Lupus erythematosus at lupus nephritis

Ang systemic lupus erythematosus ay ang pinaka-karaniwang sakit mula sa pangkat ng mga nagkakalat na sakit na nag-uugnay sa tisyu, na umuunlad batay sa genetic imperfection ng immune system at nailalarawan sa pamamagitan ng paggawa ng isang malawak na hanay ng mga autoantibodies sa mga bahagi ng cell nucleus at cytoplasm, isang paglabag sa cellular link ng kaligtasan sa sakit, na humahantong sa pagbuo ng immune complex na pamamaga.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiology

Ang pagkalat ng systemic lupus erythematosus sa mga bansang Europeo ay 40 bawat 100,000 populasyon, at ang saklaw ay 5-7 kaso bawat 100,000 populasyon, at ang mga bilang na ito ay nakadepende sa lahi, edad at kasarian. Mahigit sa 70% ng mga pasyente ang nagkasakit sa edad na 14-40 taon, ang peak incidence ay nasa 14-25 taon. Ang systemic lupus erythematosus ay bubuo sa mga kababaihan ng edad ng panganganak ng 7-9 beses na mas madalas kaysa sa mga lalaki.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga sanhi Lupus erythematosus at lupus nephritis.

Ang sanhi ng systemic lupus erythematosus ay hindi alam at kasalukuyang itinuturing na isang multigenic na sakit, dahil ang isang bilang ng mga kadahilanan (genetic, sekswal, kapaligiran) ay natukoy na gumaganap ng isang papel sa pagbuo ng mga immune disorder na pinagbabatayan ng sakit.

• Ang kahalagahan ng mga genetic na kadahilanan ay nakumpirma ng mga katangian ng lahi ng sakit, ang mataas na dalas ng pag-unlad ng patolohiya sa mga indibidwal na may ilang mga haplotype ng HLA system, ang mataas na pagkalat nito sa mga kamag-anak ng mga pasyente, pati na rin sa mga indibidwal na may kakulangan ng mga unang bahagi ng sistema ng pandagdag (lalo na ang bahagi ng C2).
• Ang papel na ginagampanan ng mga sex hormone sa etiology ay pinatunayan ng makabuluhang pamamayani ng mga kababaihan sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus, na nauugnay sa kakayahan ng mga estrogen na sugpuin ang immune tolerance at ang clearance ng nagpapalipat-lipat na mga immune complex ng mononuclear phagocytes. Ang kahalagahan ng hyperestrogenemia ay binibigyang-diin ng mataas na dalas ng pagsisimula at paglala ng systemic lupus erythematosus sa panahon ng pagbubuntis at pagkatapos ng panganganak, pati na rin ang kamakailang pagtaas sa saklaw ng mga kababaihan sa postmenopausal period na kumukuha ng hormone replacement therapy na may mga gamot na naglalaman ng estrogens.
• Kabilang sa mga kadahilanan sa kapaligiran, ang pinakamalaking kahalagahan ay ibinibigay sa ultraviolet radiation (pagsisimula o paglala ng sakit pagkatapos ng insolation). Ang dahilan para dito ay hindi malinaw, ngunit ipinapalagay na ang pinsala sa balat na dulot ng pagkakalantad sa radiation na ito ay nagpapataas ng pagpapahayag ng mga autoantigen at, samakatuwid, ang immune response.
• Ang iba pang mga exogenous na kadahilanan na kadalasang nagiging sanhi ng pag-unlad ng sakit ay kinabibilangan ng mga gamot (hydralazine, isoniazid, methyldopa) at mga impeksiyon (kabilang ang mga viral).

Ang lupus nephritis ay isang tipikal na immune complex nephritis, ang mekanismo ng pag-unlad na sumasalamin sa pathogenesis ng systemic lupus erythematosus sa kabuuan. Sa systemic lupus erythematosus, nangyayari ang polyclonal activation ng B cells, na maaaring sanhi ng parehong pangunahing genetic defect at dysfunction ng T lymphocytes at pagbaba sa ratio ng CD4 ⁺ - at CD8 ⁺ -cells. Ang binibigkas na pag-activate ng B lymphocytes ay sinamahan ng paggawa ng isang malawak na hanay ng mga autoantibodies (pangunahin sa mga nuclear at cytoplasmic na protina) na may kasunod na pagbuo ng mga immune complex.

