Zollinger-Ellison syndrome.

Ang Zollinger-Ellison syndrome ay sanhi ng isang tumor na gumagawa ng gastrin, kadalasang matatagpuan sa pancreas o duodenal wall. Ang resulta ay gastric hypersecretion at peptic ulcer. Ginagawa ang diagnosis sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng gastrin. Kasama sa paggamot para sa Zollinger-Ellison syndrome ang mga proton pump inhibitors at surgical removal ng tumor.

Ang sakit, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang triad ng mga sintomas - gastric hypersecretion, pabalik-balik na therapy-resistant gastroduodenal ulcer at pancreatic non-insulin-producing tumor - ay unang inilarawan noong 1955 nina RM Zollinger at EH Ellison. Mula noon ito ay tinawag na Zollinger-Ellison syndrome. Ang isang katulad na klinikal na larawan ay ginawa ng hyperplasia ng G-cells ng mucous membrane ng antrum ng tiyan at gastrin-producing tumor ng pancreas (mas madalas na tumor ng tiyan, duodenum). Ang isang tumor na gumagawa ng gastrin ay tinatawag ding gastrinoma.

Ang pag-uuri ng Zollinger-Ellison syndrome ay hindi nabuo. Upang matukoy ang mga taktika sa paggamot, napakahalaga na hatiin ang mga gastrinoma sa malignant at benign.

Epidemiology

Sa USA, ang saklaw ng Zollinger-Ellison syndrome ay tinatantya sa 0.1-1% sa lahat ng mga pasyente na may peptic ulcer. Gayunpaman, ang mga datos na ito ay itinuturing ding minamaliit, dahil ang mga katangiang klinikal na sintomas ng peptic ulcer disease o NSAID-induced gastrointestinal lesions ay kadalasang pumipigil sa clinician na magsagawa ng espesyal na pagsusuri sa pasyente upang masuri ang Zollinger-Ellison syndrome. Ang mga gastrinoma ay kadalasang nakikita sa edad na 20-50 taon, medyo mas madalas sa mga lalaki (1.5-2:1).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga sanhi Zollinger-Ellison syndrome

Ang mga gastrinoma ay bubuo sa pancreas o duodenal wall sa 80-90% ng mga kaso. Sa ibang mga kaso, maaaring ma-localize ang tumor sa splenic hilum, mesentery ng bituka, tiyan, lymph node, o ovary. Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente ay may maraming tumor. Ang mga gastrinoma ay karaniwang maliit (mas mababa sa 1 cm ang lapad) at mabagal na lumalaki. Humigit-kumulang 50% sa kanila ang nagiging malignant. Humigit-kumulang 40-60% ng mga pasyente na may gastrinomas ay may maramihang endocrine neoplasia.

Ito ay itinatag na ang mga selula ng gastrinoma ay may limitadong kakayahan lamang na makaipon ng gastrin, at samakatuwid ang pagtaas ng sobrang produksyon ng hormone ay humahantong sa pagpasok ng labis na halaga nito sa katabing mga daluyan ng dugo. Ang tumor ay naglalaman ng iba't ibang mga molekular na anyo ng gastrin, na ang maliit ay nangingibabaw - G-17 (mga 70%), habang sa dugo ng isang pasyente na may gastrinoma ang malaking anyo ng peptide - G-34 ang nananaig. Kasama ng gastrin, sa ilang mga kaso ang mga selula ng tumor ay gumagawa ng glucagon, insulin, PP.

Ang hindi makontrol na paglabas ng gastrin ng mga selula ng tumor ay humahantong sa gastric hypersecretion, na sanhi ng dalawang magkakaugnay na mekanismo:

1. trophic effect ng gastrin sa gastric mucosa, na humahantong sa hyperplasia nito na may pagtaas sa bilang ng mga parietal cells;
2. nadagdagan ang pagpapasigla ng gastrin sa pamamagitan ng hyperplastic mucous membrane.

Ang hypersecretion ng hydrochloric acid sa pamamagitan ng tiyan ay nagdudulot ng madalas (75%) na pag-unlad ng gastroduodenal ulcer, kadalasang marami, na may mababang posibilidad na magkaroon ng pagkakapilat, mataas na posibilidad ng pag-ulit at mataas na dalas ng mga komplikasyon. Kadalasan ang mga ulser ay matatagpuan sa mga atypical zone (sa isang-kapat ng mga pasyente) - sa distal na bahagi ng esophagus, ang postbulbar na bahagi ng duodenum at ang itaas na bahagi ng jejunum.

