ng bakal ay hindi nauugnay sa paggamit ng bakal o ng reserbang bakal sa katawan.

Mga sintomas alcoholic liver disease

Ang mga sintomas ay tumutugma sa yugto at kalubhaan ng sakit. Ang mga sintomas ay karaniwang nagiging maliwanag sa mga pasyente pagkatapos ng 30 taon mula sa simula ng sakit.

Ang mataba na hepatosis ay kadalasang nagpapatuloy ng asymptomatically. Sa isang third ng mga pasyente, ang atay ay pinalaki, makinis at minsan ay masakit.

Ang alkohol sa hepatitis ay maaaring mangyari sa iba't ibang anyo, mula sa isang banayad at baligtaran na sakit sa isang pathology na nagbabanta sa buhay. Sa katamtamang kalubhaan, ang mga pasyente ay karaniwang kumakain nang hindi maganda, nagrereklamo ng nadagdagang pagkapagod; maaari silang magkaroon ng lagnat, paninilaw ng balat, sakit sa kanang itaas na kuwadrante ng tiyan, sakit at hepatomegaly at kung minsan ang ingay ng hepatic. Ang kanilang kondisyon ay kadalasang lumalala sa mga unang ilang linggo pagkatapos ng ospital. Matinding maaaring sinamahan ng paninilaw ng balat, ascites, hypoglycemia, sakit ng electrolyte balanse, atay function na pagkabigo o coagulopathy portosystemic encephalopathy, o iba pang mga manifestations ng sirosis. Kung may matinding hyperbilirubinemia> 20 mg / dL (> 360 pmol / l), nadagdagan o MF MHO (walang epekto matapos ang subcutaneous pangangasiwa ng bitamina K) at encephalopathy, ang panganib ng kamatayan ay 20-50% at ang panganib ng pagbuo ng cirrhosis - 50%.

Ang Cirrhosis ng atay ay maaaring ipahayag sa pamamagitan ng kaunting mga palatandaan ng alkohol na hepatitis o sintomas ng mga komplikasyon ng huling yugto ng sakit. Karaniwan, portal Alta-presyon sinusunod (madalas na may mga ugat na veins ng lalamunan at gastro-bituka dumudugo, ascites, portosystemic encephalopathy), hepatorenal syndrome o kahit na ang pag-unlad ng hepatocellular kanser na bahagi.

Sa talamak alkohol atay sakit ay maaaring dumalo ni Dupuytren contracture, spider veins, paligid neuropasiya, Wernicke encephalopathy, ni Korsakoff sakit at sintomas ng hypogonadism at feminization sa mga lalaki (hal, makinis na balat, kakulangan ng male pattern baldness, gynecomastia, testicular pagkasayang). Ang mga manifestations, malamang, ay nagpapakita ng impluwensiya ng alkoholismo kaysa sa sakit sa atay. Ang malnutrisyon ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa mga glandula ng parotid. Impeksiyon na may hepatitis C virus ay nangyayari sa humigit-kumulang na 25% ng mga tao na paghihirap mula sa alkoholismo, - kumbinasyon na ito makabuluhang binabawasan ang paglala ng sakit sa atay.

Ang alkohol sa atay na sakit ay may mga sumusunod na anyo:

• Nakapagpapagaling na hepatopathy
• Alak sa mataba hepatosis
• Alak sa atay fibrosis
• Talamak na alkohol hepatitis
• Talamak na alkohol hepatitis
• Ang alkohol sa cirrhosis ng atay
• Hepatocellular carcinoma

Ang AF Bluger at IN Novitsky (1984) ay tumutukoy sa mga pormang ito ng alkohol sa pinsala sa atay bilang sunud-sunod na yugto ng isang solong pathological na proseso.

Alkohol atay sakit ay maaaring masuri sa isang routine na pagsusuri na isinagawa ng, halimbawa, seguro sa buhay o iba pang mga sakit kapag nakita hepatomegaly, nakataas suwero transaminases, GGT o macrocytosis.

