Mesangioproliferative glomerulonephritis

Ang Mesangioproliferative glomerulonephritis ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglaganap ng mesangial cells, ang pagpapalawak ng mesangium, ang pagtitiwalag ng mga immune complex sa mesangium at sa ilalim ng endothelium.

Mesangioproliferative glomerulonephritis - sapat na madalas na morphological type glomerulonephritis bayad (sa kaibahan sa nakaraang embodiments) ang lahat ng mga pamantayan tulad ng glomerulonephritis immunoinflammatory sakit. Ang mga pangunahing sintomas ng mesangioproliferative glomerulonephritis: proteinuria, hematuria, sa ilang mga kaso - nephrotic syndrome, arterial hypertension. Ang kurso ng mesangioproliferative glomerulonephritis ay medyo kanais-nais. Sa aming mga naunang pagmamasid, ang 10-taong kaligtasan (bago ang pagkabigo ng pantog ng terminal) ay 81%. Sa kasalukuyan, may isang pagkahilig na kilalanin ang iba't ibang mga klinikal at morpolohiya na pagpipilian, depende sa klase ng mga immunoglobulin na mananaig sa glomerular na deposito.

[1], [2], [3], [4], [5]

Mga sanhi at pathogenesis ng IgA-nephropathy

Ang mga sanhi at pathogenesis ng IgA-nephropathy ay intensively pinag-aralan. Ang isang teorya ay nagpapahiwatig ng isang abnormal na glycosylation ng IgA, na humahantong sa kanyang pagtitiwalag sa glomeruli at nagiging sanhi ng pag-activate ng leukocytes at cascade ng pamamaga.

Tulad ng posibleng etiological na mga kadahilanan, viral (at iba pang nakakahawa), tinalakay ang pagkain at endogenous antigens. Kabilang sa mga virus, ang posibleng papel ng mga virus ng respiratory, cytomegalovirus at ang Epstein-Barr virus ay pinag-aralan . Ang UHF-pag-iilaw ng tonsils (posibleng, stimulating ARVI) ay nagiging sanhi ng paglala ng mga pagsusuri sa ihi, lalo na sa mga pasyente na may kasaysayan ng macrohematuria.

May mga ulat ng etiological role ng mycotoxin. Ito ay pinaniniwalaan na ang mycotoxin, na pumapasok sa mga bituka at nakakagambala sa immune system ng mucosa, ay maaaring maging sanhi ng IgA-H sa mga tao.

Kabilang sa mga pagkain antigens sa ilang mga pasyente, ang papel na ginagampanan ng gluten ay napatunayan na. Sa suwero ng mga pasyente na may IgA-H, ang titers ng IgA-AT ay nadagdagan sa gliadin at iba pang mga protina ng pagkain. Ang papel na ginagampanan ng endogenous antigens, kasama ang hit-shock proteins, ay posible.

Mahalaga rin ang mga kadahilanan ng genetiko. Ang mga asosasyon sa pagitan ng lgA-nephritis at HLA-BW35, pati na rin sa HLA-DR4-antigen ay inilarawan. Posible ang mga kaso ng pamilya. May katibayan ng isang ugnayan sa pagitan ng pag-unlad ng IgA-H at ang polymorphism ng ACE gene.

Ang pinsala sa bato ay nailalarawan sa pamamagitan ng focal o nagkakalat na mesangioproliferative glomerulonephritis o iba pang uri ng proliferative glomerulonephritis. Sa kasalukuyan, may isang ugali na tumutukoy sa IgA-H at iba pang mga uri ng morphological ng glomerulonephritis na may pagtatago ng bato ng IgA. Sa morphologically ang aktibidad ng IgA-H ay tinasa ng parehong mga palatandaan tulad ng aktibidad ng iba pang mga uri ng morphological.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Mga sintomas ng IgA Nephropathy

Ang mga sintomas ng nephropathy ng IgA ay napaunlad sa isang batang edad, mas madalas sa mga lalaki. Sa 50% ng mga pasyente ay may paulit-ulit na hematuria nagaganap sa febrile sakit sa paghinga sa unang ilang araw o kahit na oras ng sakit ( "sinfaringitnaya gross hematuria"), minsan pagkatapos ng iba pang mga sakit, pagbabakuna o mabigat na pisikal na aktibidad. Kadalasan, ang macrohematuria ay sinamahan ng walang kakayahang mapurol na sakit sa mas mababang likod, lumilipas na hypertension, kung minsan ay may lagnat. Ang mga episodes ng macrohematuria ay maaaring may lumilipas na oligurikong talamak na kabiguan ng bato, marahil ay sanhi ng kasikipan ng tubula sa pamamagitan ng mga erythrocyte cylinder.