Kasama ng iba pang mga klinikal na pagpapakita ng gastroduodenal ulcers, ang pagsusuka ay katangian, na nangyayari dahil sa isang makabuluhang pagtaas sa dami ng gastric juice at pagtaas ng gastroesophageal reflux. Ang mga sintomas ng Zollinger-Ellison syndrome ay pagtatae at steatorrhea din. Ang pag-load sa bituka na may mas mataas na dami ng mga papasok na nilalaman ng o ukol sa sikmura, hindi physiological acidification ng mga nilalaman ng bituka ay humantong sa pangangati at pinsala sa bituka mucosa. Ang Gastrin ay may direktang epekto sa functional state ng bituka, na pumipigil sa pagsipsip ng tubig at electrolytes at pinasisigla ang motility nito. Ang lahat ng ito ay humahantong sa matubig na pagtatae. Ang steatorrhea ay bunga ng hindi maibabalik na hindi aktibo ng pancreatic lipase sa isang matalim na acidic na kapaligiran sa duodenal lumen. Kasabay nito, nangyayari ang pag-ulan ng mga acid ng apdo sa pamamagitan ng hydrochloric acid at pagkagambala sa pagbuo ng chylomicron.

Ang mga gastrinoma ay karaniwang matatagpuan sa pancreas (40-80%), ngunit maaaring matatagpuan sa labas ng glandula, kadalasan (15-40%) sa submucosa ng duodenum. Ang gastrinoma ay madalas (10-20%) ay nangyayari kasama ng iba pang mga tumor na aktibong hormone. Hindi tulad ng insulinoma, ang tumor na gumagawa ng gastrin ay malignant sa karamihan ng mga kaso (90%) at sa oras na makilala ito, malawak na itong nag-metastasize.

Ang laki ng mga gastrinoma na matatagpuan sa pancreas ay karaniwang lumampas sa 1 cm, at ang mga tumor na nabubuo sa dingding ng duodenum ay mas mababa sa 1 cm ang laki. Napakabihirang, ang gastrinoma ay nakita sa hilum ng spleen, mesentery, tiyan, atay, o obaryo.

Sa 60% ng mga kaso, ang mga pancreatic tumor ay malignant.

Ang paglaki ng multifocal tumor ay sinusunod sa 60% ng mga pasyente. Sa 30-50% ng mga kaso, ang mga gastrinoma ay may metastases sa oras ng diagnosis. Pangunahing nangyayari ang metastasis sa atay, posible rin ang mga metastases ng buto (pangunahin sa gulugod at sacrum), ngunit palagi silang pinagsama sa mga metastases sa atay. Kapag nag-diagnose, dapat itong isaalang-alang na ang gastrinoma ay maaaring mangyari bilang bahagi ng sindrom ng maramihang endocrine neoplasia type I, na minana sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan, na kung saan ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga tumor sa dalawa o higit pang mga glandula ng endocrine. Para sa maramihang endocrine neoplasia type I, ang pinakakaraniwang mga tumor ay ang sa anterior pituitary gland (mula sa anumang mga cell), islet cells ng pancreas at parathyroid glands. Bilang karagdagan, ang mga carcinoid tumor (mga tumor na nagmumula sa mga selula ng enterochromaffin), pati na rin ang mga adenoma ng adrenal glandula at thyroid gland ay posible. Ang posibilidad na ang gastrinoma ay sanhi ng maramihang endocrine neoplasia type 1 ay 15-20%. Kaya, ang pagtuklas ng gastrinoma ay nagdidikta ng pangangailangan para sa isang masusing pag-aaral ng kasaysayan ng pamilya at isang naka-target na paghahanap para sa mga tumor ng iba pang mga glandula ng endocrine.

Mga sintomas Zollinger-Ellison syndrome

Ang Zollinger-Ellison syndrome ay karaniwang nagpapakita ng isang agresibong kurso ng peptic ulcer disease, na may mga ulser na nabubuo sa mga hindi tipikal na lokasyon (hanggang sa 25% distal sa duodenal bulb). Gayunpaman, sa 25%, ang diagnosis ng ulser ay hindi naitatag. Maaaring magkaroon ng mga katangiang sintomas at komplikasyon ng ulser (hal., pagbubutas, pagdurugo, stenosis). Ang pagtatae ay isa sa mga unang sintomas sa 25-40% ng mga pasyente.

