Pangunahing biliary cirrhosis ng atay

Ang biliary cirrhosis ng atay ay isang espesyal na anyo ng cirrhosis ng atay, na umuunlad dahil sa pangmatagalang pinsala sa mga duct ng apdo at cholestasis. Ang pangunahing biliary cirrhosis ng atay ay isang autoimmune na sakit sa atay na nagsisimula bilang talamak na mapanirang non-purulent cholangitis, na nagpapatuloy nang mahabang panahon nang walang binibigkas na mga sintomas, na humahantong sa pag-unlad ng pangmatagalang cholestasis at sa mga huling yugto lamang sa pagbuo ng cirrhosis ng atay.

Ang sakit ay unang inilarawan ni Addison at Gall noong 1851, at pagkatapos ay ni Hano. Dahil sa mataas na antas ng kolesterol sa suwero at pagkakaroon ng xanthomas sa balat, ang sakit ay tinawag na xanthomatous biliary cirrhosis. Ang terminong "pangunahing biliary cirrhosis" ay iminungkahi ni Ahrens et al. Ang terminong ito ay hindi ganap na tumpak, dahil sa mga unang yugto ng sakit, ang mga node ng pagbabagong-buhay ay hindi nakita at ang cirrhosis ay hindi pa nabuo. Ang isang mas tamang pangalan ay ang "chronic non-purulent destructive cholangitis", ngunit hindi nito pinalitan ang karaniwang tinatanggap na terminong "primary biliary cirrhosis".

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiology

Ang pangunahing biliary cirrhosis (PBC) ay ang pinakakaraniwang talamak na cholestatic liver disease sa mga nasa hustong gulang. Higit sa 90% ng mga kaso ay nangyayari sa mga kababaihan na may edad na 35-70 taon. Ang pagkalat ng sakit ay 23-25 na mga pasyente sa bawat 1 milyong matatanda. Ang insidente ng grupo sa mga pamilya ay nabanggit.

Ang pangunahing biliary cirrhosis ay nangyayari sa buong mundo. Malaki ang pagkakaiba-iba ng insidente sa pagitan ng mga bansa at sa pagitan ng mga rehiyon ng mga bansa. Ang pagtaas ng insidente ay dahil sa tumaas na kamalayan sa mga manggagamot, pinahusay na diagnostic, partikular na ang kakayahang magsuri para sa serum AMA, at ang pagtuklas ng mga pasyente sa maagang yugto ng sakit kapag ang mga sintomas ay minimal. Ang sakit ay maaaring tumakbo sa mga pamilya; Ang pangunahing biliary cirrhosis ay inilarawan sa mga kapatid na babae, kambal, at mga ina at anak na babae. Sa New York, ang saklaw ng pangunahing biliary cirrhosis sa mga pamilya ay 1.33%, at sa London, 5.5%. Ang sakit ay kadalasang naililipat mula sa mga ina hanggang sa mga anak na babae, kasama ang sakit na umuusbong sa mas batang edad sa ikalawang henerasyon. Ang mga umiikot na AMA ay mas karaniwan sa mga kamag-anak ng mga pasyente kaysa sa pangkalahatang populasyon.

Ang isang pag-aaral sa Sheffield, England, ay natagpuan ang isang link sa pagitan ng pangunahing biliary cirrhosis at isang partikular na mapagkukunan ng tubig. Gayunpaman, walang tiyak na salik na nauugnay sa pinagmulan ang matukoy. Ang isang pag-aaral sa Ontario, Canada, ay walang nakitang racial o geographic na predisposition. Ang karagdagang epidemiological na pag-aaral ay kinakailangan upang linawin ang papel ng mga salik na ito.

Mayroong isang link sa pagitan ng saklaw ng pangunahing biliary cirrhosis at histocompatibility antigens. Ang HLA-DRw8 antigen ay madalas na nakita sa mga puti na may pangunahing biliary cirrhosis sa Estados Unidos.

Ang C4A-QO antigen at ang HLA class III allele ay nakita sa maraming mga sakit na autoimmune. Sa genetic typing, ang C4A-QO allele ay mas madalas na nakita kaysa sa mga malulusog na indibidwal, at isang napaka makabuluhang proporsyon ng mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis ay may parehong DRw8 at C4A-QO alleles. Ang ina at dalawang kapatid na babae na nagdusa mula sa pangunahing biliary cirrhosis ay may parehong histocompatibility antigen haplotype. Ang HLA class III antigens ay nabibilang sa complement system. Nakakatulong ito na ipaliwanag ang bahagyang kakulangan ng C4A component ng complement sa mga pasyenteng may pangunahing biliary cirrhosis. Bilang karagdagan, natagpuan ang isang link sa pagitan ng pangunahing biliary cirrhosis at ang DRB1 * 0301 HLA genotype sa mga German at may DRB1 * 0803 HLA sa Japanese.

Ang lahat ng mga obserbasyon na ito ay mahirap pagsamahin. Ipinakita nila na ang immunogenetic background, na tumutukoy sa namamana na predisposisyon, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng pangunahing biliary cirrhosis. Ang kahalagahan ng mga kadahilanan sa kapaligiran, lalo na ang mga impeksyon, ay hindi maaaring isama; ang mga salik na ito ay pangunahing nakakaapekto sa mga indibidwal na predisposed sa sakit.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga sanhi ng pangunahing biliary cirrhosis.

Ang sanhi nito ay hindi alam, ngunit ang isang mekanismo ng autoimmune ay pinaghihinalaang, dahil sa higit sa 95% ng mga kaso, ang mga antibodies sa antigens na matatagpuan sa panloob na mga lamad ng mitochondrial ay napansin. Ang mga antimitochondrial antibodies na ito ay hindi cytotoxic at hindi kasangkot sa pagkasira ng mga duct ng apdo.

Ang CD4 nCD8 T lymphocytes ay mga tipikal na tagapamagitan ng pamamaga sa epithelial layer ng maliliit na ducts ng apdo. Ang paglaganap ng mga duct ng apdo ay sinusunod. Ang mga acid ng apdo ay sumusuporta at nagiging sanhi ng pamamaga ng parenkayma ng atay, na humahantong sa pag-unlad ng fibrosis sa mga periportal zone. Sa kalaunan, bumababa ang pamamaga at ang fibrosis ng atay ay umuusad sa cirrhosis.

Ang mga sanhi ng pangunahing biliary cirrhosis ay hindi alam. Ang mga genetic na kadahilanan ay maaaring gumanap ng isang papel, bilang ebidensya ng mga kaso ng pamilya ng sakit, bagaman ang kanilang dalas ay mababa (1-7%).

Ang pangunahing biliary cirrhosis ng atay ay isang halimbawa ng isang karamdaman ng immunoregulation, kung saan nawawala ang tolerance sa mga tisyu na nagdadala ng malaking bilang ng mga antigen ng histocompatibility. Paano at bakit nangyayari ang mga karamdamang ito sa mga duct ng apdo at kung ano ang katangian ng mga "autoantigens" na ito ay hindi alam. Ang mga nag-trigger ng immunopathological na reaksyon ay maaaring viral, bacterial, ilang iba pang neoantigens, o marahil ay isang disorder lamang ng immunoregulation.

Sa maraming paraan, ang pangunahing biliary cirrhosis ay kahawig ng graft-versus-host na sakit na nakikita, halimbawa, pagkatapos ng bone marrow transplantation, kapag ang immune system ay nagiging sensitized sa mga dayuhang protina ng HLA system. Sa mga sakit na ito, ang mga katulad na pagbabago sa istruktura ay nabubuo sa mga duct ng apdo. Ang ibang mga duct na ang epithelium ay naglalaman ng malalaking halaga ng class II HLA antigens ay apektado, tulad ng mga duct ng lacrimal glands at pancreas. Ang sakit ay maaaring mangyari bilang isang dry syndrome.

Sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis ng atay, ang HLADR3, DR4, DR2 ay madalas na napansin.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mga kadahilanan ng peligro

Ang pangunahing biliary cirrhosis ay nauugnay sa iba pang mga autoimmune na sakit tulad ng rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, CREST syndrome, autoimmune thyroiditis at renal tubular acidosis, na inaakala ring may autoimmune na mekanismo ng pag-unlad.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pathogenesis

Ang pangunahing pathogenetic na mga kadahilanan ng pangunahing biliary cirrhosis:

1. Pag-unlad ng mga reaksyon ng autoimmune na nakadirekta laban sa mga duct ng apdo.

Ang pangunahing biliary cirrhosis ay batay sa aseptic autoimmune destructive cholangitis at cholangiolitis, na nauugnay sa pagbuo ng mga autoantibodies sa intrahepatic bile ducts (interlobular at septal bile ducts). Ang target ng immune aggression ay ang mga antigens ng major histocompatibility complex (HLA) ng bile ducts. Sa mga lamad ng biliary epithelium, sa ilalim ng impluwensya ng hyperproduction ng γ-interferon ng T-lymphocytes at natural killers, ang pagpapahayag ng HLA antigens ng mga klase I at II ay nangyayari. Bilang resulta, ang mga selula ng mga duct ng apdo ay nagiging object ng pagkilos ng mga cytotoxic T-lymphocytes at antibodies. Ang mga pangunahing antibodies na may nangungunang pathogenetic na kahalagahan ay mga antibodies sa panloob na lamad ng mga duct ng apdo - antimitochondrial antibodies. Sa kasalukuyan, kilala ang mga antibodies sa 9 na antigen ng panloob at panlabas na mitochondrial membrane. Ang mga antibodies sa antigen ng panloob na mitochondrial membrane M2 _ay napansin sa halos lahat ng mga kaso ng pangunahing biliary cirrhosis ng atay at itinuturing na pathognomonic. Ang mga antimitochondrial antibodies (sa antigen ng mitochondria M4 ₎ ay napansin sa pangunahing biliary cirrhosis ng atay na sinamahan ng autoimmune hepatitis, sa antigen ng mitochondria M8 sa mabilis na pag-unlad na anyo ng pangunahing biliary cirrhosis ng atay, sa antigen M9 sa mga unang yugto ng pangunahing biliary cirrhosis.