Ang pinakamahalaga sa pathogenesis ng lupus nephritis ay ang mga antibodies sa double-stranded (katutubong) DNA, na nauugnay sa aktibidad ng nephritis at matatagpuan sa parehong nagpapalipat-lipat at nakapirming mga immune complex sa glomeruli ng mga bato.

Ang paggawa ng mga antibodies sa DNA na wala sa libreng anyo sa labas ng mga selula (kasama ang mga histone ay bumubuo ng mga nucleosome sa loob ng kumplikadong istraktura ng nuclear chromatin) at, sa gayon, ay hindi naa-access sa immune system, ay nagiging posible dahil sa pagkawala ng immune tolerance sa sariling antigen. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito, sa turn, ay nauugnay sa isang pagkagambala sa proseso ng apoptosis - ang physiological na pag-alis ng mga luma at nasira na mga cell. Ang nagambalang apoptosis ay humahantong sa paglitaw ng mga libreng nucleosome, na, bilang isang resulta ng may sira na phagocytosis, kasama ang iba pang mga bahagi ng nuclei ng mga patay na selula, ay pumapasok sa extracellular na kapaligiran at pasiglahin ang immune system upang makabuo ng mga autoantibodies (pangunahin ang mga antibodies sa mga nucleosome, ang ilan ay mga antibodies sa DNA).

Bilang karagdagan sa mga antibodies sa DNA, ang isang bilang ng mga autoantibodies sa iba't ibang mga istruktura ng cellular ay nakikilala, ang papel na kung saan sa pathogenesis ng systemic lupus erythematosus ay hindi pantay. Ang ilan sa kanila ay may mataas na pagtitiyak at pathogenicity. Sa partikular, ang mga anti-Sm antibodies ay pathognomonic para sa systemic lupus erythematosus sa pangkalahatan at pinaniniwalaang nagsisilbing maagang preclinical marker ng sakit, at ang mga anti-Ro at anti-Clq antibodies ay nauugnay sa matinding pinsala sa bato. Ang pagkakaroon ng antiphospholipid antibodies ay nauugnay sa pagbuo ng antiphospholipid syndrome sa systemic lupus erythematosus (tingnan ang "Pagsira ng bato sa antiphospholipid syndrome").

Ang mga deposito ng mga immune complex sa renal glomeruli ay nabuo bilang isang resulta ng lokal na pagbuo o pagtitiwalag ng mga nagpapalipat-lipat na immune complex. Ang pagbuo ng mga deposito ay naiimpluwensyahan ng laki, singil, avidity ng mga immune complex, ang kakayahan ng mesangium na alisin ang mga ito, at mga lokal na intrarenal hemodynamic factor. Ang bilang at lokalisasyon ng mga immune deposit at ang kalubhaan ng nagpapasiklab na tugon sa glomeruli ay tiyak na kahalagahan. Sa pamamagitan ng pagdudulot ng pag-activate ng complement system, ang mga immune complex ay nagtataguyod ng paglipat ng mga monocytes at lymphocytes sa glomeruli, na naglalabas ng mga cytokine at iba pang mga nagpapaalab na mediator na nagpapagana sa coagulation cascade, cellular proliferation, at akumulasyon ng extracellular matrix.

Bilang karagdagan sa mga immune complex, ang iba pang mga pathogenetic na kadahilanan ay gumaganap ng papel sa pag-unlad ng lupus nephritis: pinsala sa endothelial ng antiphospholipid antibodies na may kasunod na pagkagambala sa produksyon ng prostacyclin at pag-activate ng platelet, na humahantong sa microthrombosis ng glomerular capillaries, arterial hypertension (ang kalubhaan nito ay dahil sa aktibidad ng lupus nephritis. Ang mga salik na ito ay nag-aambag sa karagdagang pinsala sa glomeruli.

[ 8 ], [ 9 ]

Mga sintomas Lupus erythematosus at lupus nephritis.

Ang mga sintomas ng lupus nephritis ay polymorphic at binubuo ng isang kumbinasyon ng iba't ibang mga palatandaan, ang ilan sa mga ito ay partikular sa systemic lupus erythematosus.