Ang mga pangunahing sintomas ng Zollinger-Ellison syndrome ay pananakit ng tiyan na katulad ng sa isang peptic ulcer, pati na rin ang pagtatae at pagbaba ng timbang. Sa 25% ng mga pasyente, ang sakit ay nagsisimula sa gastrointestinal dumudugo.

Sa 75% ng mga kaso, ang mga ulser ay matatagpuan sa itaas na pahalang na bahagi ng duodenum, sa 14% ng mga kaso - sa distal na bahagi nito at sa 11% - sa jejunum.

Ang pagtatae ay bubuo sa kalahati ng mga pasyente dahil sa hypersecretion ng hydrochloric acid at sinamahan ng makabuluhang pagbaba ng timbang. Ang pagtaas ng kaasiman ay humahantong sa pinsala sa mauhog lamad ng maliit na bituka, hindi aktibo ng pancreatic lipase at pag-ulan ng mga acid ng apdo, na nagiging sanhi ng steatorrhea. Ang mataas na antas ng gastrin ay humahantong sa hindi kumpletong pagsipsip ng Na ⁺ at tubig, habang tumataas ang peristalsis ng bituka.

Diagnostics Zollinger-Ellison syndrome

Ang Zollinger-Ellison syndrome ay maaaring pinaghihinalaang batay sa kasaysayan, lalo na kung ang mga sintomas ay nananatiling refractory sa karaniwang antiulcer therapy.

Ang pinaka-maaasahang pagsusuri ay ang mga antas ng serum gastrin. Ang lahat ng mga pasyente ay may mga antas na higit sa 150 pg/mL; Ang mga kapansin-pansing mataas na antas na higit sa 1000 pg/mL sa mga pasyente na may naaangkop na mga klinikal na pagpapakita at tumaas na pagtatago ng tiyan na higit sa 15 mEq/hour ay diagnostic. Gayunpaman, ang banayad na hypergastrinemia ay maaaring mangyari sa mga estado ng hypochlorhydric (hal., pernicious anemia, talamak na gastritis, paggamit ng mga proton pump inhibitors), sa renal failure na may pagbaba ng gastrin clearance, sa malawak na pagtanggal ng bituka, at sa pheochromocytoma.

Maaaring gumamit ng secretin provocation test sa mga pasyenteng may antas ng gastrin na mas mababa sa 1000 pg/mL. Ang secretin solution ay ibinibigay sa intravenously sa isang dosis na 2 mcg/kg na may serial measurement ng serum gastrin levels (10 at 1 minuto bago at 2.5, 10, 15, 20, at 30 minuto pagkatapos ng administrasyon). Ang katangiang tugon sa gastrinoma ay isang pagtaas sa mga antas ng gastrin, sa kaibahan sa antral G-cell hyperplasia o tipikal na peptic ulcer na sakit. Ang mga pasyente ay dapat ding masuri para sa impeksyon sa Helicobacter pylori, na karaniwang nagreresulta sa sakit na peptic ulcer at katamtamang pagtaas ng pagtatago ng gastrin.

Kapag nagtatatag ng diagnosis, kinakailangan upang i-verify ang lokalisasyon ng tumor. Ang paunang pagsusuri ay CT ng tiyan o somatostatin receptor scintigraphy, na nagpapahintulot sa pagtukoy ng pangunahing tumor at metastatic na sakit. Mabisa rin ang selective arteriography na may pagpapahusay at pagbabawas ng imahe. Kung walang mga palatandaan ng metastasis at ang mga paunang pag-aaral ay kaduda-dudang, isinasagawa ang endoscopic ultrasound. Ang isang alternatibo ay pumipili ng arterial secretin administration.

Plano ng workup para sa pinaghihinalaang Zollinger-Ellison syndrome

Dahil isang maliit na bahagi lamang ng mga pasyente na may gastrointestinal ulcers ang may Zollinger-Ellison syndrome, ang sindrom na ito ay dapat na pinaghihinalaan lamang sa ilalim ng ilang mga kundisyon:

• Duodenal ulcers na nauugnay sa pagtatae na hindi alam ang dahilan.
• Paulit-ulit na postoperative ulcers.
• Maramihang ulcerations.
• Mga ulser ng distal duodenum o jejunum.
• Kasaysayan ng pamilya ng ulcerative lesyon.