Ang mga antimitochondrial antibodies ay nabibilang sa klase ng IgM. Ang mga immune complex na naglalaman ng hepatobiliary at mitochondrial antigens, antimitochondrial antibodies at ang C3 fraction ng complement ay nabuo. Ang mga immune complex ay umiikot sa maraming dami sa dugo at idineposito sa mga duct ng apdo, na nagiging sanhi ng pamamaga ng immune - autoimmune nonbacterial cholangitis at cholangiolitis. Ang mga stellate reticuloendotheliocytes (Kupffer cells) sa pangunahing biliary cirrhosis ng atay ay hindi kayang alisin ang mga immune complex, na lumilikha ng mga kinakailangan para sa pangmatagalang pagtitiyaga ng immune inflammation.

Ang mga antimitochondrial antibodies (AMA) ay nakita sa dugo ng halos 100% ng mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis. Hindi sila partikular sa organ o species. Ang mga antigen kung saan ang mga antibodies na ito ay nakadirekta ay matatagpuan sa panloob na lamad ng mitochondria. Ang antigenic component M2 ay tiyak para sa serum ng mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis. Apat na antigenic polypeptides ng M2 ang natukoy, lahat ng mga ito ay bahagi ng pyruvate dehydrogenase (PDH) complex ng mitochondrial enzymes. El-2-oxoacid dehydrogenase complex na may molecular weight na 50 kDa, E2 - dihydrolipoamide acyltransferase complex na may molekular na timbang na 74 kDa, E3-2-oxoglutarate complex na may molekular na timbang na 50 kDa. Kasama rin sa PDH ang protina X (52 kDa), na nag-cross-react sa E2. Ang E2 at mga bahagi ng M2 complex ay maaaring matukoy ng enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Maaaring masuri ng pagsusulit na ito ang pangunahing biliary cirrhosis sa 88% ng mga kaso. Ang pagtitiyak nito ay 96%. Sa kawalan ng mga antibodies sa M2 sa suwero, ang diagnosis ng pangunahing biliary cirrhosis ay hindi malamang. Ang partikular na sensitibong ELISA ay hindi laging posible; sa ganitong mga kaso, ang serum ay karaniwang sinusuri para sa mga antibodies sa mitochondria sa pamamagitan ng hindi direktang immunofluorescence, gamit ang bato ng daga bilang substrate. Ito ay isang kumplikadong pamamaraan na maaaring magbigay ng mga maling negatibong resulta sa mga walang karanasan na laboratoryo.

May iba pang mitochondrial antigens at antibodies. Ang mga anti-M9 antibodies ay nakita sa mga unang yugto ng pangunahing biliary cirrhosis, at maaari ding matagpuan sa malulusog na kamag-anak ng mga pasyente at sa mga technician ng laboratoryo na nagtatrabaho sa serum mula sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis. Ang mga anti-M9 antibodies ay naroroon sa 10-15% ng mga malulusog na tao. Sa pagkakaroon ng M2, M4 at M8 ay maaari ding makita; ang kanilang presensya ay maaaring magpahiwatig ng isang mas progresibong kurso ng sakit. Ang M3 ay nauugnay sa mga reaksyon ng gamot, M6 na may iproniazid, at M5 na may mga systemic connective tissue disease.

Ang mga antinuclear antibodies (AHA) sa isang polypeptide na may molecular weight na 200 kDa ay nagdudulot ng perinuclear luminescence sa 29% ng mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis. Ang kanilang kaugnayan sa AMA sa pangunahing biliary cirrhosis ay hindi malinaw.

Kasama ng mga antimitochondrial antibodies, ang iba pang mga antibodies ay napansin din sa pangunahing biliary cirrhosis ng atay: antinuclear (sa 20-40% ng mga kaso); antibodies sa makinis na mga bahagi ng kalamnan (sa 10-50%); antibodies sa mga bahagi ng bile duct (sa 60%); rheumatoid factor; antithyroid, antilymphocyte, antiplatelet antibodies; antibodies sa ribonucleoprotein, sa acetylcholine receptor. Gayunpaman, ang mga antimitochondrial antibodies ay ang pinaka-katangian; sila ay nakita sa 80-100% ng mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis ng atay.

2. Pagpapahayag ng mga molekula ng intercellular adhesion sa biliary tubule epithelial cells.

Sa mga nagdaang taon, ang isang pangunahing papel na pathogenetic ay itinatag para sa isang tiyak na klase ng mga protina ng cell membrane - mga intercellular adhesion molecule (ICAM). Ang induction at pagpapanatili ng T-cell cytotoxicity sa epithelium ng biliary tubules ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagdirikit ng mga lymphocytes sa mga target na cell at immunocytes. Sa turn, ang lymphocyte adhesion ay natanto sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng leukocyte antigen at intercellular adhesion molecule na ICAM-1 at ICAM-2.

Ang pagpapahayag ng MKAM-1 sa mga epithelial cells ng biliary ducts ay sinusunod lamang sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis ng atay at pangunahing sclerosing cholangitis.

Ang MCAM-1 ay isang pangunahing tagapamagitan ng pagdirikit ng lymphocyte, samakatuwid, ang pagtaas ng pagpapahayag ng mga molekula na ito sa mga interlobular ductules ay nagdaragdag ng pinsala sa I-cell-mediated sa kanila.

3. Pag-unlad ng delayed-type hypersensitivity.

Bilang tugon sa mitochondrial antigens ng bile duct epithelium, nabubuo ang isang delayed-type na hypersensitivity reaction, na nagiging sanhi ng cytolysis ng epithelium ng intrahepatic bile ducts (antigen-specific o antibody-dependent K-cell). Ito ay pinadali ng pagpapahayag ng MKAM-1 sa mga epithelial cells ng biliary canals.

4. Pagkagambala sa mga subpopulasyon ng T-lymphocyte.

Sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis ng atay, isang congenital o nakuha na kakulangan ng T-suppressor function ng lymphocytes at isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng T-helper lymphocytes ay bubuo, na nag-aambag sa pagbuo ng mga autoimmune na reaksyon na may kaugnayan sa mga bahagi ng biliary tubules.

5. Karamdaman sa metabolismo ng acid ng apdo.

Ang pinsala sa epithelium ng mga duct ng apdo ay humahantong sa pagpasok ng mga acid ng apdo sa mga puwang ng periductal, na nag-aambag sa pagbuo ng mga nagpapasiklab na reaksyon, fibrosis, at pagbuo ng cirrhosis ng atay.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Mga sintomas ng pangunahing biliary cirrhosis.

Humigit-kumulang 30-50% ng mga pasyente ay may hindi nakikitang simula ng sakit; Ang pangunahing biliary cirrhosis ay natuklasan nang hindi sinasadya sa pamamagitan ng abnormal na mga pagsusuri sa pag-andar ng atay, kadalasang may mataas na alkaline phosphatase. Ang mga sintomas o palatandaan ay maaaring lumitaw sa anumang yugto ng sakit at maaaring kabilangan ng pagkapagod o mga palatandaan ng cholestasis (at nagreresulta sa fat malabsorption at kakulangan sa bitamina, osteoporosis), hepatocellular dysfunction, o cirrhosis. Ang mga sintomas ay karaniwang nagsisimula nang paunti-unti. Ang pruritus, pagkapagod, o pareho ay ang mga unang sintomas sa higit sa 50% ng mga pasyente at maaaring mauna ang pagsisimula ng iba pang sintomas sa mga buwan o taon. Ang iba pang karaniwang natuklasan habang lumalaki ang sakit ay kinabibilangan ng paglaki ng atay, pagtitira, at banayad na paglalambing (25%); splenomegaly (15%); hyperpigmentation (25%); xanthelasma (10%); at paninilaw ng balat (10%). Sa kalaunan, ang lahat ng mga sintomas at komplikasyon ng liver cirrhosis ay bubuo. Ang peripheral neuropathy at iba pang mga autoimmune disorder na nauugnay sa PBC ay maaari ding bumuo.

Ang pangunahing biliary cirrhosis ng atay ay nakakaapekto sa mga kababaihan, kadalasan sa edad na 35-50 taon. Ang mga lalaki ay nagdurusa sa pangunahing biliary cirrhosis na napakabihirang. nakakaapekto sa mga kababaihan, kadalasan sa edad na 35-50 taon. Ang mga lalaki ay nagdurusa sa pangunahing biliary cirrhosis na napakabihirang.

Ang sakit ay nagsisimula bigla, madalas na may pangangati, hindi sinamahan ng jaundice. Ang mga pasyente ay karaniwang kumunsulta sa isang dermatologist sa una. Maaaring wala ang jaundice, ngunit sa karamihan ng mga kaso ito ay bubuo sa loob ng 6 na buwan hanggang 2 taon pagkatapos ng simula ng pangangati. Sa halos isang-kapat ng mga kaso, ang jaundice at pangangati ay nangyayari nang sabay-sabay. Ang pag-unlad ng jaundice bago ang simula ng pangangati ay napakabihirang; ang pagkakaroon ng jaundice na walang pangangati ay hindi tipikal para sa anumang yugto ng sakit. Maaaring lumitaw ang pangangati sa panahon ng pagbubuntis at ituring na cholestatic jaundice ng huling trimester. Ang mga pasyente ay madalas na naaabala ng patuloy na pananakit sa kanang itaas na kuwadrante ng tiyan (17%). Sa paglipas ng panahon, maaari itong mawala. Upang linawin ang diagnosis, kinakailangan ang isang endoscopic na pagsusuri sa itaas na gastrointestinal tract. Ang pagtaas ng pagkapagod ay madalas na nabanggit.

