Antidiuretic hormone sa dugo

Ang antidiuretic hormone ay isang peptide na binubuo ng 9 na residue ng amino acid. Ito ay synthesized bilang isang prohormone sa hypothalamic neurons, ang mga katawan nito ay matatagpuan sa supraoptic at paraventricular nuclei. Ang gene para sa antidiuretic hormone ay nagko-code din para sa neurophysin II, isang carrier protein na nagdadala ng antidiuretic hormone kasama ang mga axon ng mga neuron na nagtatapos sa posterior lobe ng pituitary gland, kung saan nag-iipon ang antidiuretic hormone. Ang antidiuretic hormone ay may pang-araw-araw na ritmo ng pagtatago (ang pagtaas nito ay sinusunod sa gabi). Ang pagtatago ng hormone ay bumababa sa nakahiga na posisyon, at ang konsentrasyon nito ay tumataas kapag lumilipat sa isang patayong posisyon. Ang lahat ng nakalistang salik ay dapat isaalang-alang kapag sinusuri ang mga resulta ng mga pag-aaral.

Mga halaga ng sanggunian para sa mga konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa plasma

Plasma osmolarity, mOsm/l	ADH, pg/ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Ang pagpapakawala ng antidiuretic hormone mula sa storage vesicles ay pangunahing kinokontrol ng plasma osmolarity. Ang average na antas ng osmolarity ng plasma ay karaniwang 282 mOsm/l na may mga paglihis sa alinmang direksyon na hanggang 1.8%. Kung ang osmolarity ng plasma ay tumaas sa itaas ng kritikal na antas (threshold) na 287 mOsm/l, ang pagpapalabas ng antidiuretic hormone ay mabilis na pinabilis, na nauugnay sa pag-activate ng mga osmoreceptor na matatagpuan sa cell membrane ng supraoptic at paraventricular neurons ng hypothalamus at ang mga cell ng carotid sinuses sa carotid sinuses. Ang mga receptor na ito ay may kakayahang makita ang mga pagbabago sa osmolarity sa plasma ng dugo na humigit-kumulang 3-5% sa itaas ng average na halaga, lalo na sa mga matalim na pagbabago (higit sa 2% bawat oras). Ang mabilis na pagtaas ng osmolarity ng plasma ng 2% lamang ay humahantong sa isang 4 na beses na pagtaas sa pagtatago ng antidiuretic hormone, samantalang ang pagbaba ng osmolarity ng 2% ay sinamahan ng kumpletong pagtigil ng pagtatago ng antidiuretic hormone.

Ang mga hemodynamic na kadahilanan ay nagdudulot din ng isang malinaw na epekto ng regulasyon sa pagtatago ng antidiuretic hormone. Ang pagbaba sa average na presyon ng arterial at/o "epektibong" dami ng plasma ng mas mababa sa 10% ay maaaring makita ng mga baroreceptor na matatagpuan sa mga selula ng kaliwang atrium at, sa isang mas mababang lawak, sa carotid sinus. Sa pamamagitan ng multisynaptic afferent pathway, ang mga impulses mula sa "stretched" na mga baroreceptor ay nagpapadala ng impormasyon sa mga neuron sa supraoptic at paraventricular nuclei ng hypothalamus, na nagpapasigla sa pagpapalabas ng antidiuretic hormone.

Ang pangunahing biological na epekto ng antidiuretic hormone ay upang madagdagan ang resorption ng libreng tubig mula sa ihi sa lumen ng distal renal tubules papunta sa tubular cells. Ang antidiuretic hormone ay nagbubuklod sa mga tiyak na V ₂ receptors sa panlabas na lamad ng mga selulang ito, na nagiging sanhi ng pag-activate ng adenylate cyclase, na bumubuo ng cAMP. Ang cAMP ay nagpapagana ng protina kinase A. Ang protina kinase A ay nagpo-phosphorylate ng mga protina na nagpapasigla sa pagpapahayag ng gene para sa aquaporin-2, isa sa mga protina na lumilikha ng mga channel para sa tubig. Ang Aquaporin-2 ay lumilipat sa panloob na ibabaw ng tubular cell membrane, kung saan ito ay naka-embed sa lamad, na bumubuo ng mga pores o mga channel kung saan ang tubig mula sa lumen ng distal tubules ay malayang nagkakalat sa tubular cell. Pagkatapos ay lumalabas ang tubig sa cell sa pamamagitan ng mga channel sa plasma membrane papunta sa interstitial space, mula sa kung saan ito pumapasok sa vascular bed.