Ang karagdagang malalim na pagsusuri upang masuri ang Zollinger-Ellison syndrome ay isinasagawa lamang sa mga nabanggit na klinikal na sitwasyon.

Ang diagnosis ng Zollinger-Ellison syndrome ay itinatag batay sa pag-aaral ng antas ng serum gastrin. Kasabay nito, ang isang paghahanap ay isinasagawa para sa mga posibleng magkakatulad na mga bukol sa loob ng balangkas ng maramihang endocrine neoplasia syndrome type I. Ang susunod na hakbang pagkatapos itatag ang diagnosis ay upang matukoy ang tiyak na lokalisasyon ng tumor ( gastrinoma ) upang masuri ang mga posibilidad ng pag-alis nito sa operasyon.

Ang hinala ng Zollinger-Ellison syndrome ay kinumpirma ng mga sumusunod na salik.

1. Katibayan ng gastric hypersecretion (basal secretion ng hydrochloric acid na higit sa 15 mmol/h sa isang buo na tiyan at higit sa 5 mmol/h sa isang resected na tiyan; ito ay higit sa 60% ng maximum na pagtatago ng acid, dahil ang mga parietal cells ay pinasigla na ng labis na produksyon ng gastrin sa basal na estado).
2. Katibayan ng pagkakaroon ng fasting hypergastrinemia, sa kabila ng hyperchlorhydria (lumampas sa normal na antas ng serum gastrin, katumbas ng 30-120 pg/ml, nang sampu-sampung beses o higit pa; ginagamit ang isang antiserum na kinabibilangan ng lahat ng molekular na anyo ng peptide).
3. Ang pagtatatag ng hypergastrinemia gamit ang isang provocative secretin test (intravenous administration ng secretin sa isang dosis na 2 U/kg sa loob ng 30 segundo, na kadalasang nagiging sanhi ng pagsugpo ng gastrin release, sa gastrinoma ay humahantong sa isang kabalintunaan na pagtaas sa antas nito sa dugo - higit sa 100% ng basal na antas).

Kasaysayan at pisikal na pagsusuri

Ang mga pangunahing sintomas ng Zollinger-Ellison syndrome ay pananakit ng tiyan, katulad ng mga pagpapakita ng peptic ulcer disease, pati na rin ang pagtatae at pagbaba ng timbang. Sa 25% ng mga pasyente, ang sakit ay nagsisimula sa gastrointestinal dumudugo.

Sa 75% ng mga kaso, ang mga ulser ay matatagpuan sa itaas na pahalang na bahagi ng duodenum, sa 14% ng mga kaso - sa distal na bahagi nito at sa 11% - sa jejunum.

Ang pagtatae ay bubuo sa kalahati ng mga pasyente dahil sa hypersecretion ng hydrochloric acid at sinamahan ng makabuluhang pagbaba ng timbang. Ang pagtaas ng kaasiman ay humahantong sa pinsala sa mauhog lamad ng maliit na bituka, hindi aktibo ng pancreatic lipase at pag-ulan ng mga acid ng apdo, na nagiging sanhi ng steatorrhea. Ang mataas na antas ng gastrin ay humahantong sa hindi kumpletong pagsipsip ng Na ⁺ at tubig, habang tumataas ang peristalsis ng bituka.

Pananaliksik sa laboratoryo

Mandatoryong pangkalahatang klinikal na pamamaraan ng pagsusuri

• kumpletong bilang ng dugo;
• pagpapasiya ng pangkat ng dugo;
• pagpapasiya ng Rh factor;
• fecal occult blood test;
• pangkalahatang pagsusuri ng ihi.

Ang mga pagbabago sa mga resulta ng mga pangkalahatang klinikal na pag-aaral ay hindi pangkaraniwan

Ang ipinag-uutos na mga espesyal na pagsubok sa laboratoryo

Ang konsentrasyon ng gastrin sa serum ng dugo ay tinutukoy ng radioimmunological method kung pinaghihinalaan ang Zollinger-Ellison syndrome. Ang nilalaman ng gastrin sa serum ng dugo sa sakit na ito ay nadagdagan at 200-10,000 ng / l (ang pamantayan ay mas mababa sa 150 ng / l).

Kung ang basal gastrinemia na 200-250 ng/L ay nakita, ang mga provocative test ay dapat isagawa gamit ang intravenous calcium (5 mg/kg/h sa loob ng 3 h) o secretin (3 U/kg/h). Positibo ang pagsusuri kung ang serum gastrin content ay tumaas ng 2-3 beses kumpara sa basal level (ang sensitivity at specificity ng test na ito para sa pag-detect ng gastrinoma ay humigit-kumulang 90%).