[30], [31]

Diagnostics alcoholic liver disease

Ang alkohol ay itinuturing na sanhi ng sakit sa atay sa anumang pasyente na gumagamit ng higit sa 80 gramo ng alak sa bawat araw. Kung ang pag-diagnose na ito ay pinaghihinalaang, hepatic functional tests, isang general blood test at serological tests para sa hepatitis ay ginaganap. Walang tiyak na mga pagsusuri upang kumpirmahin ang alkohol na sakit sa atay.

Ang isang katamtamang pagtaas sa antas ng aminotransferases (<300 IU / L) ay hindi nagpapakita ng lawak ng pinsala sa atay. Kasunod ACT ay lumampas ALT at ang kanilang mga ratio ay mas malaki kaysa 2. Ang pagbaba sa ALT ay isang kakulangan ng pyridoxine pospeyt (bitamina B ₆ ) na kinakailangan para sa gumagana ng enzyme. Ang epekto nito sa ACT ay mas malinaw. Ang antas ng gamma glutamyltranspeptidase (GGT) ng suwero ay nadagdagan bilang isang resulta ng ethanol-sapilitan pagpapasigla ng enzyme. Macrocytosis (ibig sabihin ng korpuskulo dami ng higit sa 100) ay sumasalamin sa direktang epekto ng alkohol sa utak ng buto pati na rin ang pag-unlad ng macrocytic anemia dahil sa folic acid kakulangan, katangian ng pagkain disorder sa alkoholismo. Ang index ng kalubhaan ng sakit sa atay ay tinutukoy ng serum bilirubin (function na secretory), PV o MHO (sintetikong kakayahan ng atay). Ang thrombocytopenia ay maaaring resulta ng direktang nakakalason na epekto ng alkohol sa buto utak o hypersplenism na nangyayari sa portal hypertension.

Diagnostics ay karaniwang hindi nangangailangan ng isang instrumental na pagsusuri. Kung ito ay ginanap para sa iba pang mga dahilan, ang isang ultrasound ng cavity ng tiyan o CT scan ay maaaring kumpirmahin ang mataba hepatosis o patunayan ang spleen-nomegaly, portal hypertension o ascites.

Ang mga pasyente na may mga kapansanan na nagpapahiwatig ng isang alkohol na sakit sa atay ay dapat na ma-screen para sa iba, na nangangailangan ng paggamot para sa sakit sa atay, lalo na para sa viral hepatitis. Dahil sa mga katangian ng mga palatandaan ng mataba na hepatosis, ang alkohol na hepatitis at sirosis ay madalas na pagsamahin, ang isang tumpak na paglalarawan ng mga natuklasan ay mas mahalaga kaysa sa pangangasiwa ng isang biopsy sa atay sa isang pasyente. Ginagawa ang isang biopsy sa atay upang matukoy ang kalubhaan ng isang sakit sa atay. Kung itinatag ang iron deposition, ang quantitative determination ng iron content at pag-aaral ng genetic ay makakatulong upang ibukod ang hereditary hemochromatosis bilang isang dahilan.

Pangkalahatang prinsipyo ng katibayan ng alkohol etiology ng pinsala sa atay

1. Pagsusuri ng kasaysayan ng pasyente sa mga tuntunin ng numero, uri at tagal ng pagkonsumo ng mga inuming nakalalasing. Dapat pansinin na madalas na itago ng mga pasyente ang data na ito.
2. Pagkakakilanlan ng mga marker (dungis) ng talamak na alkoholismo sa panahon ng pagsusuri:

• isang katangian panlabas na hitsura: "rumpled hitsura" ("hitsura ng papel de bangko"); isang puffy crimson-cyanotic face na may isang network ng dilated skin capillaries sa rehiyon ng mga pakpak ng ilong ("red nose of a alcoholic"), cheeks, ears; pamamaga ng mga eyelids; venous plethora of eyeballs; malubhang pagpapawis; mga bakas ng mga nakaraang pinsala at mga bali ng buto, pagkasunog, frostbite;
• panginginig ng mga daliri, eyelids, dila;
• kakulangan ng timbang sa katawan; Kadalasan mayroong labis na katabaan;
• pagbabago sa pag-uugali at emosyonal na kalagayan (makaramdam ng sobrang tuwa, magyabang, pamilyar, madalas na mental depression, emosyonal na kawalan ng timbang, hindi pagkakatulog);
• Dupuytren's contracture, parotid hypertrophy;
• muscular na pagkasayang;
• ipinahayag ang mga palatandaan ng hypogonadism sa mga lalaki (testicular pagkasayang, pambabae ng buhok, maliit na pagpapahayag ng pangalawang sekswal na katangian, ginekomastya).