Diabetes insipidus (kakulangan ng antidiuretic hormone)

Ang tunay na diabetes insipidus ay nailalarawan sa pamamagitan ng polyuria at polydipsia bilang resulta ng kakulangan sa antidiuretic hormone. Ang patuloy na diabetes insipidus ay sanhi ng pagkasira ng supraoptic at periventricular nuclei o sa pamamagitan ng transection ng supraoptic tract sa itaas ng median eminence.

Ang sanhi ng sakit ay maaaring pinsala sa neurohypophysis ng anumang genesis. Kadalasan, ito ay mga tumor - craniopharyngomas at gliomas ng optic nerve. Sa mga pasyente na may histiocytosis, ang diabetes insipidus ay bubuo sa 25-50% ng mga kaso. Bihirang, ang diabetes insipidus ay sanhi ng encephalitis, sarcoidosis, tuberculosis, actinomycosis, brucellosis, malaria, syphilis, influenza, tonsilitis, lahat ng uri ng typhoid, septic condition, rayuma, leukemia. Maaaring magkaroon ng diabetes insipidus pagkatapos ng isang traumatikong pinsala sa utak, lalo na kung ito ay sinamahan ng isang bali ng base ng bungo.

Ang diabetes insipidus na nabubuo pagkatapos ng mga surgical intervention sa pituitary gland o hypothalamus ay maaaring lumilipas o permanente. Ang kurso ng sakit na nangyayari pagkatapos ng isang aksidenteng pinsala ay hindi mahuhulaan; ang mga kusang pagbawi ay maaaring maobserbahan ilang taon pagkatapos ng pinsala.

Sa mga nagdaang taon, ipinakita na ang diabetes insipidus ay maaaring may autoimmune na pinagmulan (ang pagkakaroon ng mga antibodies sa mga selulang nagtatago ng ADH). Sa mga bihirang kaso, ito ay maaaring namamana. Ang diabetes insipidus ay maaaring bahagi ng pambihirang Wolfram syndrome, kung saan ito ay pinagsama sa diabetes mellitus, optic atrophy, at sensorineural hearing loss.

Lumilitaw ang mga klinikal na palatandaan ng polyuria kapag ang kapasidad ng pagtatago ng hypothalamic neuron ay bumaba ng 85%. Ang kakulangan ng antidiuretic hormone ay maaaring kumpleto o bahagyang, na tumutukoy sa antas ng polydipsia at polyuria.

Ang isang pag-aaral ng konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa plasma ng dugo ay hindi palaging kinakailangan para sa diagnosis ng diabetes insipidus. Ang isang bilang ng mga parameter ng laboratoryo ay lubos na tumpak na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng hindi sapat na pagtatago ng antidiuretic hormone sa pasyente. Ang pang-araw-araw na dami ng ihi ay umabot sa 4-10 litro o higit pa, ang density nito ay nagbabago sa loob ng 1.001-1.005, osmolarity - sa loob ng 50-200 mosm/l. Sa mga panahon ng matinding pag-aalis ng tubig, ang density ng ihi ay tumataas sa 1.010, at osmolarity sa 300 mosm/l. Sa mga bata, ang unang palatandaan ng sakit ay maaaring nocturia. Sa ibang mga aspeto, ang pag-andar ng bato ay hindi napinsala. Ang hyperosmolarity ng plasma (higit sa 300 mosm/l), hypernatremia (higit sa 155 mmol/l) at hypokalemia ay madalas na nakikita. Kapag nagsasagawa ng isang pagsubok sa paghihigpit ng tubig sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa antidiuretic hormone, ang isang pagtaas sa osmolarity ng plasma ng dugo ay sinusunod, ngunit ang osmolarity ng ihi ay karaniwang nananatiling mas mababa kaysa sa osmolarity ng plasma ng dugo.