Ang kumbinasyon ng mataas na antas ng gastrin sa dugo at pagtaas ng produksyon ng basal hydrochloric acid ay ginagawang lubos na malamang ang diagnosis. Gayunpaman, ang nakahiwalay na pagtuklas ng tumaas na pagtatago ng hydrochloric acid ay kasalukuyang pantulong na kahalagahan lamang para sa diagnosis ng Zollinger-Ellison syndrome. Fractional gastric secretion testing (detection ng fasting hydrochloric acid hypersecretion na higit sa 15 mmol/h o 5 mmol/h pagkatapos ng partial gastrectomy ay nagmumungkahi ng posibilidad ng gastrinoma).

Ang isang di-tiyak na marker ng neuroendocrine tumor ay chromogranin A. Ang antas nito na higit sa 10 nmol/l (ang pamantayan ay mas mababa sa 4.5 nmol/l) ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng maraming endocrine neoplasia. Ang nilalaman nito na higit sa 75 nmol / l ay sinusunod sa mga metastases ng tumor, na ginagawang kinakailangan upang masuri ang pagbabala bilang hindi kanais-nais.

Ang radioimmunoassay at enzyme immunoassay ng mga konsentrasyon ng hormone sa plasma ng dugo (parathyroid hormone, insulin, prolactin, somatotropin, luteinizing at follicle-stimulating hormones ) ay ginagawa upang ibukod ang maramihang endocrine neoplasia syndrome type I.

Mga karagdagang pamamaraan ng pagsusuri

Pagpapasiya ng konsentrasyon ng glucose sa dugo (pagtuklas ng isang posibleng pinagsamang tumor na gumagawa ng glucagon). Pagpapasiya ng nilalaman ng calcium at posporus sa dugo at ihi (pagtuklas ng posibleng patolohiya ng mga glandula ng parathyroid ).

Instrumental na pananaliksik

Mga pamamaraan ng mandatoryong pagsusuri

FEGDS o X-ray na pagsusuri sa itaas na gastrointestinal tract. Kung ang mga ulser ay napansin, ang FEGDS ay dapat gawin nang pabago-bago.

Ultrasound ng pancreas (pagtuklas ng gastrinoma), atay (ang pinakakaraniwang lokalisasyon ng metastases), bato, adrenal glandula, thyroid gland upang makilala ang pangunahing sugat, metastases, pinagsamang patolohiya ng iba pang mga glandula ng endocrine. X-ray ( fluorography ) ng dibdib upang makilala ang mga metastases.

Ang isang espesyal na paraan para sa pag-diagnose ng mga endocrine tumor ng mga digestive organ at ang kanilang metastases ay scintigraphy na may octreotide na may label na radioactive 111In, na may pinakamataas na sensitivity at specificity kumpara sa iba pang mga pamamaraan para sa pagtukoy ng localization ng gastrinoma. Ang Octreotide na pinangangasiwaan ng intravenously ay nakita sa mga somatostatin receptor pagkatapos ng 24-48 na oras at nagbibigay-daan para sa visualization ng tumor sa panahon ng scintigraphy. Maaaring gamitin ang radioisotope octreotide kapwa para sa intraoperative detection ng tumor at mga metastases nito at para sa pagtatasa ng radicality ng operasyon na isinagawa.

Mga karagdagang pamamaraan ng pagsusuri

Ang endoscopic ultrasonography ay nagpapahintulot sa amin na makakita ng mga tumor sa ulo ng pancreas, sa dingding ng duodenum, at mga katabing lymph node.

Ang CT, magnetic resonance imaging (MRI), selective abdominal angiography, radiography, at radioisotope bone scanning ay ginagamit upang i-localize ang gastrinoma, ibukod ang maramihang endocrine neoplasia type I, at tumor metastases.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Iba't ibang diagnosis

Sa pagkakaroon ng isang katangian ng klinikal na larawan ng ulcerative gastrointestinal tract lesyon kasama ang mga klinikal na sitwasyon sa itaas, ang mga kaugalian na diagnostic na mga hakbang ay isinasagawa upang kumpirmahin ang Zollinger-Ellison syndrome mismo, pati na rin upang makilala ang namamana nito (sa loob ng balangkas ng maraming endocrine neoplasia syndrome) o nakuha na kalikasan. Ang isang espesyal na lugar sa differential diagnosis ay inookupahan ng paglilinaw ng benign o malignant na katangian ng nakitang tumor.