3. Pagtuklas ng magkakatulad na sakit ng mga panloob na organo at nervous system - mga satellite ng talamak na alkoholismo: talamak na erosive, talamak na erosive at talamak na atrophic gastritis, peptic ulcer; talamak na pancreatitis (kadalasang nakakapag-calcify); malabsorption syndrome; cardiopathy; polyneuropathy; encephalopathy.
4. Karaniwang data ng laboratoryo:

• Ang pangkalahatang pagtatasa ng dugo - isang anemya normo-gipo-o hyperchromic, isang leukopenia, isang thrombocytopenia;
• Biochemical pagsusuri ng dugo: pagtaas aminotransferase aktibidad (para sa alkohol atay sakit nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagtaas aspartic aminotransferase), gamma-glutamyl transpeptidase (kahit na sa kawalan ng pagtataas ng antas ng aminotransferase), alkalina phosphatase; hyperuricemia; hyperlipidemia;
• Immunological analysis of blood: isang pagtaas sa nilalaman ng immunoglobulin A.

Katangian histological data sa pag-aaral ng mga biopsy atay:

• pagtuklas ng alcoholic hyaline sa mga hepatocytes (Mallory corpuscles);
• mataba pagkabulok;
• periveneular lesyon ng hepatocytes;
• pericellular fibrosis.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Maagang pagsusuri

Ang maagang pag-diagnosis ay lubos na nakadepende sa pagkaalerto ng doktor. Kung ipagpalagay ng doktor na ang pasyente ay inaabuso ang alak, dapat gamitin ang isang questionnaire ng CAGE. Ang bawat positibong sagot ay tinatantya sa 1 punto. Ang marka ng 2 puntos o mas mataas ay nagpapahiwatig na ang pasyente ay may mga problema sa alak. Ang mga unang manifestations ng sakit ay maaaring hindi nonspecific sintomas dyspeptic: pagkawala ng gana, pagduduwal sa umaga at belching.

[39], [40]

Katanungan ng Kubo

• C Nasubukan mo ba ang pangangailangan na uminom bago ang biyahe?
• Nagagalit ka ba bilang tugon sa mga pahiwatig tungkol sa paggamit ng alkohol?
• G Nararamdaman mo ba ang kasalanan sa labis na pag-inom?
• E Kumain ka ba ng alak sa umaga upang ayusin ang isang hangover?
• pagtatae, hindi natukoy na sakit at sakit sa kanang itaas na kuwadrante ng tiyan o lagnat.

Ang pasyente ay maaaring humingi ng tulong sa medisina dahil sa mga kahihinatnan ng alkoholismo, tulad ng disadaptasyon sa lipunan, mga paghihirap sa pagsasagawa ng kanilang trabaho, aksidente, kawalan ng pag-uugali, kombulsyon, panginginig o depression.

Alkohol atay sakit ay maaaring masuri sa isang routine na pagsusuri na isinagawa ng, halimbawa, seguro sa buhay o iba pang mga sakit kapag nakita hepatomegaly, nakataas suwero transaminases, GGT o macrocytosis.

Ang mga pisikal na palatandaan ay maaaring hindi nagpapahiwatig ng isang patolohiya, bagaman ang pagtaas at sakit ng atay, binibigkas ang mga vascular sprout at mga katangian na palatandaan ng alkoholismo ay nakakatulong sa pagtatatag ng isang tamang pagsusuri. Ang klinikal na data ay hindi nagpapakita ng mga pagbabago sa histological sa atay, at ang mga biochemical indicator ng atay function ay maaaring maging normal.