Paunang yugto ng pangunahing biliary cirrhosis

1. Ang pangangati ng balat ay ang pinaka-katangian na sintomas ng unang panahon ng pangunahing biliary cirrhosis. Sa una, ang pangangati ng balat ay maaaring pasulput-sulpot, pagkatapos ito ay nagiging pare-pareho, masakit, at tumindi sa gabi at pagkatapos ng mainit na paliguan.

Kadalasan, ang pangangati ng balat ay pinagsama sa paninilaw ng balat, ngunit sa ilang mga pasyente ito ay nauuna sa paninilaw ng balat, na maaaring lumitaw lamang pagkatapos ng ilang buwan o kahit na taon. Ang pangangati ng balat ay sinamahan ng pagkamot, at kadalasan ng impeksyon sa balat. Ang pangangati ay labis na nakakaabala sa mga pasyente na maaaring mukhang hindi mabata, ang mga pasyente ay nangangamot kahit sa kanilang pagtulog. Ang pangangati ng balat ay sanhi ng akumulasyon ng mga acid ng apdo sa dugo at ang kanilang pangangati sa mga dulo ng nerve ng balat. Ipinapalagay din na ang atay ay gumagawa ng mga espesyal na sangkap - pruritogens, na nagiging sanhi ng pangangati ng balat. Ang lichenification ng balat ay sinusunod (pampalapot, coarsening, accentuation ng pattern nito).

2. Madilim na kayumanggi pigmentation ng balat - sinusunod sa 55-60% ng mga pasyente sa unang yugto ng sakit. Ito ay sanhi ng pagtitiwalag ng melanin, unang lumilitaw sa lugar ng mga blades ng balikat, pagkatapos ay sa lugar ng extensor na ibabaw ng mga kasukasuan at sa iba pang mga bahagi ng katawan.
3. Ang dahan-dahang pagtaas ng jaundice ng cholestatic type - sa maagang panahon ng pangunahing biliary cirrhosis ay nangyayari sa humigit-kumulang 50% ng mga pasyente. Ang mabilis na pagtaas ng jaundice sa maagang panahon ng sakit ay itinuturing na isang prognostically unfavorable sign, na nagpapahiwatig ng mataas na aktibidad at mabilis na pag-unlad ng sakit.
4. Ang Xanthelasmas ay sinusunod sa 20-35% ng mga pasyente. Ang mga ito ay itinaas ang mga dilaw na malambot na pormasyon sa itaas ng balat na sanhi ng mga deposito ng kolesterol. Ang Xanthelasmas ay pangunahing naka-localize sa itaas na talukap ng mata, ngunit maaari ding matagpuan sa mga palad, dibdib, likod, extensor na ibabaw ng mga siko, kasukasuan ng tuhod, at pigi.
5. Extrahepatic manifestations - "liver palms", "vascular star" sa unang panahon ng pangunahing biliary cirrhosis ay napakabihirang (lamang sa mga indibidwal na pasyente).
6. Ang hepatomegaly ay isang katangian na tanda ng pangunahing biliary cirrhosis, ito ay napansin sa karamihan ng mga pasyente. Ang atay ay nakausli mula sa ilalim ng gilid ng costal arch sa pamamagitan ng 2-3 cm, ito ay siksik, ang gilid nito ay makinis, matulis.
7. Splenomegaly - ay napansin sa 50-60% ng mga pasyente, ang antas ng splenomegaly ay maliit, walang mga palatandaan ng hypersplenism.
8. Mga di-tiyak na sintomas - sa paunang yugto ng pangunahing biliary cirrhosis, sakit sa kanang hypochondrium, sa mga kasukasuan, myalgia, dyspeptic sintomas (kawalan ng gana, pagduduwal, kapaitan sa bibig) ay maaaring maobserbahan, at ang pagtaas ng temperatura ng katawan ay maaaring posible.

Advanced na yugto ng pangunahing biliary cirrhosis

1. Pangkalahatang sintomas (di-tiyak na mga pagpapakita). Sa advanced na yugto ng pangunahing biliary cirrhosis, ang mga di-tiyak na sintomas ng sakit ay malinaw na ipinahayag. Ang mga pasyente ay nag-aalala tungkol sa matinding ipinahayag na pangkalahatang kahinaan, isang pagtaas sa temperatura ng katawan sa mga subfebrile na numero (kung minsan ay lagnat), isang makabuluhang pagbaba sa timbang ng katawan, at kawalan ng gana.
2. Pangangati ng balat, mga pagbabago sa balat at mga dugtong nito. Sa yugtong ito, nagpapatuloy ang matinding pangangati ng balat. Ang pigmented na balat ay nagpapalapot, nagiging magaspang, lalo na sa mga palad at talampakan, sa isang advanced na yugto, lumilitaw ang siksik na edema ng balat (na kahawig ng scleroderma, ang pagkakatulad ay higit na pinahusay ng pigmentation). Ang mga bakas ng maraming mga gasgas ay makikita, na maaaring mahawa. Kadalasan mayroong foci ng depigmentation (na kahawig ng vitiligo), papular, vesicular rash, pagkatapos buksan ang mga paltos, ang mga crust ay nananatili. Ang pigmentation ng mga kuko at ang kanilang pampalapot sa anyo ng mga baso ng relo ay posible, ang mga terminal phalanges ng mga daliri ay lumapot sa anyo ng mga drumstick. Sa mga bihirang kaso, ang pagtaas ng paglaki ng buhok sa mukha at mga paa ay nabanggit. Ang Xanthelasma ay katangian. Ang hitsura ng "mga palad ng atay" at "mga vascular na bituin" ay katangian.
3. Paglaki ng atay at pali. Sa advanced na yugto ng pangunahing biliary cirrhosis, ang atay ay tumataas nang husto, nagiging siksik, at ang gilid nito ay nagiging matalas. Ang laki ng pali ay tumataas nang malaki, at ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon ng hypersplenism syndrome (pancytopenia).
4. Portal hypertension syndrome. Sa advanced na yugto ng pangunahing biliary cirrhosis, ang pag-unlad ng portal hypertension syndrome ay katangian, sa partikular, ang mga varicose veins ng esophagus at tiyan ay tinutukoy, ang pagdurugo mula sa kanila ay posible. Gayunpaman, ang mga ascites sa yugtong ito ay bihira, ito ay higit na katangian ng panghuling (terminal) na yugto ng sakit.
5. Malabsorption syndrome na natutunaw sa taba ng bitamina. Ang kapansanan sa pagtatago at paglabas ng apdo ay humahantong sa pagkasayang ng villi ng maliit na bituka at ang pagbuo ng fat-soluble vitamin malabsorption syndrome D, A, K. Ang kakulangan sa bitamina D ay nagpapakita ng sarili sa mga sumusunod na sintomas:

• bubuo ang osteoporosis, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng sakit sa mga kasukasuan ("biliary rheumatism"), mga buto, tadyang, vertebrae; pathological fractures; kyphosis; pagtuklas ng mga lugar ng bone rarefaction sa bone radiographs (ribs, shoulder blades, pelvis, rib neck, atbp.).
• ang matigas na plato ng mga ngipin ay nawasak, ang mga ngipin ay lumuwag at nalalagas.

Ang pagbaba ng pagsipsip ng bitamina A ay nag-aambag sa mga trophic disorder ng balat, pagtaas ng pagkatuyo, at kapansanan sa paningin.

Ang kapansanan sa pagsipsip ng bitamina K ay nag-aambag sa pagbuo ng hemorrhagic syndrome, na pinalala rin ng may kapansanan sa synthesis ng prothrombin at iba pang mga procoagulants sa atay.

6. Mga sistematikong pagpapakita. Para sa advanced na yugto ng pangunahing biliary cirrhosis, ang sistematikong katangian ng mga sugat ng iba't ibang mga panloob na organo ay tipikal din:

• Ang Sjogren's syndrome ay nakita sa 70-100% ng mga pasyente na may malubhang cholestasis. Ang mga pagpapakita ng Sjogren's syndrome ay maaaring banayad at hindi nakikilala, lalo na dahil ang matinding pangangati ng balat ay nangingibabaw sa mga pansariling sintomas ng sakit.
• Ang mga endocrine disorder ay ipinahayag sa pamamagitan ng dysfunction ng mga ovary sa mga kababaihan (amenorrhea, dysmenorrhea), dysfunction ng testicles sa mga lalaki (nabawasan ang libido sexualis, sekswal na kahinaan, pagbawas ng pangalawang sekswal na katangian, testicular atrophy, pagbaba sa laki ng titi); pag-unlad ng hypofunction ng adrenal cortex; hypothalamus; kakulangan ng endocrine function ng pancreas sa anyo ng kapansanan sa glucose tolerance o manifest diabetes mellitus;
• pinsala sa baga sa anyo ng diffuse pneumosclerosis (deformation ng pulmonary pattern, stringy, looped, cellular shadows sa chest radiographs) at fibrosing alveolitis.
• pinsala sa bato ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng glomerulonephritis, tubulointerstitial nephritis;
• Ang dysfunction ng digestive system ay nagpapakita ng sarili bilang talamak na gastritis, duodenitis, pag-unlad ng duodenostasis, hypotension ng maliit na bituka. Ang talamak na pancreatitis ay kadalasang nabubuo na may pagbaba sa pag-andar ng secretory ng pancreas at steatorrhea;
• pagpapalaki ng peripheral lymph nodes.

Ang mga systemic na pagpapakita ng pangunahing biliary cirrhosis ay sanhi ng mga cross-immune na reaksyon na nabubuo dahil sa pagkakapareho ng tissue antigens ng intrahepatic bile ducts, salivary glands, bato, iba pang mga panloob na organo at mga glandula ng endocrine, pati na rin dahil sa pagkakaroon ng vasculitis ng iba't ibang mga organo.