Mga indikasyon para sa konsultasyon sa iba pang mga espesyalista

Sa anumang kaso, kung ang Zollinger-Ellison syndrome ay napansin, ang mga konsultasyon sa isang endocrinologist at surgeon ay kinakailangan.

Paggamot Zollinger-Ellison syndrome

Mga layunin sa paggamot para sa Zollinger-Ellison syndrome:

• Pagbawas ng mga klinikal na pagpapakita at pag-iwas sa mga komplikasyon na dulot ng labis na autonomous na pagtatago ng gastrin ng mga selula ng tumor.
• Pag-iwas sa paglaki ng tumor at ang metastasis nito (kung ito ay malignant).

Mga indikasyon para sa ospital

Ang mga pasyente na may pinaghihinalaang Zollinger-Ellison syndrome ay dapat suriin at gamutin sa mga espesyal na gastroenterological o surgical na ospital. Kung ang gastrinoma ay naisalokal, ang pag-alis ng kirurhiko ng tumor ay ipinahiwatig.

Sa benign gastrinoma na may Zollinger-Ellison syndrome, ang mga hindi komplikadong gastroduodenal ulcer ay ginagamot nang konserbatibo. Bilang isang patakaran, ang mas mahabang panahon ng paggamot at mas mataas na dosis ng mga antisecretory na gamot ay kinakailangan kumpara sa peptic ulcer disease. Sa kawalan ng epekto mula sa pangmatagalang paggamot, pati na rin sa gastroduodenal ulcers na kumplikado ng matinding pagdurugo, sa mga sitwasyon kung saan imposible ang tumorectomy (halimbawa, ang lokalisasyon ng tumor ay hindi naitatag), kinakailangan na magpasya sa gastrectomy.

Non-drug na paggamot ng Zollinger-Ellison syndrome

Sa isang nakahiwalay na tumor at surgical na paggamot, ang kaligtasan ng buhay para sa 5-10 taon ay higit sa 90% kumpara sa 43 at 25%, ayon sa pagkakabanggit, na may hindi kumpletong pag-alis ng tumor.

Pagpigil sa produksyon ng acid

Ang mga proton pump inhibitor ay ang mga piniling gamot: omeprazole o esomeprazole na pasalita na 40 mg dalawang beses araw-araw. Ang dosis ay maaaring unti-unting bawasan habang ang mga sintomas ay lutasin at bumababa ang produksyon ng acid. Ang isang dosis ng pagpapanatili ay kinakailangan; ang mga pasyente ay dapat uminom ng mga gamot na ito nang walang katapusan maliban kung sumasailalim sa kirurhiko paggamot.

Ang Octreotide injection na 100-500 mcg subcutaneously 2-3 beses sa isang araw ay nakakatulong din na mabawasan ang gastric secretion at maaaring isang alternatibong paraan ng paggamot kung ang mga proton pump inhibitors ay hindi epektibo. Ang isang matagal na anyo ng octreotide 20-30 mg intramuscularly isang beses sa isang buwan ay maaaring gamitin.

Mga gamot na antisecretory

Ang pagsugpo sa pagtatago ng hydrochloric acid ay itinuturing na sapat kapag ang mga halaga nito ay mas mababa sa 10 mmol/l bago ang susunod na pangangasiwa ng antisecretory na gamot, na tumutukoy sa pagpili ng dosis ng gamot sa bawat partikular na kaso.

Ang mga inhibitor ng proton pump ( rabeprazole, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole) sa mga ulser na nauugnay sa Zollinger-Ellison syndrome ay nagbibigay-daan sa epektibong pagkontrol sa mga klinikal na pagpapakita. Ang paggamit ng mga gamot sa pangkat na ito, kumpara sa paggamit ng histamine H2-receptor blockers, _{ay kadalasang} humahantong sa sintomas na pagpapabuti. Ginagamit ang mga blocker ng H2-receptor (cimetidine 1-3 g/araw o higit pa, ranitidine 600-900 mg/araw, famotidine, atbp.). Ang dosis ay tinutukoy nang paisa-isa sa pamamagitan ng pagsusuri ng gastric secretion. Sa ilang mga pasyente, ang mga sintomas ay mabilis na naalis. Kung ang epekto ay bahagyang, ang mga blocker ng H2-receptor ay inireseta kasama ng mga anticholinergic na gamot, pangunahin ang gastrozepine. Ang mabisang ahente ay isang blocker ng produksyon ng hydrochloric acid (isang "acid pump" blocker) omeprazole (90 mg/araw). Ang pagiging epektibo ng selective proximal vagotomy ay hindi lalampas sa pagiging epektibo ng H2-receptor blockers.