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga episode na ito ay pumasa nang walang bakas, ngunit ang mga pasyente na inilarawan sa kanino pagkatapos ng talamak na kabiguan ng bato ang pag-andar ng bato ay hindi ganap na naibalik.

Sa ibang mga pasyente, ang IgA-nephritis ay nakatago, na may microhematuria, madalas na may maliit na proteinuria. Sa 15-50% ng mga pasyente (madalas matatanda at / o microscopic haematuria) sa mamaya yugto ay maaaring sumali nephrotic syndrome (sa aming pag-aaral, 25% ng mga pasyente), 30-35% - hypertension. Kabilang sa aming mga pasyente na may microhematuria, ang mga sistematikong palatandaan ay madalas na nabanggit: arthralgia, myalgia, Raynaud's syndrome, polyneuropathy, hyperuricemia.

IgA-nephropathy

Main kabilang embodiments mesangioproliferative glomerulonephritis sumakop glomerulonephritis may pagtitiwalag sa glomeruli IgA - IgA-nepritis, IgA-nephropathy (IgA-H), ni Berger sakit. Ito ay inilarawan ni J. Berger et al. Noong 1967 bilang isang pabalik na benign hematuria. Sa kasunod na mga taon, na may matagal na follow-up, natagpuan na sa 20-50% ng mga pasyente na may sapat na gulang, ang pag-andar ng bato ay lumalala sa paglipas ng panahon. Ngayon ito ay isinasaalang-alang bilang isang paulit-ulit o dahan-dahan progressing sakit.

Sa kasalukuyan, ang balangkas ng IgA-H ay lumalaki nang malaki. Sa grupong ito ng isang bilang ng mga mananaliksik at isama ang iba pang mga uri ng nepritis, kung saan ang glomeruli detect IgA. Kasabay nito, ang mga tuntunin «IgA-nepritis" o higit pa «IgA-nephropathy" dahan-dahan simula upang palitan ang terminong "mesangioproliferative glomerulonephritis", kahit na ito ay nabanggit na IgA-H ay tumutukoy sa isang malaking grupo mesangioproliferative nepritis, na kinabibilangan at glomerulonephritis na may deposito ng C3 at IgG, at glomerulonephritis na may deposito ng IgM.

Ang problema ay kumplikado sa pamamagitan ng kawalan ng katiyakan na relasyon IgA-H na may hemorrhagic vasculitis (purpura Johann Lukas Schönlein-Henoch), kung saan din nadagdagan IgA suwero at bato ay IgA deposito, at samakatuwid ay ipinapalagay na IgA-H ay monoorgannoy form na hemorrhagic vasculitis.

Ang saklaw ng IgA nephritis sa iba pang uri ng glomerulonephritis ay humigit-kumulang 30% sa Asya at 10-12% sa Europa at Australia. Sa ilang mga bansa (Japan), umiral ang IgA-nephritis (25-50%) sa lahat ng mga kaso ng talamak na glomerulonephritis. Ayon sa aming klinika, napansin sa 12.7% ng 1218 na nakumpirma na morphologically kaso ng glomerulonephritis (8.5% ng lahat ng biopsy).

Diagnosis ng IgA-nephropathy

Sa suwero ng dugo sa 35-60% ng mga pasyente ang nilalaman ng IgA ay nadagdagan, ang mga polymeric form nito ay namamayani. Ang antas ng pagtaas sa IgA ay hindi sumasalamin sa klinikal na kurso ng sakit at hindi nakakaapekto sa pagbabala. Ang serum ay nagpapakita rin ng mataas na titulo ng mga immune complex na naglalaman ng IgA, na sa ilang mga kaso ay naglalaman ng antibodies laban sa bakterya, viral at mga antigens sa pagkain. Ang komplikadong whey ay karaniwang normal.

Differential diagnosis ng IgA-nephropathy ay isinasagawa na may urolithiasis, bato bukol, na may IgA-nepritis sa hemorrhagic vasculitis at talamak alkoholismo, ni Alport syndrome, manipis basement lamad sakit.