[41], [42]

Mga tagapagpabatid ng biochemical

Ang aktibidad ng serum transaminases sa mga bihirang kaso ay lumampas sa 300 IU / l. Ang aktibidad ng ASA, na inilabas mula sa mitochondria na napinsala sa alkohol at makinis na kalamnan tissue, ay nadagdagan sa isang mas malawak na lawak kaysa sa aktibidad ng ALT, na kung saan ay naisalokal sa atay. Kapag ang ratio ng alkohol atay sakit AST / ALT karaniwang mas malaki kaysa sa 2, na kung saan ay bahagyang dahil sa ang katunayan na ang mga pasyente na bumuo pyridoxal kabiguan - isang biologically aktibong form ng bitamina B6, na kung saan ay kinakailangan para sa gumagana ng parehong mga enzymes.

Ang pagpapasiya ng aktibidad ng GGTP sa suwero ay malawakang ginagamit bilang isang pagsubok sa pagsusulit para sa alkoholismo. Nangyayari ang pagtaas sa aktibidad ng GGTP dahil sa pagturo ng enzyme, gayunpaman, ang pinsala ng hepatocyte at cholestasis ay maaaring magkaroon ng isang tiyak na halaga. Sa pag-aaral na ito, maraming mga maling positibong resulta ang nakuha, na may kaugnayan sa mga epekto ng iba pang mga kadahilanan, tulad ng mga gamot, at mga co-morbidities. Ang mga maling positibong resulta ay sinusunod sa mga pasyente kung kanino ang aktibidad ng GGTP ay nasa itaas na limitasyon ng pamantayan.

Sa serum ng dugo, ang aktibidad ng alkaline phosphatase (na lumampas sa normal na halaga sa pamamagitan ng higit sa 4 na beses) ay maaaring malaki-laking tumaas, lalo na sa mga pasyente na may malubhang cholestasis at alkohol hepatitis. Ang isang mataas na antas ng suwero IgA ay maaaring napansin.

Ang pagpapasiya ng nilalaman ng dugo at ihi ay maaaring gamitin sa isang klinika sa mga pasyente na nag-abuso sa alak, ngunit ang tumanggi nito.

Kapag alak at alkoholismo kurtosis sinusunod nonspecific mga pagbabago sa suwero, kabilang ang nadagdagan ang mga antas ng urik acid, lactate at triglycerides, nabawasan asukal at magnesiyo. Ang hypophosphatemia ay nauugnay sa kapansanan sa pantal na tubal na pantal, anuman ang kapansanan sa pagpapaandar ng atay. Ang mababang antas ng serum triiodothyronine (T3) ay lumilitaw na nagpapakita ng pagbawas sa conversion sa atay ng T4 hanggang T3. Ang T3 na nilalaman ay inversely proporsyonal sa kalubhaan ng alkohol sakit sa atay.

Ang nilalaman ng uri ng collagen ay maaaring tinantya mula sa antas ng serum peptides ng uri ng procollagen III. Ang serum na nilalaman ng uri IV collagen at laminin ay posible upang suriin ang mga bahagi ng basal lamad. Ang mga resulta ng tatlong pagsusuri na iniuugnay sa kalubhaan ng sakit, ang antas ng alkohol sa hepatitis at paggamit ng alkohol.

Ang iba pang mga biochemical parameter ng suwero ay mas malamang na nagpapahiwatig ng pang-aabuso sa alak kaysa tungkol sa alkohol na pinsala sa atay. Kabilang dito ang pagpapasiya ng aktibidad ng serum glutamate dehydrogenase, ang mitochondrial isoenzyme ASAT. Ang serum na nilalaman ng carbohydrate transferrin ay maaaring maging isang kapaki-pakinabang na tagapagpahiwatig ng mga labis na alkohol, anuman ang pinsala sa atay, ngunit ang pagpapasiya nito ay hindi magagamit sa lahat ng laboratoryo.