Kung hindi posible ang oral administration ng mga gamot, halimbawa sa panahon ng chemotherapy o sa preoperative period, ang parenteral administration ng proton pump inhibitors ( pantoprazole, omeprazole) ay posible. Maaaring gamitin ang mataas na dosis ng histamine H2-receptor blockers (ranitidine, famotidine) _, ngunit hindi gaanong epektibo ang mga ito kaysa sa mga proton pump inhibitors.

Ang purong konserbatibong paggamot ay may medyo paborableng pagbabala: halos 90% ng mga pasyente ay patuloy na nabubuhay nang 5 taon o higit pa.

• Octreotide

Ang somatostatin analogue octreotide ay maaaring gamitin hindi lamang para sa diagnosis ng gastrinoma, kundi pati na rin para sa paggamot ng Zollinger-Ellison syndrome.

Inirerekomenda ang Octreotide na ibigay sa isang dosis na 0.05-0.2 mg 2-3 beses sa isang araw intramuscularly. Ang mga positibong pagbabago sa mga klinikal na pagpapakita at mga parameter ng laboratoryo ay sinusunod sa 50% ng mga pasyente.

Sa kaso ng isang malignant na tumor na may metastases, ang octreotide ay nagpapatatag ng mga klinikal na sintomas at nagpapabagal sa pag-unlad ng proseso.

Paggamot sa kirurhiko

Ang pag-alis ng kirurhiko ay ipinahiwatig sa mga pasyente na walang malinaw na mga palatandaan ng metastasis. Sa panahon ng operasyon, pinapayagan ng duodenotomy at endoscopic transillumination o intraoperative ultrasound ang lokalisasyon ng tumor. Posible ang surgical treatment sa 20% ng mga pasyente kung ang gastrinoma ay hindi bahagi ng multiple endocrine neoplastic syndrome.

Ang kirurhiko paggamot ay ang paraan ng pagpili. Tatlong paraan ng paggamot sa kirurhiko ang ginagamit: pag-alis ng gastrinoma mismo, pagputol ng pancreas at gastrectomy.

Ang radical resection ng localized gastrinoma na hindi nauugnay sa multiple endocrine neoplasia at Zollinger-Ellison syndrome, sa kawalan ng metastases, ay ang pinaka-kanais-nais na paraan ng paggamot mula sa isang prognostic point of view. Ang mga kahirapan sa pagtukoy sa lokalisasyon ng tumor ay nagpapalubha sa naturang paggamot. Gayunpaman, na may pinakamainam na kumbinasyon ng preoperative examination (CT, MRI, angiography, endoscopic ultrasound, octreotide scintigraphy, atbp.) At ang paggamit ng mga espesyal na diskarte nang direkta sa panahon ng interbensyon (kabilang ang intraoperative scintigraphy), ang posibilidad ng pag-detect ng gastrinoma ay higit sa 90%. Dapat itong bigyang-diin na kung ang posibleng pagkalugi ng isa o higit pang mga gastrinoma ay pinaghihinalaang, ipinahiwatig ang interbensyon sa kirurhiko, ang lawak nito ay mahirap hulaan bago ang operasyon.

Kung may kumpiyansa sa tumpak na pagmamapa ng mga pangunahing sugat, ang tumorectomy o pancreatic resection ay ipinahiwatig depende sa antas ng tumor malignancy. Kung imposibleng makita ang lokalisasyon ng tumor, walang epekto mula sa pangmatagalang paggamot at mga gastroduodenal ulcers na kumplikado ng matinding pagdurugo, ang tanong ng gastrectomy ay itinaas.

Ang kirurhiko paggamot sa pagkakaroon ng metastases sa atay ay may positibong epekto sa mga tuntunin ng pagbabawas ng mga sintomas na dulot ng hypersecretion ng gastrin, at sa ilang mga pasyente ay humahantong sa pagtaas ng pag-asa sa buhay.

Bilang palliative measure para sa liver metastases, ang selective embolization ng hepatic artery o selective infusion ng chemotherapeutic agents sa hepatic artery ay maaaring isagawa.