Ang sakit ng manipis na basal membranes (benign familial hematuria) ay isang sakit na may magandang pagbabala, na nagaganap sa microhematuria; kadalasang minana ng isang autosomal na nangingibabaw na uri; walang mga deposito ng IgA sa mga bato; para sa pangwakas na kumpirmasyon ng diagnosis, kinakailangan upang masukat ang kapal ng GBM sa mikroskopya ng elektron, na 191 nm para sa manipis na lamad na sakit, at 326 nm para sa IgA-H.

Ang kurso ng IgA-H ay medyo kanais-nais, lalo na sa mga pasyente na may macrogemuria. Ang kakulangan ng bato ay bubuo ng 10-15 taon sa 15-30% ng mga pasyente, dahan-dahan na umuunlad.

Ang mga kadahilanan na lumalala sa pagbabala para sa IgA-nephropathy:

• binibigkas na microhematuria;
• binibigkas ang proteinuria;
• arterial hypertension;
• bato pagkabigo;
• kalubhaan ng morphological pagbabago (sclerosis ng glomeruli, interstitium);
• pagtitiwalag ng IgA sa mga pader ng mga daluyan ng paligid;
• lalaki sex;
• mas matanda na edad sa simula ng sakit.

L. Frimat et al. (1997) sa isang prospective na pag-aaral na kinilala 3 pangunahing clinical mga kadahilanan ng mahinang pagbabala: lalaki, araw-araw na proteinuria antas sa itaas 1 g at serum creatinine antas ng higit sa 150 mmol / l.

Ang IgA-H ay madalas recurs sa transplant, sa 50% ng mga tatanggap - sa loob ng 2 taon. Gayunpaman, kapag ang paglipat ng isang cadaveric bato, ang kaligtasan ng graft ay mas mahusay kaysa sa iba pang mga sakit sa bato. Hindi inirerekomenda na itransplante mula sa magkatulad na magkakapatid na HLA.

[13], [14], [15]

Paggamot ng mesangioproliferative glomerulonephritis at lgA-nephropathy

Sa kasalukuyan, ang paggamot ng mesangioproliferative glomerulonephritis at IgA-nephropathy ay hindi pa binuo. Ito ay maaaring bahagyang ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang malaking pagbabagu-bago sa klinikal kinalabasan (end-stage ng bato kabiguan bubuo lamang sa ilang mga pasyente, at sa iba't ibang mga bilis) at ang kahirapan ng predicting ang pagbabala ng bawat indibidwal na pasyente, kahit na may mga na itinatag klinikal at morphological nagbabala kadahilanan. Karamihan hanggang ngayo'y ginanap sa mga pag-aaral na concluded na ang pagbaba proteinuria o stabilizing function na bilang isang resulta ng therapy, o batay sa mga indibidwal na mga obserbasyon o paggunita ng data na pagtatasa.

Pag-aalis ng foci ng impeksyon, tonsillectomy

Ang pagiging epektibo ng iba pang mga hakbang na naglalayong pigilan ang exacerbations ng impeksyon, lalo na ang pag-alis ng foci ng impeksyon (tonsillectomy) at prolonged therapy na may mga antibiotics, ay pinagtatalunan pa rin. Ang tonsillectomy ay nagbabawas sa bilang ng mga episodes ng macrogematuria, at kung minsan din proteinuria at serum IgA. Mayroong katibayan ng isang posibleng pagbabawal na epekto ng tonsillectomy sa pag-unlad ng proseso ng bato. May kaugnayan dito, ang tonsillectomy ay maaaring inirerekomenda sa mga pasyente na may madalas na exacerbations ng tonsilitis.

Ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ang panandaliang paggamot na may antibiotics ng talamak na respiratory o gastrointestinal infection ay nabigyang-katarungan, lalo na kapag ang impeksiyon ay nagpapatunay ng mga episodes ng macrohematuria.

[16], [17], [18], [19]

Glucocorticosteroids at mga ahente ng cytotoxic

Ang katibayan ng isang makabuluhang epekto ng immunosuppressants (glucocorticoids o ang kanilang kumbinasyon sa cytostatics) sa kurso ng dahan-dahang pag-unlad ng mga uri ng sakit ay hindi.