7. Mga kaugnay na sakit.

Ang kumbinasyon ng pangunahing biliary cirrhosis na may halos lahat ng kilalang sakit na autoimmune ay inilarawan. Ito ay madalas na sinamahan ng systemic connective tissue disease, lalo na sa rheumatoid arthritis, dermatomyositis, mixed connective tissue disease at systemic lupus erythematosus.

Sa 4% ng mga kaso ng pangunahing biliary cirrhosis, ito ay pinagsama sa scleroderma, at maaari ding isama sa CREST syndrome. Ang scleroderma ay karaniwang limitado sa sclerodactyly, at ang mukha, mga bisig, at shins ay maaaring kasangkot. Ang keratoconjunctivitis ay nangyayari. Ang mga pasyenteng ito ay karaniwang may mga Ro antibodies na may molecular weight na 20-52 kDa. Ang tuyong bibig at tuyong mata ay nakikita sa halos 75% ng mga pasyente; sa ilang mga kaso, kasama ng arthritis, ang mga pagpapakitang ito ay bumubuo ng kumpletong Sjogren's syndrome.

Kasama sa iba pang nauugnay na mga sugat sa balat ang immune complex capillaritis at lichen planus. Ang autoimmune thyroiditis ay nangyayari sa humigit-kumulang 20% ng mga kaso. Ang pagbuo ng diffuse toxic goiter ay inilarawan.

Maaaring mangyari ang pagkasayang ng cilia ng jejunum, na kahawig ng sakit na celiac. Ang isa pang bihirang nauugnay na sakit ay maaaring ulcerative colitis.

Ang posibilidad ng pagbuo ng autoimmune thrombocytopenia at ang paglitaw ng mga autoantibodies sa mga receptor ng insulin sa pangunahing biliary cirrhosis ay ipinakita.

Kasama sa mga komplikasyon sa bato ang membranous glomerulonephritis na nauugnay sa IgM.

Ang tubular acidosis ng bato ay maaaring umunlad bilang resulta ng pagtitiwalag ng tanso sa mga distal na tubule ng bato. Ang iba pang mga pagpapakita ng pinsala sa tubular ng bato ay maaaring kabilang ang hypouricemia at hyperuricosuria. Ang Bacteriuria ay bubuo sa 35% ng mga kaso, at maaaring walang sintomas.

Ang isang kumbinasyon ng pangunahing biliary cirrhosis na may pumipili na kakulangan sa IgA ay inilarawan, na nagpapahiwatig na ang mga mekanismo ng immune na umaasa sa IgA ay hindi nakikilahok sa pathogenesis ng sakit.

Ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis ay 4.4 beses na mas malaki kaysa sa populasyon.

Ang kumbinasyon ng pangunahing biliary cirrhosis na may transverse myelitis, na nabubuo bilang resulta ng angiitis at necrotizing myelopathy, ay natukoy. Pangkaraniwan ang clubbing ng mga daliri, at maaaring magkaroon ng hypertrophic osteoarthropathy.

Bilang resulta ng pagbaba ng daloy ng apdo, at posibleng pinsala sa immune sa pancreatic duct, nagkakaroon ng pancreatic insufficiency.

Ang mga bato sa bile duct, kadalasang may kulay na uri, ay naobserbahan sa 39% ng mga kaso sa ERCP. Minsan sila ay sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita, ngunit bihirang lumipat sa karaniwang duct ng apdo.

Ang mga kaguluhan sa pagpapalitan ng gas sa mga baga ay maliwanag na nauugnay sa mga nodule at interstitial fibrosis na nakita ng pagsusuri sa X-ray. Ang biopsy sa baga ay nagpapakita ng pinsala sa interstitial tissue ng mga baga. Bilang karagdagan, ang pagbuo ng mga higanteng cell granuloma sa interstitium ng mga baga ay inilarawan. Ang ganitong mga pasyente ay madalas na nagkakaroon ng Sjogren's syndrome na may pagbuo ng mga antibodies ng Ro.

Ang CREST syndrome ay sinamahan ng interstitial pneumonitis at pulmonary vascular damage.

Sa 81% ng mga pasyente, ang computed tomography ay nagpapakita ng pinalaki (lymphatic) na mga node sa gastrohepatic ligament at sa liver hilum. Ang pagpapalaki ng pericardial at mesenteric node ay sinusunod din.

Sa mga lalaki, ang pangunahing biliary cirrhosis ay maaaring isama sa lymphogranulomatosis, colon cancer, bronchial cancer, at prostate cancer.

Terminal stage ng pangunahing biliary cirrhosis

Ang mga klinikal na pagpapakita sa yugto ng terminal (yugto ng decompensated liver failure at portal hypertension) ay pareho sa yugto II, ngunit mas malinaw at patuloy na umuunlad. Bilang karagdagan, ang binibigkas na mga phenomena ng decompensated portal hypertension (edema, ascites, pagdurugo mula sa varicose veins ng esophagus, tiyan, hemorrhoidal veins), pagkapagod ng mga pasyente, malubhang malabsorption syndrome, pinsala sa bato ay katangian.

Sa yugto ng terminal, ang pangangati ng balat ay maaaring bumaba at kahit na mawala. Ang pagkabigo ng atay at hepatorenal ay umuunlad, ang malubhang encephalopathy sa atay ay bubuo, na nagtatapos sa liver coma.

Ang mga pangunahing sanhi ng kamatayan sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis ay hepatic coma, pagdurugo mula sa varicose veins ng esophagus at tiyan.

"Asymptomatic" na pasyente

Ang malawakang paggamit ng automated na biochemical testing ay humantong sa mas mataas na pagtuklas ng mga kaso ng asymptomatic, kadalasan sa pamamagitan ng mataas na antas ng serum alkaline phosphatase. Ang biopsy sa atay na isinagawa sa mga indibidwal na may AMA titer na 1:40 o higit pa ay halos palaging nagpapakita ng mga pagbabago na karaniwang pare-pareho sa pangunahing biliary cirrhosis, kahit na ang pasyente ay walang sintomas at ang antas ng serum alkaline phosphatase ay normal.

Maaaring masuri ang pangunahing biliary cirrhosis sa mga pasyenteng sumasailalim sa pagsusuri para sa mga sakit na maaaring nauugnay dito, tulad ng mga systemic connective tissue disease o thyroid disease, gayundin sa mga may positibong family history.

Ang klinikal na pagsusuri ay maaaring walang mga palatandaan ng sakit. Laging nade-detect ang AMA. Ang mga antas ng serum alkaline phosphatase at bilirubin ay maaaring normal o bahagyang tumaas. Maaaring hindi nagbabago ang mga antas ng kolesterol at transaminase.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Ang kurso ng pangunahing biliary cirrhosis

Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may asymptomatic progression ay karaniwang 10 taon. Sa mga klinikal na pagpapakita ng sakit at jaundice, ang pag-asa sa buhay ay humigit-kumulang 7 taon.

Maaaring magdulot ng pagtatae ang steatorrhea. Ang pagbaba ng timbang ay nangyayari nang dahan-dahan. Ang mga pasyente ay higit na nag-aalala tungkol sa pagkapagod, ngunit ang kanilang normal na pamumuhay ay karaniwang hindi naaabala. Ang sakit ay walang lagnat; bihira ang pananakit ng tiyan ngunit maaaring magtagal.

Ang mga xanthomas sa balat ay madalas na sinusunod, kung minsan ay lumilitaw nang talamak, ngunit sa maraming mga kaso ang sakit ay umuunlad nang walang pagbuo ng mga xanthomas; sa terminal stage ng sakit, maaaring mawala ang xanthomas.

Ang balat sa mga daliri, bukung-bukong at kilay ay kumakapal at nagiging magaspang. Ang Xanthomatosis ay maaaring maging sanhi ng peripheral polyneuropathy, na nagpapakita ng sarili bilang sakit sa mga daliri (lalo na kapag nagbubukas ng mga pinto) at mga daliri ng paa. Sa likod, maaaring mayroong isang lugar ng hindi napinsalang balat sa anyo ng mga pakpak ng butterfly, na imposibleng maabot at kung saan walang mga bakas ng scratching.

Ang mga pagbabago sa buto ay nabubuo bilang isang komplikasyon ng talamak na cholestasis at lalo na binibigkas na may makabuluhang paninilaw ng balat. Sa mga advanced na yugto, ang mga pasyente ay nababagabag ng sakit sa likod at kasama ang mga buto-buto, kung minsan ang mga pathological fracture ay bubuo.

Ang mga ulser ay madalas na nabubuo sa duodenum, na kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo.

Ang pagdurugo mula sa esophageal varices ay maaaring ang unang pagpapakita ng sakit, kahit na bago lumitaw ang mga node. Sa yugtong ito, ang portal hypertension ay malamang na presinusoidal. Sa paglipas ng 5.6 na taon ng pagmamasid, 83 (31%) ng 265 na mga pasyente ang nagkaroon ng esophageal varices, na may 40 (48%) sa kanila ang nakakaranas ng pagdurugo.

Ang hepatocellular carcinoma (HCC) ay napakabihirang dahil ang nodular cirrhosis ay bubuo lamang sa mga huling yugto.

Mga yugto

Pag-uuri ng Child-Turcotte-Pugh

Mga parameter ng klinikal 1 at laboratoryo	1	2	3
Encephalopathy (degree)	Hindi	1-2	3-4
Ascites	Hindi	Banayad (tumugon sa paggamot na may diuretics)	Katamtaman sa kabila ng diuretic therapy
PV (pagtaas sa mga segundo)	<4	4-6	>6
MHO	<1.7	1.7-2.3	>2.3
Albumin (g/dl)	>3.5	2.8-3.5	<2.8
Bilirubin (mg/dl)	<2	2-3	>3

¹ Pag-uuri ng mga pagtatasa: 5-6 puntos - klase A (mababang panganib); 7-9 puntos - klase B; 10-15 puntos - klase C (mataas na panganib).