Kapag ang vasopressin ay ibinibigay, ang osmolarity ng ihi ay mabilis na tumataas. Sa katamtamang kakulangan sa ADH at polyuria, ang osmolarity ng ihi sa panahon ng pagsubok ay maaaring medyo mas mataas kaysa sa osmolarity ng plasma, at ang tugon sa vasopressin ay humina.

Ang patuloy na mababang konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa plasma ng dugo (mas mababa sa 0.5 pg/l) ay nagpapahiwatig ng malubhang neurogenic diabetes insipidus, ang mga subnormal na antas (0.5-1 pg/l) kasama ng plasma hyperosmolarity ay nagpapahiwatig ng bahagyang neurogenic diabetes insipidus. Ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa plasma ng dugo ay ang pangunahing criterion na nagpapahintulot sa pagkita ng kaibahan ng bahagyang diabetes insipidus mula sa pangunahing polydipsia.

Pangunahing nocturnal enuresis (kakulangan ng antidiuretic hormone)

Ang nocturnal enuresis ay nakikita sa bawat ikasampung bata na may edad na 5-7 taon, at sa bawat ikadalawampu sa edad na 10. Ang enuresis ay maaaring sanhi ng maraming mga kadahilanan: stress, impeksyon sa urogenital, nephrological disorder, atbp. Kadalasan, ang nocturnal enuresis ay bunga lamang ng isa pang sakit, ngunit sa ilang mga kaso, ito ay hindi sanhi ng pangunahing at hindi pangunahing sanhi. Ang diagnosis na ito ay ginawa sa mga bata na higit sa 5 taong gulang na, sa kawalan ng mga organikong karamdaman at normal na pag-ihi sa araw, binabasa ang kama sa gabi nang higit sa 3 beses sa isang linggo. Ang physiological feature ng katawan ng naturang mga pasyente ay isang mababang konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa dugo. Mayroong namamana na predisposisyon sa pag-unlad ng pangunahing nocturnal enuresis. Ang mga babae ay medyo mas madalas magkasakit kaysa sa mga lalaki.

Ang mga pasyente na may pangunahing nocturnal enuresis ay gumagawa ng 2-3 beses na mas maraming ihi sa gabi kaysa sa malusog na mga bata. Ang antidiuretic hormone ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa prosesong ito. Ang antas nito sa katawan ay patuloy na nagbabago. Sa isang malusog na bata, ang konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa dugo ay mas mataas sa gabi kaysa sa araw, at sa pangunahing nocturnal enuresis, ang antas na ito, na medyo mababa, ay bumaba nang higit pa sa gabi, na nagreresulta sa pagbuo ng isang malaking halaga ng dilute na ihi. Karaniwan, sa pamamagitan ng alas-kwatro ng umaga, mas maaga kaysa sa malusog na mga bata, ang pantog ng mga pasyente ay napupuno sa limitasyon. Ang pagtulog sa oras na ito ay napakalalim, kaya binabasa ng mga bata ang kama.

Ang mga pasyente na may pangunahing nocturnal enuresis ay nailalarawan sa pamamagitan ng nocturia, mababang tiyak na gravity ng ihi sa mga bahagi ng gabi kapag nagsasagawa ng Zimnitsky test. Ang osmolarity ng ihi sa mga bahagi ng gabi ay mas mababa kaysa sa mga bahagi sa araw. Ang konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa plasma ng dugo, kapag sinusuri sa araw, ay medyo madalas sa loob ng normal na hanay, at kung ang pagbaba nito ay napansin, ito ay hindi gaanong mahalaga. Ang pinababang konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa plasma ng dugo ay mas madalas na napansin sa mga oras ng gabi at gabi. Ang reseta ng mga sintetikong analog ng antidiuretic hormone sa mga pasyente na may pangunahing nocturnal enuresis ay humahantong sa pagbawi sa 70-80% ng mga pasyente.

