Lupus erythematosus at lupus nephritis

Systemic lupus erythematosus - ang pinaka-karaniwang sakit ng mga grupo ng mga nagkakalat ng sakit ng nag-uugnay tissue na bubuo sa batayan ng genetic imperfections ng immune system at ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpaliwanag ng isang malawak na spectrum ng mga autoantibodies na bahagi ng nucleus ng selula at saytoplasm, paglabag ng cellular kaligtasan sa sakit, na humahantong sa ang pagbuo ng immune pamamaga.

[1], [2]

Epidemiology

Ang pagkalat ng systemic lupus erythematosus sa Europa ay 40 kada 100 000 populasyon, at ang saklaw ay 5-7 na kaso kada 100 000 populasyon, at ang mga tagapagpahiwatig na ito ay depende sa lahi, edad at kasarian. Mahigit sa 70% ng mga pasyente ang nagkasakit sa edad na 14-40 taon, ang peak incidence ay bumaba sa 14-25 taon. Ang systemic lupus erythematosus sa mga kababaihan ng childbearing age ay lumalaki nang 7-9 beses nang mas madalas kaysa sa mga lalaki.

[3], [4], [5], [6], [7],

Mga sanhi lupus erythematosus at lupus nephritis

Sanhi ng systemic lupus erythematosus ay hindi kilala, at ngayon ang kanyang oras ay itinuturing bilang multigenic sakit, dahil itinatag ng isang bilang ng mga kadahilanan (genetic, kasarian, kapaligiran mga kadahilanan) na-play ang isang papel sa pag-unlad ng immune disorder na maging batayan sakit.

• Kahulugan ng genetic kadahilanan ay nakumpirma pangkat na panlahi katangian ng sakit patolohiya mataas na frequency sa mga indibidwal na may mga tiyak na HLA haplotypes system, nito mataas na pamamayani sa mga kamag-anak ng mga pasyente, at sa mga pasyente na may kakulangan sa mga unang bahagi bahagi ng pampuno system (lalo C2 component).
• Sa papel na ginagampanan ng sex hormones sa ang pinagmulan ay nagpapahiwatig ng mataas na pagkalat sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus kababaihan, na kung saan ay nauugnay sa ang kakayahan ng estrogen upang sugpuin ang immune tolerance at clearance ng nagpapalipat-lipat immune complexes sa pamamagitan mononuclear phagocytes. Kahulugan hyperestrogenemia bigyang-diin ang mataas na dalas ng pagsisimula at pagpalala ng systemic lupus erythematosus sa panahon ng pagbubuntis at pagkatapos ng panganganak at din nadagdagan sa mga nakaraang taon ang mga saklaw sa postmenopausal kababaihan pagtanggap ng hormone replacement therapy paghahanda na naglalaman ng estrogens.
• Kabilang sa mga salik sa kapaligiran, ang pinakamahalaga ay naka-attach sa ultraviolet radiation (debut o exacerbation ng sakit pagkatapos ng insolation). Ang dahilan para sa mga ito ay hindi malinaw, ngunit ito ay iminungkahing na pinsala sa balat na dulot ng exposure sa radiation na ito ay nagpapataas ng pagpapahayag ng autoantigens at, dahil dito, ang immune response.
• Ang iba pang mga exogenous na kadahilanan, kadalasang nagdudulot ng pag-unlad ng sakit, ay mga gamot (hydralazine, isoniazid, methyldopa) at mga impeksiyon (kabilang ang viral).

Ang Lupus nephritis ay isang tipikal na immunocomplex nephritis, ang mekanismo ng pag-unlad na nagpapakita ng pathogenesis ng systemic lupus erythematosus sa pangkalahatan. Sa systemic lupus erythematosus nangyayari polyclonal pag-activate ng B cell, na kung saan ay maaaring maging sanhi ng mga pangunahing genetic depekto o dysfunction ng T-lymphocytes, at pagbabawas ratio ng CD4 ⁺ - at CD8 ⁺ -cells. Ang binibigkas na pag-activate ng B-lymphocytes ay sinamahan ng produksyon ng isang malawak na hanay ng mga autoantibodies (lalo na nuclear at cytoplasmic proteins) na sinusundan ng pagbuo ng mga immune complex.