• Stage 1: mga kaguluhan sa pagtulog; nabawasan ang konsentrasyon; depresyon, pagkabalisa o pagkamayamutin.
• Stage 2: antok; disorientasyon; nabawasan ang panandaliang memorya; disinhibited na pag-uugali.
• Stage 3: antok; pagkalito; amnesia; galit; paranoya o iba pang abnormal na pag-uugali.
• Stage 4: coma.

Sa macroscopically, ang atay ay pinalaki, maberde ang kulay, at ang pinalaki na mga lymph node ay makikita sa hilum ng atay.

Batay sa data ng puncture biopsy, 4 na yugto ng morphological ng ebolusyon ng pangunahing biliary cirrhosis ng atay ay nakikilala.

1. Yugto ng non-purulent na mapanirang cholangitis: nagpapasiklab na paglusot at pagkasira ng interlobular (portal) at septal bile duct na may granulomatous reaction. Ang mga dilated portal tract ay pinapasok ng mga lymphocytes, plasma cells, macrophage, eosinophils. Ang portal tract infiltrate, bilang panuntunan, ay hindi tumagos nang malalim sa parenchyma; tanging ang mga indibidwal na lymphocyte o grupo ng mga lymphocyte lamang ang pumapasok nang mababaw sa mga lobule ng atay. Ang pagsusuri ng mikroskopiko ng elektron ay nagpapakita ng isang paglabag sa integridad ng basement membrane. Ang mga granuloma na binubuo ng epithelioid at higanteng multinucleated na mga selula ay matatagpuan malapit sa mga apektadong duct ng apdo. Walang mga histological sign ng cholestasis sa yugtong ito.
2. Yugto ng paglaganap ng cholangiole at periductular fibrosis. Sa mga portal tract, kasama ang lymphoplasmocellular infiltration at disintegrating bile ducts, lumilitaw ang foci ng biliary epithelium proliferation, na kumakalat sa mga periportal na seksyon ng lobules kasama ang mga infiltrate. Lumilitaw ang isang senyales na partikular sa pangunahing biliary cirrhosis - "mga walang laman na portal tract", ang mga nagpapaalab na infiltrate na hindi naglalaman ng mga duct ng apdo. Lumalaki ang connective tissue sa paligid ng natitirang mga duct ng apdo. Dahil sa pagbawas ng mga duct ng apdo, bubuo ang cholestasis. Kasunod nito, bumababa ang bilang ng mga granuloma sa atay, marami sa kanila ang sumasailalim sa fibrosis.
3. Stromal fibrosis sa pagkakaroon ng nagpapaalab na paglusot ng atay.

Sa yugtong ito, nabuo ang mga layer ng connective tissue, na umaabot mula sa mga portal tract at kumokonekta sa mga katabing tract (portoportal septa), pati na rin ang pagkonekta sa mga central veins sa mga portal tract (portocentral septa). Ang paglaganap ng mga duct ng apdo ay bumababa, ang pagbawas ng mga interlobular at septal na mga duct ng bile ay tumataas, na natural na humahantong sa pagtaas ng cholestasis. Kasabay nito, tumataas ang cellular infiltration ng parenchyma, mas marami ang hepatocyte necrosis, tumataas ang fibrosis, at nabuo ang monolobular pseudolobules.

4. Ang huling yugto.

Ang yugtong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng lahat ng mga palatandaan ng malaki-nodular o halo-halong cirrhosis ng atay na may binibigkas na cholestasis laban sa background ng pag-ubos ng parenchyma sa mga duct ng apdo.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Diagnostics ng pangunahing biliary cirrhosis.

Ang pangunahing biliary cirrhosis ay pinaghihinalaang sa mga nasa katanghaliang-gulang na kababaihan sa pamamagitan ng mga klasikong katangian o biochemical na pagbabago na nagpapahiwatig ng cholestasis: mataas na alkaline phosphatase at gamma-glutamyl transpeptidase ngunit kaunting pagbabago sa aminotransferases (ALT at AST). Sa mga unang yugto, ang serum bilirubin ay karaniwang normal; ang pagtaas nito ay nagpapahiwatig ng paglala ng sakit at mahinang pagbabala. Ang serum IgM ay kapansin-pansing tumaas. Ang isang positibong serum antimitochondrial antibody (kung minsan ay positibo rin sa mababang titer sa autoimmune hepatitis type 1) ay malakas na nagmumungkahi ng diagnosis. Ang iba pang mga autoantibodies sa mga pasyenteng may PBC ay kinabibilangan ng rheumatoid factor (66%), anti-smooth muscle antibodies (66%), antithyroid antibodies (40%), at antinuclear antibodies (35%). Ang biopsy sa atay ay karaniwang ginagawa upang kumpirmahin ang diagnosis at upang makita ang mga maagang pathognomonic na mga palatandaan ng paglahok sa bile duct sa panahon ng sakit. Gayunpaman, ang pangunahing biliary cirrhosis ay may apat na yugto at, habang ang fibrosis ay umuunlad, ito ay nagiging morphologically na hindi makilala mula sa iba pang mga anyo ng cirrhosis.

Ang extrahepatic biliary obstruction ay dapat na hindi kasama; kung kinakailangan, ginagamit ang mga instrumental na pamamaraan ng pananaliksik para sa layuning ito (kabilang ang ultrasound, magnetic resonance cholangiopancreatography at, kung ipinahiwatig, ERCP).

Data ng laboratoryo

1. Kumpletong bilang ng dugo: mga palatandaan ng anemia, pagtaas ng ESR, leukocytosis ay posible sa panahon ng aktibong panahon ng sakit, at ang pancytopenia ay maaaring umunlad sa pagbuo ng hypersplenism syndrome.
2. Pangkalahatang pagsusuri ng ihi: proteinuria, bilirubinuria, kawalan ng urobilin. Ang pagsusuri ng dumi para sa stercobilin ay mahina positibo o negatibo, ang dumi ay mahina ang kulay o kupas (acholia).
3. Biochemical blood test: biochemical syndrome ng cholestasis ay katangian - hyperbilirubinemia (pangunahin dahil sa isang pagtaas sa conjugated fraction ng bilirubin); na may kumpletong paghinto ng pag-agos ng apdo, ang hyperbilirubinemia ay umabot sa 250-340 μmol / l, isang pagtaas sa nilalaman ng alkaline phosphatase, 5-nucleotide polypeptide, y-glutamyl transpeptidase, bile acid (lalo na lithocholic), tanso, kolesterol, beta-lipoproteins, non-phospholipidified sa dugo; pagbaba ng iron content sa dugo. Ang aktibidad ng nabanggit na cholestasis enzymes ay tumataas sa pangunahing biliary cirrhosis na nasa maagang yugto na. Ang aktibidad ng aminotransferases sa serum ng dugo ay tumataas din, ang nilalaman ng y- at beta-globulins ay tumataas, ang antas ng albumin ay bumababa.
4. Immunological blood test: ang kabuuang bilang ng T-lymphocytes, activated T-lymphocytes, at suppressor T-lymphocytes ay nabawasan. Ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat na immune complex ay nadagdagan. Ang nilalaman ng IgM sa dugo ay nadagdagan, at madalas din ang IgA at IgG.

Ang pagtuklas ng mga antimitochondrial antibodies (AMA) ay lubhang tipikal; sila ay nakita na sa maagang yugto ng sakit. Ang titer ng AMA ay nauugnay sa antas ng aktibidad, yugto at histological na pagpapakita ng pangunahing biliary cirrhosis. Maaaring matukoy ang AMA kahit na sa preclinical stage at hindi nawawala sa buong panahon ng sakit. Ang pinakakaraniwang pagtuklas ng mga antibodies laban sa mitochondrial adenine nucleotide translocator (ANT antibodies) o mitochondrial ATPase antigen M ₂. Ang titer ng 1:20 - 1:40 ay diagnostic na makabuluhan. Sa ilang mga kaso, ang mga antibodies sa thyroglobulin, rheumatoid factor, atbp. ay maaaring makita sa serum ng dugo.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Instrumental na datos

• Ultrasound ng atay at biliary tract: pinalaki ang atay, hindi nagbabago ang malalaking duct ng apdo. Posibleng pagtuklas ng mga bato sa biliary tract (sa 20-30% ng mga pasyente).
• Ultrasound ng pali: splenomegaly.
• FEGDS: sa yugto ng nabuo na cirrhosis ng atay, ang mga varicose veins ng esophagus at tiyan ay napansin.
• Biopsy sa atay.

Ang Septal o interlobular bile duct involvement ay isang diagnostic feature na katangian ng pangunahing biliary cirrhosis. Ang mga bile duct na ito ay kadalasang hindi nakikita sa liver biopsy, ngunit kadalasan ay malinaw na nakikita sa liver tissue na kinuha ng open biopsy. Ang ganitong mga biopsy ay ginagawa nang mas kaunti at mas madalas habang ang dalas ng mga interbensyon sa kirurhiko ay bumababa. Ang materyal na nakuha sa pamamagitan ng biopsy ay dapat suriin ng isang nakaranasang pathologist.