Nephrogenic diabetes insipidus (diabetes insipidus hindi sensitibo sa antidiuretic hormone)

Ang sakit ay batay sa kakulangan ng sensitivity ng renal tubular epithelium sa antidiuretic hormone. Kapag ang antidiuretic hormone ay nakikipag-ugnayan sa mga renal tubular receptors, ang cAMP ay hindi nabuo, kaya ang protina kinase A ay hindi naisaaktibo at ang intracellular na epekto ng antidiuretic hormone ay hindi natanto. Karamihan sa mga lalaki ay apektado. Ang sakit ay minana bilang X-linked trait. Ang mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo at mga functional na pagsusuri ay katulad ng mga makikita sa diabetes insipidus. Ang nephrogenic diabetes insipidus ay nailalarawan sa pamamagitan ng normal o pagtaas ng mga konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa plasma ng dugo. Kapag nagsasagawa ng isang pagsubok na may vasopressin, walang pagtaas sa antas ng cAMP sa ihi pagkatapos ng pangangasiwa nito.

Sa nephrogenic diabetes insipidus, ang paggamit ng mga antidiuretic hormone na gamot ay hindi epektibo. Ang Thiazide diuretics kasama ang pangmatagalang paghihigpit ng table salt sa diyeta ay maaaring magbigay ng magandang klinikal na resulta. Ito ay kinakailangan upang iwasto ang hypokalemia at hypercalcemia sa ilalim ng kontrol ng konsentrasyon ng potasa at kaltsyum sa serum ng dugo.

Syndrome ng hindi naaangkop na pagtatago ng vasoporessin (Parchon syndrome)

Ang pinakakaraniwang variant ng antidiuretic hormone secretion disorder. Nailalarawan sa pamamagitan ng oliguria (pare-pareho o pana-panahon), kakulangan ng uhaw, pagkakaroon ng pangkalahatang edema, pagtaas ng timbang at mataas na konsentrasyon ng antidiuretic hormone sa plasma ng dugo, hindi sapat sa antas ng osmolarity.

Ang sindrom na ito ay maaaring umunlad sa kaso ng patolohiya ng CNS, lalo na sa kaso ng meningitis, encephalitis, mga tumor sa utak at abscesses, subarachnoid hemorrhages, traumatic brain injury, at maaari ding sanhi ng pneumonia, tuberculosis, acute renal failure, psychosis, at ilang mga gamot (vincristine, carbamazepine, atbp.). Sa ilang mga kaso, ang hindi sapat na pagtatago ng antidiuretic hormone ay posible sa hypothyroidism. Ang mekanismo ng kapansanan sa pagtatago ng antidiuretic hormone ay sanhi ng direktang pinsala sa hypothalamus. Minsan ang sanhi ng hindi sapat na pagtatago ng antidiuretic hormone ay hindi matukoy. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng sodium (mas mababa sa 120 mmol/l) ay nakita sa plasma ng dugo; kung ito ay bumaba sa ibaba 110 mmol/l, ang mga sintomas ng neurological ay bubuo - stupor, posible ang mga seizure. Ang osmolarity ng plasma ay mababa (mas mababa sa 270 mOsm/l), maaaring magkaroon ng hypoosmolar coma. Kapag sinusuri ang pang-araw-araw na ihi, ang pagtaas ng excretion ng sodium mula sa katawan ay nabanggit. Ang pagtaas ng mga antas ng antidiuretic hormone sa plasma ng dugo na may kaugnayan sa osmolarity nito, pagbaba ng konsentrasyon ng aldosteron, at pagbaba ng tugon sa antidiuretic hormone secretion suppression test sa pamamagitan ng pag-load ng tubig ay napansin.

Ang ectopic na pagtatago ng antidiuretic hormone ay posible sa iba't ibang uri ng mga tumor. Kadalasan, ang ectopic na pagtatago ng antidiuretic hormone ay kasama ng bronchogenic lung cancer, malignant na mga tumor ng pancreas, thymus glands, at duodenum. Ang mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo ay katulad ng mga nasa sindrom ng hindi naaangkop na pagtatago ng vasoporesin.

Functional na estado ng renin-angiotensin-aldosterone system

Tinutukoy ng renin-angiotensin-aldosterone system ang constancy ng volume at osmolarity ng extracellular fluid. Ito ay gumaganap ng parehong papel sa pagtukoy ng diameter ng mga daluyan ng dugo at ang antas ng tissue perfusion. Ang cascade na ito [enzyme (renin) - peptide hormone ( angiotensin II ) - steroid hormone (aldosterone)] ay gumaganap ng mahalagang function nito dahil sa partikular na kakayahang makita at bumalik sa normal kahit na ang kaunting pagtaas o pagbaba sa dami ng sodium at tubig sa katawan.