Ang isang malaking multicenter Italian aaral na sinusuri ang pagiging epektibo ng glucocorticoids (alternating mode) sa mga pasyente na may mataas na panganib ng paglala - antas ng proteinuria 1-3.5 g / araw, nakumpirma ang pagbaba sa proteinuria at stabilize ng bato function.

Sa aming mga obserbasyon, ang cytostatic therapy ay epektibo sa 59% ng mga pasyente na may mesangioproliferative glomerulonephritis. Sa isang randomized prospective na pag-aaral, ang efficacy ng pulse therapy na may cyclophosphamide ay kapareho ng para sa oral administration, ngunit may mga mas kaunting mga side effect.

Cyclophosphamide, dipyridamole, warfarin (phenyl)

Ang tatlong-bahagi na pamamaraan (cyclophosphamide sa loob ng 6 na buwan, ang natitirang 2 na gamot para sa 3 taon) sa isang kinokontrol na pag-aaral mula sa Singapore ay nagbawas ng proteinuria at nagpapatatag ng pag-andar sa bato. Gayunpaman, ang isang 5-taong pagsusuri ng mga pasyente sa pag-aaral sa Singapore ay hindi nagbubunyag ng anumang pagkakaiba sa rate ng pag-unlad ng kabiguan ng bato sa ginagamot at hindi ginagamot na mga pasyente.

Cyclosporine sa isang dosis ng 5 mg / kghs) sa isang randomized trial nabawasan proteinuria, suwero IgA konsentrasyon at pagpapahayag ng interleukin-2 receptors sa T-cells. V. Chabova et al. (1997) ginagamot sa cyclosporine Ang isang 6 na pasyente na may IgA-nephropathy na may proteinuria higit sa 3.5 g / araw (average na 4.66 g / araw) at antas ng creatinine na mas mababa sa 200 μmol / l; Ang proteinuria ay nabawasan pagkatapos ng 1 buwan hanggang 1.48 at pagkatapos ng 12 buwan hanggang 0.59 g / araw. Mga komplikasyon: hypertension (4 na pasyente), hypertrichosis (2 pasyente), pagsusuka (1 pasyente). Sa aming pag-aaral, ang cyclosporin A ay nagpapataw sa 4 ng 6 na pasyente na may lumalaban o steroid na nakadepende sa MSGN na may nephrotic syndrome.

Fish langis na naglalaman ng wakas-3 polyunsaturated mataba acids (hadlang sa produksyon ng mga nagpapasiklab prostaglandins) pinatunayan na maging epektibo sa mga pasyente na may IgA-nepritis sa tatlong kinokontrol na pag-aaral at pinabagal paglala ng sakit sa bato sa isang kinokontrol na pagsubok sa mga pasyente na may Katamtamang may kapansanan sa pag-andar (creatinine <3 mg %), na natanggap ang langis ng isda para sa 12 g / araw sa loob ng 2 taon.

Kaya, batay sa kalubhaan ng pagbabala ng iba't ibang mga variant ng IgA-nephropathy, ang mga sumusunod na therapeutic approach ay maaaring irekomenda:

• Ang mga pasyente na may nakahiwalay na hematuria (lalo na sa episphanting macrogematuria), maliit na proteinuria (<1 g / araw) at normal na paggamot ng bato, hindi ipinahiwatig ang agresibong therapy. ACE inhibitors (para sa mga layunin ng nephroprotective), ang dipyridamole ay maaaring inireseta;
• ang mga pasyente na may panganib ng paglala (proteinuria> 1 g sa 24 oras, hypertension, normal o moderately nabawasan ang function ng bato o morphological signs ng aktibidad ng sakit) ay maaaring inireseta:
  • ACE inhibitors: matagal na paggamit kahit sa normal na presyon ng arterya;
  • bakalaw atay langis: 12 g / araw sa loob ng 2 taon (ang pagiging epektibo ay nagdududa pa rin);
  • corticosteroids: ang pagkuha ng prednisolone sa bawat araw, na nagsisimula sa 60 mg / araw sa loob ng 3 buwan na may unti-unting pagbaba sa dosis;
• mga pasyente na may malubhang proteinuria (> 3 g / d) o nephrotic syndrome ay nagpapakita aktibong therapy - glucocorticoids, cytostatic ahente (kasama pati DSC-pulse therapy).

[20], [21], [22], [23]