• Tumaas na temperatura ng katawan (mula sa subfebrile hanggang sa mataas na lagnat).
• Mga sugat sa balat: ang pinakakaraniwan ay erythema ng mukha sa anyo ng "butterfly", discoid rashes, gayunpaman, ang erythematous rashes sa ibang mga lokasyon ay posible, pati na rin ang mga mas bihirang uri ng mga sugat sa balat (urticarial, hemorrhagic, papulonecrotic rashes, reticular o dendritic livedo na may ulceration).
• Ang magkasanib na pinsala ay kadalasang kinakatawan ng polyarthralgia at arthritis ng maliliit na joints ng mga kamay, na bihirang sinamahan ng joint deformation.
• Polyserositis (pleurisy, pericarditis ).
• Peripheral vasculitis: sakit sa capillary ng mga daliri, mas madalas sa mga palad at talampakan, cheilitis (vasculitis sa paligid ng pulang hangganan ng mga labi), enanthem ng oral mucosa.
• Pinsala sa baga: fibrosing alveolitis, discoid atelectasis, mataas na posisyon ng diaphragm, na humahantong sa pag-unlad ng paghihigpit na pagkabigo sa paghinga.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang proseso ng pathological ay nagsasangkot ng balat, joints, serous membranes, baga, puso, ngunit ang pinakamalaking panganib sa buhay ng mga pasyente ay pinsala sa central nervous system at bato. Sa klinika, ang pinsala sa bato (lupus nephritis) ay nakita sa 50-70% ng mga pasyente.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostics Lupus erythematosus at lupus nephritis.

Sa isang komprehensibong klinikal na larawan ng systemic lupus erythematosus, ang diagnosis ng lupus nephritis ay halos hindi mahirap.

Ang diagnosis ay itinatag sa pagkakaroon ng anumang 4 o higit pa sa 11 diagnostic na pamantayan ng American Society of Rheumatology (1997).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Paggamot Lupus erythematosus at lupus nephritis.

Ang paggamot ng lupus erythematosus at lupus nephritis ay depende sa aktibidad ng sakit, klinikal at morphological na variant ng nephritis. Ang biopsy sa bato ay kinakailangan upang matukoy ang mga katangian ng mga pagbabago sa morphological upang pumili ng sapat na therapy, pati na rin upang masuri ang pagbabala ng sakit. Ang therapy ay dapat tumutugma sa aktibidad ng sakit: mas mataas ang aktibidad at mas malala ang klinikal at morphological na mga palatandaan ng sakit, ang mas maagang aktibong therapy ay dapat na inireseta. Ang mga makabuluhang pag-unlad sa paggamot ng lupus nephritis ay nakamit sa nakalipas na 20 taon dahil sa pag-unlad ng mga kumplikadong therapeutic regimen, kabilang ang pangunahing dalawang grupo ng mga gamot.

Pagtataya

Sa mga nakalipas na dekada, ang immunosuppressive therapy ay may pinakamalaking epekto sa kurso at prognosis ng systemic lupus erythematosus at lupus nephritis sa partikular. Ang paggamit ng mga glucocorticoids muna, at pagkatapos ay ang mga cytostatic na gamot, ay humantong sa isang pagtaas sa 5-taong survival rate ng mga pasyente na may systemic lupus erythematosus sa pangkalahatan mula 49 hanggang 92% (1960-1995), mga pasyente na may lupus nephritis - mula 44 hanggang 82%, kabilang ang sa pinaka-malubhang, class IV - mula 17 hanggang 82%.

Ang pangunahing mga kadahilanan ng hindi kanais-nais na pagbabala sa bato sa mga pasyente na may Yulchanochny nephritis ay mataas na antas ng creatinine sa dugo sa simula ng sakit at arterial hypertension. Kabilang sa mga karagdagang prognostic factor ang mahabang tagal ng nephritis, delayed immunosuppressive therapy, high proteinuria o nephrotic syndrome, thrombocytopenia, hypocomplementemia, mababang hematocrit, simula ng systemic lupus erythematosus sa pagkabata o sa edad na higit sa 55, gayundin ang lahi ng Negroid, paninigarilyo, kasarian ng lalaki, at mababang katayuan sa lipunan. Ang tugon sa immunosuppressive therapy, na tinutukoy pagkatapos ng isang taon ng mga antas ng proteinuria at konsentrasyon ng creatinine sa dugo, ay nagsisilbing isang maginhawang tagapagpahiwatig sa pagtatasa ng pangmatagalang pagbabala sa bato.

Ang mga sanhi ng kamatayan sa mga pasyente na may lupus nephritis ay kinabibilangan ng renal failure, pati na rin ang mga impeksyon, kabilang ang sepsis, mga sakit sa vascular (coronary heart disease, cerebrovascular complications), thromboembolic complications, na bahagyang nauugnay sa antiphospholipid syndrome.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]