Chemotherapy

Sa mga pasyenteng may metastatic disease, ang gustong chemotherapy para sa mga islet cell tumor ay streptozotocin kasama ng 5-fluorouracil o doxorubicin. Maaaring paliitin ng paggamot na ito ang mga tumor (50-60%), bawasan ang mga antas ng gastrin, at isang mabisang pandagdag sa omeprazole. Sa kasamaang palad, hindi ginagamot ng chemotherapy ang mga pasyenteng may metastatic disease.

Ang mga posibilidad ng chemotherapy sa paggamot ng mga pasyente na may malignant neuroendocrine tumor ay napakalimitado.

Ang mono- at polychemotherapy ay maaaring isagawa lamang sa mga kaso ng mabilis na paglaki ng tumor at mababang antas ng pagkita ng kaibahan nito, sa metastatic na anyo ng sakit at sa mga pasyenteng hindi itinuturing na mga kandidato para sa operasyon. Ang mga sumusunod na gamot ay inirerekomenda para sa chemotherapy.

• Streptozocin 0.5-1.0 g/m2 ^araw-araw para sa 5 araw na may paulit-ulit na kurso pagkatapos ng 6 na linggo.
• Doxorubicin intravenously sa 250 mg/m2 ^bawat araw sa loob ng 5 araw na may pagitan ng 1 buwan.

Ang bisa ng dalawang gamot na ito ay mababa. Ginagamit din ang chlorozotocin at 5-fluorouracil. Ang positibong epekto ng chemotherapy sa loob ng 5 buwan ay sinusunod sa hindi hihigit sa 17% ng mga pasyente.

Mode

Depende sa napiling taktika ng pamamahala ng pasyente. Sa kaso ng konserbatibong paggamot ng ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract laban sa background ng benign gastrinoma, ang regimen ay katulad ng para sa peptic ulcer disease.

Diet

Depende din ito sa napiling taktika ng pamamahala ng pasyente. Sa kaso ng konserbatibong paggamot ng ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract laban sa background ng benign gastrinoma, ang diyeta ay katulad ng para sa peptic ulcer disease.

Karagdagang pamamahala ng pasyente

Ang mga hakbang ay depende sa napiling taktika sa paggamot.

Edukasyon ng pasyente

Dapat ipaalam sa pasyente ang tungkol sa pangangailangang sundin ang mga rekomendasyon ng doktor, kabilang ang mga nauugnay sa mga pagbabago sa pamumuhay, diyeta, at pag-inom ng mga antisecretory na gamot. Kung kinakailangan ang kirurhiko paggamot, ang isang pag-uusap ay dapat gaganapin sa pasyente upang ipaliwanag ang pagiging angkop ng interbensyon.

Screening

Hindi ginaganap ang screening para sa Zollinger-Ellison syndrome. Kung ang pasyente ay may atypical ulcerative gastrointestinal tract lesions at ang karaniwang dosis ng mga antisecretory na gamot ay hindi epektibo, ang pangangailangan para sa isang espesyal na pagsusuri ng pasyente para sa diagnosis ng Zollinger-Ellison syndrome ay dapat masuri.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pag-iwas

Ang mga pangunahing hakbang sa pag-iwas ay hindi nabuo. Ang pangalawang pag-iwas ay binubuo ng napapanahon at sapat na mga diagnostic at paggamot.

Pagtataya

Bago ang pagdating ng mga gamot na pumipigil sa pagtatago ng o ukol sa sikmura, ang dami ng namamatay mula sa mga komplikasyon ng mga ulser na dulot ng Zollinger-Ellison syndrome ay napakataas, at ang gastrectomy ang tanging paraan na nagpapahintulot upang maiwasan ang pagbuo ng mga nakamamatay na komplikasyon. Sa kasalukuyan, ang mga nakamamatay na kinalabasan ay sanhi din ng malubhang komplikasyon ng ulcerative lesions ng gastrointestinal tract. Ngunit ang laki ng pangunahing tumor at metastasis ay napakahalaga para sa pagbabala. Kaya, sa mga pasyente na may localized na gastrinoma o may metastases lamang sa pinakamalapit na lymph node na walang metastases sa atay, ang limang taong survival rate na may sapat na paggamot ay maaaring umabot sa 90%. Sa mga pasyente na may metastases sa atay, ang limang taong survival rate ay 20-30%.