Ang sakit ay nagsisimula sa pinsala sa epithelium ng maliliit na ducts ng apdo. Ipinapakita ng pagsusuri sa histometric na ang mga bile duct na may diameter na mas mababa sa 70-80 µm ay nawasak, lalo na sa mga unang yugto. Ang mga epithelial cell ay edematous, mas eosinophilic at may hindi regular na hugis. Ang lumen ng mga duct ng apdo ay hindi pantay, ang basement membrane ay nasira. Minsan ang mga duct ng apdo ay pumutok. Sa paligid ng nasirang duct, ang cellular infiltration na may mga lymphocytes, plasma cells, eosinophils at histiocytes ay napansin. Madalas na nabubuo ang mga granuloma, kadalasan sa zone 1.

Ang mga duct ng apdo ay nawasak. Ang mga kumpol ng mga selulang lymphoid ay napapansin sa kanilang kurso, at ang bile canaliculi ay nagsisimulang dumami. Ang mga sanga ng hepatic artery ay makikita sa mga portal zone, ngunit walang kasamang mga duct ng apdo. Ang fibrosis ay umaabot sa kabila ng mga portal zone, at makikita ang stepwise necrosis. Ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa histochemical ay nagpapakita ng pagtitiwalag ng isang malaking halaga ng tanso at tanso-nakatali na protina. Ang fibrous septa ay unti-unting sinisira ang arkitektura ng atay, at ang mga node ng pagbabagong-buhay ay nabuo. Ang huli ay madalas na hindi pantay na ipinamamahagi, upang ang cirrhosis ay makikita sa ilang mga lugar ng biopsy, ngunit hindi sa iba. Sa ilang mga lugar, ang lobular na istraktura ay hindi nasisira. Sa mga unang yugto, ang cholestasis ay limitado sa zone 1 (portal).

Ang pag-deposito ng hyaline, katulad ng naobserbahan sa sakit sa atay ng alkohol, ay matatagpuan sa mga hepatocytes sa 25% ng mga kaso.

Depende sa histological na larawan, 4 na yugto ang maaaring makilala:

• Stage I - binibigkas na pinsala sa mga duct ng apdo;
• Stage II - paglaganap ng mga duct ng apdo;
• Stage III - pagkakapilat (septal at bridging fibrosis);
• Stage IV - cirrhosis. Ang kahalagahan ng naturang paghahati sa mga yugto ay maliit, dahil ang mga pagbabago sa atay ay nakapokus at nangyayari sa iba't ibang mga rate sa iba't ibang bahagi nito. Walang malinaw na pagkakaiba sa pagitan ng mga yugto. Ito ay lalong mahirap na makilala sa pagitan ng mga yugto II at III. Ang kurso ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang pagkakaiba-iba; sa kawalan ng mga sintomas, ang isang larawan na tumutugma sa isang advanced na yugto III ay maaaring obserbahan. Bukod dito, ipinakita ng maraming biopsy na ang parehong yugto ay maaaring magpatuloy sa loob ng maraming taon.

• Ang radioisotope hepatography na may 131I na may label na rose bengal ay nagpapakita ng isang markadong kapansanan ng excretory function ng atay.
• Infusion cholangiography (ginagawa kapag ang hyperbilirubinemia ay hindi lalampas sa pamantayan ng 3-4 na beses): nagpapakita ng hindi nagbabago na extrahepatic bile ducts.

Pamantayan sa diagnostic

1. Matinding pangangati ng balat, extrahepatic manifestations (dry Sjogren's syndrome, rheumatoid arthritis, atbp.).
2. Ang pagtaas sa aktibidad ng cholestasis enzymes sa serum ng dugo ng 2-3 beses kumpara sa pamantayan.
3. Normal na extrahepatic bile duct sa ultrasound at X-ray contrast imaging.
4. Ang pagtuklas ng mga antimitochondrial antibodies sa serum ng dugo sa isang titer na higit sa 1:40.
5. Tumaas na antas ng IgM sa serum ng dugo.
6. Mga pagbabago sa katangian sa pagbutas ng atay.

Ang diagnosis ng pangunahing biliary cirrhosis ay ginawa sa pagkakaroon ng ika-4 at ika-6 na pamantayan o 3-4 ng mga palatandaan sa itaas. Ang kawalan ng mga marker ng hepatitis B, C, D na mga virus ay dapat ding isaalang-alang.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Programa ng survey

1. Pangkalahatang pagsusuri ng dugo, ihi, at dumi. Pagsusuri ng ihi para sa bilirubin, urobilin, pagsusuri ng dumi para sa stercobilin.
2. Biochemical blood test: pagpapasiya ng kabuuang mga fraction ng protina at protina, mga antas ng aminotransferase, sublimate at thymol test; pagtuklas ng biochemical cholestatic syndrome (pagpapasiya ng aktibidad ng alkaline phosphatase, y-glutamyl transpeptidase, 5-nucleotidase, bilirubin, kolesterol, lipoproteins, NEFA, tanso). Pagpapasiya ng urea at creatinine.
3. Immunological blood test: pagpapasiya ng nilalaman at aktibidad ng T-lymphocytes at ang kanilang mga subpopulasyon, B-lymphocytes, immunoglobulins, antimitochondrial antibodies, rheumatoid factor, antibodies sa makinis na kalamnan, thyroglobulin, circulating immune complexes.
4. Ultrasound ng atay, bile ducts, pali, bato.
5. Radioisotope hepatography.
6. FEGDS.
7. Laparoscopy na may target na biopsy sa atay; kung ang laparoscopy ay hindi posible, puncture liver biopsy sa ilalim ng ultrasound control.
8. Infusion cholangiography (na may hyperbilirubinemia na lumampas sa pamantayan ng 3-4 beses) kung kinakailangan ang differential diagnosis na may pangalawang biliary cirrhosis.

Iba't ibang diagnosis

Kadalasan, ang pangunahing biliary cirrhosis ng atay ay dapat na maiiba mula sa pangalawang biliary cirrhosis, pangunahing sclerosing cholangitis, talamak na aktibong hepatitis na may cholestatic syndrome, kanser sa atay at biliary tract, at cholestasis na dulot ng pag-inom ng mga gamot.

Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ng pangunahing biliary cirrhosis ng atay at aktibong hepatitis na may cholestasis syndrome ay maaaring maging napakahirap sa mga unang yugto ng pangunahing biliary cirrhosis sa kawalan ng isang malinaw na histological na larawan, lalo na dahil ang pangunahing biliary cirrhosis ay nagpapatuloy sa mahabang panahon bilang talamak na mapanirang cholangitis na walang malinaw na mga palatandaan ng cirrhosis ng atay.

Kadalasang kinakailangan na ibahin ang pangunahing biliary cirrhosis mula sa cholestatic hepatitis na dulot ng droga. Hindi tulad ng pangunahing biliary cirrhosis, ang cholestatic hepatitis na dulot ng droga ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

• isang kasaysayan ng pag-inom ng mga gamot na nagdudulot ng cholestasis (steroid anabolic agent, chlorpromazine, oral contraceptive, methyltestosterone, chlorpropamide, bugamide, sulfonamides, atbp.);
• kawalan ng antimitochondrial antibodies sa dugo;
• sa mga biopsy sa atay, ang pagkasira ng interlobular bile ducts at cellular infiltration ng mga portal tract ay hindi gaanong binibigkas;
• Ang paghinto ng mga gamot ay humahantong sa reverse development ng cholestatic syndrome.

Kadalasan ay kinakailangan na ibahin ang pangunahing biliary cirrhosis mula sa mekanikal (subhepatic) jaundice.

Ang batayan ng diagnosis sa mga kasong ito ay ang paggamit ng ultrasound (pagtuklas ng mga bato, mga bukol, panlabas na compression ng karaniwang hepatic duct, karaniwang bile duct), retrograde cholangiography, computed tomography, sa diagnostically hindi malinaw na mga kaso, laparoscopy at kahit laparotomy ay ginagamit.

Differential diagnosis ng pangunahing biliary cirrhosis

Sakit	Mga kakaiba	AMA	Biopsy sa atay
PBC	Mas madalas magkasakit ang mga babae Sinamahan ng pangangati Mataas na serum ALP	Nabubunyag	Pinsala ng bile duct Mga kumpol ng mga selulang lymphoid Maliit na stepwise nekrosis Ang mga lobules ay buo Periseptal cholestasis
Pangunahing sclerosing cholangitis	Mas madalas magkasakit ang mga lalaki Kaugnay ng ulcerative colitis Nasuri sa pamamagitan ng cholangiography	Wala o nasa mababang titer	Fibrosis at paglaganap ng mga duct ng apdo Sibuyas balat fibrosis ng ducts
Cholestatic na variant ng sarcoidosis	Walang mga pagkakaiba sa kasarian sa dalas. Mas madalas magkasakit ang mga itim Sinamahan ng pangangati Mataas na serum ALP Mga pagbabago sa chest x-ray	Wala	Malaking bilang ng mga granuloma Katamtamang pagbabago sa mga duct ng apdo
Autoimmune cholangiopathy	Mas madalas magkasakit ang mga babae Mataas na antas ng serum SF Mataas na titer ng AHA sa serum	Wala	Pinsala ng bile duct Mga kumpol ng mga selulang lymphoid Maliit na stepwise nekrosis
Mga reaksyon ng cholestatic na gamot	Anamnesis Pag-unlad sa loob ng 6 na linggo mula sa simula ng pag-inom ng gamot Biglang pagsisimula	Wala	Paglusot ng mga portal tract ng mga mononuclear cells, minsan eosinophils; pagbuo ng granulomas at fatty infiltration

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Paggamot ng pangunahing biliary cirrhosis.