Kahit na sensitibo sa biochemical pamamaraan ay hindi makaka-detect ng alkohol na pinsala sa atay, kaya sa mga nagdududa na kaso, dapat gawin ang biopsy sa atay.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Pagbabago ng hematologic

Ang macrocytosis na may average na dami ng erythrocyte sa itaas 95 fl (95 μm ³ ) ay tila dahil sa direktang epekto ng alkohol sa utak ng buto. Ang kakulangan ng folate at bitamina B12 ay sanhi ng malnutrisyon. Sa 90% ng mga pasyente na dumaranas ng alkoholismo, ang isang kumbinasyon ng isang pagtaas sa average na dami ng erythrocytes at isang pagtaas sa aktibidad ng GGTP ay ipinahayag.

Biopsy inihaw

Kinukumpirma ng isang biopsy sa atay ang pagkakaroon ng sakit sa atay at pang-aabuso sa alkohol bilang posibleng sanhi nito. Sa isang pag-uusap na may pasyente, maaari mong higit na paniwala ang mga panganib ng pinsala sa atay.

Ang biopsy sa atay ay may mahalagang prognostic value. Sa kanilang sarili, ang mga pagbabago sa taba ay walang tulad ng malubhang kahalagahan bilang perivennular sclerosis, na siyang pasimula ng sirosis. Batay sa biopsy, posible ring kumpirmahin ang diagnosis ng na binuo cirrhosis.

Ang non-alcoholic steatohepatitis (NASH) ay maaaring sanhi ng iba't ibang dahilan. Kabaligtaran sa pag-abuso sa alkohol sa NASH, ang mga pagbabago ay mas naisalokal sa periportal zone.

Paggamot alcoholic liver disease

Ang pagtanggi sa alkohol ay ang batayan ng paggamot; mapipigilan nito ang karagdagang pinsala sa atay at sa gayon ay pahabain ang buhay. Ang mga mahusay na resulta ay maaaring makuha sa pamamagitan ng mga pagsisikap ng mga grupo ng suporta tulad ng mga hindi nakikilalang alcoholics, sa kondisyon na ang pasyente ay may positibong pagganyak.

Ang mga pasyente na may malubhang somatic lesyon ay tumatangging mas madalas kaysa sa mga pasyente na may karamdaman sa isip. Ayon sa data na nakuha sa matagal na pag-follow up ng mga lalaki na pinapapasok sa klinika ng hepatology, ang isang malubhang sakit ay naglalaro ng isang tiyak na papel sa desisyon na talikuran ang paggamit ng alkohol.

Mahalaga rin ang patuloy na pangangalagang medikal. Ang pag-aaral ng mga prospective na mga follow-up na data sa mga pasyente na may alkohol atay sakit na ginagamot sa Royal Libreng Hospital sa panahon ng 1975-1990, ay nagpakita na ang 50% ng mga ito ay patuloy na umiwas sa alkohol, 25% na ginagamit ng alak, ngunit hindi sa labis na halaga, at 25 Ang patuloy na pag-abuso sa alkohol, sa kabila ng paggamot. Para sa mas malubhang mga pasyente, maaaring limitahan ng doktor o nars ang kanilang sarili sa "maikling rekomendasyon." Ang pamamaraan na ito ay epektibo sa 38% ng mga kaso, bagaman ang resulta ay madalas na pansamantala. Sa mas malubhang kaso, ang pasyente ay dapat na tinutukoy sa isang psychiatrist.

Ang pagpapaunlad ng withdrawal syndrome ( alis ng alak) ay maaaring mapigilan ng pagtatalaga ng chloromethiazole o chlordiazepoxide.

Ang pagpapabuti ng estado ng pasyente laban sa background ng pagtanggi sa pag-inom ng alak at bed rest ay paminsan-minsan ay kahanga-hanga na ito ay talagang nagbibigay-daan sa iyo upang masuri ang dating alkoholismo.

Sa panahon ng pagtanggi ng alak o pagbawi pagkatapos ng decompensation sa atay, ang mga pasyente ay inireseta ng karagdagang nutrients sa anyo ng mga protina at bitamina. Sa una, ang protina na nilalaman ay dapat na 0.5 g / kg, sa hinaharap, sa lalong madaling panahon, ito ay nadagdagan sa 1 g bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang encephalopathy ay maaaring dahilan upang malimitahan ang paggamit ng mga protina. Ang mga naturang pasyente ay karaniwang may hindi sapat na potassium reserves, kaya, bilang isang panuntunan, potasa klorido ay idinagdag sa pagkain na may magnesiyo at sink. Magtalaga ng malaking dosis ng bitamina, lalo na ang mga grupo B, C at K (kung kinakailangan intravenously).

