Talamak na hepatitis na dulot ng droga

Ang mga sintomas ng talamak na aktibong hepatitis ay maaaring sanhi ng mga gamot. Kabilang sa mga naturang gamot ang oxyphenisatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazole, at nitrofurantoin. Ang mga matatandang babae ay kadalasang apektado. Kasama sa mga klinikal na pagpapakita ang jaundice at hepatomegaly. Ang aktibidad ng serum transaminase at mga antas ng serum globulin ay tumataas, at ang mga selulang lupus ay maaaring matukoy sa dugo. Ang biopsy sa atay ay nagpapakita ng talamak na aktibong hepatitis at kahit cirrhosis. Ang bridging necrosis ay hindi gaanong binibigkas sa grupong ito.

Ang klinikal at biochemical na pagpapabuti ay nangyayari pagkatapos ng pag-alis ng gamot. Ang mga exacerbations ng hepatitis ay sumusunod sa kanilang paulit-ulit na pangangasiwa. Ang mga reaksyon ng gamot ay dapat na hindi kasama sa bawat pasyente na may mga sintomas ng talamak na hepatitis.

Ang atay ay aktibong kasangkot sa metabolismo ng mga gamot, lalo na ang mga iniinom nang pasalita. Upang tumagos sa dingding ng bituka, dapat silang natutunaw sa taba. Pagkatapos, kapag pumasok sila sa atay, ang mga gamot ay nababago sa mga produktong nalulusaw sa tubig (mas polar) at ilalabas sa ihi o apdo.

Sa mga tao, ang pinsala sa atay na dulot ng droga ay maaaring maging katulad ng halos lahat ng umiiral na sakit sa atay. Sa humigit-kumulang 2% ng mga pasyente na naospital para sa jaundice, ang sanhi ay mga gamot. Sa United States, 25% ng mga kaso ng fulminant liver failure (FLF) ay sanhi ng mga gamot. Samakatuwid, kapag nangongolekta ng anamnesis mula sa mga pasyente na may mga sakit sa atay, kinakailangan upang malaman kung anong mga gamot ang kanilang kinuha sa huling 3 buwan. Ang doktor ay kailangang magsagawa ng isang tunay na pagsisiyasat para dito.

Mahalagang masuri ang pinsala sa atay na dulot ng droga sa lalong madaling panahon. Kung ang gamot ay ipagpapatuloy pagkatapos tumaas ang aktibidad ng transaminase o lumitaw ang mga sintomas, ang kalubhaan ng pinsala ay tataas nang maraming beses. Ito ay maaaring magsilbing batayan para akusahan ang mga doktor ng kapabayaan.

Ang tugon ng atay sa gamot ay nakasalalay sa interaksyon ng kapaligiran at namamana na mga kadahilanan.

Ang parehong gamot ay maaaring maging sanhi ng ilang uri ng mga reaksyon. Maaaring mag-overlap ang mga reaksyon ng hepatitis, cholestasis, at hypersensitivity. Halimbawa, ang halothane ay maaaring maging sanhi ng nekrosis ng zone 3 ng acinus at sa parehong oras ng isang larawan na katulad ng talamak na hepatitis. Ang reaksyon sa promazine derivatives ay binubuo ng hepatitis at cholestasis. Ang Methyldopa ay maaaring magdulot ng talamak o talamak na hepatitis, cirrhosis, liver granulomatosis, o cholestasis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga kadahilanan ng peligro para sa pinsala sa atay na dulot ng droga

Ang kapansanan sa metabolismo ng gamot ay nakasalalay sa antas ng kakulangan ng hepatocellular; ito ay pinaka-binibigkas sa cirrhosis. T _1/2 ng gamot ay nauugnay sa oras ng prothrombin (PT), antas ng serum albumin, hepatic encephalopathy at ascites.

Mga kadahilanan ng peligro para sa pinsala sa atay na dulot ng droga

Pharmacokinetics

Ang pag-aalis ng mga gamot sa bibig na pinangangasiwaan ng atay ay tinutukoy ng aktibidad ng mga enzyme na sumisira sa kanila, hepatic clearance, hepatic blood flow, at ang antas ng drug binding sa plasma proteins. Ang pharmacological effect ng isang gamot ay nakasalalay sa relatibong papel ng bawat isa sa mga salik na ito.