Ang pinakamataas na halaga sa pathogenesis ng lupus nepritis ay may antibodies sa double-maiiwan tayo (katutubo) DNA nepritis aktibidad sang-ayon sa na napansin sa komposisyon bilang nagpapalipat-lipat at naayos na sa glomeruli ng mga butil ng immune complexes.

Pagbuo ng mga antibodies sa DNA na kung saan ay naroroon sa libreng form sa labas ng mga cell (sa kumbinasyon na may isang histone nucleosome ito bumubuo sa isang complex nuclear chromatin istraktura) at, samakatuwid, hindi available sa immune system, nagiging posible dahil sa pagkawala ng immune tolerance sa sarili antigen. Ang kababalaghan na ito, sa turn, ay nauugnay sa isang paglabag sa proseso ng apoptosis - ang physiological removal ng mga lumang at nasira na mga selula. May kapansanan sa apoptosis ay humahantong sa ang paglitaw ng libreng nucleosomes, na kung saan magreresulta sa depektibong phagocytosis, kasama ang iba pang mga bahagi ng nuclei ng patay na mga cell mahulog sa ekstraselyular na kapaligiran, at pasiglahin ang immune system upang makabuo ng autoantibodies (lalo na antibody sa nucleosomes, bahagi ng kung saan ay isang antibody na DNA) .

Higit pa rito antibodies sa DNA ihiwalay isang iba't ibang mga autoantibodies sa isang iba't ibang mga cellular structures, na ang papel sa pathogenesis ng systemic lupus erythematosus hindi patas. Ang ilan sa kanila ay may mataas na pagtitiyak at pathogenicity. Sa partikular, anti-Sm antibodies ay pathognomonic para sa SLE sa pangkalahatan, at ay pinaniniwalaan upang maglingkod bilang isang maagang marker ng preclinical sakit, at anti-Ro, at anti-Clq antibody na nauugnay sa malubhang kapansanan ng bato. Sa antiphospholipid antibody na nauugnay sa pag-unlad ng systemic lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome (cm. "Sa antiphospholipid syndrome, bato sakit").

Ang mga deposito ng mga kumplikadong immune sa bato glomeruli ay nabuo bilang isang resulta ng lokal na bituin o pagtitiwalag ng mga circulating immune complexes. Ang pagbuo ng mga deposito makakaapekto sa laki, bayad, kasabikan immune complexes mesangial kanilang kakayahan upang puksain ang mga lokal na intrarenal at hemodynamic mga kadahilanan. Ang tiyak na kahalagahan ay ang bilang at lokasyon ng mga immune deposit, ang kalubhaan ng nagpapasiklab na tugon sa glomeruli. Nagiging sanhi ng pag-activate ng sistema ng pampuno, immune complexes mag-ambag sa migration sa glomeruli ng monocytes at lymphocytes na ilihim cytokines at iba pang mga nagpapasiklab mediators na i-activate ang pagkakulta kaskad, cellular paglaganap at akumulasyon ng ekstraselyular matrix.

Bilang karagdagan sa immune complexes sa paglala ng lupus nepritis-play ang isang papel at iba pang mga pathogenetic kadahilanan endothelial pinsala antiphospholipid antibody na may kasunod na kaguluhan produksyon ng prostacyclin, at platelet activation na humahantong sa mikrotrombozov glomerular capillaries, hypertension (kalubhaan ng na kung saan ay dahil sa ang gawain ng lupus nepritis) at hyperlipidemia sa presensya ng nephrotic syndrome. Ang mga kadahilanang ito mag-ambag sa karagdagang pinsala sa glomeruli.

[8], [9]

Mga sintomas lupus erythematosus at lupus nephritis

Ang mga sintomas ng lupus nephritis ay polymorphic at binubuo ng isang kumbinasyon ng iba't ibang mga palatandaan, na ang ilan ay tiyak para sa systemic lupus erythematosus.