Kasama sa mga layunin ng paggamot ang pag-aresto o pagbabalik sa patolohiya ng atay, paggamot sa mga komplikasyon (talamak na cholestasis at pagkabigo sa atay), at sa huli ay ang paglipat ng atay. Ang alkohol at anumang hepatotoxic na gamot ay dapat na iwasan. Ang Ursodeoxycholic acid (4.3–5 mg/kg na binibigkas dalawang beses araw-araw o 3.25–3.75 mg/kg na binibigkas apat na beses araw-araw kasama ng mga pagkain) ay binabawasan ang pinsala sa atay, nagpapatagal ng kaligtasan, at naantala ang paglipat ng atay. Humigit-kumulang 20% ng mga pasyente ay hindi nagpapakita ng pagpapabuti sa mga parameter ng biochemical pagkatapos ng 4 na buwan ng paggamot; ang mga pasyenteng ito ay malamang na magkaroon ng progresibong sakit at nangangailangan ng paglipat ng atay sa loob ng ilang taon. Ang ibang mga iminungkahing gamot ay hindi nagpapabuti sa pangkalahatang klinikal na kinalabasan o nagbibigay ng magkasalungat na resulta; Kasama sa mga gamot na ito ang glucocorticoids, penicillamine, colchicine, methotrexate, azathioprine, cyclosporine, at chlorambucil.

Ang pruritus ay maaaring kontrolin ng cholestyramine (6-8 g pasalita dalawang beses araw-araw). Ang ilang mga pasyente na may pruritus ay tumutugon sa ursodeoxycholic acid at UFO; ang iba ay tumutugon sa rifampin o opiate antagonist tulad ng naltrexone. Ang fat malabsorption ay maaaring mangailangan ng karagdagang calcium at bitamina A, D, E, at K. Sa osteoporosis, ang calcium supplementation ay dapat dagdagan ng bitamina D, exercise therapy, bisphosphonates, estrogens, o raloxifene. Sa mga huling yugto, maaaring kailanganin ang paggamot ng portal hypertension o cirrhosis.

Ang paglipat ng atay ay nagreresulta sa mahusay na mga resulta. Ang pangkalahatang indikasyon ay decompensated liver disease: paulit-ulit na variceal bleeding, refractory ascites, matinding pruritus, at hepatic encephalopathy. Ang kaligtasan ng buhay sa isang taon pagkatapos ng paglipat ng atay ay lumampas sa 90%; sa 5 taon, higit sa 80%. Ang pangunahing biliary cirrhosis ay umuulit sa humigit-kumulang 15% ng mga pasyente sa loob ng unang ilang taon, kahit na ang paghahanap na ito ay hindi klinikal na makabuluhan.

Symptomatic na paggamot

Ang sintomas na paggamot ng pangunahing biliary cirrhosis ng atay ay isinasagawa sa lahat ng mga pasyente upang mabawasan ang pangangati at steatorrhea.

Ang pagkawala ng bitamina D at calcium dahil sa hindi sapat na daloy ng apdo sa bituka ay humahantong sa osteomalacia, na ginagamot ng karagdagang bitamina D at calcium. Ang Osteoporosis ay mas karaniwan at may mas malaking klinikal na kahalagahan. Mahirap itong gamutin, ngunit gayunpaman ay nangangailangan ng calcium, insolation, at mas mataas na pisikal na aktibidad. Maaaring ibigay ang hormonal replacement therapy, bagama't pinapataas nito ang panganib ng kanser sa suso. Ang paggamot sa calcitonin ay napatunayang hindi epektibo.

Mga immunosuppressant

Ang kanilang pagiging epektibo ay mababa, mas mababa kaysa sa autoimmune chronic active hepatitis, kung saan ang pangangasiwa ng corticosteroids ay humahantong sa makabuluhang pagpapabuti. Ang Azathioprine, penicillamine at chlorambucil ay ipinakita na hindi epektibo. Ang paggamit ng corticosteroids ay maaaring mabawasan ang mga klinikal na pagpapakita at mapabuti ang mga biochemical na parameter, ngunit nauugnay sa pagtaas ng resorption ng buto, kaya naman hindi kanais-nais ang kanilang paggamit.

Ipinakita ng maliliit na pag-aaral na ang cyclosporine A ay nagpapagaan ng mga sintomas at nagpapabuti ng mga biochemical na parameter. Ang data ng biopsy sa atay ay nagpapahiwatig ng pagbagal ng pag-unlad ng sakit. Ang paggamit ng gamot na ito ay limitado sa pamamagitan ng nephrotoxicity at hypertensive effect nito; ang pangmatagalang paggamit nito ay hindi ligtas.

Ang Methotrexate 15 mg na pasalita minsan sa isang linggo ay nakakatulong din na bawasan ang kalubhaan ng mga sintomas at mas mababang antas ng serum alkaline phosphatase at bilirubin. Ang biopsy sa atay ay nagpapakita ng pagbaba ng pamamaga. Ang Mayo prognostic index ay hindi nagbabago. Kasama sa masamang epekto ang posibilidad na bumaba ang bilang ng white blood cell at platelet, na nagsasaad ng reversible myelotoxicity. Ang interstitial pneumonitis ay nangyayari sa 12-15% ng mga kaso at bumabaligtad pagkatapos ng paghinto ng paggamot at pangangasiwa ng corticosteroids. Ang Methotrexate ay may maliit na epekto sa kaligtasan ng buhay. Ang mga epekto ng gamot sa kurso ng pangunahing biliary cirrhosis ay lubos na nagbabago. Sa pangkalahatan, ang gamot ay hindi dapat inireseta para sa sakit na ito; ito ay ginagamit lamang sa patuloy na mga klinikal na pagsubok.

Pinipigilan ng Colchicine ang collagen synthesis at pinapataas ang pagkasira nito. Sa mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis, ang gamot ay nagpapabuti sa synthetic function ng atay, ngunit hindi nakakaapekto sa kaligtasan ng buhay. Ang Colchicine ay isang murang gamot at halos walang epekto, ngunit ang pagiging epektibo nito sa pangunahing biliary cirrhosis ay dapat kilalanin bilang minimal.

Ang Ursodeoxycholic acid ay isang non-toxic hydrophilic bile acid para sa atay, na binabawasan ang posibleng hepatotoxicity ng endogenous bile acids. Ito ay mahal, at ginagamit sa pangkalahatang dosis na 13-15 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan dalawang beses sa isang araw: pagkatapos ng tanghalian at pagkatapos ng hapunan. Ang isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo na isinagawa sa France ay nagpakita na ang ursodeoxycholic acid ay nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit, nagpapataas ng kaligtasan, at binabawasan ang pangangailangan para sa paglipat ng atay. Ang mga antas ng serum bilirubin ay nabawasan. Sa mataas na antas ng baseline bilirubin at pagkakaroon ng cirrhosis, mas malala ang resulta ng paggamot. Ang isang pag-aaral na isinagawa sa Canada ay nagpakita ng hindi gaanong nakapagpapatibay na mga resulta: bumaba ang mga antas ng serum bilirubin, bumuti ang mga parameter ng biochemical, ngunit ang mga klinikal na pagpapakita, histolohiya ng atay, kaligtasan ng buhay, o tagal ng paggamot bago ang paglipat ng atay ay hindi nagbago. Sa isang pag-aaral sa Mayo Clinic gamit ang placebo, ang mga pasyenteng tumatanggap ng ursodeoxycholic acid ay nagpakita lamang ng kaunting pagtaas sa oras na inabot para dumoble ang mga antas ng serum bilirubin. Ang histology ng atay ay hindi nagbago. Ang mga kinalabasan ay mas mahusay sa mga naunang yugto ng sakit. Ang isang meta-analysis ng lahat ng mga pag-aaral sa paksang ito ay nagpakita ng isang makabuluhang ngunit maliit na pagtaas sa kaligtasan ng buhay at oras sa paglipat ng atay. Ang Ursodeoxycholic acid ay hindi isang panlunas sa lahat para sa paggamot ng pangunahing biliary cirrhosis. Gayunpaman, dapat itong ibigay sa lahat ng mga pasyente maliban sa mga may terminal na sakit na naka-iskedyul para sa paglipat ng atay. Ang desisyon na gamutin nang maaga, asymptomatic na mga pasyente na may ursodeoxycholic acid ay mahirap; ang desisyon ay indibidwal, na isinasaalang-alang ang gastos ng paggamot.

Maaaring mas epektibo ang kumbinasyong paggamot na may mas mababang dosis ng mga gamot, halimbawa, maaaring pagsamahin ang colchicine at ursodeoxycholic acid o ursodeoxycholic acid at methotrexate.

Sa kasalukuyan, walang sapat na epektibong partikular na therapy para sa pangunahing biliary cirrhosis. Sa mga unang yugto ng sakit, ang ilang pagpapabuti ay dinadala ng pangangasiwa ng ursodeoxycholic acid.

Ang mga pag-aaral na isinagawa ay may maraming mga pagkukulang, ang mga ito ay panandalian, at may kasamang maliit na bilang ng mga pasyente. Sa isang sakit na may ganoong haba at pabagu-bagong kurso, mahirap tukuyin ang makabuluhang istatistikal na pangmatagalang epekto ng anumang interbensyon. Ang anumang pag-aaral ay dapat magpahiwatig ng bilang ng mga pasyente sa bawat grupo. Sa maaga, asymptomatic na mga yugto ng sakit, ang mga pasyente na maayos ang pakiramdam ay hindi nangangailangan ng paggamot. Sa isang hindi kanais-nais na pagbabala at advanced na sakit, ang epekto ng paggamot ay hindi rin malamang. Ang mga pag-aaral ay dapat magsama ng mga grupo sa mga intermediate na yugto ng sakit. Kapag tinatasa ang pagiging epektibo ng anumang paggamot, kinakailangang umasa sa mga resulta ng malalaking kinokontrol na klinikal na pagsubok.

Ang pagdurugo mula sa esophageal varices ay maaaring umunlad sa maagang yugto, kahit na bago ang pagbuo ng tunay na nodular cirrhosis. Kaya naman hindi nakakagulat na ang portocaval shunting sa mga naturang pasyente ay nagbibigay ng positibong epekto. Ang hepatic encephalopathy ay bihirang bubuo. Ang mga resulta ng paggamot ng mga pasyente mula sa mga grupong mababa ang panganib ay lalong kanais-nais. Sa ilang mga kaso, epektibo ang transjugular intrahepatic portosystemic shunting na may mga stent.