Ang mga pasyente ay kabilang sa middle class, siyempre, ay dapat na hinihikayat upang makumpleto ang pag-abanduna ng paggamit ng alak, lalo na sa mga kasong iyon kapag ang isang atay byopsya nagsiwalat lugar fibrosis 3 Kung hindi nila maaaring sumunod sa isang malambot mode, inirerekumenda sila ng isang well-balanseng pagkain na may protina 1 g 1 kg ng timbang ng katawan, pagkakaroon ng isang enerhiya na halaga ng hindi bababa sa 2000 kcal. Ang mga katamtaman na supplement sa bitamina ay kanais-nais.

Ang sintomas ng paggamot ay nagpapahiwatig ng suporta sa therapy. Kailangan ang pagkain sa nutrisyon at B bitamina, lalo na sa mga unang ilang araw ng pag-iwas sa alak. Gayunpaman, ang mga hakbang na ito ay hindi nakakaapekto sa kinalabasan, kahit na sa mga pasyenteng naospital ng may alkohol na hepatitis. Ang pag-aalis ng alak ay nangangailangan ng appointment ng benzodiazepines (hal., Diazepam). Ang labis na pagpapatahimik sa mga pasyente na nagtataglay ng alkohol na sakit sa atay ay maaaring mapabilis ang pag-unlad ng hepatic encephalopathy.

Mayroong ilang mga tiyak na pamamaraan para sa pagpapagamot ng alkohol na sakit sa atay. Ang pagiging epektibo ng glucocorticoids sa alkohol hepatitis ay kontrobersyal, ngunit ginagamit ito sa mga pasyente na may pinakamahirap na yugto ng sakit. Ang mga gamot na maaaring mabawasan ang fibrosis (hal. Colchicine, penicillamine) o pamamaga (hal., Pentoxifylline) ay hindi napatunayan na hindi epektibo. Marahil, ang propylthiouracil ay maaaring magbigay ng ilang epekto sa paggamot ng di-umano'y hypermetabolic estado ng alkohol na atay, ngunit ang pagiging epektibo nito ay hindi napatunayan. Ang mga antioxidant (hal. S-adenosyl-b-methionine, polyunsaturated phosphatidylcholine) ay nagpakita ng nakapagpapalakas na pagpapabuti sa pinsala sa atay, ngunit nangangailangan ng karagdagang pananaliksik. Ang pagiging epektibo ng mga antioxidant na gamot, tulad ng silymarin (gatas thistle) at bitamina A at E, ay hindi nakumpirma.

Maaaring mapabuti ng liver transplantation ang limang-taong kaligtasan ng mga pasyente sa isang antas na higit sa 80%. Dahil ang hanggang sa 50% ng mga pasyente ay patuloy na kumain ng alak pagkatapos ng paglipat, karamihan sa mga programa ay nangangailangan ng anim na buwan na pangilin bago isagawa ang transplant.

Pagtataya

Ang pagbabala para sa alkohol na sakit sa atay ay natutukoy ng kalubhaan ng atay fibrosis at pamamaga. Maliban sa alak, mataba hepatosis at alkohol hepatitis na walang fibrosis ay nababaligtad; kapag ang alak ay inabanduna, ang buong resolusyon ng mataba na hepatosis ay nangyayari sa loob ng 6 na linggo. Sa pag-unlad ng sirosis ng atay at mga komplikasyon nito (ascites, dumudugo), ang limang-taong antas ng kaligtasan ay humigit-kumulang 50%: ang bilang ay maaaring mas mataas sa pag-alis ng alkohol at mas mababa sa patuloy na paggamit. Ang alkohol na sakit sa atay, lalo na kapag sinamahan ng talamak na viral hepatitis C, ay nakakatulong sa pagpapaunlad ng hepatocellular carcinoma.

[51], [52], [53], [54],