Ang paggana ng sistema ng renin-angiotensin-aldosterone ay maaaring ibuod sa pamamagitan ng tugon nito sa mga pagbawas sa dami ng sodium at tubig sa katawan (halimbawa, sa kaso ng pagdurugo, na humahantong sa pagbawas sa dami ng nagpapalipat-lipat na dugo).

Bilang resulta ng pagdurugo, ang presyon ng dugo sa afferent arterioles ng glomerular glomeruli ng mga bato ay bumababa. Ang mga juxtaglomerular cells na matatagpuan sa dingding ng mga arteriole na ito ay nakakakita ng paghina ng tensyon ng arteriole wall, na nagreresulta sa paglabas ng renin sa glomerular capillary blood.

Ang Renin na inilabas sa dugo ay nakakaapekto sa angiotensinogen, isang plasma protein na kabilang sa α2-globulin group _. Ang Angiotensinogen ay synthesize at itinago ng atay. Ang Renin ay nagtanggal ng isang decapeptide (angiotensin I) mula dito sa mga bato. Ang Angiotensin I (AI) ay isang substrate para sa ACE, na nag-aalis ng 2 amino acid mula dito, na bumubuo ng isang octapeptide - angiotensin II (AII). Ang Angiotensin II ay may ilang mga epekto na naglalayong iwasto ang pinababang dami ng extracellular fluid. Ang isa sa mga pagkilos na ito ay isang pagtaas sa synthesis at pagtatago ng aldosterone sa adrenal glands. Ang isa pang epekto ay vasoconstriction ng mga daluyan ng dugo. Ang Angiotensin II ay maaaring ma-convert sa angiotensin III, isang heptapeptide na nagpapasigla sa pagtatago ng aldosteron ng adrenal glands at, tulad ng angiotensin II, pinipigilan ang pagtatago ng renin.

Ang Aldosterone ay nagdudulot ng muling pagsipsip ng sodium at tubig sa mga distal na tubule ng mga bato (pati na rin sa distal na colon, mga glandula ng pawis, at mga glandula ng salivary). Ang aksyon na ito ay naglalayong ibalik ang pinababang dami ng extracellular fluid. Ang Aldosterone ay nagsasagawa ng mga epekto nito sa pamamagitan ng mga receptor na matatagpuan hindi lamang sa mga bato, kundi pati na rin sa mga daluyan ng puso at dugo.

Ang Angiotensin II ay nagdudulot ng direktang pagtaas sa tubular reabsorption ng sodium at tubig sa mga bato, at mayroon ding direktang aktibidad ng vasoconstrictor, sa gayon binabawasan ang dami ng vascular bed, na umaangkop sa pinababang dami ng plasma ng dugo. Bilang resulta, ang presyon ng dugo at tissue perfusion ay napanatili sa nais na antas. Ina-activate din ng Angiotensin II ang adrenergic (sympathetic) nervous system, na mabilis na naglalabas ng norepinephrine. Ang norepinephrine ay nagdudulot din ng vasoconstriction at pinipigilan ang tissue hypoperfusion. Sa wakas, pinasisigla ng angiotensin II ang pakiramdam ng pagkauhaw.

Ang pangunahing pag-andar ng sistema ng renin-angiotensin-aldosterone ay upang mapanatili ang pare-pareho ng dami ng sirkulasyon ng dugo. Kasabay nito, ang sistemang ito ay gumaganap ng isang nangungunang papel sa pathogenesis ng renal arterial hypertension, kaya sa mga naturang pasyente, ang pag-aaral ng mga tagapagpahiwatig ng sistema ng renin-angiotensin-aldosterone ay pinakamahalaga sa pagtatatag ng diagnosis at pagsasagawa ng tamang paggamot. Ang Renin, angiotensin at aldosterone ay gumagana nang malapit na magkakaugnay sa katawan ng tao, kaya inirerekomenda na sabay na matukoy ang lahat ng tatlong mga tagapagpahiwatig.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]