Kung ang isang gamot ay aktibong hinihigop ng atay (high hepatic clearance), ito ay sinasabing na-metabolize sa pamamagitan ng unang pass. Ang pagsipsip ng gamot ay nililimitahan ng rate ng daloy ng dugo sa atay, kaya ang clearance ay maaaring gamitin upang hatulan ang hepatic na daloy ng dugo. Ang isang halimbawa ng naturang gamot ay indocyanine green. Ang mga naturang gamot ay kadalasang mahusay na natutunaw sa mga lipid. Kung ang daloy ng dugo sa atay ay nabawasan, halimbawa sa cirrhosis ng atay o pagpalya ng puso, ang sistematikong epekto ng mga gamot na na-metabolize ng unang pass ay pinahusay. Ang mga gamot na nagpapabagal sa daloy ng dugo sa atay, tulad ng propranolol o cimetidine, ay may katulad na epekto.

Ang mga gamot na na-metabolize sa atay sa panahon ng unang pass ay dapat ibigay sa pamamagitan ng pag-bypass sa portal vein. Kaya, ang glycerol trinitrate ay ibinibigay sa sublingually, at ang lidocaine ay ibinibigay sa intravenously.

Ang pag-aalis ng isang gamot na may mababang hepatic clearance, tulad ng theophylline, ay pangunahing naiimpluwensyahan ng aktibidad ng enzyme. Ang papel ng hepatic blood flow ay maliit.

Nililimitahan ng plasma protein binding ang paghahatid ng gamot sa mga enzyme sa atay. Ang prosesong ito ay nakasalalay sa pagbuo at pagkasira ng mga protina ng plasma.

Ang metabolismo ng droga sa atay

Ang pangunahing sistema ng metabolizing ng gamot ay matatagpuan sa microsomal fraction ng hepatocytes (sa makinis na endoplasmic reticulum). Kabilang dito ang mixed-function na monooxygenases, cytochrome C reductase, at cytochrome P450. Ang cofactor ay nabawasan ang NADP sa cytosol. Ang mga gamot ay sumasailalim sa hydroxylation o oksihenasyon, na nagpapahusay sa kanilang polariseysyon. Ang isang alternatibong phase 1 na reaksyon ay ang conversion ng ethanol sa acetaldehyde sa pamamagitan ng alcohol dehydrogenases, na matatagpuan pangunahin sa cytosol.

Ang metabolismo ng droga sa atay

Mga gamot na nakakaapekto sa metabolismo ng bilirubin

Maaaring makaapekto ang mga gamot sa anumang yugto ng metabolismo ng bilirubin. Ang mga ganitong reaksyon ay predictable, nababaligtad, at banayad sa mga matatanda. Gayunpaman, sa mga bagong silang, ang pagtaas ng antas ng unconjugated bilirubin sa utak ay maaaring humantong sa bilirubin encephalopathy (kernicterus). Ito ay pinalala ng mga gamot tulad ng salicylates o sulfonamides, na nakikipagkumpitensya sa bilirubin para sa mga binding site sa albumin.

Mga gamot na nakakaapekto sa metabolismo ng bilirubin

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnosis ng pinsala sa atay na dulot ng droga

Ang pinsala sa atay na dulot ng droga ay kadalasang sanhi ng mga antibiotic, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), cardiovascular, neuro- at psychotropic na gamot, ibig sabihin, halos lahat ng modernong gamot. Dapat ipagpalagay na ang anumang gamot ay maaaring magdulot ng pinsala sa atay, at kung kinakailangan, makipag-ugnayan sa mga tagagawa at organisasyon na responsable para sa kaligtasan ng mga gamot na ginamit.

Diagnosis ng pinsala sa atay na dulot ng droga

• Listahan ng mga hepatotoxic na gamot
• Carbon tetrachloride hepatotoxicity
• Hepatotoxicity ng Paracetamol

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]