Hindi dapat alisin ang mga bato sa apdo maliban kung nagdudulot ito ng matinding pananakit o matatagpuan sa karaniwang duct ng apdo. Ang mga indikasyon para sa cholecystectomy ay napakabihirang, at hindi ito pinahihintulutan ng mga pasyente.

Paglipat ng atay

Ang paglipat ng atay ay ipinahiwatig kapag ang aktibidad ng pasyente ay makabuluhang nabawasan, at siya ay halos hindi makalabas ng bahay. Kasama rin sa mga indikasyon para sa paglipat ng atay ang intractable pruritus, ascites, hepatic encephalopathy, pagdurugo mula sa esophageal varices, at paulit-ulit na impeksyon. Ang transplant ay mas matagumpay at cost-effective kung gagawin nang maaga sa sakit. Ang mga pasyente ay dapat na i-refer sa isang liver transplant center kapag ang serum bilirubin level ay 150 μmol/L (9 mg%).

Ang kaligtasan ng buhay pagkatapos ng paglipat ay tumataas nang malaki. Ang isang taong kaligtasan pagkatapos ng paglipat ng atay ay 85-90%, at ang 5-taong kaligtasan ay umabot sa 60-70%. Sa 25% ng mga kaso, kinakailangan ang isang paulit-ulit na transplant, kadalasan dahil sa pag-unlad ng naglalaho na bile duct syndrome. Pagkatapos ng operasyon, ang kondisyon ng mga pasyente ay madalas na bumubuti nang malaki.

Kahit na ang serum AMA titer ay bumababa sa mga unang ilang buwan, pagkatapos ay tataas muli ito. Malamang na bumabalik ang sakit bilang resulta ng pinsala sa inilipat na atay. Sa isang grupo, ang histological na ebidensya ng pagbabalik sa dati sa 1 taon pagkatapos ng paglipat ay natagpuan sa 16% ng mga pasyente. Ang mga sintomas ng sakit ay karaniwang wala, bagaman ang pangangati ay nabuo sa ilang mga pasyente.

Sa unang 1-3 buwan, bumababa ang density ng buto, na maaaring magkaroon ng mga sakuna na kahihinatnan. Ang osteoporosis ay malamang na sanhi ng bed rest at corticosteroid therapy. 9-12 buwan pagkatapos ng paglipat, nagsisimula ang bagong pagbuo ng buto at pagtaas ng density nito.

Immune cholangiopathy

Sa halos 5% ng mga pasyente na may simula ng sakit na kahawig ng pangunahing biliary cirrhosis, ang AMA ay hindi nakita sa suwero. Kasabay nito, ang mataas na titer ng AHA at mga antibodies sa actin ay nakita sa serum. Ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay karaniwang wala. Ang mga pagbabago sa histological sa atay ay tumutugma sa larawan sa pangunahing biliary cirrhosis. Ang pangangasiwa ng prednisolone ay humahantong sa ilang pagpapabuti sa mga klinikal at biochemical na mga parameter. Sa histologically, ang pagbaba ng pamamaga ay sinusunod sa atay, ngunit ang pinsala sa bile duct ay nananatili, at ang antas ng GGT sa suwero ay napakataas. Ang sakit sa mga kasong ito ay isang kumbinasyon ng pangunahing biliary cirrhosis at autoimmune chronic hepatitis.

Pagtataya

Ang kurso ng pangunahing biliary cirrhosis sa kawalan ng mga sintomas ay hindi mahuhulaan, na lumilikha ng mga makabuluhang paghihirap sa pag-diagnose ng sakit sa pasyente at mga miyembro ng kanyang pamilya. Sa ilang mga kaso, ang mga sintomas ay hindi bubuo sa lahat, habang sa iba, ang progresibong pagkasira ay nabanggit. Sa kasalukuyan, ang mga pasyente na may pangunahing biliary cirrhosis sa yugto ng terminal ay maaaring mailigtas sa pamamagitan ng paglipat ng atay.

Ang pag-asa sa buhay sa asymptomatic primary biliary cirrhosis ay hindi nabawasan kumpara sa populasyon. Ang mga tagal ng panahon para sa pag-unlad ng sintomas na inilarawan sa panitikan ay malaki ang pagkakaiba-iba, na malamang na tinutukoy ng mga katangian ng mga pangkat ng pasyente na pinag-aralan at ang mga pamamaraan ng pananaliksik. Ang tagal ng sakit ay depende sa oras ng diagnosis. Ang mga espesyal na sentro, tulad ng Mayo Clinic o Royal Free Hospital, ay karaniwang nakakakita ng mga pasyente na may mga huling yugto ng sakit, kaya ang posibilidad ng mga klinikal na pagpapakita ay mas mataas para sa kanila kaysa sa mga pasyente sa mga sentrong pangrehiyon, gaya ng Oslo o Newcastle. Sa pangkalahatan, ang mga klinikal na pagpapakita sa mga pasyente na may asymptomatic primary biliary cirrhosis ay bubuo pagkatapos ng 2-7 taon.

Sa kaso ng mga klinikal na pagpapakita, ang pagbabala ay lalong mahalaga, dahil pinapayagan nito ang pagtukoy ng pinakamainam na oras para sa paglipat ng atay. Kung ang antas ng serum bilirubin ay patuloy na mas mataas kaysa sa 100 μmol/l (6 mg%), ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay hindi lalampas sa 2 taon. Bilang karagdagan, ang kaligtasan ng buhay ay nabawasan sa pagkakaroon ng mga klinikal na pagpapakita, sa mga matatandang pasyente, na may hepatosplenomegaly, ascites at antas ng serum albumin sa ibaba 435 μmol / l (3 g%). Mas malala ang pagbabala kung ang stepwise necrosis, cholestasis, bridging fibrosis at cirrhosis ay nakita sa histological examination.

Nagkakaroon ng varicose veins sa 31% ng mga pasyente pagkatapos ng average na 5.6 na taon, at 48% sa mga ito ay dumudugo. Ang posibilidad ng varicose veins ay mas mataas sa pagkakaroon ng mataas na antas ng serum bilirubin at makabuluhang pagbabago sa histological. Kapag na-detect ang esophageal varices, ang 1-year survival rate ay 83% at 3-year survival ay 59%. Pagkatapos ng unang pagdurugo, ang 1-taong survival rate ay 65% at 3-year survival ay 46%.

Walang modelo ang maaaring tumpak na matantya ang kaligtasan ng isang indibidwal na pasyente. Ang mga modelong ito ay hindi isinasaalang-alang ang isang bilang ng mga kadahilanan na sumasalamin sa dynamics ng sakit. Hindi nila mahuhulaan ang mga biglaang komplikasyon na nagbabanta sa buhay, tulad ng pagdurugo mula sa varicose veins.

Ang yugto ng terminal ay tumatagal ng humigit-kumulang 1 taon at nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na lumalalang jaundice na may resolusyon ng parehong xanthomas at pruritus. Bumababa ang serum albumin at kabuuang kolesterol. Nagkakaroon ng edema at ascites. Ang yugto ng terminal ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga yugto ng hepatic encephalopathy na may mahirap na itigil na pagdurugo, kadalasan mula sa esophageal varices. Ang kamatayan ay maaari ding magresulta mula sa magkakasamang impeksyon, minsan ay sepsis, na dulot ng gram-negative na bacteria.

Ang pangunahing biliary cirrhosis ay kadalasang umuusad sa terminal stage sa loob ng 15 hanggang 20 taon, bagama't nag-iiba ang time frame na ito. Ang pangunahing biliary cirrhosis ay maaaring hindi makaapekto sa kalidad ng buhay sa loob ng maraming taon. Sa mga pasyenteng walang sintomas, kadalasang lumilitaw ang mga klinikal na palatandaan pagkatapos ng 2 hanggang 7 taon, ngunit maaaring lumitaw ang mga ito pagkatapos ng 10 hanggang 15 taon. Pagkatapos ng simula ng mga klinikal na sintomas, ang average na kaligtasan ng buhay ay 10 taon. Ang mga prognostic na palatandaan ng mabilis na pag-unlad ng sakit ay kinabibilangan ng mabilis na paglala ng mga sintomas, pag-unlad ng mga pagbabago sa histologic, pagtanda, paglitaw ng edema, pagkakaroon ng mga nauugnay na sakit na autoimmune, at mga pagbabago sa bilirubin, albumin, PT, o INR. Ang pagbabala ay hindi kanais-nais kung mawala ang pangangati ng balat, lumiliit ang xanthomas, at bumababa ang antas ng kolesterol sa serum.

Ang pangunahing biliary cirrhosis ay isang autoimmune liver disease na nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong pagkasira ng intrahepatic bile ducts, na humahantong sa cholestasis, cirrhosis, at liver failure. Ang mga pasyente ay karaniwang asymptomatic sa pagsusuri ngunit maaaring magreklamo ng pagkapagod o may mga tampok ng cholestasis (hal., pruritus, steatorrhea) at cirrhosis (hal., portal hypertension, ascites). Ang mga pagsusuri sa laboratoryo ay nagpapakita ng cholestasis, mataas na antas ng IgM, at katangiang antimitochondrial antibodies sa serum. Ang biopsy sa atay ay karaniwang kinakailangan upang mapatunayan ang diagnosis at yugto ng sakit. Kasama sa paggamot ang ursodeoxycholic acid, cholestyramine (para sa pruritus), karagdagang mga bitamina na natutunaw sa taba, at, kung umuunlad ang sakit, paglipat ng atay.

[ 44 ]