• Nadagdagang temperatura ng katawan (mula sa subfebrile hanggang mataas na lagnat).
• Balat lesyon: Ang pinaka-madalas na iniulat na pamumula ng balat mukha sa anyo ng mga "paru-paro", discoid pantal, ngunit maaaring may erythematous pantal sa iba pang mga site, pati na rin ang rarer mga uri ng balat lesyon (tagulabay, hemorrhagic, papulonekroticheskie pantal, o net ang buhay puno ng ulceration).
• Ang pagkatalo ng mga joints ay mas madalas na kinakatawan ng polyartralgia at arthritis ng mga maliliit na joints ng mga kamay, na bihira ay sinasamahan ng kapinsalaan ng mga joints.
• Polyserotic (pleuritis,  pericarditis ).
• Peripheral vasculitis: mga tip sa maliliit na paa ng mga daliri, bihirang mga palma at soles,  cheilitis  (vasculitis sa paligid ng pulang hangganan ng mga labi), enantema ng oral mucosa.
• Ang pagkatalo ng baga: fibrosing alveolitis, discoid atelectasis, mataas na dayapragm standing, na humahantong sa pagbuo ng mahigpit na paghinga sa paghinga.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang pathological na proseso ay kinabibilangan ng balat, joints, serous membranes, baga, puso, ngunit ang pinakamalaking panganib sa buhay ng mga pasyente ay ang pagkatalo ng central nervous system at mga kidney. Sa clinically, pinsala sa bato (lupus nephritis) ay natagpuan sa 50-70% ng mga pasyente.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostics lupus erythematosus at lupus nephritis

Sa pinalawak na klinikal na larawan ng systemic lupus erythematosus, ang diagnosis ng lupus nephritis ay halos hindi isang problema.

Ang diagnosis ay itinatag kung mayroong anumang 4 o higit pa sa 11 pamantayan sa diagnostic ng American Society of Rheumatologists (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Paggamot lupus erythematosus at lupus nephritis

Ang paggamot ng lupus erythematosus at lupus nephritis ay depende sa aktibidad ng sakit, clinical at morphological variant ng nephritis. Ang pagsasagawa ng  isang biopsy sa bato ay  kinakailangan upang matukoy ang mga katangian ng mga pagbabago sa morphological upang pumili ng sapat na therapy, pati na rin upang masuri ang pagbabala ng sakit. Ang pagpapatupad ng therapy ay dapat tumutugma sa aktibidad ng sakit: mas mataas ang aktibidad at mas malala ang clinical at morphological signs ng sakit, ang mas naunang kinakailangan upang magreseta ng aktibong therapy. Ang mga makabuluhang pagsulong sa paggamot ng lupus nephritis ay nakamit sa nakalipas na 20 taon, salamat sa pag-unlad ng mga komplikadong therapeutic regimens, na kinabibilangan ng dalawang grupo ng mga gamot.

Pagtataya

Sa kurso at pagbabala ng systemic lupus erythematosus at lupus nepritis, sa partikular, sa mga nakaraang dekada, ang pinaka-apektado sa pamamagitan ng immunosuppressive therapy. Ang paggamit ng mga glucocorticoids una, at pagkatapos ay ang cytostatic gamot ay nadagdagan ang 5-taon kaligtasan ng buhay rate ng mga pasyente na may systemic lupus erythematosus sa pangkalahatan 49-92% (1960-1995), nepritis pasyente yulchanochnym - 44-82%, kabilang sa mga pinaka-mabigat na, IV class - mula 17 hanggang 82%.

Ang pangunahing mga kadahilanan ng bato salungat na pagbabala sa mga pasyente na may nepritis yulchanochnym ay nakataas mga antas ng suwero creatinine sa simula ng sakit at hypertension. Bilang karagdagang nagbabala kadahilanan itinuturing mahabang tagal ng jade, naantala immunosuppressive therapy, ang isang mataas na antas ng proteinuria at nephrotic syndrome, thrombocytopenia, gipokomplementemiyu, mababang hematocrit, ang debut ng systemic lupus erythematosus sa pagkabata o sa edad na 55 taon, pati na rin ang Negroid lahi, paninigarilyo, lalaki kasarian at mababa panlipunang katayuan. Bilang tugon sa immunosuppressive therapy, na tinukoy sa mga tuntunin ng taon sa loob ng mga antas ng proteinuria at creatinine konsentrasyon sa dugo, ay isang maginhawang tagapagpahiwatig upang tasahin ang pang-matagalang bato pagbabala.

Ang mga dahilan ng kamatayan ng mga pasyente na may lupus nepritis ay kinabibilangan ng kidney failure at mga impeksiyon, kabilang ang sepsis, cardiovascular sakit (coronary sakit sa puso, cerebrovascular komplikasyon), thromboembolic komplikasyon, bahagyang nauugnay sa antiphospholipid syndrome.

[20], [21], [22], [23]